Новое в медицине сна

Связь между риском диабета и уровнем ночной секреции мелатонина

Исследователи из Brigham and Women’s Hospital (Бостон, США) опубликовали в апреле этого года в JAMA  результаты исследования, согласно которому при низком уровне ночной секреции мелатонина риск развития сахарного диабета 2 типа удваивается.

Мелатонин – гормон, вырабатываемый эпифизом – секретируется в соответствии с циркадным ритмом, максимально – в ночное время.  При нарушении секреции мелатонина отмечается беспокойный сон.

Как отмечает ведущий автор исследования Cirian McMullan, “впервые установлена независимая ассоциация низкого уровня секреции мелатонина и риска диабета 2 типа».

В исследование была включена группа участниц  Nurses’ Health Study, крупнейшего проспективного когортного исследования здоровья женщин, проводимого в США. У 370 женщин с 2000 по 2012  г. развился сахарный диабет 2 типа, и 370 женщин-участниц исследования выступали в качестве контрольной группы. Уровень ночной секреции мелатонина определялся при включении в исследование по уровню в моче его главного метаболита – 6-сульфатоксимелатонина, нормализованного по креатинину.

При сравнении данных двух групп было установлено, что частота развития сахарного диабета 2 типа (9,27 на 1000 человеко-лет) в группе с низким уровнем ночной секреции мелатонина более чем в 2 раза превышала частоту (4,27 на 1000 человеко-лет) в группе с высокой секрецией. При учёте других факторов риска диабета, таких как индекс массы тела, семейный диабетический анамнез, уровень физической активности, диета, курение и продолжительность сна – связь с низким уровнем секреции мелатонина оставалась значимой.

ОРИГИНАЛ СТАТЬИ (скачать в pdf)

Инсомния утраивает риск сердечной недостаточности

Вероятность развития сердечной недостаточности в 3 раза выше у людей, страдающих от инсомнии – такой вывод следует из исследования, результаты которого недавно опубликованы в European Heart Journal.

Большое проспективное популяционное исследование HUNT охватило 69% взрослого населения одной из 19 губерний Норвегии — Nord-Trøndelag. В исследование взаимосвязи инсомнии и сердечной недостаточности  включено 54279 человек в возрасте от 20 до 89 лет, наблюдавшихся в среднем на протяжении 11 лет.

При включении наличие инсомнии оценивалось путём анкетирования по трём основным параметрам:

  • трудности с засыпанием
  • трудности с поддержанием сна
  • ощущение неосвежающего сна.

Лица, указавшие на наличие каждого из трёх параметров (трудности с засыпанием почти каждую ночь, трудности с поддержанием сна почти каждую ночь, неосвежающий сон по крайней мере 1 раз в неделю) сравнивались с другими категориями участников исследования. За время наблюдения выявлено 1412 случаев развития сердечной недостаточности, в том числе приведших к 408 летальным исходам. После корректировки по всем сопутствующим факторам, включая пол, возраст, факторы сердечно-сосудистого риска, психологические факторы, многовариантный статистический анализ продемонстрировал существенное увеличение риска развития сердечной недостаточности и общей смертности при наличии симптомов инсомнии, особенно при сочетании всех трёх параметров инсомнии. В последнем случае риск развития сердечной недостаточности был приблизительно в 3,5 раза выше по сравнению с теми, у кого симптомов инсомнии не было.

Обсуждаются возможные патогенетические варианты такой зависимости. Авторы исследования предполагают, что оценка  инсомнии – частого, легко распознаваемого и поддающегося коррекции состояния – может иметь существенное значение в сердечно-сосудистой профилактике.

ОРИГИНАЛ СТАТЬИ (скачать в PDF)

Электронный нос в диагностике обструктивного апноэ сна

Устройство под названием «электронный нос», регистрирующее наличие летучих органических компонентов (ЛОК) в воздухе, может быть использовано для диагностики обструктивного апноэ сна (СОАС). Статья об этом была опубликована в European Respiratory Journal в октябре 2012 г.

