Дайджест по нарушениям движений во сне и НПБС, май 2023

Kang Min Park, Keun Tae Kim, Dong Ah Lee & Yong Won Cho. Alterations of the thalamic nuclei volumes and intrinsic thalamic network in patients with restless legs syndrome. 2023. Scientific Reports. 13:4415

Промежуточный мозг играет важную роль в патогенезе синдрома беспокойных ног (СБН). В частности, гипоталамическая зона А11 отвечает за сенсорное восприятие стимулов, поступающих из периферической нервной системы. При СБН возникает дисфункция зоны А11, в связи с чем больные испытывают характерные жалобы. Для компенсации этих симптомов больные, совершая движения ногами, временно их устраняют, но при возращении в состояние покоя симптомы возобновляются.

В исследовании Park и соавт. выявлены нарушения функционирования нейронов и межнейрональных связей в таламусе, близко расположенном к зоне А11. В исследование включили пациентов с СБН, которые получали или не получали патогенетическую терапию, и здоровых испытуемых. Согласно результатам исследования, объем таламуса был меньше у пациентов с СБН, которые не получали терапию, по сравнению со здоровыми испытуемыми. Плотность межнейрональных связей в таламусе также была меньше в группе пациентов с СБН, не получавших терапию. При этом различий по объему таламуса и связей между таламическими нейронами у пациентов с СБН, которые получают терапию, и у здоровых испытуемых не было.

*****

Okura M, Kato T, Mashita M, Muraki H, Sugita H, Ohi M and Taniguchi M (2023) Relationships between respiratory and oromotor events differ between motor phenotypes in patients with obstructive sleep apnea. Front. Neurol. 14:1150477.

Бруксизм сна (БС) и синдром обструктивного апноэ сна (СОАС) являются коморбидными патологиями. При этих состояниях существует ряд общих симптомов. Одним из них является ритмическая активность жевательных мышц (РАЖМ). РАЖМ предшествует развитию СОАС у 25% пациентов с БС. РАЖМ приводит к микропробуждениям в момент развития апноэ и десатурации, тем самым устраняя их. Кроме того, существуют факторы риска, приводящие к развитию такой коморбидности: пожилой возраст, ожирение, курение, чрезмерное потребление алкоголя. Сочетание таких патологических состояний приводит к определенным изменениям сна.

В публикации Okura и соавт. подробно рассматриваются нарушения сна у пациентов с сочетанием СОАС и БС и с СОАС без БС. Авторы выявили большую представленность быстрого сна у пациентов с сочетанием СОАС и БС по сравнению с пациентами с СОАС без БС. Индекс РАЖМ был выше в группе СОАС и БС по сравнению с группой СОАС без БС. Кроме того, в быстром сне в группе пациентов СОАС и БС индекс апноэ-гипопноэ был ниже и эпизодов пробуждений было меньше, однако в целом по гипнограмме достоверных различий между группами по индексу апноэ-гипопноэ выявлено не было.

*****

Hartley S., Bao G., Zagdoun M., et al. Noninvasive Vagus Nerve Stimulation: A New Therapeutic Approach For Pharmacoresistent Restless Legs Syndrome. Neuromodulation 2023; 26: 629–637.

Синдром беспокойных ног (СБН) является одной из причин нарушений сна. В ряде случаев лекарственная терапия СБН оказывается неэффективной либо недостаточно эффективной. В связи с этим обсуждается эффективность нелекарственных методов лечения. К таким методам относятся стимуляционные методики, такие как транскраниальная магнитная или электрическая стимуляция мозга.

Авторы настоящего исследования обсуждают данные пилотного исследования по изучению неинвазивной стимуляции блуждающего нерва с точки зрения терапии фармакорезистентных форм СБН. Стимуляцию блуждающего нерва проводили трансаурикулярно на протяжении 8 сессий, каждая сессия длилась 1 час. Из 15 пациентов, включенных в исследование, у 10 был получен клинически значимый положительный эффект по данным шкалы степени тяжести СБН. Также положительный эффект был получен по шкалам качества жизни, тревоги и депрессии. Однако по данным актиграфии, проводимой для оценки двигательной активности ног, достоверных отличий не было. Это первое исследование по использованию стимуляции блуждающего нерва в лечении СБН. Авторы указывают на необходимость проведения рандомизированных исследований для подтверждения результатов.

