Дайджесты по СБН и РПБС

Применение препаратов бензодиазепинового ряда при синдроме беспокойных ног

Walters AS, Spruyt K, Ba DM, Gao X. A Historical Overview of the Role of Benzodiazepines including Clonazepam in the Treatment of Adult Restless Legs Syndrome and Periodic Limb Movements in Sleep. Tremor and Other Hyperkinetic Movements. 2024; 14(1): 21, pp. 1–13.

В недавнем опросе 16 694 человек, получавших лечение по поводу синдрома беспокойных ног (СБН), 25% лечились бензодиазепинами либо в качестве монотерапии, либо в сочетании с другими методами лечения. Авторы исследования изучили терапевтическую роль бензодиазепинов при СБН. Было найдено 17 статей об использовании клоназепама в лечении этого заболевания. В большинстве исследований клоназепама использовались дозировки 0,5–2,0 мг. Дозы 3 или 4 мг вызывали сонливость и спутанность сознания. По данным эпидемиологического исследования терапии СБН предполагают, что лечение СБН, включая бензодиазепины в сочетании с другими методами, снижает сердечно-сосудистые риски. Основной эффект бензодиазепинов заключается в потенцировании эффекта ГАМК на рецептор ГАМК-А. В генетических исследованиях показали, что существуют изменения в рецепторах к ГАМК при СБН, что отражается на положительной или отрицательной эффективности бензодиазепинов. Эти результаты показывают, что лекарства с различными ГАМКергическими механизмами, такие как тиагабин, следует исследовать при СБН на предмет их возможной терапевтической пользы.

Альфа—синуклеин при СБН

Tahanis A, Hashem V, Ondo W. Serum Alpha-synuclein in Restless Legs Syndrome. Sleep. 2024 Sep 16:zsae217.

Целями исследования были определить любую корреляцию между концентрацией сывороточного альфа-синуклеина (α-синуклеина) и СБН, а также изучить влияние внутривенного введения железа на уровень сывороточного α-синуклеина. Исследователи собрали клинические данные по 113 пациентам с СБН, у которых уровень сывороточного α-синуклеина был количественно определен и сравнили с группой из 45 контрольных лиц соответствующего возраста. Подгруппа из 9 пациентов с СБН, получавших внутривенное железо, прошла отбор крови до и после лечения для оценки реакции α-синуклеина и ферритина. Семейный анамнез СБН был отмечен у 62,8% пациентов. Низкий уровень сывороточного ферритина ниже 75 мкг/л наблюдался у 39,8%. Было обнаружено, что уровни сывороточного α-синуклеина значительно снижены у пациентов с СБН (среднее значение: 7,7 нг/мл) по сравнению с контрольной группой (среднее значение: 10,7 нг/мл), p < 0,05. У 9 пациентов с СБН, получавших внутривенное лечение железом, наблюдалась положительная линейная корреляция между кратностью изменения α-синуклеина и ферритина (R: 0,7, p < 0,05).

В этом исследовании уровни сывороточного α-синуклеина были снижены у пациентов с СБН по сравнению со здоровыми контрольными лицами и повышены у 9 пациентов, получавших внутривенное лечение железом в положительной корреляции с ферритином. Это может указывать на механизм снижения передачи дофамина при синдроме беспокойных ног.

Адентия и бруксизм сна

Klöppel NL, Pauletto P, Lopes N et al. Prevalence and Severity of Sleep Bruxism in Edentulous Patients. A Cross-Sectional Study. Int J Dent. 2024 Nov 8:2024:7498654

Пациенты с адентией также могут страдать от бруксизма сна (БС). Целью данного исследования является оценка распространенности и тяжести БС у пациентов с полной адентией. Были обследованы 23 пациента с полной адентией. Частота БС оценивалась с помощью программного обеспечения Bruxmeter, где БС оценивался как «отсутствует» (ноль баллов), «легкий» (<2 эпизодов), «умеренный» (от 2 до 4 эпизодов) или «тяжелый» (>4 эпизодов). Распространенность выражалась с помощью описательной статистики в процентах с использованием количества выявленных случаев из общего числа пациентов. 18 пациентам (78,3%) был поставлен диагноз БС. Примерно половина пациентов с обнаруженным БС показали умеренную или тяжелую степень.

Агрессивность и негативные эмоции, связанные со сновидениями и их связь с когнитивным и аффективным статусом у пациентов с расстройством поведения в быстром сне

Bugalho P, Magriço M, Ferreira VM. REM sleep behavior disorder: Relation between aggressiveness and emotions expressed in dream enactment and cognitive and anxiety/depression status. Sleep Medicine 124 (2024) 669–673

Агрессивность и негативные эмоции в отчетах о снах пациентов с альфа-синуклеинопатиями связаны с когнитивной и аффективной дисфункцией. Видео-фиксация моторной и поведенческой активности может быть более точным методом для оценки содержания сновидений у пациентов с расстройством поведения во время быстрого сна (РПБС). Целью данного исследования было оценить связь между агрессивными и эмоциональными эпизодами во время сновидений у пациентов с РПБС, когнитивным статусом и уровнем депрессии и тревоги. Двигательные события во время быстрого сна классифицировались путем визуального просмотра файлов видео-полисомнографии. Когнитивные функции и уровень тревоги и депрессии оценивались с помощью Монреальской шкалы оценки когнитивных функций (MoCA) и госпитальной шкалы тревоги и депрессии (HADS), соответственно. Был проведен многомерный регрессионный анализ с баллами MoCA или HADS в качестве предикторов, возрастом и эквивалентной дозой леводопы в качестве ковариатов и моторными событиями в качестве зависимой переменной. Авторы включили 15 пациентов с изолированным РПБС и 12 и 4 с РПБС, связанным с болезнью Паркинсона и деменцией с тельцами Леви, соответственно. Они представили в общей сложности 873 моторных событий. Была выявлена ​​значимая положительная связь между баллом HADS и МоСА и отрицательными моторными событиями, которые сопровождались негативными сновидениями. Значимая корреляция между тяжестью депрессии/тревожности и частотой моторных событий согласуется с гипотезой, что REM-сон действует как регулятор эмоционального опыта, сохранность которого у этих пациентов нарушена. Однако, авторы не выявили отрицательной корреляции этих событий с МоСА. Авторы предполагают, что подобная двигательная и поведенческая патологическая активность может зависеть от целостности когнитивных функций, однако это требует дальнейшего изучения.

Автор дайджеста и координатор проекта:

Горбачев Никита Алексеевич

Эффективность тонической моторной активации малоберцовых нервов в лечении синдрома беспокойных ног

Singh H., Baker F.C., Ojile J. et al. Efficacy and safety of TOMAC for treatment of medication-naïve and medication-refractory restless legs syndrome: A randomized clinical trial and meta-analysis. Sleep Medicine 122 (2024) 141–148.

