Дайджесты по гиперсомниям

За рамками классической пентады нарколепсии

Morse, A.M., Kim, S.Y., Harris, S. et al. Narcolepsy: Beyond the Classic Pentad. CNS Drugs 39 (Suppl 1), 9–22 (2025). https://doi.org/10.1007/s40263-024-01141-9

Нарколепсия является заболеванием из рубрики гиперсомний в соответствии с Международной классификацией расстройств сна 3 пересмотра (МКРС-3). В основе патогенеза нарколепсии лежит дефицит орексина/гипокретина, который возникает в результате гибели орексинергических клеток латеральных ядер гипоталамуса. Для нарколепсии характерно развитие классической пентады симптомов: избыточная дневная сонливость, катаплексия, нарушенный ночной сон, гипнагогические/гипнопомпические галлюцинации и сонный паралич. Все перечисленные симптомы является прямым следствием недостаточности орексинергической системы в головном мозге. Кроме этого, у пациентов с нарколепсией развиваются другие проявления, которые требуют внимания специалистов.

В 2025 году вышел обширный обзор, включающий в себя разбор различных ассоциированных состояний нарколепсии. Авторы разделили их на 4 большие группы: когнитивные расстройства, психиатрические и эмоциональные расстройства, дизавтономия и соматические заболевания.

• Когнитивные расстройства

В соответствии с данными проведённых исследований, около половины всех пациентов с нарколепсией отмечали у себя затруднение когнитивной деятельности, которое существенно влияло на выполнение повседневных задач. Большинство пациентов отмечают у себя затруднения с концентрацией внимания, запоминанием и трудностями с мышлением. Также больные с нарколепсией как 1, так и 2 типа отмечают у себя присутствие «ментального тумана» в 20,6% и 30,7% случаев. Кроме того, в соответствии с данными других исследований, до 40% пациентов с нарколепсией отмечают затруднения автоматического поведения (деятельности, не требующей активного когнитивного включения, например: вождение автомобиля, приготовление пищи, светский разговор по телефону, письмо и набор текста в гаджетах и пр.), при этом чаще данные жалобы встречаются у женщин, чем у мужчин.

• Психиатрические и эмоциональные расстройства

Среди эмоциональных отклонений описаны тревожные расстройства (встречается в 21,1% случаев), большое депрессивное расстройство (в 17,1% случаев), панические атаки (12,5% случаев). При этом нередко некоторые расстройства эмоциональной сферы могут оцениваться специалистами как проявление избыточной дневной сонливости или как проявление одного из классических симптомов нарколепсии, однако эти симптомы являются самостоятельными нозологическими единицами у людей с нарколепсией и также требуют фармакологической или нефармакологической коррекции у специалиста.

• Дизавтономия

Дефицит орексина отражается не только на функционировании систем, обеспечивающих достаточное поддержание уровня бодрствования. Орексин/гипокретин также оказывает своё влияние на метаболизм, температуру телу, нейроэндокринную и сердечно-сосудистую системы. Дизавтономия чаще всего у людей с нарколепсией проявляется наличием синкопе, повышением или недостаточным снижением артериального давления в ночное время, снижение суточной вариабельности сердечного ритма, эректильной дисфункцией, ночной потливостью. В сравнении с общей популяцией, все эти симптомы значительно чаще встречаются у пациентов с нарколепсией.

• Соматические заболевания

В сравнении с общей популяцией, некоторые соматические заболевания чаще могут встречаться у людей с нарколепсией. Среди таких состояний следует выделить следующие группы:

— Сердечно-сосудистые заболевания: такие как артериальная гипертензия, гиперлипидемия и заболевания сердца встречаются достоверно чаще (в соответствии с различными источниками, в 1,3-2,1 раза).

— Иммуноопосредованные заболевания: в соответствии с данными одного из обсервационных исследований наличие различных аутоиммунных заболеваний сопровождало нарколепсию 1 типа в 30% случаев. В другом исследовании было показано, что аллергические заболевания и астма встречаются у пациентов с нарколепсией в 2 раза чаще.

— Метаболические заболевания: неоднократно проводились исследования, в которых было продемонстрировано повышение риска ожирения и сахарного диабета у пациентов с нарколепсией. В одном исследовании ожирение встречалось в 2 раза чаще в сравнении с контрольной группой (как у детей, так и у взрослых), а также у таких пациентов были выявлены расстройства пищевого поведения (булимия), что также может ухудшать течение психиатрических коморбидных состояний.

—  Нарушения сна: поскольку люди с нарколепсией чаще страдают ожирением и, как следствие, синдромом обструктивного апноэ сна (СОАС) (14,2% среди взрослых пациентов и 9,6% среди детей с нарколепсией), при этом СОАС нередко остаётся не диагностированным состоянием.

Таким образом, у пациентов с нарколепсией существует множество дополнительных симптомов, выходящих за рамки классической пентады, что требует повышенного внимания врача и мультидисциплинарного подхода к терапии как основного заболевания, так и ассоциированных состояний.

Разница в смертности у пациентов с нарколепсией в сравнении с общей популяцией

Hsu CW, Yang YS, Chen YB, Wang LJ, Chen MH, Yang YH, Liang CS, Lai EC. All-Cause and Cause-Specific Mortality Among Patients With Narcolepsy. JAMA Netw Open. 2025 Oct 1;8(10):e2536771. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2025.36771. PMID: 41066120; PMCID: PMC12511998.

Учитывая более частое развитие коморбидных состояний у людей с нарколепсией, помимо снижения качества жизни, следует полагать повышение смертности у данной группы пациентов.  В одном из последних исследований проведена оценка смертности у пациентов с нарколепсией (3187 человек, средний возраст 29,5 лет, 1674 (52,5%) мужчин) в сравнении с общей популяцией (12748 человек, средний возраст 29,5 лет, 6696 (52,5%) мужчин). Оценивалась смертность ввиду всех причин в период между 2001 и 2021 годами. За этот промежуток времени умерло 132 человека (4,1%) с нарколепсией и 456 человек (3,6%) в общей популяции, смертность в группе нарколепсии составила 44,3/10 000 человек в год, а в группе сравнения 38,1/10 000 человек в год – статистически значимой разницы по общей смертности выявлено не было. Среди специфических причин смертности в обеих группах встречались следующие причины смерти:

— ввиду естественных причин (3,5% в группе нарколепсии и 3,1% в группе сравнения)

— ввиду неестественных причин (0,6% и 0,4%), из них вследствие несчастного случая (0,3% и 0,2%) и суициды (0,3% и 0,2%)

Ни по одному из показателей статистической значимой разницы между группами выявить не удалось, равно как и не удалось выявить специфической причины смерти у пациентов с нарколепсией. Таким образом, лечение коморбидных расстройств следует рассматривать как стратегию повышения качества жизни пациентов.

Применение ритуксимаба при синдроме Клейне-Левина

Naoki Yamada, Ichiro Kuki, Masataka Fukuoka, Megumi Nukui, Takeshi Inoue, Shin Okazaki, Rituximab administration in Kleine–Levin syndrome: a case report, Pediatric Neurology, 2025, doi.org/10.1016/j.pediatrneurol.2025.10.008.

Синдром Клейне-Левина является одним из самых редких заболеваний, представленных в МКРС-3, и его распространённость составляет около 1/1 000 000 человек. Данная нозология характеризуется рекуррентной симптоматикой, которая включает в себя следующие проявления: пролонгированное время сна (до 20 часов в сутки), когнитивные расстройства (амнезия на весь период приступа) и психиатрические расстройства (булимия, гиперсексуальность, агрессия и прочее). Длительность одного приступа может варьировать от 2 дней до 5 недель, а частота должна быть не менее 1 раза в 6 месяцев. Точной этиологии данного состояния выявить до сих пор не удалось, однако ранее проведённые исследования, в которых были описаны клинические случаи синдрома Клейне-Левина с проведение и анализом однофотонной эмиссионной томографии, демонстрировали нарушение перфузии в таламической области (в зависимости от исследования, либо гипоперфузия, либо гиперперфузия). Предполагается аутоиммунная природа заболевания, однако до сих пор не выявлены специфические антитела или клетки.

