Новое в медицине сна

Pu L., Long H. Is the response rate of oral appliance therapy for subjects with and without position-dependent obstructive sleep apnea different? Evid. Based Dent. 2022. 23(3):124-125. doi: 10.1038/s41432-022-0810-5.

Целью исследования было сравнение эффективности лечения ротовыми аппликаторами (ОА)  пациентов с позиционнозависимым (ПЗ) и независимым от положения тела (ПН) обструктивным апноэ сна (СОАС).

Выборку исследования составили 205 пациентов с СОАС, которые были классифицированы как ПЗ и ПН. Полиграфическое исследование проводилось исходно и при последующем наблюдении через 8 недель и через 1 год. Ответивших на лечение определяли по индексу апноэ-гипопноэ (ИАГ) <10 и/или снижению ИАГ на ≥50% от исходного. Результаты через 8 недель наблюдения показали, что доля адекватно ответивших на лечение составила 56% и 69% для групп ПН и ПЗ соответственно (разница статистически недостоверна). Доля ответчиков увеличилась до 68% и 77% для двух групп соответственно через 1 год наблюдения (разница статистически недостоверна). Таким образом, при двух последовательных наблюдениях не было выявлено существенной разницы в абсолютном изменении общего ИАГ между двумя группами. Однако снижение ИАГ в положении на спине было значительно выше в группе с ПЗ, в то время как снижение ИАГ в положении не на спине было значительно выше в группе с ПН.

Было сделано заключение, что эффективность лечения СОАС с помощью ротовых аппликаторов в целом не отличается между группами с ПЗ и ПН. Однако большее снижение ИАГ в положении на спине и в положении не на спине наблюдается среди пациентов с ПЗ и ПН соответственно.

*****

Wu D., Zhao Z., Chen C., et al. Impact of obstructive sleep apnea on cancer risk: a systematic review and meta-analysis. Sleep Breath. 2022. doi: 10.1007/s11325-022-02695-y.

Целью исследования было изучить влияние синдрома обструктивного апноэ сна (СОАС) на риск развития рака.

Авторы провели поиск соответствующих исследований в базах данных PubMed, Embase и Cochrane. Были проведены нескорректированный и скорректированный анализы. Также проведен анализ подгрупп, стратифицированный по полу, тяжести СОАС, дизайну исследования и типу рака. В систематический обзор и метаанализ было включено 18 исследований. При нескорректированном анализе был обнаружен повышенный риск рака у пациентов с СОАС с объединенным относительным риском (ОР) в группе СОАС 1,49.  При скорректированном анализе СОАС также коррелировал с риском рака (ОР 1,36).  В подгруппах, стратифицированных по полу и степени тяжести апноэ сна, СОАС средней и тяжелой степени оказался статистически достоверно связан с риском рака у женщин (ОР 2,62). В подгруппах, стратифицированных по дизайну исследования, наблюдалась тенденция к статистически значимым различиям в проспективных исследованиях (ОР 1,21) и перекрестных исследованиях (ОР 1,81). Пациенты с СОАС в группе ретроспективного исследования имели статистически более высокий риск развития рака (ОР 1,41). При стратификации по группам рака статистически значимые различия наблюдались для многих типов рака, включая рак молочной железы (ОР 1,32), центральной нервной системы (ОР 1,71), почек (ОР 1,81), печени (ОР 1,19) и поджелудочной железы (ОР 1,23).

Сделано заключение, что проведенный систематический обзор и метаанализ указывают на возрастание риска развития рака у пациентов с СОАС.

*****

Affas Z., Affas S., Tabbaa K. Continuous positive airway pressure reduces the incidence of atrial fibrillation in patients with obstructive sleep apnea: A Meta-Analysis and Systematic Review. Spartan Med. Res. J. 2022. 7(2):34521. doi: 10.51894/001c.34521.

Обструктивное апноэ сна (СОАС) и фибрилляция предсердий (ФП) —заболевания, частота которых в США в последние годы возросла. Более ранние исследования показали, что невыявленный и неконтролируемый СОАС играет значительную роль в высоких показателях заболеваемости ФП, а также является триггером для впервые диагностированной ФП. С момента внедрения постоянного положительного давления в дыхательных путях (СИПАП) в качестве основного метода лечения СОАС в большом количестве исследований оценивалось влияние СИПАП-терапии на развитие или рецидив ФП у пациентов с СОАС. Однако размеры выборки часто были слишком малы, чтобы сделать достоверный вывод о том, оказывает ли СИПАП-терапия значимое протективное влияние на развитие ФП у пациентов с СОАС. Авторы провели систематический обзор и метаанализ, обобщающие то, что в настоящее время известно об эффективности СИПАП-терапии при лечении ФП у пациентов с СОАС.