Все больше публикуется исследований, в которых подчеркивается актуальность изучения новых методов лечения синдрома беспокойных ног (СБН) и, в первую очередь, нелекарственных. H. Singh и соавт. оценили эффективность и безопасность тонической моторной активации (TМА) у пациентов с СБН. Система TМА состоит из двух стимуляционных электродатчиков, которые фиксируются с двух сторон на голенях над малоберцовым нервом (у головки малоберцовой кости). С помощью ТМА модулируются афферентные волокна малоберцового нерва и вызывает двигательную активацию передней большеберцовой мышцы, тем самым имитируя произвольные движения ног. Участникам было поручено самостоятельно провести полный 30-минутный сеанс ТМА, когда они испытывали симптомы СБН — после того, как симптомы начались, но до того, как они стали высокоинтенсивными. Им предлагалось уделять первоочередное внимание лечению симптомов СБН в то время, когда это могло улучшить сон (т. е. перед сном, в течение 2 ч до сна и при пробуждении среди ночи). Пациентам также разрешалось использовать ТМА для облегчения симптомов СБН в другое время — максимум до 4 сеансов (120 мин) в день.

Было проведено многоцентровое рандомизированное, слепое для участников, плацебо-контролируемое исследование включило 45 взрослых с СБН средней и тяжелой степени, которые либо не принимали лекарства (n = 20), либо были рефрактерны к ним (n = 25). Участники были рандомизированы 1:1 в группу ТМА (n = 22) и плацебо-стимуляции (sham) (n = 23) на две недели и были проинструктированы самостоятельно проводить 30-минутные сеансы TМА при появлении симптомов СБН. Первичным результатом было среднее изменение общего балла по Международной шкале тяжести СБН. Последующий мета-анализ включал настоящее исследование и предыдущее рандомизированное клиническое исследование, в котором участвовали пациенты с СБН, не принимавшие лекарства. Снижение интенсивности симптомов по шкале тяжести СБН было значительно больше для TМА, чем в группе плацебо (TМА – 6,6 против 2,2 баллов; средняя разница (СР) = 4,4; 95 % доверительный интервал [ДИ] 1,6–7,3; p = 0,004). Мета-анализ объединенных данных 33 пациентов с СБН, не принимавших лекарства, показал значительное снижение среднего балла шкалы тяжести через две недели для TМА по сравнению с фиктивным (sham) лечением (СР = 4,3; 95 % ДИ — 1,4–7,2; p = 0,004).

Настоящее исследование подтвердило предыдущие данные, документирующие эффективность и безопасность TМА при рефрактерном СБН, и указало на схожие размеры эффекта в рефрактерных подгруппах и подгруппах пациентов, ранее не получавших лечения. В мета-анализе продемонстрировано, что TМА значительно облегчает симптомы в обеих группах СБН.

Регистрация периодических движений конечностей во сне без применения полисомнографии

Spektor E., Fietze I. and Poluektov M.G. The Validation of the SOMNOwatch™ Actigraphy System for Periodic Limb Movements in Sleep Assessment. Clocks&Sleep 2024, 6, 568–577. https://doi.org/10.3390/ clockssleep6040038

Растет количество доказательств относительно клинической значимости периодических движений конечностей во сне (ПДКС), и это двигательное расстройство вызывает беспокойство как в клиническом, так и в научном контексте. Актиграфия ног является удобным и многообещающим методом скрининга ПДКС. Целью данного исследования является демонстрация надежности актиграфа SOMNOwatch™ для обнаружения ПДКС. 28 пациентов, направленных в лабораторию сна с различными проблемами со сном, прошли ночную полисомнографию с одновременной односторонней актиграфией с использованием актиграфа SOMNOwatch™. Записи движений ног, полученные обоими методами, оценивались вручную, вычисляя индекс периодических движений конечностей (ИПДК). Согласованность между методами оценивалась с помощью корреляционного анализа и сравнения событий. Корреляция между ИПДК, полученными с помощью ПСГ и SOMNOwatch™, была высокой и статистически значимой (r = 0,98, p < 0,0001). SOMNOwatch™ продемонстрировал чувствительность 86,7% и специфичность 92,3% при выявлении ПДКС. Аналогично, для выявления пациентов с ИПДК, равным или большим 15, чувствительность составила 85,7%, а специфичность — 95,2%.

Нейронные связи при бруксизме сна

Uchima Koecklin KH, Aliaga-Del Castillo A and Li P (2024) The neural substrates of bruxism: current knowledge and clinical implications. Front. Neurol. 15:1451183. doi: 10.3389/fneur.2024.1451183

Бруксизм — это сложное орофациальное расстройство, которое может возникать во время сна или бодрствования, характеризующееся непроизвольным скрежетом или стискиванием зубов, включающим повторяющуюся активность мышц челюсти. Его этиология многофакторна и зависит от генетических, психологических, физиологических факторов и образа жизни. В то время как легкий бруксизм может не требовать лечения, тяжелый бруксизм может привести к серьезным последствиям, включая повреждение зубов, боль в челюсти, усталость и головную боль. Бруксизм был связан с такими заболеваниями, как стресс, беспокойство, нарушения сна и различные неврологические расстройства; однако точная патофизиология остается неясной. Хотя центральная нервная система играет важную роль в развитии бруксизма, конкретные нейронные субстраты еще не были окончательно установлены. Кроме того, есть данные, позволяющие предположить, что люди с бруксизмом могут проявлять нейронную пластичность, что приводит к созданию отдельных нейронных связей, которые контролируют движения челюсти. Применение различных нейрофизиологических методов как в клинических, так и в доклинических исследованиях дает ценную информацию о нейронных механизмах, лежащих в основе бруксизма. Целью этого обзора является всестороннее изучение современной литературы о нейронных путях, вовлеченных в бруксизм, с целью улучшения клинического подхода и терапии этого состояния. Более глубокое понимание нейронных цепей, контролирующих бруксизм, имеет потенциал для продвижения будущих подходов к лечению и улучшения ведения пациентов с бруксизмом.

Авторы установили, что высшие отделы мозга, ответственные за обработку стресса и тревоги, а также моторное ядро в системе тройничного нерва, которое регулирует движение челюстью, демонстрируют обширную нейронную связь, которая, вероятно, вносит вклад в патофизиологию бруксизма.

Роль ствола мозга при расстройстве поведения в быстром сне

Mitsuaki Kashiwagi, Goichi Beck, Mika Kanuka et al. A pontine-medullary loop crucial for REM sleep and its deficit in Parkinson’s disease. 2024, Cell 187, 1–18

Определение регуляции фазы сна с быстрыми движением глаз и связи с расстройством поведения в быстром сне было сложной задачей из-за нейронной гетерогенности ствола мозга. В этом исследовании авторы показали на мышах, что нейроны в покрышке варолиева моста (SubLDT), которые экспрессируют белок, связывающий кортиколиберин (нейроны Crhbp+), дают ход аксонам в продолговатый мозг. Нейроны продолговатого мозга, получающие вышеназванный белок нейронов Crhbp+, экспрессируют синтазу оксида азота 1 (нейроны Nos1+). Данный фермент от этих нейронов поступает обратно в нейроны SubLDT по своим аксонам. Авторы предполагают, что эта «петля» между мостом и продолговатым мозгом функционирует как основа для развития быстрого сна. Абляция нейронов Crhbp+ приводит к сокращению сна и к нарушению атонии быстрого сна.

Автор дайджеста и координатор проекта:

Горбачев Никита Алексеевич.