Однако в одном из последних исследований описан клинический случай, который может доказывать аутоиммунную природу синдрома Клейне-Левина. В статье описана история заболевания 14-летнего пациента, у которого наблюдалось развитие гиперсомнии с пролонгированным сном (до 20 часов в день) в сочетании с дереализацией и деперсонализацией. В течение года таких эпизодов было несколько (число в статье не указывается), каждый длился 2 недели, а симптоматика развивалась через 2 недели после перенесённого ОРЗ. Терапия препаратом лития не привела к желаемым результатам. Через 6 месяцев после одного из эпизодов гиперсомнии у пациента развились галлюцинации (как зрительные, так и слуховые), в связи с чем была проведена МРТ головного мозга с контрастным усилением – патологии выявлено не было. Однако по данным однофотонной эмиссионной томографии была выявлена гипоперфузия правого таламуса. Пациенту проведен анализ антинейрональных антител в крови и цереброспинальной жидкости – по данным исследований значительных отклонений выявлено не было. Кроме того, проведён анализ представленности CD20+ клеток – 9,7%. В связи с предположенной аутоиммунной природой заболевания назначена пульс-терапия метилпреднизолоном, что привело к разрешению гипоперфузии, однако клиническая картина протекала без изменений. Затем пациенту назначен ритуксимаб в дозе 375 мг/м2 на 1 введение, 4 введения в неделю, на фоне чего симптоматика полностью регрессировала в течение 2 недель, а также отмечено снижение CD20+ клеток до 0,1% в течение 1 месяца. Следующий приступ гиперсомнии в сочетании с психиатрическими изменениями возник через 12 месяцев, во время которого был повторно проведён анализ CD20+ клеток – выявлено повышение до 1,3%.

Учитывая тактику, применяемую при лечении этого пациента, высоковероятна аутоиммунная этиология данного состояния, однако обращает на себя внимание, что эпизод, во время которого применялся ритуксимаб, не сопровождался сонливостью, а имел исключительно психиатрические проявления.

Автор дайджеста: Головатюк Андрей Олегович

Координатор проекта: Горбачев Никита Алексеевич

Клинический случай успешного лечения вторичной гиперсомнии

Bucurescu V, Peter-Derex L, Fantini ML, Putois B. Successful Treatment of Secondary Hypersomnia Due to Complex Post-Traumatic Stress Disorder with Eye Movement Desensitization and Reprocessing: A Case Report. Clocks Sleep. 2025 Aug 15;7(3):43. doi: 10.3390/clockssleep7030043. PMID: 40843667; PMCID: PMC12372152.

Согласно Международной классификации расстройств сна 3 (МКРС-3) пересмотра идиопатическая гиперсомния (ИГ) относится к спектру гиперсомний центральной этиологии. Диагностические критерии ИГ включают в себя наличие избыточной дневной сонливости на протяжении более 3 месяцев, продолжительность сна >660 минут в ходе 24-часовой полисомнографии (ПСГ) или наличие более двух эпизодов засыпания менее чем через 8 минут от момента укладывания по результатам множественного теста латенции сна (МТЛС). Кроме этого, должны быть исключены иные причины избыточной дневной сонливости. В международной классификации болезней 11 пересмотра (МКБ-11) рассматриваются два подтипа гиперсомний центральной этиологии: первичная гиперсомния (нарколепсия, синдром Клейне-Левина) и вторичная гиперсомния, являющаяся проявлением какого-либо другого заболевания, например, неврологические заболевания (болезнь Паркинсона), генетические заболевания (синдром Прадера-Вилли), гиперсомния вследствие травмы головного мозга (развивающаяся в течение 6-18 месяцев после травмы), расстройства психической сферы (депрессия) и другие.

В данном клинической случае представлена женщина 33 лет, обратившаяся в медицинскую организацию с жалобами на избыточную дневную сонливость в течение дня. Во время первичного осмотра больной у невролога причин вторичной гиперсомнии выявлено не было. Однако при сборе анамнеза жизни обращало на себя внимание, что ранее она отмечала у себя эпизоды ночных кошмаров, а также в раннем возрасте она подвергалась сексуальному насилию со стороны старшего брата. Пациентке была проведена ПСГ с последующим МТЛС: в ходе ПСГ была выявлена нормальная архитектура сна, однако во время МТЛС было зарегистрировано 4 эпизода засыпания в течение 3 минут. На основании критериев МКРС-3 был поставлен диагноз ИГ. Однако в связи с особенностями раннего анамнеза жизни она была направлена к психотерапевту, вместе с которым больная предпринимала нелекарственное лечение ранее пережитого стресса. В результате после проведённого лечения был отмечен регресс жалоб на избыточную дневную сонливость, что противоречит диагнозу ИГ в соответствии с критериями МКРС-3.

Данный клинический случай демонстрирует необходимость психиатрической настороженности у пациентов с подозрением на диагноз идиопатической гиперсомнии, которая требует тщательного всестороннего обследования, в том числе психологом, психотерапевтом и психиатром.

Коморбидность идиопатической гиперсомнии с другими заболеваниями

Rochart R, Jiang RY, Chu I, Kincaid H, Vendrame M. Mood Disorders and Dysautonomia in Patients Diagnosed with Idiopathic Hypersomnia: A Retrospective Analysis (2000-2023). JClinMed. 2025 Jun 28;14(13):4593. doi: 10.3390/jcm14134593. PMID: 40648966; PMCID: PMC12249658.

Наличие у пациентов с идиопатической гиперсомнией прочих расстройств, обеспечивающих симптоматику, подтверждается также по одному из последних исследований, в которое была включена одна из самых больших баз данных пациентов с диагнозом ИД, которым был поставлен диагноз между 2000 и 2023 годами. В результате в анализ было включено 142 пациента, 119 из которых были женщины. В ходе анализа оценивалось наличие у пациентов сопутствующих диагнозов, которые могли бы стать причиной избыточной дневной сонливости. Так, среди всех пациентов самыми распространёнными коморбидностями являлись депрессивное расстройство (у 54%) и тревога (у 47%).

При этом следует отметить, что у 47% пациентов имелся неврологический диагноз (первичные головные боли, вторичные головные боли, транзиторная ишемическая атака или инсульт в анамнезе и др.), при этому обращает на себя внимание, что ни у одного не был поставлен диагноз болезни Паркинсона или демиелинизирующего заболевания, при которых чаще всего встречаются гиперсомнии. Психиатрический же диагноз был установлен у 65% пациентов.

В исследовании обращает на себя внимание высокий уровень представленности пациентов с расстройствами психической сферы, что может рассматриваться как проявление ИГ, либо как первичная причина, на фоне которой развивается ИГ.

Диагностика анти-Ма2 энцефалита на основании полисомнографических показателей

Nuñez-Manjarres G, Mínguez-Olaondo A, Castillo-Triviño T, Vinagre-Aragon A, Muñoz-Lopetegi A. Unique Polysomnography Pattern Leading to the Diagnosis of Anti-Ma2 Encephalitis. Neurol NeuroimmunolNeuroinflamm. 2025 Nov;12(6):e200465. doi: 10.1212/NXI.0000000000200465. Epub 2025 Aug 28. PMID: 40875961; PMCID: PMC12396744.

В данном клинической случае примечательно, что развитие нарколепсии с катаплексией являлись единственным проявлением анти-Ма2 энцефалита. В статье описана история болезни 72-летнего мужчины, которому 10 лет назад была удалена аденокарцинома прямой кишки, которая на протяжении всего этого времени пребывала в ремиссии. На протяжении 1 месяца у пациента исподволь отмечены эпизоды эмпирических засыпаний, что было расценено как проявление артериальной гипотонии, а также эпизоды генерализованной катаплексии, которые не были спровоцированы сильными эмоциями. Примечательно, что во время эпизодов катаплексии после падения больной оставался в сознании короткий промежуток времени, после чего быстро засыпал. В клинике были исключены кардиогенные причины обмороков, а также выполнена ПСГ с МТЛС. По результатам ПСГ латенция сна составила около 30 секунд, а латенция фазы быстрого движения глаз (БДГ) также составила 30 секунд. В течение ночи 73% всего сна занимала фаза БДГ. В связи с такими результатами электрофизиологического обследования пациенту выполнена МРТ головного мозга, по результатам которого было выявлено поражение медиотемпоральной области, таламуса, гипоталамуса, среднего мозга и полушарий мозжечка с двух сторон. По результатам лабораторной диагностики церебро-спинальной жидкости и крови были выявлены анти-Ма2 антитела – антинейрональные антитела, чаще всего встречающиеся при аденокарциноме предстательной железы. В результате лечение метилпреднизолоном и иммуноглобулином у пациента больше не отмечалось эпизодов катаплексии, однако сохранялась избыточная дневная сонливость. По результатам проведённой ПЭТ-КТ и биопсии региональных лимфоузлов опухолевого очага выявить не удалось. В связи с сохраняющейся сонливостью пациенту был назначен ритуксимаб. К сожалению, через несколько недель пациент умер в результате пневмонии, поэтому последующее наблюдение стало невозможным.

