Дайджесты по гиперсомниям

Вклад гистамина в симптоматику нарколепсии I типа: обзор существующих данных

Liang W, Yan X, Zhao Y, Zhang D, Fu Y, Sui G, Zhang W. The role of histamine in narcolepsy type 1: a narrative review. Front Neurol. 2026 Oct 6;17:1900892. doi: 10.3389/fneur.2026.1900892. PMID: 42903618; PMCID: PMC13681830.

Ключевым звеном в развитии нарколепсии I типа является дефицит орексинергических нейронов латеральных ядер гипоталамуса, возникающий в результате сочетания генетических и экзогенных факторов. При гибели данной группы клеток в головном мозге возникает не только дефицит орексина, но и других нейромедиаторов, обеспечивающих достаточный уровень бодрствования и поддержание мышечного тонуса в течение дня. В частности, отмечается дефицит гистаминергической системы. На ранних этапах изучения патогенеза нарколепсии считалось, что возникает дефицит в первую очередь именно этого нейромедиатора, однако впоследствии подтверждение нашлось при открытии орексина. Тем не менее, гистаминергическая дисфункция также вносит существенный вклад в симптоматику нарколепсии. 

В одном из последних обзоров рассматривается роль гистамина у людей с нарколепсией I типа. В публикации приведены фундаментальные основы взаимодействия орексина и гистамина. В частности, воздействие орексина индуцирует деполяризацию в гистаминергических нейронах туберо-маммилярных ядер посредством воздействия на OX2-рецепторы, что приводит к повышению высвобождения гистамина. Таким образом, на фундаментальном уровне объясняется дефицит гистамина, коррелирующий со снижением уровня орексина у пациентов с нарколепсией I типа, а также компенсаторное увеличение гистаминергических нейронов в туберо-маммилярных ядрах по данным аутопсийных исследований. 

Что же касается влияния гистамина на клиническую картину, то в обзоре находятся данные, указывающие на вклад его дефицита в избыточную дневную сонливость, катаплексию и когнитивные нарушения. Кроме того, приведён обзор публикаций, посвящённых механизму действия питолизанта по данным исследований HARMONY и HARMONY I, которые демонстрируют положительной влияние препарата на такие симптомы, как катаплексия и дневная сонливость. А также данные о новом высокоселективном агонисте H3-рецепторов самелизанта, находящегося на стадии доклинических испытаний. 

Симптоматическое лечение гиперсомнии при болезни Паркинсона с помощью ингибиторов гистамин-N-метилтрансферазы

Girgin B, Naganuma F, Mimura T, Fujiya M, Zhu R, Wang J, Hirano K, Ebina R, Morimura S, Nakamura T, Vetrivelan R, Yoshikawa T. Pharmacological Inhibition of Histamine N-Methyltransferase Markedly Improves Hypersomnia in a Mouse Model of Parkinson’s Disease. J Sleep Res. 2026 Oct 13:e70469. doi: 10.1111/jsr.70469. Epub ahead of print. PMID: 42869045.

Болезнь Паркинсона (БП) является экстрапирамидным заболеванием, характерными чертами которой являются брадикинезия и тремор. Однако, нередко пациенты с БП также отмечают у себя наличие гиперсомнии, которая также может вносить вклад в качество их жизни. 

В одном из недавно опубликованных исследований проводилась коррекция этого симптома путём назначения ингибитора гистамин-N-метилтрансферазы – фермента, отвечающего за утилизацию гистамина в центральной нервной системе. Исследование проведено на животной модели болезни Паркинсона у мышей. В качестве препарата использовался метоприн. В результате было показано, что при применении этого препарата у мышей повышался уровень дневной активности, а также снижалась продолжительность NREM и REM сна, а также отмечено улучшение консолидации сна и снижение количества дневных засыпаний. Тем не менее, в связи с повышением уровня бодрствования у мышей также отмечалось повышение латенции сна, что в долгосрочной перспективе может привести к развитию бессонницы. 

Исследователи отмечают, что данная публикация может послужить началом для дальнейшего поиска препарата, корректирующего избыточную дневную сонливость у пациентов с болезнью Паркинсона. 

Дефицит кортикотропин-рилизинг гормона у пациентов с нарколепсией без катаплексии

Shan L, Linssen S, Fronczek R, Barateau L, Peyron C, Dauvilliers Y. Postmortem Evidence of CRH Neuron Reduction in Narcolepsy Without Cataplexy With Borderline Hypocretin-1 Levels. J Sleep Res. 2026 Oct;35(5):e70395. doi: 10.1111/jsr.70395. Epub 2026 Jun 25. PMID: 42348342; PMCID: PMC13619062.

Взаимосвязь кортикотропин-рилизинг гормона с орексином у пациентов с нарколепсией I типа (с катаплексией) была доказана при посмертном исследовании – у пациентов с данным заболеванием выявлялось снижение группы нейронов, синтезирующих кортикотропин-рилизинг гормон, на 88% по сравнению со здоровыми людьми. Таким образом была установлена определённая взаимосвязь дефицитов этих двух веществ в головном мозге. 