Клинический профиль синдрома беспокойных ног при болезни Паркинсона

Maggia G., Barone A., Mastromarino C. et al. Prevalence and clinical profile of patients with restless legs syndrome in Parkinson’s disease: A meta-analysis. Sleep Medicine. 2024. Vol. 121. 275-286.

Синдром беспокойных ног (СБН) — это сенсомоторное расстройство регуляции сна/бодрствования, характеризующееся желанием двигать ногами, сопровождающимся широким спектром сенсорных симптомов, в основном затрагивающих нижние конечности. Отмечается повышенная частота СБН при болезни Паркинсона (БП). Ассоциация этих состояний проявляется более тяжелыми двигательными и недвигательными нарушениями. Целью было предоставить надежную оценку распространенности СБН и клинических особенностей, связанных с его возникновением при БП (БП-СБН).

Авторы исследования провели систематический анализ литературы по состоянию на январь 2024 года с использованием баз данных PubMed, Scopus и PsycINFO. Статьи включались, если в них были данные о пациентах с БП с СБН или без него, и они использовались для оценки распространенности СБН при БП. Клинический профиль изучался путем сравнения клинических характеристик пациентов с БП с СБН и БП без него.

В мета-анализ было включено 46 исследований. Распространенность СБН составила 20 % от общей выборки из 6990 пациентов с БП и была связана с женским полом, более выраженными двигательными нарушениями и функциональной инвалидностью, а также широким спектром немоторных симптомов, таких как нарушения сна, когнитивные и вегетативные расстройства и более тяжелые нейропсихиатрические проявления. Не было обнаружено никакой связи с сывороточным ферритином, сывороточным железом и уровнем гемоглобина.

Клинический профиль пациентов с БП и СБН, характеризующийся большей выраженностью немоторных симптомов, также позволяет предположить, что в этиологии этих заболеваний участвуют и другие нейротрансмиттерные системы, помимо дофаминергической.

Частота распространенности расстройства поведения в быстром сне у пациентов с эссенциальным тремором

Bugalho P., Meira B., Pinho A. et al. REM sleep behavior disorder and Prodromal Parkinson’s Disease in patients with Essential Tremor. Sleep Medicine: X8 (2024) 100118.

В нескольких исследованиях предполагали наличие немоторных симптомов при эссенциальном треморе (ЭТ), включая расстройство поведения в быстром сне (РПБС). РПБС является одним из проявлений продромальной болезни Паркинсона. Целью этого исследования было оценить распространенность и особенности пациентов с ЭТ с РПБС и БП. РПБС диагностировалось с помощью скрининга по анкете с последующей полисомнографией. Факторы риска БП и продромальные маркеры оценивались с помощью структурированного протокола. Пациенты с ЭТ и РПБС (ЭТ-РПБС) и БП (ЭТ-БП) сравнивались с пациентами без РПБС (ЭТ-неРПБС) и без БП (ЭТ-неБП), соответственно. Пациенты с ЭТ-РПБС также сравнивались с группой изолированной РПБС (ИРПБС).

Авторы исследования оценили в общей сложности 64 пациента с ЭТ. У пяти (8,3 %) и 4 (6,3 %) были соблюдены критерии РПБС и БП. Пациенты с ЭТ-РПБС не отличались от пациентов с ЭТ-неРПБС, за исключением более высокой распространенности БП. Не было никаких существенных различий между группами ЭТ-РПБС и ИРПБС. У ЭТ-БП была более высокая распространенность РПБС по сравнению с ЭТ-неБП. У трех пациентов с ЭТ-РПБС была БП, а у 3 пациентов с ЭТ-БП было РПБС.

И РПБС, и БП чаще встречаются у пациентов с ЭТ, чем в общей пожилой популяции, но они не связаны со специфическими признаками тремора. Пациенты с ЭТ-РПБС не отличались значительно от пациентов с ИРПБС, группы, склонной к развитию БП. Эти данные предполагают связь между ЭТ и БП и согласуются с исследованиями, показывающими увеличение частоты патологии телец Леви и БП в популяциях ЭТ.

Отличия антидепрессант-индуцированного РПБС от истинного нейродегенеративного процесса

Biscarini F., Pizza F., Vandi S. et al. Biomarkers of neurodegeneration in isolated and antidepressant- related rapid eye movement sleep behavior disorder. Eur J Neurol. 2024;31:e16260.

В этом исследовании сравнивались особенности ИРПБС и расстройства поведения во время сна с быстрым движением глаз, связанного с приемом антидепрессантов, с целью выделения маркеров, которые могли бы различать эти два состояния.

В наблюдательное когортное исследование были включены пациенты с РПБС, принимающие и не принимающие антидепрессанты (пациенты с антиD+ и антиD− соответственно), без когнитивных нарушений и паркинсонизма. Клинические особенности РПБС, моторные и немоторные симптомы паркинсонизма, архитектура сна, индекс атонии REM, эмиссионная компьютерная томография с однофотонным переносчиком дофамина (DAT-SPECT) и биопсия кожи для оценки внутринейронального альфа-синуклеина (α-syn) были изучены в начале исследования.

Были включены 39 пациентов, 10 с антиD+ и 29 с антиD−. Пациенты с анти-D+ (чаще женщины) сообщали о большем количестве психиатрических симптомов, меньшем количестве неприятных сновидений и меньшей частоте гипосмии. α-синуклеин был обнаружен у 93,1% пациентов с анти-D− по сравнению с 30% пациентов с анти-D+ (p= 0,00024). Не было выявлено никаких различий в других моторных и немоторных симптомах, оценке по шкале оценки болезни Паркинсона Общества двигательных расстройств, части III, по DAT-SPECT или полисомнографическим признакам.

Пациенты с РПБС, связанным с антидепрессантами, имеют клинические и невропатологические признаки, предполагающие более низкий риск развития истинного нейродегенеративного процесса.

Корковая активация имитирует двигательную активность в фазе быстрого сна при РПБС

Manzanilla O., Alegre M., Horrillo-Maysonnial A. et al. Cortical activation in REM behavior disorder mimics voluntary movement. An electroencephalography study. Clinical Neurophysiology 166 (2024) 191–198

Двигательные симптомы БП проявляются во время расстройства поведения во время быстрого сна. Цель исследования состояла в том, чтобы изучить активность коры во время этих эпизодов движения у пациентов с БП и без нее, чтобы исследовать участие коры в генерации ее электромиографической активности и ее потенциальную связь с БП.

Исследователи провели ретроспективный поиск в собственной базе данных полисомнографических обследований на предмет пациентов с РПБС, проанализировав в общей сложности 15 пациентов, 7 с ИРПБС и 8, связанных с БП. Были изучены фазы быстрого сна с наличием движений (подтвержденных электромиографией) и связанные с движением изменения активности коры путем усреднения электроэнцефалографического сигнала.

Обнаружили активацию моторной коры, предшествующую началу электромиографической активности, вместе с активацией на протяжении движения. Все эти изменения были аналогичным образом представлены у пациентов с расстройством поведения во время быстрого сна с болезнью Паркинсона и без нее.

Изменения электроэнцефалографической активности, связанные с движением, наблюдаемые при расстройстве поведения во время быстрого сна, аналогичны изменениям, наблюдаемым во время произвольных движений, независимо от наличия двигательных симптомов болезни Паркинсона.