Автор дайджеста: Головатюк Андрей Олегович

Координатор проекта: Горбачев Никита Алексеевич

Новые методики для определения орексина в цереброспинальной жидкости

Jerome V, Christophe H, Manuela L, Lucie B, Paul CJ, Jerome T, Isabelle J, Sylvain L, Yves D. 16-mer hypocretin-1/orexin-A in cerebrospinal fluid to diagnose narcolepsy. Sleep. 2025 Aug 13:zsaf237. doi: 10.1093/sleep/zsaf237. Epub ahead of print. PMID: 40801283.

Нарколепсия 1 типа является заболеванием из спектра гиперсомний центрального генеза, а в основе патогенеза этого заболевания лежит дефицит орексина, возникающий вследствие гибели вентральных ядер гипоталамуса. Стандартом диагностики нарколепсии 1 типа считается проведение полисомнографии (ПСГ) с последующим проведением множественного теста латенции сна (МТЛС), однако также в практике широко применяется измерение орексина в цереброспинальной жидкости (ЦСЖ). Диагностическим критерием является снижение орексина <100 пг/мл, а лабораторная оценка проводится с применением иммуноферментного анализа (ИФА).

Следует отметить, что у данного метода имеются некоторые ограничения. Во-первых, сложность заключается в синтезе реактивов, необходимых для выполнения ИФА; во-вторых, ИФА чувствительно не только к орексину-А, составляющим основную массу орексина в ЦСЖ, но и к орексину-В, обладающим меньшим сродством к рецепторам OX-1 и OX-2, а также являющимся метаболитом орексина-А. С целью преодоления этих недостатков ИФА, авторами одной из новых статей была предложена оценка уровня орексина методом жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии. Метод устанавливает уровень 16-mer – фрагмента орексина-А, не повторяющегося в составе орексина-В. В исследование вошли образцы ЦСЖ 115 пациентов (54,8% женщин, средний возраст составил 30,4±15,8 лет), среди которых 52 были с подтверждённым диагнозом нарколепсии, 6 – с нарколепсией 2 типа, 13 пациентов с идиопатической гиперсомнией, а также 44 человека с неспецифической гиперсомнией.

Метод оценки, предложенный авторами, продемонстрировал высокий уровень чувствительности (98,1%) и специфичности (84,7%) для диагностики нарколепсии 1 типа. По предварительным данным, диагностическим критерием нарколепсии 1 типа при такой оценке 16-mer в ЦСЖ следует считать значение 10,7 пг/мл или меньше.

Нарколепсия 2 типа – не хроническое заболевание?

Cavalli RG, Tamagni AEM, van der Meer J, Dietmann A, Bernasconi C, Bassetti CLA, Wenz ES. Narcolepsy type 2 is an unstable diagnosis and idiopathic hypersomnia has the potential for remission — long-term and cross-sectional observations from the Bern Sleep ̶ Wake Registry. Sleep. 2025 Aug 14:zsaf242. doi: 10.1093/sleep/zsaf242. Epub ahead of print. PMID: 40810502.

Среди заболеваний из спектра центральных гиперсомний наиболее распространёнными являются нарколепсия 1 и 2 типов и идиопатическая гиперсомния. Разграничение нарколепсий 1 и 2 типов обычно не составляет большого труда: наличие катаплексии свидетельствует о нарколепсии 1 типа, а также о ней может свидетельствовать снижение концентрации орексина в ЦСЖ. Однако по данным нейрофизиологического тестирования (ПСГ и МТЛС) эти заболевания имеют идентичные проявления: более 2 засыпаний по ходу МТЛС длительностью менее 8 минут и раннее наступление фазы быстрого движения глаз являются диагностическими критериями как нарколепсии 1, так и 2 типов. В одном из ранее проведённых исследований предполагалось, что нарколепсия 2 типа является промежуточным этапом между здоровым человеком и пациентом с нарколепсией 1 типа.

Однако иные результаты недавно были опубликованы авторами, проведшими ретроспективную оценку историй заболевания пациентов с нарколепсией 1 типа (122 человека), нарколепсии 2 типа (37 человек) и идиопатической гиперсомнией (55 человек). Временной отрезок, затронутый авторами, включал в себя период между 2000 и 2021 годами. По результатам проведённого анализа авторы статьи выявили, что у 57% (17 человек) пациентов с нарколепсией 2 типа впоследствии диагноз был пересмотрен в пользу нарколепсии 1 типа, либо в пользу идиопатической гиперсомнии. Среди же пациентов с идиопатической гиперсомнией у 5 была достигнута ремиссия заболевания. Самым «стабильным» диагнозом оказалась нарколепсия 1 типа.

Дифференциально-диагностический поиск гиперсомнии на примере 33 случаев неопределённой гиперсомнии

Mallampalli A, Agrawal R, Singh S, Dang L, Moghtader S, Velamuri K, Thomas T, Sharafkhaneh A. Initial experience and establishment of a hypersomnia board: A multidisciplinary approach to complex hypersomnia cases. Sleep Med. 2025 Aug 7;134:106735. doi: 10.1016/j.sleep.2025.106735. Epub ahead of print. PMID: 40818167.

Диагностика заболеваний из спектра гиперсомний представляет из себя многоступенчатую и нетривиальную задачу, которая стоит перед врачом при появлении пациента с жалобами на дневную сонливость. Нередко приходится иметь дело с людьми, страдающими синдромом обструктивного апноэ сна, проявляющимся дневной сонливостью; однако зачастую ядром клинической картины могут являться психиатрические нарушения, что требует пристального наблюдения со стороны врача-психиатра.

На основании 33 историй болезней, подробно изложенных в одной из последних статей, представлены этапы диагностического поиска у пациентов, пришедших на приём с жалобами на избыточную дневную сонливость. Среди этих пациентов у 9 в конечном итоге был поставлен диагноз нарколепсии 1 типа, также у 9 – нарколепсия 2 типа; диагноз идиопатической гиперсомнии – у 6 пациентов, и ещё у 6 пациентов был выявлен синдром обструктивного апноэ сна. При этом обращала на себя внимание высокая коморбидность депрессии (15/33 пациентов), посттравматического стрессового расстройства (9/33 пациентов) и обструктивного апноэ сна как сопутствующего состояния (18/33 пациентов).

Депрессия и суицидальные мысли у людей с идиопатической гиперсомнией

Barateau L, Paryl MG, Chenini S, Pesenti C, Giraud L, Béziat S, Jaussent I, Dauvilliers Y. Depressive symptoms and suicidal thoughts in Idiopathic Hypersomnia: A cross-sectional and longitudinal study. Sleep. 2025 Jul 26:zsaf215. doi: 10.1093/sleep/zsaf215. Epub ahead of print. PMID: 40720761.

Ранее рядом авторов были опубликованы статьи, в которых проводилась оценка частоты эмоциональных нарушений у пациентов с нарколепсией 1 и 2 типов. Авторы нового исследования решили оценить частоту депрессии и суицидальных мыслей у пациентов с идиопатической гиперсомнией.

Всего в исследование было включено 729 человек, 265 из которых были с подтверждённым диагнозом идиопатической гиперсомнии (30,6±9,7 лет), а 464 человека были включены в группу контроля (30,5±10,1 год). Было показано, что риск развития депрессии у пациентов с идиопатической гиперсомнией в 7,8 раз выше по сравнению со здоровыми добровольцами, а возникновения суицидальных мыслей – в 1,7 раза выше.