Проанализировны опубликованные отчеты об использовании СИПАП и заболеваемости ФП из баз данных PubMed, Google Scholar, EMBASE, Web of Science и Кокрановских баз данных, опубликованных с 2015 г. по 2021 г. Всего было отобрано 17 исследований, которые соответствовали критериям включения. В исследования было включено в общей сложности 6523 пациента: 3248 (49,8%) пациентов, которые использовали СИПАП, и 3275 (50,2%), которые не использовали СИПАП. В модели случайных эффектов у пациентов, получавших СИПАП-терапию, наблюдалось снижение частоты ФП (относительный риск 0,51). Также наблюдалась высокая гетерогенность включенных исследований.

Результаты проведенного исследования дополняют растущее количество доказательств того, что СИПАП-терапия может снижать частоту развития ФП у пациентов с СОАС. Будущие проспективные исследования и клинические испытания необходимы для уточнения нашего понимания взаимосвязи между СОАС и ФП и того, как СИПАП-терапия может уменьшить риск развитие сердечно-сосудистых заболеваний.

*****

Peng J., Yuan Y., Zhao Y., Ren H. Effects of Exercise on Patients with Obstructive Sleep Apnea: A Systematic Review and Meta-Analysis. Int J Environ Res Public Health. 2022. 19(17):10845. doi: 10.3390/ijerph191710845.

Поскольку физические упражнения все чаще используются в комплексном лечении обструктивного апноэ сна (СОАС), необходим систематический обзор их эффективности при СОАС.

Авторами был проведен поиск в базах данных PubMed, EBSCO, Web of Science, VIP и CNKI для отбора рандомизированных контролируемых исследований тренировочных программ, применяемых при СОАС с 2000 г. по 2022 г. Всего было включено 9 исследований, включающих 444 пациента. По сравнению с контрольной группой упражнения положительно повлияли на индекс апноэ-гипопноэ (ИАГ), минимальное насыщение крови кислородом, пиковое поглощение кислорода, Питтсбургский индекс качества сна и значения Эпвортской шкалы сонливости. Однако существенных изменений индекса массы тела (ИМТ) при этом не наблюдалось. Что касается результатов анализа подгрупп, аэробные упражнения в сочетании с упражнениями с отягощениями лучше влияли на снижение ИАГ, чем только аэробные упражнения.

Этот систематический обзор показывает, что физические упражнения снижают тяжесть СОАС без изменения ИМТ, а эффект аэробных упражнений в сочетании с тренировками с отягощениями лучше, чем только аэробных упражнений, для снижения ИАГ. Упражнения также улучшают состояние сердечно-легочной системы, качество сна и уменьшают чрезмерную дневную сонливость.

(Автор обзора А.Д. Пальман)

Дневники сна являются предпочтительным методом оценки эффективности лечения инсомнии

В исследованиях эффективности разных видов терапии инсомнии считается, что объективные методы измерения демонстрируют эффект терапии более точно. В метаанализе 17 рандомизированных клинических исследований сравнивались изменения показателей сна в плацебо-группах в зависимости от того, какой метод измерения использовался –  дневники сна или полисомнография. Авторы предположили, что изменения, зафиксированные с помощью дневников сна, будут значительно превышать эффект, измеренный объективными методами.

В качестве первичной конечной точки была взята разница между продолжительностью сна до и после лечения. Также учитывалась взвешенная величина эффекта в отношении таких показателей, как латентность сна, время бодрствования в течение ночи, общее время сна. После статистической обработки оказалось, что разница между объективно и субъективно измеряемой продолжительностью сна в плацебо-группах составила менее 5 минут, величина эффекта 0.17.

Метаанализ показал, что у пациентов с инсомнией, попавших в группы плацебо, изменения субъективной и объективной продолжительности сна практически не отличались. То есть использование объективных методов измерения не защищает исследователей от эффекта плацебо. Поскольку целью лечения инсомнии является улучшение субъективного восприятия сна, для оценки эффективности лечения в проспективных исследованиях рекомендуется использовать дневник сна.

Muench A, Giller J, Morales KH, Culnan E, Khader W, Kaptchuk TJ, McCall WV, Perlis ML. Do Placebos Primarily Affect Subjective as Opposed to Objective Measures? A Meta-Analysis of Placebo Responses in Insomnia RCTs. Behav Sleep Med. 2022 Sep 12:1-13. doi: 10.1080/15402002.2022.2115046. Epub ahead of print. PMID: 36094215.