Что же касается нарколепсии без катаплексии (II типа), то её патофизиологическая картина до сих пор остаётся до конца не изученной. В недавно опубликованном исследовании, в котором проводилась посмертная оценка популяции нейронов, синтезирующих кортикотропин-рилизинг гормон, у пациентки с нарколепсией без катаплексии, было выявлено, что при относительно сохранной популяции орексинергических клеток наблюдался дефицит кортикотропин-рилизинг гормон продуцирующих клеток, что приближает это состояние к нарколепсии с катаплексией. Тем не менее, следует отметить, что у данной пациентки были проведены как множественный тест латенции сна с положительным результатом в виде раннего наступления стадии быстрого сна, так и определялся уровень орексина в ЦСЖ, который составил 100 пг/мл и 122 пг/мл при повторном исследовании. Анамнестические данные позволяют сделать вывод о том, что несмотря на отсутствие катаплексии, у пациентки всё же наблюдался дефицит орексина в ЦСЖ. 

Автор дайджеста:

Головатюк Андрей Олегович

Координатор проекта: 

Горбачев Никита Алексеевич

«Медицина сна» в Telegram 

 «Медицина сна» в MAX 

Одобрение первого агониста орексиновых рецепторов для лечения нарколепсии

Sun Y, Gao J. Oveporexton: The first-in-class orexin receptor 2 (OX2R) agonist approved for treatment of narcolepsy type 1 (NT1). Drug Discov Ther. Published online August 19, 2026. doi:10.5582/ddt.2026.01056

Grunstein RR, Yee BJ, Chapman JL, et al. Targeting Orexin 2 Receptors in Idiopathic Hypersomnia and Narcolepsy: A Randomised Phase 1b Proof-Of-Concept Study of Alixorexton. J Sleep Res. Published online August 4, 2026. doi:10.1111/jsr.70429

Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственный средств (Food and Drug Administration – FDA) 5 августа 2026 года утвердило широкое применение первого агониста орексиновых рецепторов (ОХ2R) для пациентов с нарколепсией. Препарат Овепорекстон будет выпускаться фирмой TAKEDA. Появление первого агониста орексиновых рецепторов является новой вехой в подходе к лечению нарколепсии I типа, поскольку это первый препарат, нацеленный на патогенетическое лечение симптоматики, связанной с заболеванием. Для сравнения, в одном из последних исследований авторы продемонстрировали, что у пациентов с нарколепсией согласно шкале SF-36 качество жизни оказалось даже хуже, чем у людей с диабетом и/или эпилепсией. Что делает поиск препарата для коррекции заболевания одной из наиболее актуальных и приоритетных задач среди исследователей. 

Следует отметить, что на данный момент идёт клиническая апробация другого агониста OX2R – Аликсорехтон. Оценка эффективности препарата проводится на людях с идиопатической гиперсомнией и нарколепсией, а сравнение с плацебо проводилось на основании данных теста поддержания бодрствования (ТПБ) и Каролинской шкалы сонливости. В результате в 1b фазе клинических испытаний участвовали 27 пациентов (8 с идиопатической гиперсомнией, 9 с нарколепсией 2 типа и 10 с нарколепсией 1 типа). Препарат продемонстрировал дозозависимый эффект, а по профилю безопасности показал удовлетворительный результат. 

Гипертензия и риск смерти у людей с нарколепсией и идиопатической гиперсомнией

Jennum PJ, Ibsen M, Mettam S, et al. Risk of Hypertension and Mortality Among People With Narcolepsy or Idiopathic Hypersomnia: A Retrospective Cohort Analysis of the Danish National Patient Registry. J Sleep Res. Published online August 18, 2026. doi:10.1111/jsr.70399

Вопрос коморбидности гиперсомний с сердечно-сосудистыми заболеваниями не теряет своей актуальности. В одном из последних опубликованных исследований, посвящённых данной тематике, было проведён один из самых крупных анализов медицинской истории пациентов с нарколепсией и идиопатической гиперсомнией. В работе проведён мониторинг отношения шансов развития артериальной гипертензии (АГ), ее наличия на момент установки диагноза или смерти по любым причинам у пациентов с нарколепсией или идиопатической гиперсомнией в сравнении с пациентами без этих диагнозов. Были отобраны истории болезни тех пациентов, которым выставлен диагноз гиперсомнии. В итоге в работу включено 1760 пациентов с нарколепсией (группа контроля 7012 людей) и 3067 пациентов с идиопатической гиперсомнией (группа контроля 12 241 человек). 

В результатах работы указано, что при наличии у человека нарколепсии отмечается как значимое повышение представленности гипертензии на момент установки диагноза (отношение шансов 1,5), так и повышение риска развития АГ (отношение шансов 1,4) и повышение смертности по любым причинам (отношение шансов 1,25). При этом по аналогичным показателями при сравнении пациентов с идиопатической гиперсомнией с группой контроля удалось выявить повышение риска наличия гипертензии на момент установки диагноз (отношение шансов 1,84), а также увеличение риска ее развития (отношение шансов 1,38), при этом по показателю смертности такой закономерности выявить не удалось (отношение шансов 0,94). 

Данное исследование привлекает внимание к актуальности проблемы коморбидности нарколепсии с сердечно-сосудистыми заболеваниями, что должно учитываться как при установке диагноза, так и в долгосрочной перспективе ведения пациента. 

Окситоцин и катаплексия 

Mahoney CE, De Luca R, Joyal AA, et al. Oxytocin promotes socially triggered cataplexy. Nat Neurosci. 2026;29(8):1931-1941. doi:10.1038/s41593-026-02352-7

Катаплексия является одним из характерных симптомов нарколепсии I типа, а суть явления заключается в том, что при эмоциональных триггерах (радость, гнев, страх) у человека может наблюдаться потеря мышечного тонуса (фокальная или генерализованная) с сохранением сознания. Ключевым механизмом развития катаплексии считается недостаток орексина, что приводит к снижению активации норадренергических ядер, ответственных за поддержание мышечного тонуса в бодрствовании. 