В статье отмечен высокий уровень коморбидности эмоциональных расстройств у пациентов с идиопатической гиперсомнией, при этом чем выраженнее дневная сонливость, тем выраженнее уровень депрессии.

Автор дайджеста: Головатюк Андрей Олегович

Координатор проекта: Горбачев Никита Алексеевич

Нарколепсия, спровоцированная вакцинированием: данные с 1967 по 2023 годы

Jeong YD, Jo H, Yim Y, Lee S, Park J, Lee J, Kang J, Jacob L, Smith L, Rahmati M, López Sánchez GF, Lee H, Yon DK. Global estimates of vaccine-associated narcolepsy from 1967 to 2023. Sci Rep. 2025 Jul 1;15(1):21331. doi: 10.1038/s41598-025-04049-6. PMID: 40592905; PMCID: PMC12215190.

Нарколепсия является одним из самых распространённых заболеваний из спектра центральных гиперсомний. Её распространённость составляет от 0,02% до 0,05% среди всего населения Земли. Классической пентадой симптомов нарколепсии считаются избыточная дневная сонливость, катаплексия (характерна только для нарколепсии 1 типа), нарушенный ночной сон, сонный паралич и гипнагогические/гипнопомпические галлюцинации. На данный момент ведущей патофизиологической теорией развития нарколепсии является аутоиммунная атака на орексинергические нейроны, расположенные в латеральных ядрах гипоталамуса. Одним из предрасполагающих факторов развития этого состояния является мутация в гене главного комплекса гистосовместимости HLA-DQB 06*02, однако носителями этого гена являются до 1/3 людей, что значительно выше реальной распространённости заболевания. Это связано с тем, что для развития заболевания необходим провоцирующий фактор, после которого запускается каскад аутоиммунной реакции.

В 2009 году на фоне распространения гриппа H1N1 была проведена широкомасштабная вакцинация, в том числе вакциной Pandemrix. В результате вакцинацией последней были зафиксированы случаи возникновения нарколепсии 1 типа. Впоследствии было показано, что все заболевшие были носителями гена HLA-DQB 06*02.

Авторы одной из последних публикаций, посвящённой изучению взаимосвязи нарколепсии и вакцинации, поставили перед собой 2 задачи:
1) Определить, были ли зарегистрированы случаи возникновения нарколепсии после вакцинации до 2009 года;
2) Есть ли другие вакцины, после которых также может возникать нарколепсия.

Чтобы ответить на эти вопросы, авторы исследования обратились к ресурсу VigiBase – открытой базе, содержащей более 35 миллионов клинических случаев возникновения побочных эффектов лекарственных средств и вакцин. Данные были собраны в период между 1967 и 2023 годами. За всё это время было зарегистрировано 2 183 случая возникновения нарколепсии после вакцинации, среди которых 299 случаев зарегистрированы в Северной и Южной Америке, 1 832 случая в Европе, 52 случая в западном тихоокеанском регионе.  С 1967 по 2019 годы было зарегистрировано 1 689 случаев, а с 2020 по 2023 годы 494 случая. Обращает на себя внимание, что до 2009 года не было ни одного зарегистрированного случая возникновения нарколепсии после вакцинации. Наиболее часто развитие нарколепсии было ассоциировано с вакцинацией от вируса гриппа (1 615), вакциной от COVID-19 (280), паппиломавируса (185), вирусного энцефалита (29 случаев). Остальные зарегистрированные случаи приходятся на все остальные вакцины. Также было отмечено, что в возрасте от 12 до 15 лет поствакцинальная нарколепсия развивалась наиболее часто, а что касается вакцины от вируса паппиломы человека, то наиболее часто нарколепсия развивалась у людей в возрасте от 18 до 44 лет.

Изменение массы тела на фоне приёма натрия оксибутирата

Foldvary-Schaefer N, Skowronski R, Chandler P, Fuller DS, Steininger TL, Measey TJ, Candler S, Whalen M, Dauvilliers Y. Weight changes during treatment with low-sodium oxybate in two phase 3 clinical studies in participants with narcolepsy or idiopathic hypersomnia. Sleep Med. 2025 May 29;133:106602. doi: 10.1016/j.sleep.2025.106602. Epub ahead of print. PMID: 40570742.

В исследовании проводится оценка эффективности низких доз натрия оксибутирата у пациентов с нарколепсией и с идиопатической гиперсомнией. В исследовании приняли участей 201 пациент с нарколепсий и 148 пациентов с идиопатической гиперсомнией. Исследование построено следующим образом: на протяжении 10-14 недель проводится титрация препарата с подбором оптимальной дозы (определяется индивидуально). Далее следует 2-недельный период приема лекарства этой дозировки.

В результате исследования было отмечено снижение веса на 1 кг у пациентов без избыточной массы тела, на 3,5 кг у пациентов с избыточной массой тела и на 2,3 кг у пациентов с ожирением. При этом у пациентов с нормальной массой тела, которые ранее принимали натрия оксибутират, не было зарегистрировано ее снижения, у пациентов с избыточной массой тела ранее было снижение только на 0,7 кг и увеличение веса на 0,3 кг у людей с ожирением.

Таким образом, приём низких доз натрия оксибутирата ассоциирован с умеренным снижением массы тела на этапе инициации терапии.

Роль актиграфии в оценке заболеваний из спектра центральных гиперсомний

Maia S, Soares JI, Borges DF, Casalta-Lopes J, Gonçalves M. The Role of Actigraphy in the Assessment of Central Disorders of Hypersomnolence: A Systematic Review and Meta-Analysis. Can J Neurol Sci. 2025 May 26:1-9. doi: 10.1017/cjn.2025.10114. Epub ahead of print. PMID: 40539239.

Американской академией медицины сна рекомендуется проведение актиграфии на протяжении 7-14 дней перед выполнением множественного теста латенции сна у пациентов с подозрением на заболевание из спектра центральных гиперсомний.

В одной из последних публикаций был проведён мета-анализ исследований, посвящённых использованию актиграфа при диагностике гиперсомний. Всего в анализ было включено 8 исследований, в общей сложности описывающих 473 пациента с диагнозами нарколепсия 1 типа, идиопатическая гиперсомния, синдром Клейне-Левина, травма головного мозга, большое депрессивное расстройство, хроническая инсомния и здоровые добровольцы.

В итоге анализа было показано, что у участников с нарколепсией 1 типа было зарегистрировано снижение общего времени сна в ночное время, эффективности сна и дневной моторной активности, при этом показатели бодрствования после начала сна (WASO), ночной двигательной активности, ночных пробуждений и продолжительности дневного сна были увеличены в сравнении со здоровыми добровольцами. У пациентов с синдромом Клейне-Левина было увеличено общее время сна во время обострения заболевания. У людей с большим депрессивным расстройством было отмечено увеличение общего времени сна по сравнению с контрольной группой. Однако при сравнении с пациентами с идиопатической гиперсомнией у последних было отмечено более продолжительное время ночного сна.

Актиграфия была и остаётся одними из ценных вспомогательных методов в более точной оценке заболеваний из спектра центральных гиперсомний.

Риск развития психических расстройств у подростков, принимающих лекарственные препараты для коррекции нарколепсии

Tang L, Li Q, Zhao X, Ding L, Li H, Ding C, Teng L. An investigation of drug-induced mental disorders in the children and adolescents population utilizing the FDA adverse event reporting system. Sci Rep. 2025 Jul 1;15(1):21295. doi: 10.1038/s41598-025-06403-0. PMID: 40594326; PMCID: PMC12219077.

На данный момент патогенетической терапии нарколепсии не существует, однако широко применяется симптоматическое лечение. Для коррекции избыточной дневной сонливости могут быть использованы модафинил и армодафинил, метилфенидат, сибутрамин и атомоксетин (off-lable). Для коррекции нарушений ночного сна используется натрия оксибутират, а для коррекции катаплексии может быть использован венлафаксин или дулоксетин. В июле 2025 года была опубликована статья, где оценивались риски возникновения психических расстройств у подростков, принимающих разные препараты, в том числе для коррекции симптомов нарколепсии. По результатам анализа было отмечено развитие депрессивного расстройства на фоне приёма натрия оксибутирата (82 случая), дулоксетина (20 случаев). Эмоциональные расстройства и расстройства поведения встречались на фоне приёма атомоксетина (866 случаев), метилфенидата (761 случай), венлафаксина (48 случаев). Кроме того, на фоне приёма венлафаксина были отмечены случаи суицидальных мыслей и самоповреждения (220 случаев), а на фоне приёма атомоксетина у 677 подростков дебютировало генерализованное тревожное расстройство.