*****

Broström A., Alimoradi Z., Lind J., et al. Worldwide estimation of restless legs syndrome: a systematic review and meta-analysis of prevalence in the general adult population. J Sleep Res. 2023;e13783.

Данные о распространенности синдрома беспокойных ног (СБН) в общей популяции и в конкретных группах заболеваний достаточно вариабельны. Broström и соавт. провели систематический обзор и метаанализ данного вопроса. Были собраны исследования с 2000 по 2022 гг. из базы Scopus, PubMed, Web of Science и PsycInfo. Авторы выделили несколько групп СБН, при которых уровень распространенности отличался. Среди мужчин и женщин распространенность СБН составила 2,8% и 4,7% соответственно. Среди потребителей алкоголя у лиц среднего и пожилого возраста – 3% и 18% соответственно, среди курящих пациентов распространенность СБН составила 2,7%. Распространенность в Европе, Азии и Северной Америке также отличается: чаще СБН встречается в Европе (5,9%), более чем в 2 раза реже в Азии (2,3%), в Северной Америке распространенность СБН составила 2%. Таким образом, распространенность СБН выше в развитых странах и среди пожилых пациентов. Женщины страдают СБН чаще мужчин. Среди ограничений данного систематического обзора авторы указали на разный дизайн исследований и размер выборок.

(Автор обзора Н.А. Горбачёв)

Дайджест по нарушениям дыхания во сне, апрель 2023

Toh Z.A., Cheng L.J., Wu X.V. et al. Positive airway pressure therapy for post-stroke sleep disordered breathing: a systematic review, meta-analysis and meta-regression. Eur. Respir. Rev. 2023;32(167):220169. doi: 10.1183/16000617.0169-2022.

Синдром обструктивного апноэ сна (СОАС) является обсуждаемым фактором риска и потенциальным последствием инсульта. Авторы проанализировали эффективность терапии положительным давлением в дыхательных путях (РАР) для улучшения исходов после инсульта.

Был проведен поиск рандомизированных контролируемых исследований, сравнивающих терапию РАР с контрольной группой или группой плацебо. В метаанализе оценивали влияние РАР-терапии на частоту повторных сосудистых событий, неврологический дефицит, когнитивные функции, функциональную независимость, сонливость в дневное время и депрессию. Были отобраны 24 исследования. В результате метаанализа было показано, что РАР-терапия снижает частоту повторных сосудистых событий и оказывает значительное положительное влияние на неврологический дефицит, улучшает когнитивные функции, функциональную независимость, а также уменьшает дневную сонливость, однако отмечается лишь незначительное влияние на депрессию.

Сделан вывод о том, что РАР-терапия у постинсультных пациентов с СОАС оказывает положительное влияние на прогноз и текущее состояние. Необходимы дополнительные исследования для определения идеального периода начала лечения и минимальной эффективной терапевтической дозы.

*****

Kalaydzhiev P., Poroyliev N., Somleva D. et al. Sleep apnea in patients with exacerbated heart failure and overweight. Sleep Med. 2023;5:100065. doi: 10.1016/j.sleepx.2023.100065.

Нарушения дыхания во время сна являются частым сопутствующим состоянием у пациентов с сердечной недостаточностью. Целью исследования было определение частоты и фенотипических особенностей апноэ сна у больных с избыточной массой тела и сердечной недостаточностью, а также оценка степени выраженности нарушений систолической и диастолической функции сердца в отдельных группах. Из 100 обследованных пациентов с сердечной недостаточностью 61 соответствовал критериям включения и участвовал в исследовании. У 82% (n=50) пациентов был синдром обструктивного апноэ сна (СОАС), а у 18% (n=11) — центральное апноэ сна (ЦАС). Группа с ЦАС имела значительно более низкую фракцию выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ), чем группа с СОАС. Была выявлена отрицательная корреляция между ФВ ЛЖ и количеством эпизодов центрального апноэ. В группе ЦАС были обнаружены более частая госпитализация по поводу декомпенсации сердечной недостаточности и более высокая смертность.

Сделано заключение о том, что рутинный скрининг апноэ сна у больных с обострением сердечной недостаточности и ожирением необходим для комплексного лечения этих больных.

*****

Tong J., Yu Q., Li Y. et al. Obstructive sleep apnea and cardiovascular events in acute coronary syndrome: a meta-analysis. Coron. Artery Dis. 2023;34(3):177-184. doi: 10.1097/MCA.0000000000001207.

