Тождественность нарколепсии 2 типа и идиопатической гиперсомнии
Нарколепсия 2 типа и идиопатическая гиперсомния (ИГ) относятся к заболеваниям спектра гиперсомний. Два этих состояния объединяет то, что патофизиологическая основа их развития пока на данный момент остаётся неизвестной, а как следует из названия группы заболеваний, к которым они относятся, оба состояния характеризуются избыточной дневной сонливостью и пролонгированным сном. Для каждого из этих состояний существуют диагностические критерии. Нарколепсия 2 типа может быть установлена на основании клинической картины — наличие избыточной дневной сонливости и императивных засыпаний на протяжении 3 месяцев; а также на основании инструментальных и лабораторных данных: отсутствие прочих причин, обуславливающих дневную сонливость по результатам полисомнографии (ПСГ), наличие 2 и более эпизодов раннего наступления фазы быстрого движения глаз (БДГ) (ранним наступлением считается возникновение фазы БДГ менее чем за 15 минут) по результатам множественного теста латенции сна (МТЛС). Для установки же диагноза ИГ достаточно наличия двух и более эпизодов раннего засыпания без наступления фазы БДГ (менее чем за 8 минут) во время МТЛС, либо же продолжительность сна более 660 минут по результатам 24-часовой ПСГ.
Вследствие отсутствия патофизиологической основы этих двух состояний специалисты в области медицины сна нередко ставят под сомнение органичность этих заболеваний, а главенствующую роль отводят эндогенным заболеваниям с проявлениями в виде избыточной дневной сонливости, особенно часто это касается ИГ. Однако в результате одного из последних исследований, в котором проводилась сравнительная оценка 32-часовой ПСГ пациентов с ИГ и нарколепсией 2 типа, удалось получить данные, свидетельствующие о вероятной тождественности двух этих состояний. В исследовании приняли участие 84 пациента (средний возраст 28,6±8,9 лет, 70,2% из них женщины), которым на первичном этапе диагностики были проведены ПСГ и МТЛС. По результатам этих исследований участники были разделены на 3 группы: пациенты с 2 и более эпизодами раннего наступления фазы БДГ (22 человека, соответствует критериям нарколепсии 2 типа), пациенты с 1 эпизодом (16 человек, поставлен диагноз ИГ), пациенты без раннего наступления фазы БДГ (46 человек, поставлен диагноз ИГ).
По итогам исследования различий в общей продолжительности сна среди 3 групп выявить не удалось, однако у людей с 2 и более эпизодами раннего наступления фазы БДГ во время 32-часовой ПСГ была отмечена большая продолжительность фазы БДГ в сравнении с двумя другими группами, а также у них чаще регистрировались эпизоды пробуждения в эту фазу сна. В выводах исследования авторы указывают, что полученные данные могут свидетельствовать о единстве двух этих заболеваний, однако для подведения конечных итогов необходимо проведение дальнейших исследований.
Анализ коннектома гипоталамуса и его роль в исходе лечения нарколепсии
Нарколепсия 1 типа является хроническим заболеванием, а в основе патогенеза лежит дефицит орексина, возникающий вследствие гибели орексинергических нейронов ядер гипоталамуса. Нередко коморбидным состоянием с нарколепсией 1 типа является депрессия, которая также может быть следствием дефицита орексинергической системы.
В одном из недавних исследований была проведена сравнительная оценка клинических, полисомнографических и нейровизуализационных отличий среди пациентов с нарколепсией 1 типа с низкой (0-1 эпизодом) и высокой (2 и более эпизода) частотой раннего наступления фазы БДГ в результате проведённого лечения. В общей сложности участвовало 110 человек: 62 с низкой частотой и 48 с высокой частотой эпизодов. По демографическим и базовым клиническим и полисомнографическим данным две группы были однородны. Двум группам пациентов проводилась функциональная магнитно-резонансная томография (фМРТ), повторные ПСГ с МТЛС и оценка депрессивных эпизодов. По результатам исследования было выявлено, что у пациентов с частыми эпизодами раннего наступления фазы БДГ определяется более высокий уровень депрессивной симптоматики. Эти данные были сопоставлены с результатами фМРТ, и в заключении своей работы авторы приходят к выводу, что более высокая взаимосвязь между правым латеральным гипоталамусом и левой височно-теменной областью, а также повышение функциональных взаимодействий между левым латеральным гипоталамусом и правой островковой долей ассоциированы с более высоким уровнем депрессивности и частотой раннего наступления фазы БДГ.
Орексин-А и агрегация бета-амилоида при болезни Альцгеймера
Болезнь Альцгеймера (БА) характеризуется прогрессирующими когнитивными нарушениями с преимущественным вовлечением в патологический процесс нарушений памяти с последующей постепенной заинтересованностью других когнитивных функций. На данный момент ведущую роль в патогенетической основе БА отводят формированию и аккумулированию бета-амилоида в клетках головного мозга. Кроме того, для пациентов с БА характерно изменение циркадианной активности в виде инверсии сна. Одним из нейромедиаторов, ответственных за гармоничное функционирование суточной системы «сон-бодрствование», является орексин-А. По данным одного из последних исследований орексин-А может быть вовлечён в процесс формирования патологических бета-амилоидных бляшек в нейронах головного мозга.
В результате протеомного анализа было выявлено нарушение функционирования генов clock и bmal1, в результате чего снижалась экспрессия орексина-А после депривации ночного сна. Авторы в ходе работы предположили наличие взаимосвязи между агрегацией бета-амилоида и уровнем орексина-А. Для подтверждения этой гипотезы авторы методом молекулярной динамики (направление компьютерного моделирования свойств вещества, основанное на численном решении уравнений движения составляющих его частиц) оценили взаимодействие между бета-амилоидом и орексином-А. Анализ показал, что орекcин-А участвует в ингибировании агрегации бета-амилоида в нейронах головного мозга, препятствуя формированию новых бляшек. Таким образом, орексин-А может стать новой мишенью для разработки эффективных методов коррекции симптомов и лечения БА.
Автор дайджеста: Головатюк Андрей Олегович
Координатор проекта: Горбачев Никита Алексеевич