Автор дайджеста: Головатюк Андрей Олегович

Координатор проекта: Горбачев Никита Алексеевич

Вторая фаза клинических испытаний селективного агониста рецептора к орексину-2

Dauvilliers Y, Plazzi G, Mignot E, Lammers GJ, Del Río Villegas R, Khatami R, Taniguchi M, Abraham A, Hang Y, Kadali H, Lamberton M, Sheikh S, Stukalin E, Neuwirth R, Swick TJ, Tanaka S, von Hehn C, von Rosenstiel P, Wang H, Cai A, Naylor M, Olsson T. Oveporexton, an Oral Orexin Receptor 2-Selective Agonist, in Narcolepsy Type 1. N Engl J Med. 2025 May 15;392(19):1905-1916. doi: 10.1056/NEJMoa2405847.

Нарколепсия 1 типа является заболеванием, в патофизиологической картине которого ведущую роль играет гибель орексинергических нейронов латеральных ядер гипоталамуса, что приводит к снижению концентрации орексина в центральной нервной системе. Орексин, в свою очередь, является одним из ведущих нейромедиаторов, обеспечивающих достаточный уровень бодрствования и мышечного тонуса у человека. Сейчас для коррекции дневных симптомов нарколепсии 1 типа используются стимуляторы (модафинил, армодафинил или сибутрамин), антидепрессанты (венлафаксин), а для нарушений ночного сна может быть использован натрия оксибутират. В последние годы ведётся активная разработка агониста орексиновых рецепторов с целью коррекции основных проявлений нарколепсии. В частности, в одном из исследований, опубликованных в 2024 году, при оценке эффективности агониста орексиновых рецепторов была выявлена высокая частота нежелательных явлений в виде острой печёночной недостаточности. Кроме того, отмечалось бессимптомное повышение трансаминаз, что также свидетельствовало о нарушении функции печени. Трудности при разработке агониста орексиновых рецепторов заключаются ещё и в том, что сама по себе молекула орексина липофобна и обладает большой молекулярной массой, в связи с чем проход её через гематоэнцефалический барьер затруднён.

Тем не менее, в одном из недавно опубликованных исследованиях была проведена оценка эффективности и безопасности нового агониста орексиновых рецепторов Овепорексона (ранее назывался ТАК-861). Всего в исследовании приняло участие 90 пациентов с нарколепсией 1 типа, при этом пациенты были разделены на равные группы: 23 человека принимали 0,5 мг препарата 2 раза в день (1 группа); 21 человек принимали 2 мг 2 раза в день (2 группа); 23 человека начинали терапию с 2 мг с последующим повышением дозы до 5 мг в день (3 группа); 23 человека принимали 7 мг в день 1 раз в день (4 группа) и 22 человека принимали плацебо (группа плацебо). Лечение проводилось на протяжении 8 недель, а оценка эффективности проводилась по показателям средней латенции сна в соответствии с тестом поддержания бодрствования (ТПБ), Эпвортской шкале сонливости (ЭШС) и частоты катаплексии в течение недели. В результате лечения было показано удлинение латенции сна в ТПБ в первой группе на 12,5 минут, во второй группе на 23,5 минуты, в третьей – на 25,4 минуты, в четвёртой группы на 15,0 минут, а в группе контроля показатель напротив сократился на 1,2 минуты. По ЭШС изменения в первой группе составили -8,9, во второй группе -13,8, в третьей группе -12,8, в четвёртой -11,3 баллов, в группе контроля показатель ЭШС снизился на 2,5 балла. По показателю частоты катаплексии в неделю через 8 недель после лечения показатели составили 4,2, 3,1, 2,5 и 5,9 раз в неделю в группах приёма препарата соответственно, а в группе контроля показатель составил 8,8 раз в неделю.

Среди побочных эффектов на фоне приёма Овепорексона чаще всего отмечалось развитие инсомнии (у 48% респондентов, во многих случаях побочных эффект регрессировал в течение 1 недели), мочевая инфекция (33%), учащение мочеиспускания (32%), при этом признаков гепатотоксичности препарата выявлено не было.

Применение нелекарственных методов для коррекции симптомов нарколепсии 1 типа

Pan Y, Zhang Y, Xu Z, Wei Z, Pan R, Hu G, Wang X, Yang L, Wu D, Zhang X, Wen X, Qu S, Li C, Zhu Z, Gao Y, Shi X, Zhu Y, Wu K, Wang D, Liu Y. Transcutaneous auricular vagus nerve stimulation to treat narcolepsy type 1 (TARGET-NT1): A two-arm, randomised, sham-controlled trial. Neurotherapeutics. 2025 May 6:e00604. doi: 10.1016/j.neurot.2025.e00604. Epub ahead of print. PMID: 40335432.

В лечении нарколепсии ведется активный поиск не только в отношении лекарственных средств, но и нефармакологических способов коррекции. В одной из последних публикаций исследователей была проведена оценка эффективности и безопасности чрескожной стимуляции ушной ветви блуждающего нерва.

Суть метода заключается в стимуляции ушной ветви блуждающего нерва, проводимой при помощи электродов, накладываемых на ушную раковину. Стимул характеризуется продолжительностью 500 микросекунд с частотой 25 Гц с равными 30-секундными периодами включения/выключения. Общая продолжительность процедуры 1 час. Механизм действия при данном лечении точно неизвестен. Предполагают, что посредством чрескожной стимуляции ядра блуждающего нерва происходит активизация разных областей головного мозга, в частности в таламуса, гипоталамуса, амигдалы, задней центральной извилины, а также голубоватого пятна. Последнее, в свою очередь, являясь частью восходящей активирующей ретикулярной формации, повышает уровень бодрствования пациента во время лечения.

Эффективность метода оценивалась по ТПБ, ЭШС и по шкале тяжести нарколепсии (ШТН) (от 0 до 57 баллов) через 12 недель после стимуляции. В качестве группы контроля выступили пациенты, которым проводили имитацию (sham) стимуляции по аналогичной методике.  В каждой группе было по 30 человек, средний возраст в основной группе составил 28,5±9,2 года, а в группе симуляции воздействия 31,2±10,3 лет. В группе воздействия удалось выявить достоверное повышение времени в ТПБ с 6,4 минут до 9,4 минут (в группе сравнения показатель в начале исследования составил 7,5 минут, через 12 недель он был 6,7 минут), по ШТН показатель в группе воздействия снизился в среднем на 8,5 балла (с 36,5 баллов до 28 баллов), а в группе контроля остался практически неизменным (с 32,3 баллов по 32,4 баллов); в свою очередь по ЭШС показатель в группе воздействия до лечения составил 19 баллов, а после лечения 15,7, при этом в группе контроля этот показатель до лечения был 18,3, а после лечения – 18,5 баллов. Среди наиболее частых побочных эффектов авторы сообщают о развитии головной боли, головокружения, инсомнии и астении.

Таким образом, по предварительным данным методика оказалась эффективной, однако количество пациентов в выборке не позволяет судить о достаточной эффективности и безопасности чрескожной стимуляции блуждающего нерва для коррекции симптомов нарколепсии.

Коморбидность пациентов с нарколепсией в группе старше 65 лет

Jiang RY, Duka S, Vendrame M. Spotlight on Seniors with Narcolepsy: Comorbidities and Management. J Clin Med. 2025 May 6;14(9):3217. doi: 10.3390/jcm14093217. PMID: 40364245; PMCID: PMC12072508.

