Новое в медицине сна

Апноэ во сне и рак

А.Ю.Мельников

Отделение медицины сна ФГБУ «Клинический санаторий «Барвиха» Управления делами Президента Российской Федерации

Московская обл., Одинцовский р-н, санаторий «Барвиха»

тел./факс (495) 635-69-07, (495) 635-69-08, www.sleepnet.ru,

e-mail: sleepnet@mail.ru

Хорошо известно, что синдром обструктивного апноэ сна (СОАС) тесно связан со многими заболеваниями и даже является фактором риска некоторых из них. Это касается артериальной гипертензии [1, 2], нарушений сердечного ритма [3], острых нарушений мозгового кровообращения [4], острых нарушений коронарного кровообращения [5]. Нетрудно заметить, что значительная часть ассоциированных с СОАС заболеваний относится к сердечно-сосудистому континууму и приводит к повышению уровня как не фатальных, так и фатальных сердечно-сосудистых событий при выраженной степени СОАС [6]. Объяснением служит то, что характерные для СОАС симпатическая активация, интермиттирующая гипоксемия, гиперкапния, микропробуждения и изменения внутригрудного давления ведут к активации общих для всех сердечно-сосудистых заболеваний патофизиологических механизмов [7]. Один аспект до настоящего времени был изучен значительно меньше – взаимоотношения обструктивного апноэ и системного воспаления. Относительная научная «молодость» СОАС обещает нам значительные прорывы в этой области, один из которых произошёл в этом году: была установлена связь между СОАС и заболеваемостью и смертностью от рака.

Впечатляющие результаты в этой области были отмечены различными группами исследователей в этом году почти одновременно. Первым оказалось экспериментальное исследование меланомы у мышей, в котором отмечено двукратное увеличение скорости роста опухоли и рост лёгочного метастазирования на модели интермиттирующей гипоксии, имитирующей СОАС [8, 9]. Вслед за этим появилось сообщение об ассоциации СОАС и рака у человека – от группы, ведущей крупное когортное популяционное исследование в Висконсине (США) , в котором 1522 участника наблюдаются в течение 22 лет [10]. Было показано значимое увеличение смертности от рака в зависимости от степени тяжести СОАС (по индексу апноэ-гипопноэ – ИАГ), скорректированное по возрасту, полу, индексу массы тела, курению и другим искажающим факторам. Ещё более тесная связь между тяжестью обструктивного апноэ и смертностью от рака выявилась при анализе по индексу гипоксемии (ИГ — процент ночного сна с уровнем сатурации кислорода ниже 90%). В группе с низким уровнем сатурации (ИГ > 11,2%) смертность от рака была более чем в 8 раз выше, чем в группе с нормальной сатурацией (ИГ < 0,8%). Зависимость между тяжестью СОАС и смертностью от рака становилась ещё более сильной, если из анализа исключались пациенты, получающие эффективную СРАР-терапию.

Результаты клинического когортного исследования – мультицентровой испанской когорты из 8900 пациентов, наблюдаемой около 5 лет – также дали значимые результаты относительно связи СОАС и рака. Проводился анализ не только смертности, но и заболеваемости раком. Хотя зависимость заболеваемости раком от степени тяжести СОАС по ИАГ исчезала при корректировке по возрасту, полу и индексу массы тела [11], была обнаружена строгая связь в зависимости от ИГ [12]. Относительный риск заболеваемости раком при ИГ > 12% в 2,3 раза превышал показатель для группы с нормальным ИГ. ИАГ коррелировал с риском заболеваемости раком только у пациентов моложе 65 лет.

Таким образом, недавно полученные результаты обнаружили тесную связь между СОАС и раком, в механизме которой определяющую роль может играть интермиттирующая гипоксия, и открыли новые перспективы в исследованиях. В последующие годы предстоит установить, какие характеристики СОАС играют определяющую роль в заболеваемости раком – и, соответственно, на какие показатели должны в первую очередь воздействовать эффективные методы лечения с целью элиминации угрозы рака. Важно также уточнить, можно ли с помощью СРАР-терапии улучшить выживаемость онкологических пациентов, одновременно страдающих СОАС. Заслуживает внимания также проверка гипотезы о том, что обструктивное апноэ является промежуточным звеном между ожирением и метаболическим синдромом, с одной стороны, и онкозаболеваемостью, с другой.

  1. Peppard PE, Young T, Palta M, et al. Prospective study of the association between sleep-disordered breathing and hypertension. N Eng J Med 2000; 342: 1378–1384.

  2. Goodfriend TL, Calhoun DA. Resistant hypertension, obesity, sleep apnea, and aldosterone: theory and therapy. Hypertension 2004; 43: 518–524.

  3. Mehra R, Benjamin EJ, Shahar E, et al. Association of nocturnal arrhythmias with sleep-disordered breathing. Am J Respir Crit Care Med 2006; 173: 910–916.

  4. Redline S, Yenokyan G, Gottlieb DJ, et al. Obstructive sleep apnea–hypopnea and incident stroke: the Sleep Heart Health Study. Am J Respir Crit Care Med 2010; 182: 269–277.

  5. Gottlieb DJ, Yenokyan G, Newman AB, et al. Prospective study of obstructive sleep apnea and incident coronary heart disease and heart failure: the Sleep Heart Health Study. Circulation 2010; 122: 352–360.

  6. Marín JM, Carrizo SJ, Vicente E, et al. Long-term cardiovascular outcomes in men with obstructive sleep apnoea-hypopnoea with or without treatment with continuous positive airway pressure: an observational study. Lancet 2005; 365: 1046–1053.

  7. Shamsuzzaman AS, Gersh BJ, Somers VK. Obstructive sleep apnea: implications for cardiac and vascular disease. JAMA 2003; 290: 1906–1914.

  8. Almendros I, Montserrat JM, Ramírez J, et al. Intermittent hypoxia enhances cancer progression in a mouse model of sleep apnoea. Eur Respir J 2012; 39: 215–216.

  9. Almendros I, Montserrat JM, Torres M, et al. Intermittent hypoxia increases melanoma metastasis to the lung in a mouse model of sleep apnea. Eur Respir J 2012; 40: Suppl. 56, 8s.

  10. Nieto FJ, Peppard P, Young T, et al. Sleep disordered breathing and cancer mortality: Results from the Wisconsin Sleep Cohort Study. Am J Respir Crit Care Med 2012; 186: 190–194.

  11. Martínez-García MA, Martínez M, Durán-Cantolla J, et al. Association between sleep apnea and cancer incidence. Longitudinal study of 8900 patients from the multicenter Spanish Cohort. Am J Respir Crit Care Med 2012; 185: A6723.

  12. Campos-Rodriguez F, Martinez-Garcia MA, Martinez M, et al. Association between obstructive sleep apnea and cancer incidence in a large multicenter Spanish Cohort.Am J Respir Crit Care Med. 2012 Nov 15

Страница 11 из 11« Первая...7891011