*****

Новый антагонист орексиновых рецепторов в лечении инсомнии

В последние годы в сомнологии и медицине сна наблюдается значительный прогресс в понимании работы орексиновой системы. Даридорексант является третьим антагонистом орексиновых рецепторов, одобренным FDA в январе 2022. Обзор исследований, проведенных до марта 2022 года и посвященных этому препарату, показал, что даридорексант в дозировке 25 мг и 50 мг был эффективнее, чем плацебо в отношении следующих параметов сна: время бодрствования в течение ночи, латентность консолидированного сна, субъективное общее время сна. Даридорексант в дозировке 50 мг ещё и достоверно улучшал дневные симптомы инсомнии и дневное функционирование, оцениваемое с помощью опросника Insomnia Daytime Symptoms and Impacts Questionnaire (IDSIQ). Препарат оказался достаточно безопасным. Самыми частыми побочными эффектами были назофарингит и головная боль.

Необходимы исследования, сравнивающие долгосрочную безопасность даридорексанта и бензодиазепинов, агонистов бензодиазепиновых рецепторов, седативных антидепрессантов и других антагонистов орексиновых рецепторов.

Dos Santos JBR, da Silva MRR. Daridorexant for the treatment of insomnia disorder: findings and implications. Eur J Clin Pharmacol. 2022 Sep 13. doi: 10.1007/s00228-022-03381-4. Epub ahead of print. PMID: 36098753.

Пост-хок анализ двух рандомизированных контролируемых исследований даридорексанта III фазы был направлен на оценку эффективности и безопасности этого препарата в возрастных группах младше и старше 65 лет. Показатели переносимости и безопасности препарата не отличались в двух возрастных группах. Это говорит о том, что пациентам старше 65 лет не требуется корректировка дозы. В старшей возрастной группе даже наблюдалось более выраженное по сравнению с участниками до 65 лет улучшение дневного самочувствия и дневного функционирования по опроснику IDSIQ.

Fietze I, Bassetti CLA, Mayleben DW, Pain S, Seboek Kinter D, McCall WV. Efficacy and Safety of Daridorexant in Older and Younger Adults with Insomnia Disorder: A Secondary Analysis of a Randomised Placebo-Controlled Trial. Drugs Aging. 2022 Sep 13. doi: 10.1007/s40266-022-00977-4. Epub ahead of print. PMID: 36098936.

*****

Влияние ночной работы на поддержание бодрствования и здоровье нервной системы

Работа в ночную смену влияет на концентрацию внимания, повышает риск засыпания и негативно влияет на здоровье головного мозга. Для того чтобы оценить выраженность этих негативных последствий в зависимости от пола и веса, было проведено исследование 47 мужчин и женщин с нормальным весом или с ожирением. В ходе исследования участники подверглись полной депривации сна в течение одной ночи. В течение ночи с депривацией сна испытуемым нужно было несколько раз спокойно посидеть 2 минуты с закрытыми глазами, оставаясь бодрствующими. Следующим утром у участников брали кровь для измерения содержания биомаркеров центральной нервной системы. Результаты анализа показали, что вне зависимости от массы тела женщины засыпали достоверно чаще, чем мужчины, они провели достоверно больше времени в состоянии микрозасыпаний, а в их образцах крови содержалось больше легких цепей нейрофиламентов – маркеров аксонального повреждения. Участники с ожирением также чаще засыпали, чем испытуемые с номальным весом. Кроме того, в утренних образцах крови у них был достоверно более высокий уровень pTau181 (белка, ассоциированного с корковой атрофией головного мозга и с болезнью Альцгеймера). Группы, поделенные по половому признаку и по наличию ожирения, не отличались по работоспособности, связанной с концентрацией внимания.

Van Egmond LT, Bukhari S, Benedet AL, Ashton NJ, Meth EMS, Boukas A, Engström J, Ilemosoglou M, Blennow K, Zetterberg H, Benedict C. Acute sleep loss increases CNS health biomarkers and compromises the ability to stay awake in a sex-and weight-specific manner. Transl Psychiatry. 2022 Sep 10;12(1):379. doi: 10.1038/s41398-022-02146-y. PMID: 36088460; PMCID: PMC9464235.

******

Качество сна и маркеры воспаления

Результаты эпидемиологических и клинических исследований говорят о наличии связи между  инсомнией и нарушениями иммунной функции, а также онкологическими заболеваниями. Однако патогенез этой связи всё ещё непонятен. На примере содержания тканевых белков и генной экспрессии маркеров воспаления в биоптате у женщин с раком молочной железы (РМЖ) были изучены возможные патогенетические посредники такой связи. Биоптат эпителиальной и жировой ткани молочной железы был получен от 239 испытуемых с диагнозом РМЖ. Иммуногистохимически были проанализированы следующие белки: интелейкины ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10, фактор некроза опухолей α (TNF-α), С-реактивный белок (СРБ), циклооксигеназа-2 (ЦОГ-2), лептин, сывороточный амилоид А1 (SАА1), лактоферрин, трансформирующий фактор роста-β (TGF-β), сигнальный белок и активатор транскрипции из семейства белков STAT (STAT3). С помощью количественной полимеразной цепной реакции был проведен количественный анализ генов 4-х белков (TNF-α, ИЛ-6, ЦОГ-2 и лептина). В телефонном интервью были собраны данные о характеристиках сна: средней продолжительности сна за ночь, приеме снотворных в течение последнего года, числе ночей с нарушениями сна за месяц. Связь между показателями сна и генно-молекулярными особенностями была протестирована с помощью корреляционного анализа и смешанных линейных моделей.