Одной из наиболее частых коморбидностей, встречаемых при нарколепсии, является метаболический синдром, однако оценка коморбидности в возрастной группе старше 65 лет ранее не проводилась. R. Jiang и соавт. в своей работе, включившей в себя 21 пациента с нарколепсией (3 с нарколепсией 1 типа и 18 с нарколепсией 2 типа, средний возраст 69 лет), оценили как их фенотип нарколепсии, так и коморбидности. Средний возраст начала заболевания составил 23 года, при этом диагноз многим больным был поставлен только в возрасте 41 года (в среднем через 13,7 лет после начала симптомов).

Наиболее часто в качестве коморбидности при нарколепсии выступала артериальная гипертония (57,1% пациентов), при этом только 85,7% выборки в течение жизни для коррекции заболевания принимали стимуляторы, более половины из них (55,6%) принимали модафинил. При этом на момент опроса ни один из пациентов не сообщил о необходимости приёма стимулятора в данное время.

Натрия оксибутират для коррекции идиопатической гиперсомнии: 3 фаза клинических испытаний

Dauvilliers Y, Chenini S, Thobois O, Rassu AL, Denis C, Guiraud L, Jaussent I, Barateau L. Efficacy and Safety of Sodium Oxybate in Adults With Idiopathic Hypersomnia: A Randomized Controlled Trial. Neurology. 2025 Jun 10;104(11):e213690. doi: 10.1212/WNL.0000000000213690. Epub 2025 May 13. PMID: 40359459.

Идиопатическая гиперсомния – это заболевание из спектра центральных гиперсомний, при которой ядром клинической картины является избыточная дневная сонливость в сочетании с неосвежающими дневными засыпаниями, пролонгированным сном в течение всего дня (>660 минут в сутки), а также феноменом сонного опьянения. В опубликованном исследовании представлены данные 3 фазы клинических двойного слепого плацебо-контролируемого исследования натрия оксибутирата, используемого с целью коррекции симптомов избыточной дневной сонливости у пациентов с идиопатической гиперсомнией. В исследование были включены 40 пациентов с диагнозом идиопатической гиперсомнии в возрасте от 18 до 60 лет с баллов по ЭШС > 14. 19 из включенных в исследование пациентов принимали натрия оксибутират в дозе от 4,5 до 9 грамм в сутки, 21 пациент получали плацебо.

В результате работы было показано, что после 8 недель приёма натрия оксибутирата наблюдалось значительное снижение балла по ЭШС в основной группе пациентов (-6,9 баллов по сравнению с группой плацебо), а также по шкале тяжести идиопатической гиперсомнии (- 11,6 баллов по сравнению с группой плацебо), и по ТПБ (в группе воздействия пациенты в среднем способны поддерживать бодрствование на 14,8 минут дольше, чем в группе плацебо).

Автор дайджеста: Головатюк Андрей Олегович

Координатор проекта: Горбачев Никита Алексеевич

Синдром мозжечковой атаксии-глухоты-нарколепсии

Abenza-Abildúa MJ, Palmí-Cortés I, Ojeda-Ruiz de Luna J, Gómez-Aceña Á, Olmedo-Menchén T, Lanz-Santos E. Cerebellar Ataxia-deafness-narcolepsy (ADCA) syndrome. Description of a variable family phenotype. Acta Neurol Belg. 2025 Apr 26. doi: 10.1007/s13760-025-02776-1. Epub ahead of print. PMID: 40285998

Нарколепсия относится к заболеваниям группы гиперсомний центрального генеза. В основе развития данного заболевания лежит снижение концентрации орексина в цереброспинальной жидкости, которое возникает в результате гибели орексинергических нейронов латеральных ядер гипоталамуса. Нарколепсия является редким заболеванием, его распространённость составляет 20-40 случаев на 100 000 человек. Одним из факторов, предрасполагающим к развитию нарколепсии, является мутация в гене главного комплекса гистосовместимости HLA DQB*0602. Однако, среди всех пациентов с нарколепсией на семейные случаи приходится менее 1%, а носителями данной мутации являются до 30% людей в общей популяции.  Кроме того, нарколепсия может являться сопутствующим состоянием, которое сопровождает демиелинизирующие заболевания, острые нарушения мозгового кровообращения, новообразования ЦНС и другие.

В одном из последних опубликованных исследований описана серия случаев семейного аутосомно-доминантного синдрома мозжечковой атаксии-глухоты-нарколепсии. Данное заболевание является редким генетическим состоянием, которое развивается на фоне мутации в экзоне 20-21 гена DNMT1 на 19 паре хромосом. Характерными клиническими проявлениями данного состояния являются развитие глухоты, мозжечковой атаксии, нарколепсии с катаплексией и когнитивных нарушений (в более позднем возрасте). Дебют заболевания может начаться с любого из перечисленных симптомов. В указанном исследовании описана вариативность клинических проявлений данного заболевания в рамках одной семьи: у одного из пациентов дебют заболевания пришёлся на возраст 51 года, при этом ядром клинической картины являлась преимущественно мозжечковая атаксия, а позже развились снижение слуха, генерализованные эпилептические приступы и нарколепсия без катаплексии. У другого пациента дебют симптоматики состоялся в 42 года, при этом ведущим симптомом была нарколепсия с катаплексией, а позже к симптомам присоединились снижение слуха и тремор в руках. У третьего из наблюдаемых пациентов первые признаки заболевания начались в 4 года с проявлений нарколепсии и отставания психического развития в сравнении с ровесниками. У каждого из пациентов была обнаружена соответствующая генетическая мутация, ответственная за развитие синдрома мозжечковой атаксии-глухоты-нарколепсии.

Исследователи отмечают, что хотя в основе заболевания лежит одна и та же генетическая мутация, однако в рамках одной семьи представлена широкая вариативность симптоматики.

Практические значение орексина-А и орексина-В

Kukkonen JP, Turunen PM, Rinne MK. Detection of reduced orexin-A/hypocretin-1 and its fragments by orexin-A «gold-standard» radioimmunoassay. Sleep Med. 2025 Apr 10;131:106505. doi: 10.1016/j.sleep.2025.106505. Epub ahead of print. PMID: 40250157.

Орексин является нейромедиатором, открытым двумя независимыми группами исследователей в 1998 году. Роль орексина заключается в поддержании уровня бодрствования, внимания, мышечного тонуса, а также он принимает участие в регуляции пищевого поведения. После этого открытия было выявлено значительное снижение орексина в ЦСЖ у пациентов с нарколепсией 1 типа. Со временем нарушение выделения орексина было выявлено не только при нарколепсии 1 типа, но и при таких состояниях, как болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона и другие тау-патии.

Методом «золотого стандарта» измерения орексина в ЦСЖ является иммуноферментный анализ (ИФА). Ранее проводились работы, сравнивающие чувствительность ИФА с масс-спектрометрией, которая по результатам исследований обладала сопоставимой чувствительностью к определению орексина в ЦСЖ.

Авторы одного из последних опубликованных исследований, посвящённых теме измерения орексина в ЦСЖ, отмечают, что при применении ИФА определяется только один из подтипов орексина – орексин-А, в то время как орексин-В, а также метаболиты этого нейромедиатора также могут нести значительную информационную нагрузку при оценке течения нейродегенеративных заболеваний. Исследователи отмечают, что в лабораторных условиях связывания орексина-В не происходило даже при искусственном 10 000-кратном увеличении его концентрации по отношению к орексину-А. В выводах работы указано, что ИФА является высокочувствительным методом определения орексина-А, однако необходим дальнейший поиск метода определения всех подтипов орексина и его метаболитов в ЦСЖ.

Роль митохондриальной ДНК в патофизиологии нарколепсии   

Moresco M, Tropeano CV, Romagnoli M, Neccia G, Rapone A, Pizza F, Vandi S, Mignot E, Maresca A, Carelli V, Plazzi G. Elevated circulating cell-free mitochondrial DNA level in cerebrospinal fluid of narcolepsy type 1. Brain Commun. 2025 Apr 17;7(2):fcaf125. doi: 10.1093/braincomms/fcaf125. PMID: 40248349; PMCID: PMC12003949.

При изучении патофизиологии нарколепсии проводились работы, в которых исследователями были выявлены аутоагрессивные Т-лимфоциты, разрушающие орексинергические клетки головного мозга.