Синдром обструктивного апноэ сна (СОАС) у пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС), вероятно, связан с высоким риском нежелательных сердечно-сосудистых исходов, но имеющаяся доказательная база в настоящее время не выглядит достаточно убедительно. Авторы провели систематический обзор для определения частоты сердечно-сосудистых событий у пациентов с ОКС и СОАС. Был проведен поиск исследований, посвященных связи между СОАС и риском сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ОКС.

Всего в метаанализ было включено 12 исследований, в которых наблюдали пациентов с ОКС и СОАС. Наличие СОАС было достоверно связано с повышенным риском инфаркта миокарда и повторной госпитализации по поводу нестабильной стенокардии. Однако результаты включенных исследованиях имели серьезный риск систематической ошибки, а уровень доказательности при оценки оценке результатов был низким.

Таким образом, СОАС ассоциировался со значительным увеличением риска сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ОКС, однако необходимы дополнительные рандомизированные контролируемые исследования, чтобы подтвердить эти результаты и доказать, что лечение СОАС может изменить прогноз у этих больных.

*****

Lahaye C., Miolanne M., Farigon N. et al. Enhanced pain sensitivity in obese patients with obstructive sleep apnoea syndrome is partially reverted by treatment: An exploratory study. Eur. J. Pain. 2023;27(5):624-635. doi: 10.1002/ejp.2085.

Ожирение часто связано как с синдромом обструктивного апноэ сна (СОАС), так и с хронической болью. Наличие СОАС, а также лечение постоянным положительным давлением в дыхательных путях (CPAP), вероятно, могут изменять порог болевой чувствительности (ПБЧ) у пациентов с ожирением.

В этом проспективном исследовании пациенты с ожирением были обследованы на наличие СОАС с помощью ночной респираторной полиграфии (критерием СОАС считался индекс апноэ-гипопноэ ≥10). Кроме того, проводились механические и электрофизиологические тесты на боль. Пациенты с тяжелым СОАС (индекс апноэ-гипопноэ >30) были повторно протестированы на ПБЧ через 1 месяц после начала CPAP-терапии.

Среди 85 пациентов было выявлено 27 пациентов с СОАС. У пациентов с тяжелым СОАС (N=11) ПБЧ был ниже, чем у пациентов без СОАС (N=58). В группе тяжелого СОАС (N=7) через 1 мес. после начала CPAP-терапии наблюдалось увеличение ПБЧ при механической пробе на боль, но не при электроболевой пробе.

Таким образом, исследование показало, что у пациентов с ожирением наличие СОАС может приводить к снижению ПБЧ, в то время как CPAP-терапия связана с тенденцией к нормализации восприятия боли.

(Автор обзора А.Д. Пальман)

Дайджест по инсомниям, апрель 2023

Гендер и инсомния

Популяционные исследования показывают, что инсомния чаще встречается у женщин, чем у мужчин. Выдвигаются разные гипотезы такого различия: от содержания и концентрации половых гормонов до большей подверженности женщин тревожным и депрессивным расстройствам. Авторы недавно опубликованной статьи задались вопросом, должны ли диагностика и лечение инсомнии в клинической практике быть гендерспецифичными. Анамнестические данные 121 пациента с инсомнией, 58.7% (n = 71) из которых были женщинами, были проанализированы с помощью сравнения показателей методом Манна-Уитни, t-критерия Стьюдента и теста χ2 для непрерывных переменных с нормальным, отличающимся от нормального распределением и для категориальных переменных соответственно. Значимые различия между мужчинами и женщинами заключались в наличии сопутствующих метаболических расстройств, сахарного диабета (χ2 (1) = 4.62, p = 0.03 и χ2 (1) = 4.34, p = 0.04 соответственно) и более высокого индекса массы тела у мужчин (t (114) = −2.87, p = 0.01). Возраст начала, выраженность инсомнии, отдельные показатели сна, история лечения инсомнии не отличались среди мужчин и женщин.

Полученные результаты о том, что гендер не играет значимой роли в развитии инсомнии и в её фенотипе, противоречат ранее проведенным исследованиям, в которых были обнаружены более высокие показатели депрессии, более ранний возраст появления симптомов, более длительная латентность засыпания, более частое применение снотворных у женщин с инсомнией по сравнению с мужчинами. Эти результаты могут объясняться небольшой выборкой исследования и требует более крупных исследований

Boer J, Höhle N, Rosenblum L, Fietze I. Impact of Gender on Insomnia. Brain Sci. 2023 Mar 12;13(3):480. doi: 10.3390/brainsci13030480.