В результате анализа было выявлено влияние менопаузального статуса женщин на взаимосвязь вышеперечисленных факторов. В частности, у женщин в период постменопаузы употребление снотворных и инсомнические жалобы были связаны с более высокими уровнями TGF-β и СРБ. Достоверно более высокие уровни ИЛ-6, СРБ, ИЛ-10 и ЦОГ-2 были обнаружены в биоптатах женщин, которые спали менее 7 часов или более 9 часов. У женщин пременопаузального возраста ни одна из изучаемых характеристик сна не коррелировала с маркерами воспаления. Авторы делают вывод о том, что изучаемые характеристики сна по-разному влияют на ткани молочной железы в зависимости от менопаузального статуса, однако эти находки требуют подтверждения в более крупных исследованиях. В то же время эти характеристики сна являются модифицируемыми, поэтому их коррекция может применяться для профилактики РМЖ.

Chang SL, Durocher F, Diorio C. Sleep quality traits correlate with inflammatory markers in the breast tissue of women. Cytokine. 2022 Sep 10;160:156028. doi: 10.1016/j.cyto.2022.156028. Epub ahead of print. PMID: 36099755.

Автор обзора П.В. Пчелина

Gringras P., Nir T., Breddy J., Frydman-Marom A., Findling R. Efficacy and Safety of Pediatric Prolonged-Release Melatonin for Insomnia in Children With Autism Spectrum Disorder. 2017 Nov;56(11):948-957.

Проблемы со сном в виде инсомнии присущи многим младенцам и детям, однако у детей с расстройством аутистического спектра (РАС) эти нарушения наблюдаются гораздо чаще. Когнитивно-поведенческая терапия является методом первой линии для лечения инсомнии, но ее эффективность не всегда является достаточной. Учитывая, что у препаратов, часто назначаемых в сомнологии,  отсутствуют доказанная безопасность и эффективность в детском возрасте, поиск новых безопасных средств является актуальным.

В рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании Gringras и соавт. изучали эффективность и безопасность мини-таблеток мелатонина пролонгированного действия при инсомнии у детей и подростков с РАС. В исследовании приняли участие 125 детей с диагнозом РАС в возрасте от 2 до 17,5 лет. Для количественной оценки сна использовались дневники сна. Через 13 недель лечения у пациентов, которые принимали мелатонин пролонгированного действия, продолжительность сна увеличилась на 57,5% по сравнению группой плацебо (p = 0,034). Латентность сна в основной группе уменьшилась на 39,6%, а в группе плацебо – на 12,5% (p = 0,011). Дети, которые принимали мелатонин, по сравнению с группой плацебо чаще жаловались на избыточную дневную сонливость,.

По мнению авторов, использование мелатонина пролонгированного действия является эффективным и безопасным, особенно у детей с РАС и сопутствующими психическими расстройствами.

*****

Goldberg T., Cellucci M. New Onset Insomnia in a Pediatric Patient: A Case of Anti-NMDA Receptor Encephalitis. Case Rep Pediatr. 2017; 2017: 4083785.

Анти-NMDA-рецепторный энцефалит – аутоиммунное заболевание, вызываемое аутоантителами к NR1- и NR2-субъединицам глутаматного NMDA-рецептора. Закрепление этих антител блокирует рецепторы и вызывает медленно развивающиеся психиатрические, двигательные нарушения и эпилептические приступы.

В сообщении Goldberg и соавт. описан клинический случай 5- летнего мальчика, которого доставили в отделении педиатрии с жалобами на резкое увеличение времени засыпания и снижение продолжительности сна. За неделю до проявления симптомов инсомнии ребенок наблюдался у педиатра с связи лихорадочным синдромом. С того момента пациент стал раздражительным, суетливым, случались приступы плача без объяснения причины. За время госпитализации в отделении педиатрии сохранялись жалобы на нарушения сна, которые купировались с помощью мелатонина, дифенгидрамина, золпидема и лоразепама. Лабораторные и инструментальные исследования не выявили патологических изменений. На третий день после госпитализации у пациента развился сложный парциальный эпилептический припадок с вторичной генерализацией. В связи с нарастанием психической и неврологической симптоматики проводилось иммунологическое исследование спинномозговой жидкости. По результатам исследования был диагностирован аутоиммунный энцефалит (с положительными антителами к рецептору NMDA в сыворотке с титром 1: 400 и положительными антителами к рецептору CSF против NMDA с титром 1: 4). Применение лекарственных средств на основе моноклональных антител дало возможность постепенно улучшить состояние ребенка. Продуктивная психическая симптоматика, в том числе нарушение сна, была купирована с помощью нейролептика (кветиапин).