Эти результаты предполагают основное участие коры в генерации движений во время быстрого сна.

Автор дайджеста и координатор проекта:

Горбачев Никита Алексеевич.

Клинический случай синдрома беспокойных ног после амигдалогиппокампэктомии

Eguchi S., Yokotsuka‐Ishida S., Arai Y. et al. Exacerbation of restless legs syndrome following amygdalohippocampectomy: A case report. PCN Rep. 2024 Jun 19;3(2):e213.

Синдром беспокойных ног (СБН) — это сенсомоторное расстройство, характеризующееся неконтролируемым желанием двигать ногами. В периоперационный период у пациентов с СБН может наблюдаться обострение симптомов. Хотя исследований об обострении или первых проявлениях СБН после операции на головном мозге немного, авторы представили случай, когда симптомы ухудшились после амигдалогиппокампэктомии. 58-летняя женщина с диагнозом мезиотемпоральная эпилепсия, сопровождающаяся склерозом левого гиппокампа, перенесла левостороннюю амигдалогиппокампэктомию. Пациентка сообщала о дискомфортных ощущениях в нижних конечностях до операции. Однако желание двигать ногами было умеренным и не отмечалось остальных симптомов СБН согласно стандартным критериям. Симптомы начали усиливаться на пятый день после хирургического лечения, в первую очередь в ногах и спине, с заметным акцентом справа. Лечение прамипексолом облегчило эти симптомы.

Ранее не было выявлено других публикаций, посвященных началу СБН после амигдалогиппокампэктомии. Периоперационные факторы, такие как общая анестезия и железодефицитное состояние из-за кровотечения, были предложены в качестве отягощающих факторов для СБН; однако асимметрия СБН, особенно атипичное одностороннее обострение в этом случае, делает маловероятным, что это было основной причиной. В обзоре литературе, авторы обнаружили отрицательную корреляцию между плотностью опиоидных рецепторов в миндалине (амигдале) и тяжестью СБН, что позволяет предположить, что амигдалогиппокампэктомия способствует обострению симптомов СБН. Этот случай дает ценную информацию о возможном участии опиоидных рецепторов миндалины в патофизиологии СБН и новым подходам в практическом ведении этого состояния.

Взаимосвязь между синдромом дефицита внимания и гиперактивности и синдрома беспокойных ног

Xiao G, Shi H, Lan Q, Hu J, Guan J, Liang Z, Zhou C, Huang Z, Chen Y and Zhou B (2024) Association among attention-deficit hyperactivity disorder, restless legs syndrome, and peripheral iron status: a two-sample Mendelian randomization study. Front. Psychiatry 15:1310259.

Эпидемиологические данные указывают на высокую корреляцию между синдромом дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) и синдромом беспокойных ног (СБН). Авторы попытались исследовать причинно-следственную связь и общую генетическую предрасположенность при СДВГ и СБН, а также изучить корреляцию между обоими расстройствами и периферическим статусом обмена железа. Авторы сделали генетическое исследование СДВГ, СБН и периферического статуса обмена железа (уровни сывороточного железа, ферритина, трансферрина и общую железо-связывающую способность). Была подтверждена причинно-следственная связь между СДВГ (как воздействие) и СБН (как исход). И наоборот, они не обнаружили причинно-следственной связи между СБН и СДВГ. Однако, нет доказательств, подтверждающих причинно-следственную связь между периферическим дефицитом железа и началом СБН или СДВГ. Однако синдром беспокойных ног может быть связан с генетической предрасположенностью к снижению уровня ферритина в сыворотке крови.

2 случая REM— и NREM-парасомнии при анти-NMDA-энцефалите

Ribeiro L., Psimaras D., Vollhardt R. et al. REM and NREM Sleep Parasomnia in Anti-NMDA Receptor Encephalitis. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm 2024;11:e200203.

Энцефалит с антителами к рецепторам N-метил-D-аспартата (анти-NMDA) — редкое заболевание, характеризующееся когнитивными и  психотическими нарушениям, судорожным синдромом и двигательными нарушениями. Расстройства поведение во время быстрого сна не было описано при анти-NMDA-энцефалите. Пациенты, принявшие участие в исследовании, наблюдались с помощью видео-полисомнографии. У двух пациентов с анти-NMDA-энцефалитом развились парасомнии в острой и подострой фазах, включая расстройство поведения во время быстрого сна и непрерывную жестикуляцию во время медленного, а затем быстрого сна. Парасомническое расстройство регрессировало на фоне приема габапентина и клоназепама. Авторы заключили, что применение видео-полисомнографии позволяет провести грамотный дифференциальный диагноз между эпилептическими приступами и парасомниями и адекватное лечение.

Определение биомаркеров болезни Альцгеймера и деменции с тельцами Леви при РПБС

Muñoz-Lopetegi A., Baiardi S., Balasa M. et al. CSF markers of neurodegeneration Alzheimer’s and Lewy body pathology in isolated REM sleep behavior disorder. NPJ Parkinsons Dis. 2024 Aug 15;10(1):157.

Авторы настоящего исследования изучили профиль биомаркеров нейродегенеративных заболеваний, болезни Альцгеймера и патологии телец Леви в спинномозговой жидкости 148 пациентов с полисомнографически подтвержденным изолированным расстройством поведения во время быстрого сна (РПБС), состоянием, которое предшествует болезни Паркинсона (БП) и деменции с тельцами Леви (ДТЛ). Они исследовали α-синуклеин (AS), амилоид-бета-пептиды (Aβ42 и Aβ40), фосфорилированный тау (p-тау), общий тау (t-тау) и легкую цепь нейрофиламентов (NfL). Они обнаружили AS у 75,3% пациентов, патологически сниженное соотношение Aβ42/Aβ40 у 22,5%, повышенный p-тау у 15,5%, повышенный t-тау у 14,9% и повышенный NfL у 14,7%. После среднего периода наблюдения 2,48±2,75 лет у 47 (38,1%) пациентов развилась БП (n=24) или ДТЛ (n=23). При сборе ликвора положительный AS и легкие когнитивные нарушения были независимыми предикторами перехода в БП и ДТЛ. Среди других маркеров спинномозговой жидкости только повышенный p-tau/Aβ42 был предиктором конверсии, хотя только в ДТЛ. При РПБС оценка AS в ликворе обеспечивает дополнительную диагностику в определении риска краткосрочной конверсии в БП и ДТЛ независимо от клинических и инструментальных исследований. Положительные маркеры патологии болезни Альцгеймера (БА) и повышенный NfL встречаются в подгруппе пациентов, но p-tau/Aβ42 является единственным маркером, который предсказывает краткосрочную конверсию в ДТЛ. Необходимо более длительное наблюдение, чтобы оценить, возможно ли предвидеть с помощью биомаркеров БА последующее развитие БП и ДТЛ при РПБС.

Автор дайджеста и координатор проекта:

Горбачев Никита Алексеевич.

Клинические особенности СБН на фоне приема дулоксетина: клинический случай

Shao, Y. Chen, S. Wang et al. Suspected duloxetine-induced restless legs syndrome phenotypic variant: a case report. BMC Psychiatry (2024) 24:349.