Ранее было показано, что профиль ЛОК  отличается при различных заболеваниях – например, при раке лёгких, бронхиальной астме, ХОБЛ. Timm Greulich  из Марбургского госпиталя в Германии и другие авторы исследования предположили, что оксидативный стресс, системное и местное воспаление при СОАС приводят к повышению концентрации провоспалительных цитокинов и других маркеров в выдыхаемом воздухе и будут выявлены с помощью электронного носа. Другое предположение – что электронный нос сможет контролировать эффективность лечения ночного апноэ с помощью СИПАП-терапии. С целью проверки этих гипотез  было проведено сравнительное исследование групп пациентов с подтверждённым при полисомнографии СОАС  (40 человек) и здоровых добровольцев (20 человек). Профиль ЛОК в пробах выдыхаемого воздуха, рассчитанный при помощи показателя линейного дискриминантного анализа, выявлял СОАС с чувствительностью 93% и специфичностью 70%. При этом обнаружена значимая корреляция с индексом апноэ-гипопноэ, т.е. с тяжестью СОАС. В комбинации с уровнем воспалительных маркеров в фарингеальных смывах диагностическая точность возрастала до 100%.

После 3 месяцев СИПАП-терапии показатель линейного дискриминантного анализа  в выдыхаемом воздухе у пациентов с СОАС достоверно отличался от показателя до инициации СИПАП-терапии.

Авторы определяют следующие показания для использования электронного носа:

  1. Скрининг СОАС в общей популяции с относительно невысокой вероятностью заболевания. В этом случае отрицательный результат имеет отрицательное  предсказательное значение 99,6%.
  2. Определение показаний к полисомнографии в популяции с высокой вероятностью СОАС (пациенты с ожирением и храпом). Положительный результат имеет положительное предсказательное значение 62,4%.

Диагностическое значение показателей электронного носа при СОАС сравнивается со значением повышения уровня тропонина при инфаркте миокарда.

ОРИГИНАЛЬНАЯ СТАТЬЯ (скачать в PDF)

Апноэ во сне и рак

А.Ю.Мельников

Отделение медицины сна ФГБУ «Клинический санаторий «Барвиха» Управления делами Президента Российской Федерации

Московская обл., Одинцовский р-н, санаторий «Барвиха»

тел./факс (495) 635-69-07, (495) 635-69-08, www.sleepnet.ru,

e-mail: sleepnet@mail.ru

Хорошо известно, что синдром обструктивного апноэ сна (СОАС) тесно связан со многими заболеваниями и даже является фактором риска некоторых из них. Это касается артериальной гипертензии [1, 2], нарушений сердечного ритма [3], острых нарушений мозгового кровообращения [4], острых нарушений коронарного кровообращения [5]. Нетрудно заметить, что значительная часть ассоциированных с СОАС заболеваний относится к сердечно-сосудистому континууму и приводит к повышению уровня как не фатальных, так и фатальных сердечно-сосудистых событий при выраженной степени СОАС [6]. Объяснением служит то, что характерные для СОАС симпатическая активация, интермиттирующая гипоксемия, гиперкапния, микропробуждения и изменения внутригрудного давления ведут к активации общих для всех сердечно-сосудистых заболеваний патофизиологических механизмов [7]. Один аспект до настоящего времени был изучен значительно меньше – взаимоотношения обструктивного апноэ и системного воспаления. Относительная научная «молодость» СОАС обещает нам значительные прорывы в этой области, один из которых произошёл в этом году: была установлена связь между СОАС и заболеваемостью и смертностью от рака.

Впечатляющие результаты в этой области были отмечены различными группами исследователей в этом году почти одновременно. Первым оказалось экспериментальное исследование меланомы у мышей, в котором отмечено двукратное увеличение скорости роста опухоли и рост лёгочного метастазирования на модели интермиттирующей гипоксии, имитирующей СОАС [8, 9]. Вслед за этим появилось сообщение об ассоциации СОАС и рака у человека – от группы, ведущей крупное когортное популяционное исследование в Висконсине (США) , в котором 1522 участника наблюдаются в течение 22 лет [10]. Было показано значимое увеличение смертности от рака в зависимости от степени тяжести СОАС (по индексу апноэ-гипопноэ – ИАГ), скорректированное по возрасту, полу, индексу массы тела, курению и другим искажающим факторам. Ещё более тесная связь между тяжестью обструктивного апноэ и смертностью от рака выявилась при анализе по индексу гипоксемии (ИГ — процент ночного сна с уровнем сатурации кислорода ниже 90%). В группе с низким уровнем сатурации (ИГ > 11,2%) смертность от рака была более чем в 8 раз выше, чем в группе с нормальной сатурацией (ИГ < 0,8%). Зависимость между тяжестью СОАС и смертностью от рака становилась ещё более сильной, если из анализа исключались пациенты, получающие эффективную СРАР-терапию.