По мнению авторов, своевременное распознование симптомов анти-NMDAR-энцефалита является ключевым моментом ранней диагностики и эффективного лечения.

*****

Rosch R., Farquhar M., Gringras P., Pal D. Narcolepsy Following Yellow Fever Vaccination: A Case Report. Front Neurol. 2016 Aug 10;7:130. doi: 10.3389/fneur.2016.00130. eCollection 2016.

Связь между случаями нарушения сна, эпидемией гриппа H1N1 2009 года и вакцинацией против этого штамма была выявлена в 2013 году в Китае, где отмечалось резкое увеличение частоты случаев нарколепсии, а чуть позже и в Европе, где нарколепсия развилась в одном случае из 15 тысяч детей, получивших дозу противогриппозной вакцины «Pandemrix». Исходя из этого, по мнению ученых, некоторые изменения окружающей среды могут провоцировать развитие нарколепсии в генетически предрасположенной популяции.

В работе Sharma и соавт. описан случай 13-летнего мальчика с нарколепсией, развившейся после вакцинации против желтой лихорадки. Пациент обратился в детскую неврологическую клинику с жалобами на частые эпизоды потери мышечного тонуса на фоне эмоций, избыточную дневную сонливость, нарушения сна и увеличение массы тела. Со слов матери, пациент никогда не получал вакцину против гриппа «Pandemrix», однако примерно за 2 недели до появления симптомов был вакцинирован живой аттенуированной вакциной против желтой лихорадки «Stamaril». Нейровизуализация и лабораторные методы исследования не выявили патологических отклонений. При проведении полисомнографического исследования с последующим множественным тестом латенции сна (МТЛС) были выявлены изменения, характерные для нарколепсии. По результатам МТЛС средняя латенция сна составила 1,6 мин. (при норме >8 мин), и зафиксированы 4 эпизода раннего начала фазы быстрого сна (при норме не более одного). Генетическое исследование также показало, что пациент являлся носителем гаплотипа HLA DQB1*0602, тесно связанного с нарколепсией I типа.

По мнению авторов, штамм вакцины против желтой лихорадки посредством потенциального механизма молекулярной мимикрии может быть одним из инфекционных триггеров этого нейроиммунологического расстройства.

*****

Shah Y., Stringel V., Pavkovic I., Kothare S. Doxepin in children and adolescents with symptoms of insomnia: a single-center experience. J Clin Sleep Med. 2020 May 15; 16(5): 743–747.

Инсомния – актуальная проблема современной педиатрии и неврологии в связи ее высокой распространенностью. До настоящего времени в терапии расстройств сна продолжают лидировать фармакологические методы, однако в настоящее время нет одобренных FDA лекарственных средств для лечения инсомнии.

Целью исследования Shah и соавт. была оценка эффективности и переносимости доксепина у детей. В ретроспективном одноцентровом исследовании приняли участие 26 детей от 2 до 17 лет с инсомнией, которые ранее получали когнитивно-поведенческую терапию и лечение мелатонином без положительной динамики. Минимальная доза препарата составила 2 мг, а максимальная – 10 мг. Показатели сна оценивалось с использованием 4-х балльной шкалы Лайкерта. Средняя продолжительность наблюдения составила 6,5±3,5месяца. По данным исследования, 27,6% больных продемонстрировали значительное улучшение симптомов инсомнии, 27,6% – умеренное улучшение, а 34,5% – небольшое улучшение. В 13,8% случаях лечение было прекращено из-за отсутствия положительной динамики и появления побочных эффектов.

Результаты исследования показали, что низкие дозы доксепина эффективны и хорошо переносимы у детей с инсомнией.

(Автор обзора Центерадзе С.Л.)

Bramich S., King A., Kuruvilla M. et al. Isolated REM sleep behaviour disorder: current diagnostic procedures and emerging new technologies. Journal of Neurology (2022) 269:4684–4695

Нарушение поведения в быстром сне встречается в 80% случаев болезни Паркинсона, деменции с тельцами Леви и других нейродегенеративных заболеваний длительностью 10 лет и более. В обзоре литературы S. Bramich и соавт. по изолированному нарушению поведения в быстром сне (ИНПБС) обсуждаются действующие диагностические критерии, а также перспективы инструментальной диагностики ИНПБС с помощью современных технологий. Авторы приводят данные сравнительных исследований применения полисомнографии (ПСГ) и смартфонов/смарт-часов. У смартфонов/смарт-часов при использовании технологии sonar выявлены высокая специфичность (97%) и чувствительность (94%) в отношении нарушений дыхания во сне. По результатам совпало 2/3 дыхательных событий по типу апноэ.