Синдром беспокойных рук (СБР) зачастую недооценивается врачами в клинической практике по сравнению с более распространенным синдромом беспокойных ног (СБН) из-за отсутствия специфических диагностических критериев. Ниже приведен случай лекарственно-индуцированного СБР на фоне приема дулоксетина.

67-летняя женщина поступила в гериатрическое психиатрическое отделение с депрессией. Пациентка на момент госпитализации принимала эсциталопрам в дозе 15 мг и дулоксетин в дозе 60 мг. При поступлении доза эсциталопрама была снижена с 15 мг до 10 мг в сутки, а доза дулоксетина увеличена с 60 мг до 80 мг. На следующий день перед сном ночью у нее появились ощущения зуда и «мурашек» «глубоко» внутри плеч и рук с позывами ими двигать, ухудшение в состоянии покоя и облегчение после активных движений. Симптомы сохранялись после отмены эсциталопрама. При сборе анамнеза заболевания выявлено, что ранее пациентка испытывала симптомы СБН. Снижение дозы дулоксетина с 80 до 40 мг и назначение 0,125 мг прамипексола значительно облегчило неприятные ощущения и потребность двигаться. Кроме этого, в течение последующих 6 месяцев после выписки у пациентки подобных жалоб не отмечалось.

Данный случай позволяет предположить, что психиатрам следует обращать внимание на варианты СБН при увеличении дозы дулоксетина. Долгосрочное улучшение может быть достигнуто за счет снижения дозировки в сочетании с дофаминергическими препаратами вместо немедленной отмены.

Применение транскраниальной магнитной стимуляции в диагностике и лечении СБН

Lanza G, Salemi M, Mogavero MP, Catania V, Galeano A, Garifoli A, et al. (2024) Targeting the adenosinergic system in restless legs syndrome: A pilot, “proof-of-concept” placebo-controlled TMS-based protocol. PLoS ONE 19(5): e0302829.

СБН — распространенное расстройство сна, характеризующееся позывами двигать ногами, которые иногда возникают в ответ на трудно описываемые неприятные ощущения в ногах, в покое и в ночное время. В ряде случаев СБН сопровождается периодическими движениями конечностей во время сна и инсомнией. Недавние исследования свидетельствуют о том, что при СБН отмечается патология не только дофаминергической, но и аденозиновой и глутаматной систем.

Транскраниальная магнитная стимуляция (ТМС) — это неинвазивный электрофизиологический метод, широко применяемый для изучения электрофизиологии и нейрохимии мозга в различных экспериментальных условиях. В протоколе пилотного исследования G. Lanza и соавт. изучили влияние дипиридамола (аденозинергического препарата) и кофеина (антагониста аденозиновых рецепторов) на показатели коркового возбуждения и торможения в ответ на ТМС у пациентов с СБН. Первоначально исследователи оценили возбудимость коры с помощью ТМС как с одним, так и с парными импульсами у пациентов с СБН. Затем, на основе полученных показателей, они изучили влияние дипиридамола и кофеина по сравнению с плацебо на различные параметры ТМС, связанные с корковым возбуждением и торможением. Наконец, была проведена оценка когнитивных и эмоциональных показателей пациентов с СБН, чтобы проверить их на наличие когнитивных нарушений и/или эмоционально-поведенческой дисфункции, стремясь таким образом соотнести эти данные с данными ТМС. В целом, этот протокол исследования стал первым, который прольет свет на нейрофизиологические механизмы СБН, включающие модуляцию аденозиновой системы, что потенциально обеспечит основу для инновационных методов лечения на основе полученных данных. Отличительный профиль ТМС, наблюдаемый при СБН, действительно потенциально полезен как для диагностики и лечения, так и для наблюдения за пациентами. Таким образом, его можно считать мишенью как для новых фармакологических (т.е. лекарственных препаратов), так и нефармакологических (например, нейромодулирующих) вмешательств под контролем ТМС.

Серотонинергическая система при расстройстве поведения в быстром сне

Garwood M, Vijayakumar P, Bohnen NI, Koeppe RA and Kotagal V (2024) Serotonin transporter density in isolated rapid eye movement sleep behavioral disorder. Front. Sleep 2:1298854.

Серотонинергическая нервная система играет роль в поддержании фазы быстрого сна. Ранее было изучено, что она поражается при альфа-синуклеинопатиях. При данных патологиях достаточно распространено расстройство поведения в быстром сне (РПБС). Данная группа заболеваний не изучалась с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) с использованием специфичных для серотонина маркеров.

M. Garwood с соавт. провели перекрестное визуализирующее исследование с использованием ПЭТ переносчика серотонина (SERT) 11C-3-амино-4-(2-диметиламинометилфенилсульфарил)бензонитрила (DASB) для выявления различий в целостности системы серотонина между 11 участниками с РПБС и 16 здоровыми людьми старшего возраста.

Участники с РПБС показали более низкие коэффициенты объемного распределения DASB в коре головного мозга, скорлупе  и островковой доле. Парадоксальное увеличение по сравнению с контролем наблюдалось в полушариях мозжечка. Никаких межгрупповых различий не наблюдалось в хвостатом ядре, черной субстанции или других областях ствола мозга, за исключением дорсального мезэнцефалического шва.

Потеря островковых, неокортикальных и стриарных серотонинергических терминалей может быть распространена при продромальных альфа-синуклеинопатиях до начала паркинсонизма или деменции. Учитывая небольшой размер выборки, эти результаты следует интерпретировать как предварительные, требующие дальнейшего изучения.

Нарушения сна при мультисистемной атрофии

Jun-Yu Lin, Ling-Yu Zhang, Bei Cao et al. Sleep-related symptoms in multiple system atrophy: determinants and impact on disease severity. Chinese Medical Journal 2021;134(6)

Нарушения сна являются частыми, но недостаточно изученными симптомами у пациентов с множественной системной атрофией (МСА). J.-Y. Lin и соавт. исследовали частоту и факторы, связанные со сном, у пациентов с МСА и влияние нарушений сна на тяжесть заболевания.

В этом поперечном исследовании приняли участие 165 пациентов с МСА. Нарушение сна, чрезмерная дневная сонливость (ЧДС) и РПБС, оценивались с использованием шкалы сна PD-2 (PD-SP), шкала сонливости Эпворта (ESS) и скрининговый опросник RBD (RBDSQ), соответственно. Тяжесть заболевания оценивали с помощью Единой рейтинговой шкалы МСА (UMSARS).

Частота нарушений сна, чрезмерной дневной сонливости и РПБС у пациентов с МСА составила 18,8%, 27,3% и 49,7%, соответственно. Частота сосуществования всех трех проявлений составила 7,3%.

По сравнению с мозжечковым подтипом МСА (МСА-М), подтип МСА при паркинсонизме (МСА-П) был связан с более высокой частотой нарушений сна и чрезмерной дневной сонливостью, но не РПБС. Кроме этого было показано, что количество симптомов, связанных с нарушением сна, продолжительностью заболевания, наличием депрессии, дневной усталости/утомляемости и низким общим баллом Монреальской шкалы оценки когнитивных функций были предикторами тяжести заболевания у пациентов с МСА.

Нарушения сна были связаны как с подтипами МСА, так и с тяжестью заболевания у пациентов, что указывает на то, что нарушения сна могут отражать распределение и степень дегенерации дофаминергических/недофаминергических нейронов.