Однако в одном из недавних исследований предложен новый механизм развития катаплексии. Исследование проведено на мышиной модели нарколепсии, а катаплексия достигалась следующим путём: животных изолировали друг от друга, а затем снова соединяли в группы, что увеличивало вдвое количество эпизодов катаплексии, при этом авторы отмечают, что перемещение, новизна ситуации или возбуждение сами по себе не оказывали такого эффекта, что делает катаплексию в данном случае скорее социальным явлением. 

Позже к животным был применён агонист окситоциновых рецепторов кабертоцин, а впоследствии и антагонист окситоциновых рецепторов L-368, 899. В результате продемонстрировано увеличение эпизодов катаплексии при воздействии агонистом, но при применении антагониста наблюдалось снижение числа эпизодов как у тех животных, к которым применяли кабертоцин, так и у тех, к которым его не применяли. 

Авторы обращают внимание, что в данном исследовании особое место занимают нейроны центрального ядра миндалины, несущие окситоциновые рецепторы, активность которых возрастала непосредственно перед приступом катаплексии.

Автор дайджеста:

Головатюк Андрей Олегович

Координатор проекта: 

Горбачев Никита Алексеевич

«Медицина сна» в Telegram 

 «Медицина сна» в MAX 

При нарколепсии II типа тоже отмечается дефицит орексина? 

Shan L, Linssen S, Fronczek R, Barateau L, Peyron C, Dauvilliers Y. Postmortem Evidence of CRH Neuron Reduction in Narcolepsy Without Cataplexy With Borderline Hypocretin-1 Levels. J Sleep Res. Published online June 25, 2026. doi:10.1111/jsr.70395

Нарколепсия относится к гиперсомниям центральной этиологии в соответствии с международной классификацией расстройств сна 3 пересмотра (МКРС-3, ревизия от 2023 г.). Также, согласно МКРС-3 принято разделять нарколепсию I и II типа. Принципиальная разница между двумя этими состояниями заключается в развитии дефицита орексина (гипокретина) и гибели орексинергических нейронов латеральных ядер гипоталамуса при нарколепсии I типа. При нарколепсии II типа этого не наблюдается. Как следствие, для нарколепсии I типа характерен дефицит орексина в цереброспинальной жидкости (ЦСЖ), в то время как при нарколепсии II типа значения концентрации орексина в ЦСЖ находятся в пределах референсных значений. Однако характерной чертой обоих заболеваний является избыточная дневная сонливость в сочетании с нарушенным ночным сном. Кроме того, характерной чертой каждого из этих состояний является раннее наступление стадии быстрого движения глаз при засыпании. 

Был опубликован клинический случай, в котором демонстрируется снижение представленности нейронов в латеральных ядрах гипоталамуса – в той же зоне, где находятся орексинергические клетки. Клиническая картина дебютировала в возрасте 15 лет и проявлялась избыточной дневной сонливостью. Впоследствии по результатам множественного теста латенции сна (МТЛС) пациентке был установлен диагноз нарколепсии II типа в соответствии с критериями МКРС-3. Также пациентке дважды проводили люмбальную пункцию для определения концентрации уровня орексина в ЦСЖ, и, по результатам анализа, выявлялись пограничные значения (122 пг/мл и 100 пг/мл), что не позволяло установить диагноз нарколепсии I типа. В возрасте 42 лет пациентка скончалась, и исследователи по результатам аутопсии выявили снижение количества нейронов в латеральных ядрах гипоталамуса, что является характерной чертой нарколепсии I типа. 

Обращает на себя внимание, что цифры концентрации орексина в ЦСЖ являлись пограничными, что соответствует концепции, предложенной C. Bassetti, согласно которой нарколепсия II типа является промежуточным звеном между здоровыми людьми и нарколепсией I типа. 

Трансаурикулярная стимуляция блуждающего нерва как метод нелекарственной коррекции нарколепсии I типа 

Pan, Y., Zhang, Y., Hu, G., Wang, X., Yang, L., Yuan, N., Jia, Y., Hao, F., Kang, J., Ye, H., Wen, X., Li, C., Zhu, Z., Wu, D., Wu, K., Liu, Y., & TARGET-2 Trial investigator (2026). Safety and efficacy of transcutaneous auricular vagus nerve stimulation in patients with narcolepsy type 1 (TARGET-2): study protocol for a randomised, double-blind, sham-controlled trial. BMJ open, 16(7), e121077. https://doi.org/10.1136/bmjopen-2026-121077

Современный подход к лечению нарколепсии I типа предусматривает прежде всего назначение лекарственных средств, направленных на снижение выраженности избыточной дневной сонливости и катаплексии. Среди препаратов, применяемых в различных странах, числятся модафинил, армодафинил, солриамфетол, натрия оксибутират и питолизан. Однако при назначении данных препаратов врачи и пациенты могут столкнуться с рядом затруднений, среди которых злоупотребление использования препаратов и ряд побочных эффектов. 