Что касается ИНПБС, авторы обзора пока обсуждают возможности существующих устройств исследования пациентов, как правило, пожилого возраста для диагностики нейродегенеративного процесса в будущем. К таким устройствам относятся актиграфия, видеокамера, реагирующая на движение, и автоматический анализ видеосъемки в разрешении 3D. Разработку этих технологией авторы рассматривают как возможность ранней диагностики нейродегенеративного заболевания в виде ИНПБС до наступления моторных, когнитивных и других нарушений.

*****

Luca A., Cicero C.E., Giuliano L. et al. Obsessive–compulsive personality disorder in rapid eye movement sleep behavior disorder. Scientifc Reports. (2022) 12:2401.

Нарушение поведения в быстром сне (НПБС) – это парасомния, характеризующаяся нарушением поведения, связанным со сновидением, и чрезмерной двигательной активностью, такой как удары кулаками, жестикулирование, плач и пинки, на фоне потери физиологической мышечной атонии в фазе быстрого сна. НПБС достаточно часто связано с нейродегенеративными заболеваниями, такими как болезнь Паркинсона (БП).

В исследовании A. Luca и соавт. сравнили 3 группы испытуемых: 30 пациентов с НПБС, 30 пациентов с БП и 30 здоровых испытуемых (группа контроля) с целью изучения их психологического профиля. Для подтверждения диагноза БП пациентам проводилась диагностика согласно Унифицированной шкалы оценки болезни Паркинсона Международного общества расстройств движений (Unifed Parkinson’s Disease Rating Scale-Motor Examination).  Также было проведено психологическое тестирование согласно структурированному клиническому опросу Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам 4-го пересмотра.

По результатам исследования выявили высокую частоту обсессивно-компульсивного расстройства среди пациентов с НПБС (55,2%) по сравнению с группой контроля (13,3%). Достоверных статистических различий между группами пациентов с НПБС и БП выявлено не было. Можно говорить об общем профиле личности при НПБС и БП.

*****

Franziska C. Weber, Thomas C. Wetter. The Many Faces of Sleep Disorders in Post-Traumatic Stress Disorder: An Update on Clinical Features and Treatment. Neuropsychobiology 2022;81:85–97.

Расстройства сна и ночные кошмары являются одними из основных проявлений посттравматического стрессового расстройства (ПТСР). В обзоре рассматриваются особенности нарушений сна при ПТСР.

При полисомнографическом исследовании (ПСГ) при ПТСР обнаруживают изменения архитектуры сна и фрагментацию фазы быстрого сна (ФБС). При ПТСР наиболее частыми коморбидными расстройствами сна являются инсомния, нарушения дыхания во сне и парасомнии.  К парасомниям относится нарушение поведения в быстром сне (НПБС). По данным новых рекомендаций по диагностике и лечению ПТСР отмечено, что при данном расстройстве часто выявляют НПБС и синдром периодических движений конечностей (СПДК). Симптомы НПБС на фоне ПТСР могут быть результатом проявления навязчивых воспоминаний о травме. СПДК и ФБС без атонии (но не само НПБС) могут быть спровоцированы терапией селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (в частности, миртазапином), используемыми в лечении ПТСР.

*****

Justin L. Blaty, Lourdes M. DelRosso. Tourette disorder and sleep. Biomedical Journal. 2022. 1-10.

Синдром Туретта (СТ) характеризуется наличием моторных и вокальных тиков, персистирующих более 1 года. Распространенность СТ составляет 0,9%, он встречается чаще среди представителей мужского пола. СТ обычно начинается до достижения 18 лет. Обычно тики полностью проходят после окончания детского или подросткового возраста, но у некоторых пациентов они могут сохраняться и в более старшем возрасте. У трети пациентов СТ сохраняется и во взрослом возрасте. У детей с СТ часто выявляют сопутствующую патологию в виде обсессивно-компульсивного расстройства и синдрома дефицита внимания и гиперактивности. Пациенты с СТ испытывают нарушения сна в виде трудности засыпания, ночных пробуждения и снижения эффективности сна. Кроме этого, по данным исследований с использованием ПСГ, тики могут сохраняться в период фазы как медленного, так и фазы быстрого сна.

Нарушение поведения в быстром сне (НПБС) среди детей и подростков встречается редко. В статье описан случай 12-летнего ребенка, у которого выявлены НПБС и СТ по данным клинического и полисомнографического исследования. По мнению авторов описанного клинического случая, предполагается патофизиологическая взаимосвязь между двумя этими состояниями.

*****

Choudhury P., Graff-Radford J., Aakre J.A. et al. The temporal onset of the core features in dementia with Lewy bodies. Alzheimer’s Dement. 2022;18:591–601.