*****

Влияние высоких дозировок снотворных на когнитивные функции

Влияние инсомнии на когнитивные функции остается спорным, но при назначении снотворных для купирования нарушений сна такое влияние становится достоверным. Авторы недавнего исследования измерили это влияние с помощью батареи нейропсихологических тестов и вызванных потенциалов. 17 пациентов с инсомнией, применяющих бензодиазепиновые снотворные дольше 3 месяцев (в среднем 9.4 года) в дозировках, как минимум в два раза превышающих терапевтическую, сравнили со здоровыми испытуемыми, сопоставимыми по полу и возрасту, не имеющими психических заболеваний и не принимающими психотропных препаратов. В среднем испытуемые ежедневно принимали дозировки препаратов, эквивалентные 238.1±84.5 мг диазепама. Нейропсихологическое тестирование показало значительное ухудшение рабочей, кратковременной и долговременной памяти в группе участников, злоупотребляющих снотворными. Это совпадало со снижением у пациентов амплитуды Р300 в лобных областях. Результаты исследования свидетельствуют о значительном влиянии высоких дозировок бензодиазепинов на когнитивные функции пациентов. Необходимо уделять повышенное внимание профилактике злоупотребления снотворными в уязвимых группах: у пожилых, у пациентов, принимающих препараты длительно и без перерывов, у лиц, занятых на опасном производстве.

Castelnovo A, Miano S, Ferri R, Raggi A, Maestri M, Bottasini V, Anelli M, Zucconi M, Castronovo V, Ferini-Strambi L, Manconi M. Electrophysiological and Neuropsychological Indices of Cognitive Dysfunction in Patients with Chronic Insomnia and Severe Benzodiazepine Use Disorder. Brain Sci. 2023 Feb 21;13(3):375. doi: 10.3390/brainsci13030375.

*****

Трекеры vs. дневник сна

Носимые устройства со встроенным акселерометром отличаются удобством использования, считывают показатели автоматически, и в связи с этим многие пользователи используют их для наблюдения за своим сном. Пациенты с инсомнией используют такие устройства вместо записи субъективных показателей в дневнике сна. В то же время некоторые специалисты считают, что ежедневные отчеты о физиологических показателях, в том числе и о сне, могут привлечь повышенное внимание к сну, который является автоматическим процессом, и вызвать беспокойство у пользователей. Для того чтобы проверить эту гипотезу 14 пользователей основной группы носили трекер сна Fitbit Inspire 2 на запястье недоминантной руки в течение 4 недель, в то время как участники группы контроля заполняли дневники сна. Все участники заполняли опросники для оценки тревожности, качества сна, реактивности сна, качества жизни. Сравнение результатов опросников до и после 4 недель наблюдения за своим сном значительно улучшились у всех пользователей, однако показатели между группами не различались. Эти результаты говорят о том, что наблюдение за своим сном с помощью электронных устройств или дневника сна не является фактором риска развития инсомнических и тревожных симптомов.

Ojalvo D, Pacheco AP, Benedict C. A useful tool or a new challenge? Hand-wrist-worn sleep trackers in patients with insomnia. J Sleep Res. 2023 Mar 26:e13883. doi: 10.1111/jsr.13883. Epub ahead of print.

*****

Метаанализ эффективности когнитивно-поведенческой терапии инсомнии онлайн в отношении симптомов тревоги и депрессии

Ранее в отдельных исследованиях уже было показано, что когнитивно-поведенческая терапия инсомнии (КПТ-И) онлайн оказывает положительное влияние как на сон, так и на течение заболеваний тревожно-депрессивного спектра. Недавно был опубликован метаанализ 22 исследований, включавших суммарно 10 486 участников, подтвердивший более ранние наблюдения: высокий эффект наблюдался в отношении показателей сна (стандартизированная разность средних, СРС= −0.76; 95% CI: −0.95, −0.57; p < 0.00) и малый или умеренный эффект в отношении симптомов депрессии (СРС= −0.42; 95% CI: −0.56, −0.28; p < 0.001) и тревоги (СРС = −0.29; 95% CI: −0.40, −0.19; p < 0.001), для измерения которых использовались различные опросники. Интересно, что статистически значимый эффект в отношении всех перечисленных показателей сохранялся даже после того, как в анализ включили исследования только программы полностью автоматизированной онлайн-КПТ-И, не предполагающей поддержки специалиста. Курсы терапии состояли из 5-8 модулей. В 14 исследованиях дополнительно оценивалась приверженность лечению по количеству пройденных модулей. Дополнительный анализ показал, что в подгруппах с низкой приверженностью лечению величина эффекта в отношении депрессивных, тревожных симптомов и показателей сна была ниже: СРС= −0.35; p = 0.001; СРС = −0.28; p = 0.001; и СРС = −0.69; p < 0.001 соответственно