В одном из недавно опубликованных исследований были представлены результаты работы, в которой проводилась оценка уровня внеклеточной митохондриальной ДНК в ЦСЖ, являющейся как признаком митохондриальной дисфункции, так и маркёром нейровоспаления. В исследовании приняли участие 46 пациентов с ранее подтверждённой нарколепсией с низким уровнем орексина в ЦСЖ, а в контрольную группу вошли 32 человека с нормальным его содержанием. В ходе работы оценивался не только уровень внеклеточной митохондриальной ДНК, но и взаимосвязь этого между тяжестью проявлений нарколепсии и уровнем орексина в ЦСЖ. В результате работы было выявлено, что у пациентов с нарколепсией 1 типа уровень внеклеточной митохондриальной ДНК значительно выше такового в сравнении со здоровыми людьми. При этом исследователи в своей работе отметили, что чем выше уровень этой ДНК, тем выше количество пробуждений и представленность фазы быстрого движения глаз по данным полисомнографии, а также высокий уровень внеклеточной митохондриальной ДНК был ассоциирован с более низким уровнем орексина в ЦСЖ.

Данные исследования позволяют судить не только об аутоиммунной природе нарколепсии, но также и о вероятном компоненте митохондриальной дисфункции, возникающем при данном заболевании.

Гендерные различия при нарколепсии

Barateau L, Pizza F, Postiglione E, Chenini S, Biscarini F, Ingravallo F, Béziat S, Jaussent I, Plazzi G, Dauvilliers Y. Sex effect on disease characteristics in patients with Narcolepsy Type 1. Sleep. 2025 Apr 17:zsaf102. doi: 10.1093/sleep/zsaf102. Epub ahead of print. PMID: 40240624.

Половые различия течения нарколепсии 1 типа были продемонстрированы ранее на животной модели течения заболевания, при этом в данных исследованиях демонстрировалось различие, касающегося тяжести катаплексии. В данном исследовании авторы работы оценивали половые различия течения нарколепсии 1 типа у людей. В исследование были включены 221 мужчина и 297 женщин с установленным диагнозом нарколепсии, не принимающие лекарственных средств для коррекции симптомов заболевания.

Было показано, что у мужчин заболевание дебютирует в более раннем возрасте. Помимо этого, у девочек в детском возрасте чаще наблюдались гипногогические/гипнопомпические галлюцинации, а также были отмечены более частые ночные пробуждения. Во взрослом возрасте течение нарколепсии 1 типа у мужчин ассоциировано с более высоким индексом массы тела, индексом апноэ/гипопноэ, с более низкой эффективностью ночного сна, сопровождающегося более частыми ночными пробуждениями в сравнении с женщинами.

Автор дайджеста: Головатюк Андрей Олегович

Координатор проекта: Горбачев Никита Алексеевич

Сравнение точности 24-часовой полисомнографии с классическим диагностическим протоколом нарколепсии 1 типа

Biscarini F, Vandi S, Zenesini C, Vignatelli L, Citeroni F, Antelmi E, Franceschini C, Barateau L, Dauvilliers Y, Mignot E, Plazzi G, Pizza F. Use of Portable 24-Hour Polysomnography as Alternative Diagnostic Tool for Narcolepsy Type 1 in Adults and Children. Neurology. 2025 Apr 8;104(7):e213473. doi: 10.1212/WNL.0000000000213473. Epub 2025 Mar 13. PMID: 40080737.

Нарколепсия 1 типа является заболеванием спектра гиперсомний, главной отличительной чертой которого является развитие катаплексии – полной или частичной потерей тонуса скелетной мускулатуры, не сопровождающейся нарушением сознания. Кроме того, нарколепсия 1 типа сопровождается снижением уровня орексина/гипокретина в церебро-спинальной жидкости (ЦСЖ). В настоящий момент в соответствии с международной классификацией расстройств сна 3 пересмотра для диагностики нарколепсии необходимо проведение полисомнографии (ПСГ) с последующим множественным тестом латенции сна (МТЛС) (для оценки латенции сна и фазы сна с быстрыми движениями глаз), либо проведение люмбальной пункции с целью оценки уровня орексина/гипокретина в ЦСЖ. Однако, в условиях палаты отделения медицины сна может наблюдаться снижение качества ночного сна, что может привести к неточной диагностике нарколепсии 1 типа по результатам ПСГ с МТЛС.

Авторы одного из последних исследований провели сравнительную оценку точности ПСГ и МТЛС, проведённых в условиях медицинской организации, с пролонгированной 24-часовой полисомнографией, проведённой в домашних условиях. Исследование было построено следующим образом: сначала пациенту устанавливали полисомнограф, после чего он проводил с ним ночь и весь следующий день (1 ночь – 1 день), затем проводилась классическая ПСГ с МТЛС в условиях лаборатории сна (2 ночь – 2 день). После получения результатов пролонгированной 24-часовой полисомнографии и ПСГ с МТЛС у пациентов производился забор ЦСЖ для оценки уровня орексина/гипокретина. Исследование продлилось с 2013 по 2022 год, всего в нём участвовало 807 пациентов, но только у 709 был проведён анализ орексина/гипокретина в ЦСЖ. Из 807 пациентов у 322 выявлена нарколепсия 1 типа, у 31 был поставлен диагноз нарколепсии 2 типа, у 163 пациентов диагностировали идиопатическую гиперсомнию, у 281 был установлен другой диагноз.

В результате анализа было показано, что наличие 1 и более эпизода раннего наступления фазы быстрого сна во время 24-часовой ПСГ в дневное время показало чувствительность 84,5% и специфичность 84,4%, при этом чувствительность классической ПСГ с последующим МТЛС составила 62,1%, однако, специфичность была более высокой – 91,7%. Если же во время 24-часовой ПСГ удавалось зарегистрировать эпизод катаплексии, то чувствительность метода возрастала до 91,7% (специфичность оставалась без изменений). В соответствии с полученными результатами авторы делают вывод о том, что 24-часовая ПСГ обладает сопоставимыми чувствительностью и специфичностью для диагностики нарколепсии, и данный метод может быть использован как альтернативный для диагностики нарколепсии.

Мета-анализ сравнения натрия оксибутирата с плацебо с целью коррекции нарушений ночного сна у пациентов с нарколепсией

Arshad A, Qureshi MAM, Masood MA, Zahoor HS, Nazakat A, Fatima A, Iqbal J. Comparative efficacy of sodium oxybate versus placebo on improvement of nighttime sleep in adult patients with narcolepsy: A systematic review and meta-analysis. Sleep Med X. 2024 Dec 19;9:100136. doi: 10.1016/j.sleepx.2024.100136. PMID: 39811427; PMCID: PMC11728066.

Для коррекции симптомов нарколепсии в настоящий момент используются стимуляторы для коррекции дневной сонливости (модафинил, армодафинил), депрессанты ЦНС для коррекции нарушенного ночного сна (натрия оксибутират), антидепрессанты для коррекции катаплексии и дневной сонливости (венлафаксин, дулоксетин и др.). Назначение натрия оксибутирата в высоких дозах (до 12 г/сут) для коррекции ночного сна часто используется во врачебной практике и нередко фигурируют те или иные схемы назначения данного препарата с целью оценки целесообразности и эффективности его назначения. Однако, исследований, в которых проводилось бы сравнение эффективности натрия оксибутирата с плацебо, недостаточно.

Авторы одной из последних публикаций провели мета-анализ, в который было включено 4 исследования, в которых проводилось сравнение эффективности натрия оксибутирата с плацебо. В качестве критериев оценки результативности назначения натрия оксибутирата было улучшение качества ночного сна и снижение количества пробуждений в ночное время. В общей сложности в данных исследованиях участвовало 1079 человек. В результате анализа было выявлено, что назначение натрия оксибутирата в сравнении с плацебо ассоциировано с улучшением качества ночного сна у 74% людей, снижением пробуждений в среднем на 62%, при этом значительных побочных эффектов, препятствующих назначению данной терапии, выявлено не было.