Деменция с тельцами Леви (ДТЛ) относится к нейродегенеративным заболеваниям из группы альфа-синуклеинопатий. Основными проявлениями ДТЛ являются паркинсонизм, когнитивные нарушения (деменция), зрительные галлюцинации, флюктуации (значительные колебания когнитивных нарушений) и нарушение поведения в быстром сне (НПБС).

В исследование P.Choudhury и соавт. было включено 488 пациентов (370 мужчин и 118 женщин) с вероятной ДТЛ. Сравнивались наличие и время появления основных проявлений ДТЛ среди мужчин и женщин: НПБС (76%), паркинсонизма (89%), когнитивных флюктуаций (76%), зрительных галлюцинаций (70%).

Статистически значимо все основные проявления ДТЛ возникали у мужчин примерно на 2-5 лет раньше по сравнению с женщинами, однако последовательность их появления была одинакова: НПБС, когнитивные нарушения, паркинсонизм, флюктуации и зрительные галлюцинации. При этом разница среднего возраста появления НПБС и когнитивных нарушений у женщин была меньше по сравнению с мужчинами.

(Автор обзора Н.А. Горбачёв)

Julien Hédou, Katie L Cederberg, Aditya Ambati, Ling Lin, Neal Farber, Yves Dauvilliers, Mohammed Quadri, Patrice Bourgin, Guissepe Plazzi, Olivier Andlauer, Seung Chul Hong, Yu-Shu Huang, Smaranda Leu-Semenescu, Isabelle Arnulf, Shahrad Taheri, Emmanuel Mignot. Proteomic Biomarkers of Kleine-Levin Syndrome. Sleep. 2022 Jul 21;zsac097. doi: 10.1093/sleep/zsac097

Синдром Клейне-Левина относится к группе гиперсомний центрального происхождения. Заболевание характеризуется ремиттирующими эпизодами гиперсомнии с продолжительностью сна до 20 часов в сутки, сопровождаемыми нарушениями поведения (расторможенностью сексуального поведения, нарушением пищевого поведения, депрессией); нередки галлюцинации и последующая амнезия всего эпизода обострения заболевания. Диагностика синдрома Клейне-Левина проводится на основании жалоб и анамнеза: эпизоды длятся от 2 дней до 5 недель, за последние 18 месяцев должен быть отмечен как минимум 1 эпизод гиперсомнии, а в межприступном периоде наблюдается нормальное поведение.

Актуальной остаётся тема поиска патогномоничных для синдрома Клейне-Левина биомаркёров, которые могли бы не только точнее определить наличие данного заболевания, но и отдифференцировать данное состояние от заболеваний психиатрического спектра J. Hédou и соавт. в своём новом исследовании постарались выявить характерные для синдрома Клейне-Левина биомаркёры при помощи системы SomaScan. Для этого проводилось исследование спинномозговой жидкости и плазмы крови. В конечный анализ были включены 30 человек с синдромом Клейне-Левина и 1133 относительно здоровых человека в качестве контрольной группы. В результате анализа было выявлено повышение концентрации интерлейкинов 34 и 27, транформирующего фактора роста бета и инсулиноподобного фактора роста 1, в то время как уровни диккопф-4 и фактора Фон Вилленбранда – понижены. Также в ходе анализа были выявлены признаки нарушения функционирования микроглии и проницаемости гематоэнцефалического барьера. В плазме крови было обнаружено повышение концентрации Src-семейства киназ, ответственных за гибель, рост и активацию клеток.

Исследование раскрывает возможность дальнейшего изучения выявленных биомаркёров с целью их использования в качестве дополнительных методов диагностики синдрома Клейне-Левина.

*****

Rebecca Evans, Haruhide Kimura, Robert Alexander, Ceri H Davies, Hélène Faessel, Deborah S Hartman, Takashi Ishikawa, Emiliangelo Ratti, Kohei Shimizu, Motohisa Suzuki, Shinichiro Tanaka, Hiroshi Yukitake, Yves Dauvilliers, Emmanuel Mignot. Orexin 2 receptor-selective agonist danavorexton improves narcolepsy phenotype in a mouse model and in human patients. Proc Natl Acad Sci U S A. 2022 Aug 30;119(35):e2207531119. doi: 10.1073/pnas.2207531119. Epub 2022 Aug 22.

Нарколепсия относится к группе гиперсомний центрального происхождения. Данное состояние возникает либо в следствие потери гипоталамусом группы клеток, секретирующих орексин (орексинергических нейронов) из-за их аутоиммунного поражения, либо вследствие нарушения работы рецепторов к орексину. Существует разделение нарколепсии на 2 типа: нарколепсия 1 типа (нарколепсия с катаплексией) и нарколепсия 2 типа (без катаплексии). Классической пентадой симптомов нарколепсии являются непреодолимая дневная сонливость, катаплексия, сонный паралич, гипнагогические и гипнапомпические галлюцинации, фрагментированный сон.