Lee S, Oh JW, Park KM, Lee S, Lee E. Digital cognitive behavioral therapy for insomnia on depression and anxiety: a systematic review and meta-analysis. NPJ Digit Med. 2023 Mar 25;6(1):52. doi: 10.1038/s41746-023-00800-3..

*****

Инсомния у родственников, ухаживающих за пациентом с деменцией

Уход за пациентом, страдающим деменцией, накладывает отпечаток на состояние родственников. Помимо очевидной стрессовой нагрузки, режим сна ухаживающих лиц нарушается из-за сопутствующих деменции нарушений режима сна, вечерней спутанности и ажитации, нарушений цикла сна-бодрствования пациента, непредсказуемости его симптомов. Такая ситуация может послужить пусковым фактором инсомнии и других расстройств сна и психики у родственника. 20 человек, оказавшихся в такой ситуации, были проинтервьюированы авторами исследования. Критерием включения был перевод родственника с деменцией в специализированное учреждение в течение 2 лет. Респонденты сообщили, что только после перевода пациента в дом престарелых они осознали, насколько сильно они недосыпали и были истощены, так как зачастую жертвовали своим сном и комфортом, чтобы обеспечить полноценный уход. Причиной такой стратегии, вероятно, вбыло распространенное дисфункциональное убеждение в том, что сном можно пренебрегать ради заботы о близком. Однако при ретроспективной оценке многие из опрошенных подчеркивали, что усталость и недостаточный сон мешали им справляться с уходом. После перевода пациента в специализированное учреждение у многих из родственников нарушения сна персистировали в виде неправильных привычек сна, сохраняющихся со времени ухода за пациентом, инсомнии и ночных кошмаров. К моменту интервью средний балл по Питтсбургскому опроснику сна (PSQI) составлял 8.7 (± 3.8) и у 17 опрошенных (85%) превышал пороговое значение (5 баллов), свидетельствуя о низком качестве сна. Своевременное информирование родственников пациентов с деменцией о важности их собственного сна может помочь в профилактике развития инсомнии и других нарушений сна в долгосрочной перспективе

Gibson R, Helm A, Ross I, Gander P, Breheny M. «I think I could have coped if I was sleeping better»: Sleep across the trajectory of caring for a family member with dementia. Dementia (London). 2023 Mar 30:14713012231166744. doi: 10.1177/14713012231166744. Epub ahead of print. PMID: 36996480.

(Автор обзора П.В. Пчелина)

Дайджест по нарушениям движений во сне и НПБС, апрель 2023

Yeh P.G., Spruyt K., DelRosso L.M., Walters A.S. A Narrative Review of the Lesser Known Medications for Treatment of Restless Legs Syndrome and Pathogenetic Implications for Their Use. Tremor and Other Hyperkinetic Movements. 2023; 13(1): 7, pp. 1–26.

В настоящее время возможности терапии синдрома беспокойных ног (СБН) остаются ограниченными из-за непродолжительного или неполного положительного терапевтического эффекта. К первой линии лекарственной терапии относятся агонисты дофаминовых рецепторов и альфа-2-дельта-лиганды (габапентиноиды). Эти препараты назначаются для лечения СБН средней и тяжелой степени тяжести. Препараты леводопы практически утратили свое место в терапии СБН, однако при легком течении СБН с приступами не чаще 2 раз в неделю могут назначаться на срок до 3 дней, не считая периода титрации препарата. При устойчивом (рефрактерном) к терапии течении СБН назначаются препараты опиоидного ряда. В обзорной статье приводятся данные об использовании менее известных препаратов, при применении которых выявлена клинически значимая эффективность в отдельных исследованиях.

