Ещё с момента начала изучения электрофизиологической природы сна сонные веретёна были характерной отличительной чертой, позволявшей исследователям дифференцировать 2 стадию медленноволнового сна от других стадий. Однако до сих пор остаётся загадкой, почему возникает этот характерный паттерн поверхностной электрической активности мозга и за что он отвечает. Одним из предположений является то, что сонные веретёна отвечают за процесс консолидации памяти (процесс перехода кратковременной памяти в долговременную).
Данная теория находила подтверждение как в экспериментальной модели сна животных, так и при исследовании нейрофизиологических особенностей сна и памяти у людей. Однако оставалось неясным, почему при таком заболевании, как нарколепсия, даже при хорошей компенсации всех симптомов, некоторые пациенты продолжают отмечать у себя сниженную способность к запоминанию. M. Strauss и соавт. в своём недавнем исследовании продемонстрировали, что имеют значение не только плотность и количество сонных веретён, но и правильная последовательность стадий и фаз сна.
При сохранённой архитектуре сна фазы и стадии сна следуют друг за другом в следующем порядке: сначала фаза медленноволнового сна (последовательно 1, 2 и 3 стадии), затем фаза быстрых движений глаз. При этом во время 2 стадии сна (в частности, вследствие активности мозга, проявляющейся на ЭЭГ сонными веретёнами) происходит воспроизведение существующих воспоминаний, а затем, во время фазы быстрых движений глаз, происходит интеграция этих воспоминаний в существующие синаптические сети.
Как известно, одной из электрофизиологических особенностей сна у людей с нарколепсией является нарушенная последовательность стадий и фаз сна: наиболее часто за первой стадией медленного сна следует не 2 стадия, а фаза быстрых движений глаз. Таким образом нарушается естественная физиологическая архитектура сна, в том числе предусматривающая и последовательный процесс консолидации памяти.
*****
Идиопатическая гиперсомния, отсносящаяся к спектру гиперсомний, характеризуется следующими чертами: непреодолимой потребностью во сне в течение дня на протяжении как минимум 3 месяцев; отсутствием катаплексии; при проведении множественного теста латенции сна (МТЛС) не должно быть периодов наступления фазы быстрых движений глаз (или их количество меньше двух); латенция сна во время МТЛС составляет менее 8 минут; продолжительность ночного сна составляет более 660 минут; отсутствует синдром недостаточного сна. При этом дневные засыпания не приносят облегчения симптомов, как при других гиперсомниях (нарколепсия, синдром недостаточного сна и т.д.).
До августа 2021 года эффективной терапии идиопатической гиперсомнии не существовало. Можно было добиться лишь частичного увеличение уровня бодрствования при приёме аналептиков (например, модафинила). Однако в январе завершилась 3 фаза двойного слепого рандомизированного плацебо-контролируемого исследования безопасности и эффективности низких доз оксибутирата натрия для лечения идиопатической гиперсомнии.
В результате исследования было показано, что при приёме низких доз оксибутирата натрия дважды в течение ночи (от 2,5 до 9 граммов за ночь – доза подбиралась индивидуально) наблюдалась положительная динамика субъективного ощущения дневной сонливости: средний балл по Эпвортской шкале сонливости (ЭШС) снизился с 15 до 6. При этом после разделения группы на две части для контроля эффекта плацебо наблюдалось повышение балла ЭШС в группе людей, принимавших плацебо. Результаты исследования продемонстрировали эффективность низких доз оксибутирата натрия при идиопатической гиперсомнии, что открывает новые возможности подхода к поддержке данной группы пациентов.
*****
Пациенты с нарколепсией, несмотря на избыточную сонливость и порой непреодолимое желание спать, часто отмечают ночью многочисленные пробуждения, то есть, помимо избыточной сонливости и увеличенной продолжительности сна, имеют жалобы инсомнического характера. Связано это с тем, что орексин, с недостатком которого связано развитие симптомов нарколепсии, участвует не только в процессе поддержания бодрствования, но и в регуляции механизмов, поддерживающих стабильность сна.
В новом исследовании S. Leu-Semenescu и соавт. оценивались не только симптомы инсомнии, но и представленность парасомний (как ассоциированных с фазой быстрых движений глаз, так и с фазой медленноволнового сна). Так, было обнаружено, что у людей с нарколепсией 1 типа чаще встречается синдром приёма пищи во сне (7,9%) по сравнению с людьми с нарколепсией 2 типа (1,8%) и группой контроля (1%). Исследователи связывают данное расстройство с большой частотой пробуждений, ассоциированными с нарколепсией депрессивными симптомами, а также учитывают факт того, что орексин регулирует пищевое поведение.
Также, несмотря на наличие катаплексии у пациентов с нарколепсией 1 типа, у них чаще встречалось нарушение поведения в быстром сне (41,4%), чем у людей с нарколепсией 2 типа (13,4%), при этом мужчины примерно в 2 раза чаще отмечали подобные эпизоды, чем женщины. Данные нарушения связаны с приёмом антидепрессантов.
При этом связь с ухудшением дневной симптоматики прослеживается только у пациентов, у которых отмечается синдром приёма пищи во сне.
*****
При изучении вопроса этиологии возникновения нарколепсии у разных групп исследователей возникали те или иные предположения. C. Geng и соавт в своей новой статье оценивали уровень витамина В12 в плазме крови у пациентов с нарколепсией, сравнивая его с показателем в группе относительно здоровых людей.
Было выявлено достоверное снижение уровня витамина В12 в крови у людей с нарколепсией по сравнению с относительно здоровыми людьми. Результаты данного исследования позволяют предположить связь между развитием нарколепсии и уровнем витамина В12, что также подразумевает возможность улучшения течения нарколепсии при повышении уровня В12 при нарколепсии. Однако авторы предостерегают от поспешных выводов, поскольку выборка пациентов с нарколепсией не может считаться репрезентативной: она составила всего 40 человек.
(Автор обзора Головатюк А.О.)