Тернистый путь к диагностике вторичной нарколепсии

Narcolepsy with Cataplexy in a Pediatric Patient with a Thalamic Mass: A Case Report. Pietrapiana, Stefano , Sabogal, Carlos. Publisher: Oxford University Press (OUP). Journal: Sleep. doi: 10.1093/sleep/zsae067.01148

Диагностика нарколепсии не всегда происходит своевременно, иногда время между началом первых симптомов и постановкой диагноза может составлять до 10 лет. В одной из недавних публикаций представлен клинический случай 16-летнего больного, у которого начало симптомов нарколепсии (нарушенный ночной сон) было расценено как синдром беспокойных ног (СБН), в связи с характерными жалобами. В связи с наличием СБН пациенту проводился анализ ферритина крови, в результате чего было выявлен его низкий уровень, в связи с чем была назначена железозаместительная терапия. В динамике был взять повторно анализ на ферритин крови, согласно которому уровень ферритина был в пределах нормативных значений для больных с СБН (>50 нг/мл), однако, улучшения симптоматики не наблюдалось. Назначение клоназепама и габапентина также не привело к положительной динамике. Со временем у пациента наблюдалось постепенное увеличение дневной сонливости вплоть до неконтролируемых засыпаний во время занятий в школе, увеличились интенсивность и частота головных болей. В связи с развитием дневной сонливости в сочетании с головными болями была проведена ПСГ для исключения нарушений дыхания во сне, однако, по результатам ПСГ индекс апноэ/гипопноэ составил 4,4 эпизода в час (норма до 5 эпизодов в час), а латенция фазы с быстрыми движениями глаз составила 120 минут. С целью дальнейшей диагностики была выполнена магнитно-резонансная томография головного мозга, где был выявлен гипоинтенсивный очаг в левом таламусе. Назначение прегабалина снизило выраженность головной боли, однако в течение года отмечалось постепенное нарастание избыточной дневной сонливости, увеличение продолжительности сна до 12-14 часов в день. Был проведён МТЛС, по результатам которого была выявлена нормальная латенция сна – 9,6 минут. Данное состояние расценено как первичная гиперсомния, назначение модафинила и дулоксетина привело к клиническому улучшению. Однако, при повторном МТЛС (временной промежуток между 1 и 2 МТЛС не указан) среднее время засыпания уже составило 4,9 минуты, а также у пациентки присоединились симптомы катаплексии. В результате ей был поставлен диагноз вторичной нарколепсии 1 типа (в связи с образованием в левом таламусе).

Новый агонист орексинергических рецепторов

Sabnis RW. Novel Urea-Containing Compounds as Orexin Receptor Agonists for Treating Sleep Disorders, Namely, Narcolepsy, Hypersomnia, and Sleep Apnea Syndrome. ACS Med Chem Lett. 2025 Feb 18;16(3):375-376. doi: 10.1021/acsmedchemlett.5c00067. PMID: 40104798; PMCID: PMC11912266.

Ранее исследователями проводилась попытка разработки агонистов орексинергических рецепторов для коррекции симптомов нарколепсии, однако ввиду высокой гепатотоксичности препаратов исследования были завершены преждевременно. В феврале 2025 года была опубликована формула нового мочевина-содержащего вещества-агониста орексинергических рецепторов. На данный момент исследований с этим веществом нет, однако, в ближайшее время планируется оценка его эффективности и безопасности.

Автор дайджеста: Головатюк Андрей Олегович

Координатор проекта: Горбачев Никита Алексеевич

E-mail: mail@rossleep.ru

Сайт: www.rossleep.ru 

Нарколепсия как фактор риска развития шизофрении

Eghtedarian R, Tervi AM, Jones SE; FinnGen; Partinen M, Viippola E, Ollila HM. Narcolepsy as a potential risk factor for Schizophrenia. Transl Psychiatry. 2025 Feb 17;15(1):55. doi: 10.1038/s41398-025-03259-w. PMID: 39962082; PMCID: PMC11832773.

Нарколепсия является органическим заболеванием центральной нервной системы, которое характеризуется избыточной дневной сонливостью, нарушенным ночным сном, гипнагогическими/гипнапомпическими галлюцинациями, сонным параличом и катаплексией. В связи с наличием у пациентов с нарколепсией явлений галлюцинаций при засыпании или пробуждении одним из первых специалистов на пути постановки диагноза становится психиатр. При этом следует отметить, что данные галлюцинации в сочетании с избыточной дневной сонливостью могут быть расценены как проявления шизофрении, что может привести к назначению соответствующего лечения, которое затрудняет дальнейшее продвижение в диагностике.

В одной из последних работ была оценена взаимосвязь между развитием нарколепсии и шизофрении, при этом авторы исследования поставили цель определить частоту дебюта шизофрении уже после постановки диагноза нарколепсии.  В исследовании была проведена оценка пересечения мутации генов HLA, ответственных как за развитие нарколепсии, так и шизофрении. В результате работы была выявлена взаимосвязь, позволяющая сделать вывод о повышенном риске развития шизофрении у пациентов с нарколепсией, при этом обратно направленной связи выявлено не было.

Учитывая повышение риска развития шизофрении у пациентов с нарколепсией, следует обращать внимание на развитие продуктивной и негативной симптоматики, характерной для шизофрении, но выходящей за рамки классического течения нарколепсии.

Роль орексиновой системы при нейровоспалении и нейродегенерации

Panda SP, Sinha S, Kesharwani A, Kumar S, Singh M, Kondepudi GM, Samuel A, Sanghi AK, Thapliyal S, Chaubey KK, Guru A. Role of OX/OXR cascade in insomnia and sleep deprivation link Alzheimer’s disease and Parkinson’s disease: Therapeutic avenue of Dual OXR Antagonist (DORA). Biochem Pharmacol. 2025 Feb 5;233:116794. doi: 10.1016/j.bcp.2025.116794. Epub ahead of print. PMID: 39920976.

Орексин был открыт двумя независимыми группами исследователей в 1998 году. Роль этого нейромедиатора в поддержании уровня бодрствования была показана на модели пациентов с нарколепсией, у которых в результате аутоиммунного поражения орексинергических нейронов вентральных ядер гипоталамуса снижается его концентрация в цереброспинальной жидкости (ЦСЖ). В результате возникает нарушение восходящих активирующих систем головного мозга.

Также неоднократно проводились попытки выявления закономерности между уровнем орексина в ЦСЖ и динамикой течения таких нейродегенеративных заболеваний, как болезнь Альцгеймера и болезнь Паркинсона. В одном из последних опубликованных обзоров была проведена аналитическая работа, затрагивающая оценку эффекта двойных ингибиторов орексиновых рецепторов (суворексант, даридорексант) на уровень Aβ-амилоида, являющегося ключевым белком, накапливающимся в ЦНС при болезни Альцгеймера. При оценке проведённых исследований выявлялось, что назначение ингибиторов оркесиновых рецепторов приводило к снижению накопления Aβ-амилоида в нейронах и снижению темпа развития когнитивных нарушений.

Зависимость тяжести течения нарколепсии от уровня метаболизма в мосту головного мозга

Mitolo M, Pizza F, Manners DN, Guidi L, Venneri A, Morandi L, Tonon C, Plazzi G, Lodi R. Pons metabolite alterations in narcolepsy type 1. Neurol Sci. 2025 Feb 14. doi: 10.1007/s10072-025-08009-w. Epub ahead of print. PMID: 39951174.

Снижение числа орексинергических нейронов в вентральных ядрах гипоталамуса приводит к снижению его активирующего влияния на кору головного мозга, что приводит к клинической картине нарколепсии в виде избыточной дневной сонливости и сниженной концентрации внимания.

В одной из последних работ авторы предприняли попытку оценки уровня интенсивности метаболизма в ядрах моста методом протонной МР-спектроскопии, участвующих в поддержании бодрствования, у пациентов с нарколепсией в сравнении со здоровыми людьми. Также была проведена оценка взаимосвязи между тяжестью избыточной дневной сонливостью как по субъективной оценке пациентов (Эпвортская шкала сонливости), так и по объективным методам (множественный тест латенции ко сну). В результате было показано снижение восходящих влияний NMDA-нейронов, холинергических нейронов у пациентов с нарколепсией по сравнению со здоровыми людьми, а также по результатам протонной МР-спектроскопии удалось выявить, что снижение уровня метаболизма в выше указанных популяциях нейронов моста мозга приводит к более тяжёлому течению нарколепсии.

Автор дайджеста: Головатюк Андрей Олегович

Координатор проекта: Горбачев Никита Алексеевич