В новой публикации исследователи из Китая представили дизайн исследования сравнения эффективности трансаурикулярной стимуляции блуждающего нерва. В исследовании планируется участие 153 пациентов, которые будут разделены на 3  равные группы: воздействие на оба уха, воздействие только на левое ухо, при этом электроды помещены на обе мочки уха, и имитация воздействия с помещёнными на обе мочки уха электродами. Параметры стимуляции включали в себя частоту 25 Гц, продолжительность каждого импульса 500 мкс, а сила тока составила от 0,5 мА до 5 мА (определяется индивидуально). Оценка эффективности данного воздействия будет проводиться по Эпвортской шкале сонливости (ЭШС), шкале тяжести нарколепсии, Питтсбургскому индексу качества сна, шкале тяжести усталости, шкале депрессии и тревоги Гамильтона. Планируется воздействие на протяжении 12 недель ежедневно продолжительностью 30 минут. 

Окончательные результаты исследования будут доступны после 31 марта 2027 года, однако данная публикация привлекает внимание к необходимости поиска новых методов коррекции симптомов нарколепсии I типа, которые могут быть доступны пациентам. 

Нарколепсия I типа – гибель не только орексиновых нейронов

Thannickal, T.C., Wu, MF., Cornford, M.E. et al. Human narcolepsy is linked to degeneration of both locus coeruleus and hypocretin neurons. Nat Commun 17, 4978 (2026). https://doi.org/10.1038/s41467-026-70899-x

В основе патогенеза развития нарколепсии I типа лежит гибель орексинергических нейронов латеральных ядер гипоталамуса, в результате чего происходит снижение уровня орексина в ЦСЖ. Однако итогом гибели этих клеток становится не только дефицит орексина – активатора активаторов – но и в частности происходит снижение уровня норадреналина, выделяемым голубым пятном, расположенном в стволе головного мозга, участвующего в поддержании мышечного тонуса. 

Ранее считалось, что дефицит норадреналина напрямую связан с дефицитом стимуляции голубого пятна со стороны орексинергических ядер. Однако в одном из последних исследований было показано, что происходит также снижение норадренергических клеток в голубом пятне, причём в среднем зафиксировано снижение популяции нейронов на 46%. 

В данном исследовании проводилась оценка плотности норадренергических нейронов у 11 пациентов с подтвержденной при жизни нарколепсии. Следует отметить, что минимальный и максимальный возрасты исследуемых составили 72 и 94 года соответственно, и в данном случае нельзя полностью исключить эффект общей дегенерации центральной нервной системы.

Автор дайджеста:

Головатюк Андрей Олегович

Координатор проекта: 

Горбачев Никита Алексеевич

«Медицина сна» в Telegram 

 «Медицина сна» в MAX 

Негативный результат по ПСГ и МТЛС не означает отсутствие нарколепсии 1 типа

Biscarini F, Vandi S, Neccia G, et al. To diagnose Narcolepsy type 1 after a negative Multiple Sleep Latency Test: the contribution of systematic hypocretin measurement. Sleep. PublishedonlineMay 26, 2026. doi:10.1093/sleep/zsag142

Нарколепсия 1 типа – это заболевание из группы гиперсомний центральной этиологии, в основе патогенеза которого лежит дефицит орексина в ядрах гипоталамуса. В клинической картине при развитии заболевания на первый план выходят избыточная дневная сонливость, катаплексия и нарушенный ночной сон. Для диагностики нарколепсии 1 типа предусмотрено проведение полисомнографии (ПСГ) с последующим проведением множественного теста латенции сна (МТЛС). Критериями диагноза выступает отсутствие прочих адекватных причин дневной сонливости по ПСГ и наличии 2 и более эпизодов раннего наступления фазы быстрого движения глаз (БДГ наступает <8 мин) во время дневных укладываний.

Хоть проведение ПСГ и МТЛС являются основными методами диагностики, тем не менее в некоторых случаях они могут дать ложноотрицательный результат. В этом случае при сочетании клинических знаков в отсутствие инструментального подтверждения диагноза в качестве альтернативы может выступить измерение орексина в церебро-спинальной жидкости (ЦСЖ). Диагностическим порогом является концентрация орексина в ЦСЖ более 110 пг/мл. В новой F. Biscarini и соавт. проведён ретроспективный анализ данных ПСГ, МТЛС и уровня орексина в ЦСЖ у пациентов с подтверждённым диагнозом нарколепсии 1 типа. Всего в анализ было включено 870 случаев обращения в клинику по поводу избыточной дневной сонливости (52% мужчин, 30,1% детей). По результатам диагностики у 342 пациентов данные ПСГ, МТЛС и клинической картины соответствовали диагнозу нарколепсии 1 типа, а у 64 человек был подтверждён диагноз нарколепсии 2 типа (без катаплексии). У всех из оставшихся 464 пациентов данные ПСГ и МТЛС не позволяли установить диагноз нарколепсии, в связи с чем этим пациентам был проведён анализ уровня орексина в ЦСЖ. По результатам лабораторной диагностики было выявлено снижение орексина ниже 110 пг/мл у 34 пациентов (из них у 5 пациентов нарколепсия не сопровождалась катаплексией).

Данные исследования демонстрируют, что при отсутствии изменений по данным ПСГ и МТЛС, но при наличии характерной клинической картины (катаплексия, избыточная дневная сонливость), следует проводить дообследование с определением уровня орексина в ЦСЖ. Этот подход позволяет увеличить выявляемость данного заболевания и своевременно инициировать терапию.