Автор дайджеста и координатор проекта:

Горбачев Никита Алексеевич.

Клинические и нейрофизиологические особенности феномена аугментации при синдроме беспокойных ног

Горбачев НА, Обухова АВ, Феденева ЛА, Полуэктов МГ. Клинико-нейрофизиологическая характеристика феномена аугментации при синдроме беспокойных ног. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2024;16(3):19–25

Основной линией терапии синдрома беспокойных ног (СБН) является применение дофаминергических средств. В некоторых случаях прием этих препаратов приводит к осложнению – феномену аугментации, который выражается в усилении проявлений СБН на фоне повышения дозы препарата.

Цель исследования – определение клинических и нейрофизиологических особенностей пациентов с СБН с феноменом аугментации. Обследовано 40 пациентов с СБН: 20 с аугментацией (основная группа, ОГ; 5 мужчин и 15 женщин) и 20 без аугментации (группа сравнения, ГС; 7 мужчин и 13 женщин). Медиана возраста больных ОГ составила 63,5 [56; 71] года, ГС – 62,0 [43,5; 71,5] года. Производилась клиническая оценка при помощи рейтинговой шкалы оценки тяжести СБН (РШ), Монреальской шкалы оценки когнитивных функций (МоСА), шкалы тревоги Бека, шкалы депрессии Бека, шкалы качества жизни (SF-36), индекса тяжести инсомнии, теста последовательного соединения цифр (часть А), теста последовательного соединения цифр и букв (часть В), тестов на фонематическую и семантическую речевую активность. Уровень аугментации оценивался по одноименной рейтинговой шкале. Всем пациентам проводились тест предложенной иммобилизации (ТПИ) для оценки позыва к движению по 10-балльной числовой рейтинговой шкале (ЧРШ) и периодических движений конечностей (ПДК) в состоянии бодрствования, а также полисомнографическое исследование.

Результаты. При аугментации значимо чаще встречаются расширение площади распространения позыва к движению и других неприятных ощущений по всей поверхности ног (р=0,01), болевой дискомфорт в ногах (р=0,001), раннее появление симптомов (04:00–18:00; р=0,04), укорочение латентного периода появления симптомов (р=0,001), подергивания в ногах в состоянии бодрствования (р=0,04), прием более высоких доз дофаминергических препаратов (р=0,004). При аугментации ниже значение МоСА-теста (р=0,01), такие пациенты используют меньше слов в тесте семантической речевой активности (р=0,049), имеют более высокий балл по РШ (р=0,001) и индексу тяжести инсомнии (р=0,02), большее число ПДК в состоянии бодрствования при ТПИ (р=0,01) по сравнению с ГС. Не обнаружено значимых различий между группами по возрасту, полу, уровню ферритина, общему баллу по шкале тревоги и депрессии Бека, шкале оценки качества жизни SF-36, тесту последовательного соединения цифр (часть А), тесту последовательного соединения цифр и букв (часть В), тесту на фонематическую речевую активность, показателям полисомнографии (в том числе двигательной активности во сне).

Заключение. Феномен аугментации с клинической и нейрофизиологической точек зрения не является просто проявлением более тяжелого течения СБН, а имеет особенности, отражающие патогенез этого состояния. При аугментации пациенты склонны описывать ощущения как болевые, при этом у них увеличивается непроизвольная двигательная активность. Это отражает изменение активности диэнцефало-спинального пути на фоне избыточной дофаминергической стимуляции.

Нелекарственная терапия феномена аугментации при синдроме беспокойных ног

Горбачев Н.А., Обухова А.В., Полуэктов М.Г. Эффективность трансвертебральной электрической стимуляции и пневматической компрессии при синдроме беспокойных ног и феномене аугментации. Фармакология & Фармакотерапия. 2024; 2: 78–82.

Лекарственная терапия СБН является главным способом лечения этого заболевания. Однако со временем эффективность фармакотерапии снижается. В ряде случаев это обусловлено развитием феномена аугментации – ухудшением состояния после повышения дозы препарата вместо ожидаемого улучшения. В отдельных исследованиях получены положительные результаты применения немедикаментозной терапии СБН, однако ее эффективность при аугментации не изучалась. Представлены результаты лечения СБН с аугментацией и без аугментации методами трансвертебральной стимуляции постоянным током (ТСПТ) и пневматической компрессии (ПК).

В исследование включено 20 пациентов (5 мужчин, 15 женщин) с СБН с аугментацией (СБН+А) и 20 пациентов (7 мужчин, 13 женщин) с СБН без аугментации (СБН-А). Медиана возраста больных СБН+А составила 63,5 года [56; 71], СБН-А – 62 года [43,5; 71,5]. Клинико-нейрофизиологическое обследование включало заполнение рейтинговой шкалы (РШ) оценки тяжести СБН и тест предложенной иммобилизации (ТПИ) в 19:00–20:00 (ТПИ1) и в 21:00–22:00 (ТПИ2). 20 пациентов (10 с аугментацией и 10 без аугментации) прошли лечение ТСПТ, 20 пациентов (10 с аугментацией и 10 без аугментации) – ПК. Эффективность лечения оценивалась по изменению балла РШ, а также балла числовой рейтинговой шкалы (ЧРШ) позывов к движению и количеству периодических движений конечностей (ПДК) в бодрствовании во время ТПИ.

ТСПТ оказалась эффективной при СБН+А по данным ТПИ1 в виде уменьшения ПДК в бодрствовании (до лечения: 59 [15; 105]; после лечения: 11,5 [5; 96], р = 0,03), снижения балла ЧРШ (до лечения: 7,0 [5,2; 8,8]; после лечения: 3,4 [1,8; 6,8], р = 0,03) и по данным РШ как в группе СБН+А (до лечения: 33,5 [30; 35]; после лечения: 25,5 [21; 32], р = 0,03), так и в группе СБН-А (до лечения: 21 [20; 28]; после лечения: 21 [15; 24], р = 0,04). На фоне применения ПК в группе СБН-А отмечено уменьшение количества ПДК бодрствования только по данным ТПИ1 (до лечения: 10,5 [0; 13]; после лечения: 0 [0; 5], р = 0,048) и снижение балла РШ (до лечения: 24 [20; 29]; после лечения: 21 [15; 23], р = 0,048). Показатели ТПИ2 достоверно не изменились как после ТСПТ, так и после ПК.

Добавление ТСПТ к основному лечению СБН с аугментацией и без нее или в качестве монотерапии способствует облегчению клинических симптомов и нейрофизиологических проявлений синдрома при ее проведении до 20:00. Применение ПК позволяет уменьшить ПДК в бодрствовании и интенсивность синдрома по РШ только при отсутствии аугментации.

Применение тразодона в лечении расстройства поведения в быстром сне

Barrow J, Vendrame M. Treatment of REM sleep behavior disorder with trazodone: report of 3 cases. Journal of Clinical Sleep Medicine. 2024 May 1. Vol. 20, No. 5. P. 821-823.