Результаты клинического когортного исследования – мультицентровой испанской когорты из 8900 пациентов, наблюдаемой около 5 лет – также дали значимые результаты относительно связи СОАС и рака. Проводился анализ не только смертности, но и заболеваемости раком. Хотя зависимость заболеваемости раком от степени тяжести СОАС по ИАГ исчезала при корректировке по возрасту, полу и индексу массы тела [11], была обнаружена строгая связь в зависимости от ИГ [12]. Относительный риск заболеваемости раком при ИГ > 12% в 2,3 раза превышал показатель для группы с нормальным ИГ. ИАГ коррелировал с риском заболеваемости раком только у пациентов моложе 65 лет.

Таким образом, недавно полученные результаты обнаружили тесную связь между СОАС и раком, в механизме которой определяющую роль может играть интермиттирующая гипоксия, и открыли новые перспективы в исследованиях. В последующие годы предстоит установить, какие характеристики СОАС играют определяющую роль в заболеваемости раком – и, соответственно, на какие показатели должны в первую очередь воздействовать эффективные методы лечения с целью элиминации угрозы рака. Важно также уточнить, можно ли с помощью СРАР-терапии улучшить выживаемость онкологических пациентов, одновременно страдающих СОАС. Заслуживает внимания также проверка гипотезы о том, что обструктивное апноэ является промежуточным звеном между ожирением и метаболическим синдромом, с одной стороны, и онкозаболеваемостью, с другой.

  1. Peppard PE, Young T, Palta M, et al. Prospective study of the association between sleep-disordered breathing and hypertension. N Eng J Med 2000; 342: 1378–1384.

  2. Goodfriend TL, Calhoun DA. Resistant hypertension, obesity, sleep apnea, and aldosterone: theory and therapy. Hypertension 2004; 43: 518–524.

  3. Mehra R, Benjamin EJ, Shahar E, et al. Association of nocturnal arrhythmias with sleep-disordered breathing. Am J Respir Crit Care Med 2006; 173: 910–916.

  4. Redline S, Yenokyan G, Gottlieb DJ, et al. Obstructive sleep apnea–hypopnea and incident stroke: the Sleep Heart Health Study. Am J Respir Crit Care Med 2010; 182: 269–277.

  5. Gottlieb DJ, Yenokyan G, Newman AB, et al. Prospective study of obstructive sleep apnea and incident coronary heart disease and heart failure: the Sleep Heart Health Study. Circulation 2010; 122: 352–360.

  6. Marín JM, Carrizo SJ, Vicente E, et al. Long-term cardiovascular outcomes in men with obstructive sleep apnoea-hypopnoea with or without treatment with continuous positive airway pressure: an observational study. Lancet 2005; 365: 1046–1053.

  7. Shamsuzzaman AS, Gersh BJ, Somers VK. Obstructive sleep apnea: implications for cardiac and vascular disease. JAMA 2003; 290: 1906–1914.

  8. Almendros I, Montserrat JM, Ramírez J, et al. Intermittent hypoxia enhances cancer progression in a mouse model of sleep apnoea. Eur Respir J 2012; 39: 215–216.

  9. Almendros I, Montserrat JM, Torres M, et al. Intermittent hypoxia increases melanoma metastasis to the lung in a mouse model of sleep apnea. Eur Respir J 2012; 40: Suppl. 56, 8s.

  10. Nieto FJ, Peppard P, Young T, et al. Sleep disordered breathing and cancer mortality: Results from the Wisconsin Sleep Cohort Study. Am J Respir Crit Care Med 2012; 186: 190–194.

  11. Martínez-García MA, Martínez M, Durán-Cantolla J, et al. Association between sleep apnea and cancer incidence. Longitudinal study of 8900 patients from the multicenter Spanish Cohort. Am J Respir Crit Care Med 2012; 185: A6723.

  12. Campos-Rodriguez F, Martinez-Garcia MA, Martinez M, et al. Association between obstructive sleep apnea and cancer incidence in a large multicenter Spanish Cohort.Am J Respir Crit Care Med. 2012 Nov 15

Страница 11 из 11« Первая...7891011