Нарколепися – это не только генетическое заболевание

Beatrice Vinceti, Carlo Fusco, Duccio Maria Cordelli, Giuseppe Plazzi. Narcolepsy type 1: an environment-influenced disease. Sleep Medicine, 2026, https://doi.org/10.1016/j.sleep.2026.109034

Нарколепсия является генетически детерминированным заболеванием, однако наличие определённой мутации в главном комплексе гистосовместимости HLA-DQB*06:02 ещё не равнозначно стопроцентной вероятности развития нарколепсии, ведь истинная распространённость этой мутации в общей популяции может достигать 30%. Начало заболевания может быть чётко связано с внешними факторами, одним из которых являлся вирус гриппа H1N1 в 2009 году – в результате ретроспективного анализа пациентов с нарколепсией 1 типа, дебют заболевания у которых был ассоциирован с вирусом или вакцинацией, была выявлена 100%-ная представленность мутации среди всех пациентов. Однако данный вирус является не единственным фактором внешней среды, на котором лежит ответственность за развитие нарколепсии 1 типа.

В новой публикации был выполнен анализ всех исследований, включающих в себя анализ развития и течения нарколепсии 1 типа у монозиготных близнецов. Всего в анализ было включено 24 пары монозиготных близнецов, при этом конкордантность заболевания была выявлена только у 8 из 24 пар (33%). В результате анализа предрасполагающих факторов было выявлено, что одним из самых значимых среди них является сезон и месяц рождения (с пиком заболевания для людей, родившихся с января по апрель, и с наименьшей распространённостью среди тех, кто родился в сентябре-октябре). Данная особенность, вероятно, является следствием воздействия различных сезонных факторов на внутриутробное или раннее постнатальное развитие. Другим значимым внешним фактором выступило инфицирование или вакцинирование вирусом гриппа H1N1, повышающих риск развития заболевания в 3 раза. Также воздействие внешних токсических факторов было определено как провокатор развития нарколепсии. Наиболее значимым эффектом являлось воздействие тяжёлыми металлами, особенно в возрасте до 21 года.

Кроме того, среди прочих провоцирующих факторов были выделены увеличенный индекс массы тела, травма головы в анамнезе и наличие любого хронического заболевания.

Нарколепсия – проблема не только с орексинергическими нейронами

Arias-Carrión O, Ortega-Robles E, Romano P and Pineda C (2026) Narcolepsy as an immune-associated hypothalamic encephalopathy: orexin dysfunction and implications for precision sleep medicine. Front. Psychiatry 17:1799520. doi: 10.3389/fpsyt.2026.1799520

Орексинергические нейроны – это группа клеток, расположенных в латеральных ядрах гипоталамуса. Общая популяция этих клеток составляет порядка 50 000 – 70 000 нейронов, однако именно они играют ключевую роль в поддержании бодрствования в дневное время, консолидированного ночного сна и мышечного тонуса в дневное время. При нарколепсии 1 типа происходит иммуноопосредованное разрушение орексинергических нейронов, что приводит к классической пентаде симптомов нарколепсии, являющиеся следствием дефицита орексина в ЦСЖ. Кроме того, неоднократно были проведены исследования, в которых демонстрировалась не только классическая пентада симптомов, но и высокая коморбидность как психических, так и соматических расстройств.

В новом подробном обзоре выдвинуто предположение, что изолированная гибель орексинергических нейронов в гипоталамусе является не единственной мишенью, а полисимптомность и полиморбидность нарколепсии обеспечивается не только поражением латеральных ядер гипоталамуса, но и других смежных ядер. При этом поскольку гипоталамус является частью лимбической системы, могут возникать психические нарушения. Так, в исследованиях, включенных в обзорную статью, акцент был сделан не только на депрессивных расстройствах, но и шизофрении. В группе соматических расстройств выделялись повышение ИМТ (в среднем на 10-20% выше, чем в популяции), метаболический синдром, инсулинорезистентность и сахарный диабет 2 типа. Также была отмечена высокая представленность дизавтономии у пациентов с нарколепсией, проявляющаяся ортостатической гипотензией, ксеростомией, нарушенной терморегуляцией. Данные проявления также могут свидетельствовать о том, что орексинергические ядра в гипоталамусе являются не единственной целью аутоиммунной реакции.

Автор дайджеста:

Головатюк Андрей Олегович

Координатор проекта: 

Горбачев Никита Алексеевич

«Медицина сна» в Telegram 

 «Медицина сна» в MAX 

Новые гены, ответственные за развитие нарколепсии

Vringer M, Mahfouz A, Huijbers MG, et al. Novel genes associated with hypocretin-producing neurons identified by human gene expression profiling. J Neuroimmunol. Published online April 15, 2026. doi:10.1016/j.jneuroim.2026.578936

Нарколепсия является генетическим заболеванием, обусловленное мутацией в гене главного комплекса гистосовместимости HLA-DQB1*06:02. Примечательно то, что носителями этой мутации являются 30% людей, однако реальная распространённость нарколепсии значительно меньше. Поэтому наличие одной мутации для развития заболевания недостаточно. Среди иных причин развития нарколепсии ранее выделяли инфекционный фактор. Это было показано по результатам анализа пациентов, у которых начало нарколепсии возникло после вакцинации от вируса гриппа H1N1. 