Расстройство поведения в быстром сне (РПБС) — нарушение сна, характеризующееся отсутствием мышечной атонии во время фазы сна с быстрыми движениями глаз, сопровождающееся нарушением поведения, связанным с воспроизведением сновидений. Доступные варианты фармакотерапии для лечения РПБС ограничены, а использование антидепрессантов дало неоднозначные результаты. Авторы описали три случая изолированного РПБС, которое улучшилось при приеме тразодона. Дозы 50–100 мг этого препарата перед сном в течение 4–6 месяцев приводили к значительному клиническому улучшению. Эти случаи подчеркивают, что тразодон может служить средством лечения изолированного расстройства поведения во сне с быстрым движением глаз, которое не поддается традиционному лечению в субмаксимальных дозах.

Ранняя корковая атрофия при расстройстве поведения в быстром сне

M.J. Abenza Abildua, E. Lanz Santos, L.Moreno Domínguez et al. Atrofia cortical precoz en el trastorno de conducta del sueno REM. Med Clin (Barc). 2024 Apr 27:S0025-7753(24)00188-X

Наличие кортикальной атрофии (очаговой или диффузной) до развития симптомов когнитивных нарушений может рассматриваться в качестве предиктора ранних случаев нейродегенеративного заболевания у пациентов с РПБС. Авторы использовали КТ и МРТ головного мозга в качестве маркеров кортикальной атрофии у пациентов с РПБС. Ретроспективный описательный анализ пациентов с диагнозом РПБС проводился в период с октября 2012 г. по октябрь 2022 г. Все больные прошли краниальную КТ или МРТ, осмотрены нейрорадиологом. Включено 54 пациента: 21 женщина (38,9%), 33 мужчины (61,1%), средний возраст на момент установления диагноза РПБС: 69±12,6 лет. Из 54 пациентов у 44 (81,5%) данные нейровизуализации соответствовали их возрасту, а у 10 атрофия была больше, чем ожидалось для их возраста. Почти у половины пациентов в первые 10 лет течения РПБС развилось нейродегенеративное заболевание. У большинства из них наблюдалась глобальная кортикальная атрофия в первый год постановки диагноза без других неврологических симптомов. У больных, у которых при постановке диагноза не было выявлено кортикальной атрофии, за 10 лет наблюдения нейродегенеративное заболевание еще не развилось. По опыту исследователей, отсутствие кортикальной атрофии на краниальной МРТ или КТ при диагностике РПБС, по-видимому, предсказывает случаи более медленного прогрессирования. Эти данные должны быть подтверждены результатами более крупных исследований.

Автор дайджеста и координатор проекта:

Горбачев Никита Алексеевич.

Взаимосвязь синдрома беспокойных ног и когнитивных нарушений

Liampas, I.; Siokas, V.; Kyrozis, A.; Sakoutis, G.; Yannakoulia, M.; Kosmidis, M.H.; Sakka, P.; Scarmeas, N.; Hadjigeorgiou, G.M.; Dardiotis, E. Longitudinal Cognitive Trajectories in Older Adults with Restless Legs Syndrome or Willis–Ekbom Disease. Life 2024, 14, 430.

Синдром беспокойных ног (СБН) иногда, но не всегда, ассоциировался с когнитивными и, в первую очередь, речевыми и исполнительными нарушениями. Настоящее исследование было проведено с целью более подробного изучения когнитивных нарушений у пожилых людей с СБН. Участники были отобраны из случайно выбранной популяционной когорты старшего возраста (>64 лет). Лица без деменции и с доступными нейропсихологическими оценками на исходном уровне в последующем рассматривались как потенциальные кандидаты на участие. Участникам была проведена комплексная оценка пяти основных компонентов когнитивных функций (память, зрительно-пространственные способности, внимание, исполнительные функции и речь). В настоящее исследование было включено в общей сложности 1003 участника, преимущественно женского пола (59,5%), старшего возраста (72,9 ± 4,9 года) с последующими оценками в среднем через 3,09 ± 0,85 года и без деменции на исходном уровне и при последующем наблюдении. Среди них у 81 участника на исходном уровне был диагностирован СБН. Гнозис, память, внимание, а также исполнительные и зрительно-перцептивные навыки не различались между участниками с СБН и без них. Тем не менее, группа СБН показала худшие результаты по речевой активности на исходном уровне, демонстрируя при этом умеренное ухудшение речи с течением времени.

Гериатрический профиль синдрома беспокойных ног

Szklarek, M.; Kostka, T.; Kostka, J. Correlates of Restless Legs Syndrome in Older People. J. Clin. Med. 2024, 13, 1364.

M. Szklarek и соавт. изучили связь между синдромом беспокойных ног и данными комплексного гериатрического обследования (КГО) в двух пожилых европейских популяциях. Вторая цель состояла в том, чтобы оценить корреляты их качества жизни. В исследовании использовались диагностические критерии Международной группы по изучению СБН и элементы КГО. Авторы обследовали 246 участников, 77 (31,3%) страдали СБН, чаще в Великобритании (39,4%), чем в Польше (25,4%) (р = 0,019). В модели многомерной логистической регрессии женский пол [р = 0,0014], количество препаратов в день [р = 0,011] и употребление алкоголя [p <0,001] увеличивали вероятность СБН. Проживание в Польше [р = 0,005], наличие СБН [р = 0,004], хроническая сердечная недостаточность, [р < 0,001], остеоартроз [р = 0,0016] и недержание мочи [p <0,001] были связаны с более высокой вероятностью проблем с физической активностью и качеством жизни. Более высокая физическая активность была связана с меньшей вероятностью проблем с передвижением [р <0,001]. Выводы: женский пол, количество принимаемых лекарств и употребление алкоголя являются независимыми коррелятами СБН у пожилых людей. СБН вместе с несколькими хроническими заболеваниями и низким уровнем физической активности были независимыми коррелятами показателя качества жизни.

Маркеры болезни Альцгеймера, выявляемые при расстройстве поведения в быстром сне и деменции с тельцами Леви

Diaz-Galvan P., Przybelski S., Algeciras-Schimnich A. Plasma biomarkers of Alzheimer’s disease in the continuum of dementia with Lewy bodies. Alzheimer’s Dement. 2024;20:2485–2496

Пациенты с деменцией с тельцами Леви (ДТЛ) могут иметь патологию болезни Альцгеймера (БА), которую можно обнаружить с помощью биомаркеров плазмы крови. Нашей целью было оценить плазменные биомаркеры БА и их связь с биомаркерами позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) отложения амилоида и тау-протеина в континууме ДТЛ, начиная с продромальных стадий заболевания. В когорту вошли пациенты с изолированным расстройством поведения в быстром сне (ИРПБС), умеренными когнитивными нарушениями с ДТЛ (УКР-ДТЛ) или ДТЛ без когнитивных нарушений с одновременным забором крови и ПЭТ-сканированием. Аномальные уровни глиального фибриллярного кислого белка (ГФКБ) в плазме были обнаружены на продромальной стадии УКР-ДТЛ в сочетании с увеличением амилоида на ПЭТ. На стадии ДТЛ были обнаружены аномальные уровни фосфорилированного тау (p-tau)-181 в плазме и света нейрофиламентов (NfL). Плазменный p-tau-181 показал наибольшую точность выявления аномального амилоида и тау-ПЭТ у пациентов с ДТЛ. Диапазон сопутствующей патологии БА можно определить с помощью плазменных биомаркеров в континууме ДТЛ, особенно с помощью плазменного p-tau-181 и ГФКБ.