В настоящее время в повседневной практике в качестве симптоматического лечения нарколепсии используется назначение препаратов различного мезанизма действия для купирования избыточной дневной сонливости и катаплексии, однако сертифицированного патогенетического лечения не существует. Разработки в этом направлении не останавливаются. В частности, R. Evans и соавт. В настоящем исследовании описывают действие агониста рецептора орексина-2 данаворекстона. Препарат был опробован на животной модели нарколепсии и на людях и в обоих случаях продемонстрировал положительные результаты. Данаворекстон снижал выраженность дневной сонливости, катаплексии и улучшал качество ночного сна. Данаворекстон является перспективным в отношении выхода на рынок препаратом, нацеленным на патогенетическое лечение нарколепсии 1 и 2 типа.

*****

Ryan D Davidson, Kelsey Biddle, Malik Nassan, Thomas E Scammell, Eric S Zhou. The impact of narcolepsy on social relationships in young adults.  J Clin Sleep Med. 2022 Aug 10. doi: 10.5664/jcsm.10212.

Чаще всего нарколепсия дебютирует в подростковом возрасте, который является критическим с точки зрения социального взаимодействия человека с окружающими людьми. Избыточная дневная сонливость и катаплексия могут негативно влиять на социальную жизнь подростков и потребовать дополнительного вмешательства с привлечением психолога. Однако исследований, рассматривающих вопрос социальных проблем людей с нарколепсией, ранее проведено не было.

R. Davidson и соавт. опросили 254 человека с диагнозом нарколепсии в возрасте от 18 до 39 лет. В ходе опроса были рассмотрены такие вопросы, как дружеские, романтические и сексуальные отношения, а также затрагивался вопрос взаимоотношения пациента с представителями медицины. Все опрашиваемые сообщили, что нарколепсия затруднила их социальную жизнь, при этом рассказали о наличии поддержки со стороны друзей и семьи, которая значительно помогла им справиться с проблемами. Все сообщили, что группа поддержки состояла из небольшого числа людей. 80% заявили, что нарколепсия также затрудняет их сексуальную жизнь, и только несколько человек сообщили, что медицинский работник расспрашивал их насчёт сексуальной жизни.

В результате исследования было отмечено, что многие люди с нарколепсией стараются поддерживать романтические и близкие отношения с одним постоянным партнёром, при этом развитие новых отношений представляет для них большую трудность. Многие участники опроса хотели бы, чтобы вопрос сексуальной жизни обсуждался с медицинским работником. Лечение нарколепсии должно предусматривать не только приём лекарств, но и рекомендации по преодолению социальных трудностей.

*****

Jian Xu, Qingyan Liu, Tao Huang, Ruiqiong Zhong, Yuenong Zhang. Stellate ganglion block rectifies excessive daytime sleepiness: a case report. First Published August 19, 2022 Case Report doi: 10.1177/03000605221118681.

В статье J. Xu и соавт описан клинический случай женщины 30-летнего возраста, которая обратилась за помощью в медицинскую организацию с жалобами на общую слабость, повышенную дневную сонливость, слабость и чувство жжения в нижних конечностях, периодически недержание кала и частые позывы к мочеиспусканию. Дневная сонливость сохранялась, несмотря на достаточный ночной сон (более 8 часов каждую ночь). По Эпвортской шкале сонливости (ЭШС) пациентка набрала 19 баллов, что соответствует избыточной дневной сонливости. Пациентка принимала только ориназол (используется для лечения симптомов менопаузы, расстройств пищеварения, легкой тревоги), назначенный ей в другой медицинской организации. В результате обследований пациентке был поставлен диагноз «избыточная дневная сонливость с вегетативными проявлениями».

В качестве тактики лечения были использованы инъекции ропивакаина в шейно-грудной ганглий под УЗИ-контролем. Всего было сделано 8 инъекций. После 1 инъекции отмечался регресс слабости в нижних конечностях, после второй отметился регресс недержания кала, а после третьей инъекции пациентка начала отмечать снижение уровня дневной сонливости. В результате проведённого лечения отмечался стойкий регресс всех жалоб на протяжении как минимум 3 месяцев, в частности жалобы на дневную сонливость. Балл по ЭШС в конце лечения составил 0.

Исследователи предположили, что симптомы, возникшие у пациентки, развились вследствие нарушения работы гипоталамуса, в связи с чем были выполнены блокады шейно-грудного ганглия, направленные на регулировку активности гипоталамуса. Предполагается, что блокады шейно-грудного ганглия могут быть рассмотрены в качестве потенциального метода лечения расстройств сна.

(Автор обзора А.О. Головатюк)