В новой публикации эксперты оценивали не только наличие гена HLA-DQB1*06:02, но и другие мутации, потенциально ответственные за развитие нарколепсии. Исследование проводилось с применением анализа экспрессии генов в различных участках головного мозга у пациентов с нарколепсией посмертно. В исследование было включено 6 человек (возраст от 24 до 57 лет, 5 мужчин, 1 женщина). Было выделено 3 702 РНК фрагмента. Данные локусы оценили по степени экспрессии генов в гипоталамических ядрах по сравнению с другими участками головного мозга. В результате данного исследования было выявлено 15 генов-кандидатов, потенциально принимающих участие в развитии нарколепсии (NPVF, AVP, CALCR, GHRH, HDC, MGC42944/LINC01711, NTS, OTP, ST8SIA2, KISS1R, OXT, NPB, ZNF114, C22orf42, TLE6). При этом, только 6 из них имели наибольший уровень экспрессии в гипоталамических ядрах. Авторы предполагают, что данные гены наиболее вероятно принимают участие в развитии нарколепсии. 

Новый агонист OX-2 рецепторов

Novel 3-Heteroaryl Pyrrolidine and Piperidine Compounds as Orexin Receptor Agonists for Treating Sleep Disorders, namely, Narcolepsy and Hypersomnia. Ram W. Sabnis. ACS Medicinal Chemistry Letters Article ASAP. DOI:10.1021/acsmedchemlett.6c00174

Продолжается активная разработка препаратов для лечения нарколепсии, эффект которых обусловлен стимуляцией орексиновых рецепторов 2 типа (OX-2). Несмотря на то, что препарат TAK-861 проходит 3 фазу клинических испытаний, исследования других агонистов к рецепторам OX-2 также продолжаются. В апреле 2026 года была запатентована новая формула препарата-агониста орексиновых рецепторов 3-Гетероарил пирролидин и пиперидин. В ходе разработки данного препарата было получено порядка 125 химических формул, но только 6 из них обладали достаточным агонизмом к рецепторам OX-2. 

Характеристика выборки пациентов с центральными гиперсомниями в 6 европейских странах 

Jönsson L, Kobelt G, Kallweit U, et al. Burden among participants with central disorders of hypersomnolence in six European countries. Sleep Med. Published online April 21, 2026. doi:10.1016/j.sleep.2026.108985

Ввиду невысокой распространённости центральных гиперсомний, проведение анализа популяционных характеристик затруднено. Ранее выявлялась более высокая распространённость психических заболеваний и кардиологических патологий среди пациентов с гиперсомниями в сравнении с общей популяцией. Однако анализа распространённости других групп заболеваний у пациентов с данными заболеваниями не проводилось. 

В исследовании L. Jönsson и соавт. была проведена оценка заболеваемости различными заболеваниями у пациентов с нарколепсией в 6 странах (Швеция, Швейцария, Германия, Италия, Франция и США). В общей сложности в анализ было включено 1818 людей с центральным гиперсомниями (нарколепсия 1 типа 51,1%, нарколепсия 2 типа 11,2%, идиопатическая гиперсомния 19,9% и неклассифицированная гиперсомния 17,8%). Среди всех пациентов самыми распространёнными коморбидными состояниями были: боль в нижней части спины (нарколепсия 1 типа 27,4%/нарколепсия 2 типа 25,5%/идиопатическая гиперсомния 30,4%); головные боли, в частности мигрень (22,4%/27,2%/34,7%); депрессия (22,5%/24,5%/29,5%). Также проводилась оценка сонливости по Эпвортской шкале сонливости. Средний балл среди у пациентов с нарколепсией 1 типа составил 15,5 (12-19); у пациентов с нарколепсией 2 типа 14,4 (11-18); у пациентов с идиопатической гиперсомнией 13,6 (10-17). При этом отмечено, что большинство пациентов за 30 дней до исследования получали лечение на постоянной основе (91.3%/84.5%/79.4%). 

Автор дайджеста:

Головатюк Андрей Олегович

Координатор проекта: 

Горбачев Никита Алексеевич

«Медицина сна» в Telegram 

 «Медицина сна» в MAX 

Синдром Клейне-Левина вследствие развития нейроцитомы

Scravaglieri A, Viglio A, Albergati A, Magrassi L. Intraventricular neurocytoma presenting as Kleine-Levin syndrome: resolution after resection and review of neurosurgical conditions associated with hypersexuality. Illustrative case. J Neurosurg Case Lessons. 2026 Feb 23;11(8):CASE25800. doi: 10.3171/CASE25800. PMID: 41730194; PMCID: PMC12927194.

Синдром Клейне-Левина (также встречается в литературе «синдром спящей красавицы») – это самое редкое заболевание, относящееся к спектру гиперсомний. Данное состояние характеризуется рекуррентной гиперсомнией с продолжительностью дневного сна, достигающую 20 часов, которая сопровождается когнитивными (амнезия на момент обострения) и аффективными нарушениями (деперсонализация, дереализация, гиперфагия, расторможенность сексуального поведения). Симптоматика может персистировать от 2 дней до 4 недель. Патогенетический механизм развития синдрома Клейне-Левина остаётся неизученным, однако предварительные результаты единичных работ свидетельствуют о патологическом процессе в таламических и гипоталамических ядрах. 

В феврале 2026 года был опубликован клинический случай, в котором представлена характерная клиническая картина синдрома Клейне-Левина у мужчины 25 лет. В клиническом случае описано внезапное развитие симптоматики гиперсомнии с пролонгированным сном, сочетающееся с апатией и расторможенностью сексуального поведения. Родственники пациента неоднократно обращались в медицинские учреждения, где пациент был консультирован психиатром, назначалась терапия – пациент не принимал выписанные лекарственные препараты. Также предлагалось стационарное лечение, от которого пациент воздерживался. Однако спустя 6 месяцев после дебюта симптоматики пациент утратил возможность к самостоятельному передвижению, в связи с чем был доставлен в стационар. 