Автор дайджеста и координатор проекта:

Горбачев Никита Алексеевич.

Новые рекомендации Американской академии медицины сна по лечению синдрома беспокойных ног и периодических движений конечностей

https://aasm.org/aasm-invites-public-comment-on-draft-guideline-for-the-treatment-of-restless-legs-syndrome-and-periodic-limb-movement-disorder/

В марте 2024 года группа экспертов Американской академии медицины сна выпустила обновленные клинические рекомендации по лечению синдрома беспокойных ног (СБН) и периодических движений конечностей (ПДК) на своем официальном сайте. Для лечения СБН у взрослых авторы отметили высокий уровень доказательности и степени рекомендаций у габапентина энакарбила (форма габапентина с замедленным высвобождением), габапентина, прегабалина и карбоксимальтозы железа. Последнюю авторы рекомендуют к назначению при снижении уровня ферритина крови <75 нг/мл и уровня трансферрина <20%. Умеренный уровень доказательности и степени рекомендаций эксперты отметили у сульфата железа, низкомолекулярных форм железа (декстранов), аденозинергического средства дипиридамола и опиоида оксикодона. По степени рекомендаций дофаминергические средства (препараты леводопы, агонисты дофаминовых рецепторов) явно уступили альфа-2-дельта лигандам и препаратам железа. Авторы делают акцент на том, что использование дофаминергических препаратов должно назначаться на короткий период в случае выраженных проявлений СБН, поскольку отсутствуют данные о положительном эффекте в долгосрочной перспективе. Это касается как леводопы, так и всех агонистов дофаминовых рецепторов (прамипексола, каберголина, ропинирола, ротиготина). При наличии жалоб и подтверждении ПДК во сне при помощи полисомнографии, авторы рекомендуют использовать триазолам и вальпроевую кислоту (умеренный уровень рекомендаций). При СБН у детей авторы рекомендуют только сульфат железа при выявлении уровня ферритина крови <50 нг/мл. Рекомендуется избегать провоцирующих факторов СБН, таких как прием алкоголя, кофеина, антигистаминных, серотонинергических и антидофаминергических средств, а также своевременно выявлять и лечить сопутствующий синдром обструктивного апноэ сна.

Качество жизни у пациентов с СБН. Данные систематического обзора с применением мета-анализа

Brostrom A., Alimoradi Z., Odzakovic E., et al. Quality of life among patients with restless legs syndrome: A systematic review and meta-analysis. J Clin Neurosci. 2024 Apr:122:80-91. doi: 10.1016/j.jocn.2024.02.027

Основная цель исследования состояла в оценке качества жизни (КЖ) (общего, психического и физического компонентов здоровья) среди пациентов с СБН. Были включены исследования, отобранные в интернет-источниках PubMed, Scopus, Web of Science и ProQuest в период с января 2000 г. по декабрь 2022 г. Были включены 27 исследований (более 20 тыс. участников из 12 стран). Скорректированный объединенный средний балл качества жизни составил 47,92 (27 исследований, доверительный интервал (ДИ) 95 %: от 43,11 до 52,72, диапазон 0–100, т. е. от низкого до высокого качества жизни). Скорректированный объединенный средний балл компонента психического здоровья составил 47,32 (17 исследований, 95% ДИ: от 43,12 до 51,51, диапазон 0–100). Оценка компонента физического здоровья составила 39,08 (17 исследований, 95% ДИ: от 33,05 до 45,10, диапазон 0–100). Объединенные расчетные показатели качества жизни были статистически значимо ниже у пациентов с СБН по сравнению с контрольными группами. Таким образом, у больных СБН выявлен низкий уровень качества жизни, который статистически значимо снижен по сравнению с контрольными группами.

Клиническая нейрофизиология парасомний, связанных с быстрым сном

Bergmann M., Högl B., Stefani A. Clinical neurophysiology of REM parasomnias: Diagnostic aspects and insights into pathophysiology. Clin Neurophysiol Pract 2024 Jan 10:9:53-62. doi: 10.1016/j.cnp.2023.10.003. eCollection 2024.

Парасомнии возникают во время засыпания, во время сна или во время пробуждения и проявляются поведенческими нарушениями, связанных с сюжетом сновидений, а также вегетативными (автономными) нарушениями. К парасомниям фазы с быстрыми движениями глаз относятся расстройство поведения в быстром сне (РПБС), изолированный сонный паралич и ночные кошмары. Авторы исследования полагают, что нейрофизиология является ключом к диагностике этих нарушений и дает представление об их патофизиологии. Диагностические критерии РПБС представлены Американской академией медицины сна, а рекомендации по видеополисомнографии — Международной группой по изучению расстройства поведения во время быстрого сна. Электромиография (ЭМГ) во время быстрого сна важна для диагностики РПБС, поскольку с ее помощью выявляется отсутствие мышечной атонии, характерной для быстрого сна, и, по мнению авторов, является важным биомаркером нейродегенерации. Клинические нейрофизиологические данные об изолированном сонном параличе и ночных кошмарах пока малоизучены и нет данных о специфичности полисомнографии при данных расстройствах.

Полисомнографические показатели при изолированном расстройстве поведения в быстром сне на фоне приема клоназепама и мелатонина

Mogavero M.P., Ferri R., Marelli S., et al. Polysomnographic features associated with clonazepam and melatonin treatment in isolated REM sleep behavior disorder: Time for new therapeutic approaches? CNS Neurosci Ther. 2024 Feb;30(2):e14569. doi: 10.1111/cns.14569.

Хотя клоназепам и мелатонин являются наиболее часто используемыми препаратами в лечении РПБС, полисомнографические особенности, связанные с их применением, малоизучены. Целью данного исследования было оценить полисомнографические и клинические параметры пациентов с идиопатическим/изолированным РПБС (ИРПБС) на фоне длительного лечения клоназепамом, мелатонином пролонгированного действия, отдельно или в комбинации, и в группе пациентов с ИРПБС, не принимавших лекарства.

Всего было включено 96 пациентов: 43 не принимали лекарства, 21 получали клоназепам (0,5–2 мг), 20 получали мелатонин пролонгированного действия (1–4 мг) и 12 принимали их комбинацию (те же дозы). Были собраны клинические переменные и результаты полисомнографии. Несмотря на то, что клиническое улучшение было зарегистрировано во всех группах, мелатонин повлиял на структуру сна больше, чем клоназепам, со значительным и большим увеличением 3 стадии, умеренным снижением 2 стадии и быстрого сна и умеренным увеличением латентности быстрого сна. Клоназепам умеренно повышал процент 2 стадии и понижал 1 стадию и бодрствование. У пациентов, получавших как клоназепам, так и мелатонин, не наблюдалось значимых изменений в архитектуре сна. На основании этих результатов можно предположить, что введение мелатонина или клоназепама положительно влияет на параметры сна пациентов с ИРПБС. Однако существует необходимость в более качественной стратификации пациентов, чтобы лечить их целенаправленно, в зависимости от индивидуальной архитектуры сна пациента и ожидаемых эффектов на фоне приема этих препаратов.

Автор дайджеста Горбачев Никита Алексеевич