Пациенту была проведена компьютерная томография головного мозга, где выявлено объёмное образование в правом боковом желудочке с прорастанием в 3 желудочек и с компрессией диэнцефальных структур и гипоталамуса. В течение 4 дней после пребывания пациента в стационар проведена хирургическая операция по удалению опухоли с оценкой биопсии операционного материала. По результатам биопсии выявлена характерная картина нейроцитомы –  доброкачественная опухоль, растущая из нейрональных клеток в желудочках мозга. 

После проведённого хирургического лечения был отмечен полный регресс всей симптоматики. В выводах авторы работы обращают внимание, что компрессия диэнцефальных структур может приводить к развитию симптомов, напоминающих синдром Клейне-Левина. 

Нарколепсия 1 типа – это следствие аутоиммунного поражения гипоталамуса

Shan L, Fonville M, Hoekstra M, Fronczek R, Smolders J, Swaab DF. Increased Numbers of CD4+ T-Cells in the Hypocretin/Orexin Region of Narcolepsy Type 1. Ann Neurol. 2026 Mar 14. doi: 10.1002/ana.78199. Epub ahead of print. PMID: 41830424.

Нарколепсия 1 типа относится является гиперсомнией центрального генеза, для которой характерна пентада симптомов: избыточная дневная сонливость, катаплексия, нарушенный ночной сон, сонные параличи, гипнагогические/гипнопомпические галлюцинации. В основе патогенеза нарколепсии лежит дефицит орексина, который выделяется в гипоталамических ядрах. Однако, в результате чего происходит потеря этих клеток остаётся недостаточно исследованным вопросом. Ранее была опубликована работа, в который выдвигалась аутоиммунная гипотеза развития заболевания. Эта гипотеза косвенно подтверждалась увеличенной представленностью Т-клеток орексинергических ядрах гипоталамуса. 

В новой работе авторы исследовали орексинергические ядра гипоталамуса на аутопсии у пациентов с нарколепсией 1 типа, а в качестве группы сравнения выступили пациенты без этого диагноза. В результате работы исследователям удалось выяснить, что у людей с нарколепсией 1 типа обнаруживается 11-кратное повышение уровня CD4+ клеток в области орексинергических ядер. При этом авторы обращают внимание на то, что данные клетки сами по себе не являются цитотоксическими, а выступают в качестве клеток памяти. Как было продемонстрировано при других состояниях (например, аутоиммунный или вирусный энцефалит), данные клетки сохраняются в паренхиме головного мозга на протяжении всей жизни, независимо от возраста дебюта заболевания и разрешения симптоматики. Таким образом, полученные данные свидетельствуют о высоко вероятной аутоиммунной атаке на орексинергические клетки в прошлом. 

Однако данная работа имеет ограничение, поскольку выборка пациентов с нарколепсией 1 типа составила всего 4 человека. 

Стимуляторы в качестве средства для предотвращения травматизации при нарколепсии

Zheng Y, Fukasawa T, Masuda S, Takeuchi M, Anno T, Kawakami K. Effectiveness of Stimulant Treatment in Preventing Fractures and Head Injuries in Patients With Narcolepsy: A Self-Controlled Case Series Study. Pharmacotherapy. 2026 Apr;46(4):e70132. doi: 10.1002/phar.70132. PMID: 41801771.

В связи с развитием избыточной дневной сонливости и сниженной концентрации внимания у пациентов с нарколепсией, у данной группы людей риск травматизации возрастает по сравнению со здоровыми людьми. Для снижения выраженности дневной сонливости пациентам назначают стимуляторы (модафинил, армодафинил, метилфенидат и пемолин). Однако снижает ли назначение стимуляторов риск развития травм головы и переломов исследовано пока не было. 

В новой работе авторы исследования оценивали возможность снижения риска травматизации у пациентов с нарколепсией, которым был назначен один из стимуляторов. Всего в исследовании участвовали 1790 человек, среди которых у 233 человек зарегистрирован перелом, а у 189 – травма головы. Авторы исследования в выводах работы указывают, что назначение стимуляторов не ассоциировано со снижением риска любых травм, однако отмечают, что назначение метилфенидата связано со сниженным риском переломов, однако данный вопрос требует дальнейшего более детального изучения.

Автор дайджеста:

Головатюк Андрей Олегович

Координатор проекта: 

Горбачев Никита Алексеевич

«Медицина сна» в Telegram 

 «Медицина сна» в MAX 

Дисфункция глимфатической системы при нарколепсии 1 типа

Xiaoxi L, Shasha Z, Di A, Yadong H. Glymphatic dysfunction and its association with clinical symptom severity in narcolepsy type 1: a case-control DTI-ALPS study. BMC Neurol. 2026 Jan 28. doi: 10.1186/s12883-026-04669-z. Epub ahead of print. PMID: 41593452.

Нарколепсия 1 типа является заболеванием, относящимся к спектру гиперсомний центральной этиологии. В основе патогенеза развития нарколепсии лежит дефицит уровня орексина, возникающий в результате аутоиммунной атаки на орексинергические нейроны ядер гипоталамуса. Для нарколепсии 1 типа характерна классическая пентада симптомов в виде избыточной дневной сонливости, нарушенного ночного сна, катаплексии, гипнагогических/гипнопомпических галлюцинаций и эпизодов сонного паралича. Ранее проводились исследования, в которых предпринималась оценка взаимосвязи между уровнем орексина в цереброспинальной жидкости и тяжестью симптомов нарколепсии, однако достоверной связи между этими показателями выявить не удалось.

Глимфатическая система – это комплексная система головного мозга, ключевой функцией которого является транспорт продуктов метаболизма нейронов из головного мозга в кровь через гематоэнцефалический барьер. Наибольший пик такой очистки достигается в ночное время во время сна. Для оценки функционирования глимфатической системы в 2017 году японскими исследователями была разработана методика магнитно-резонансной томографии: диффузно-тензорное изображение вдоль периваскулярного пространства (DTI-ALPS – термин, принятый к использованию в зарубежных публикациях).

Оценка взаимосвязи между тяжестью проявлений нарколепсии 1 типа и функционированием глимфатической системы была проведена в недавно опубликованной работе. Исследование функционирования глимфатической системы проводилась методом DTI-ALPS, а определение тяжести симптоматики проводилось по следующим анкетам: Эпвортская шкала сонливости, опросник оценки здоровья пациента, шкала генерализованного тревожного расстройства и Питтсбургский индекс качества сна. Исследование проведено на двух группах людей: в первую группу были включены пациенты с нарколепсией 1 типа, которым ранее был установлен диагноз на основании критериев Американской академии медицины сна (93 пациента, средний возраст которых составил 28.7 ± 9.4). В группу сравнения вошли здоровые добровольцы (45 человек, средний возраст 29.3 ± 8.9).

По итогам исследования авторам удалось выяснить, что индекс функционирования глимфатической системы статистически значимо отличался у людей с более тяжёлым течением нарколепсии и более частыми приступами катаплексии. При этом, чем выше был балл по результатам Эпвортской шкалы сонливости, тем ниже был индекс функционирования глимфатической системы. Кроме того, этот индекс был достоверно ниже у всех пациентов с нарколепсией в сравнении с контрольной группой.

В выводах авторы указывают, что клиническая и фундаментальная значимость результатов исследования на данный момент не поддаётся чёткой трактовке, однако также отмечено, что похожие изменения происходят при других, в том числе нейродегенеративных заболеваниях, таких как болезнь Паркинсона и болезнь Альцгеймера.

Последние данные по изучению эффективности и безопасности агонистов орексинергических рецепторов

Sabnis RW. Novel Cyclopentapyrrole Compounds as Orexin Receptor Agonists for Treating Sleep Disorders, namely, Narcolepsy and Hypersomnia. ACS Med Chem Lett. 2026 Feb 3;17(2):329-330. doi: 10.1021/acsmedchemlett.6c00035. PMID: 41704392; PMCID: PMC12907911.

При нарколепсии 1 типа возникает дефицит орексинергической системы, что подтверждается снижением уровня орексина у пациентов, страдающих этим заболеванием, ниже 110 пк/мл. Эти данные указывают, что одним из самых перспективных направлений в разработке лечебной стратегии нарколепсии 1 типа является разработка агонистов орексинергических рецепторов. На данный момент идёт 3 фаза клинических испытаний препарата ТАК-867 (овепорехтон), который обладает агонизмом к ОХ2-рецепторам, и по предварительным данным демонстрирует эффективность в облегчении симптомов нарколепсии. Следует отметить, что ранее разработанный препарат ТАК-994, который также является агонистом ОХ2-рецепторов, показывал свою эффективность для лечения нарколепсии, однако в связи с гепатотоксичностью данного препарата, он не смог пройти 3 фазу клинических испытаний.

2 февраля 2026 года был зарегистрирован ещё один препарат, обладающий агонизмом к ОХ2-рецепторам, под названием «Циклопентаррол». Согласно данным, полученным in vitro, этот препарат обладает избирательным агонизмом к ОХ2-рецепторам и его активность расценивают как высокую. Для оценки эффективности in vivo необходимо проведение доклинических испытаний, однако наличие резервного препарата необходимо в случае получения неудовлетворительных данных при исследовании ТАК-867.

Гены-хабы при нарколепсии 1 типа

Wang D, Cao Y, Gou H, Zhang Y, Li J, Zhu Y, Jiao Y. Bioinformatics identification and experimental validation of hub genes associated with narcolepsy type 1. J Clin Transl Sci. 2026 Jan 2;10(1):e15. doi: 10.1017/cts.2025.10223. PMID: 41694065; PMCID: PMC12895487.

Для нарколепсии 1 типа характерна мутация в главном комплексе гистосовместимости HLA-DQB1*06:02, однако носителями этой мутации являются около 1/3 всех людей, а положительный семейный анамнез выявляется лишь в 11% случаев. Таким образом, только наличия мутации HLA-DQB1*06:02 недостаточно для достоверного определения риска развития нарколепсии, а для дебюта заболевания необходимо сочетание и других факторов.

Авторы исследования в своей статье провели сравнительную оценку генов-хабов (гены, роль которых заключается в формировании узлов-связей с другими генами) у пациентов с нарколепсией 1 типа и без неё. Всего в каждую группу людей было включено по 10 человек, а проведение генетического анализа проводилась по генам-хабам. В результате исследования было выявлено 5 генов-хабов, которые отличались у пациентов с нарколепсией 1 типа и здоровыми добровольцами. Это гены CREB1, PIK3R1, MED1, GATA3 и KDM5A.

Полученные данные могут дать новый виток в развитии понимания патофизиологической картины нарколепсии.

Автор дайджеста:

Головатюк Андрей Олегович

Координатор проекта: 

Горбачев Никита Алексеевич