Дисфункция адренергической системы является важной в патогенезе СБН, поскольку антидепрессанты из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН) усиливают СБН. Авторы приводят данные о двух двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях, в которых выявлен положительный эффект на фоне приема клонидина. В первом исследовании клонидин назначался 10 пациентам с СБН и коморбидной хронической почечной недостаточностью. 8 из 10 пациентов отметили полное регрессирование симптомов, остальные пациенты отметили значительное улучшение. В другом исследовании клонидин назначался пациентам с СБН без сопутствующей коморбидности, которая могла бы повлиять на клиническую манифестацию СБН. Пациентам проводились полисомнография (ПСГ) и актиграфия. По данным ПСГ у пациентов, получавших клонидин, уменьшилась латентность сна и увеличилась продолжительность 3 стадии медленноволнового сна. По данным актиграфии достоверных отличий получено не было. Авторы отметили ряд побочных эффектов на фоне клонидина: уменьшение продолжительности быстрого сна и увеличение его латентности, сухость во рту, когнитивную дисфункцию, сонливость, запоры, снижение либидо и головную боль.

Дисфункция глутаматергической системы остается одним из наименее изученных звеньев патогенеза СБН. Авторы статьи приводят данные о применении при СБН ингибитора транспортера аденозина дипиридамола. В этом исследовании авторы применили тест предложенной иммобилизации (ТПИ). Пациенты отметили снижение интенсивности по опроснику оценки степени тяжести СБН и по ТПИ. При необходимости дипиридамол может назначаться пациентам с СБН в качестве антиагреганта.

В статье приводятся данные о положительном терапевтическом ответе на прием других препаратов, таких как антиконвульсанты (вальпроаты, леветирацетам, карбамазепин), стероидные гормоны, ингибиторы блокаторы NMDA-рецепторов (амантадин, перампанел), препараты на основе каннабиса.

*****

Kim K.Y., Kim E.H., Lee M., Ha J., Jung I. and Kim E. Restless leg syndrome and risk of all-cause dementia: a nationwide retrospective cohort study. Alzheimer’s Research & Therapy (2023) 15:46.

Синдром беспокойных ног (СБН) – двигательное расстройство во сне, при котором возможно как медленное, так и быстрое прогрессирование симптомов. Если заболевание начинается в возрасте до 45 лет, оно протекает относительно медленно и характеризуется легким или среднетяжелым течением, а если после 45 лет – протекает быстро и характеризуется тяжелым течением. Отчасти это связано с некоторыми коморбидными состояниями, возникающими после 45 лет, которые приводят к генетической манифестации СБН. Тем не менее, в пожилом возрасте многие пациенты отмечают наибольшую интенсивность СБН и сопутствующее нарушение сна, что может быть связано с пониженным уровнем ферритина сыворотки крови и длительной терапией дофаминергическими препаратами. Помимо этого, пожилые пациенты могут страдать от сопутствующих когнитивных нарушений, которые также могут ухудшать их состояние.

В Корейской национальной службе медицинского страхования пожилых людей обследовались пациенты с 2002 по 2013 гг. Диагностика когнитивных нарушений и СБН проводилась согласно Международной классификации болезней 10-го пересмотра. В исследование было отобрано более 2500 пациентов с деменцией альцгеймеровского и сосудистого типов и СБН. Средний возраст пациентов составил 73 года, большинство были женщинами (63,4%). Деменция чаще наблюдалась у пациентов с СБН по сравнению с группой контроля, причем риск сосудистой деменции был выше, чем болезни Альцгеймера. При этом авторы установили, что прием дофаминергических препаратов не сказывается на состоянии когнитивных функций.

*****

González González, A.; Montero, J.; Gómez Polo, C. Sleep Apnea–Hypopnea Syndrome and Sleep Bruxism: A Systematic Review. J. Clin. Med. 2023, 12, 910.

Целью систематического обзора было определение взаимосвязи между бруксизмом сна (БС) и синдромом обструктивного апноэ сна (СОАС) на патофизиологическом уровне, факторов риска, а также общих признаков и симптомов. В девяти статьях были рассмотрены соотношения СОАС и БС на разных уровнях: два были систематическими обзорами и семь были исследованиями. По данным источников СБ и СОАС встречаются одновременно в 21,0–41,3% случаев. Существуют признаки и симптомы, общие для СОАС и БС. БС и СОАС имеют общие факторы риска, такие как пожилой возраст, ожирение, курение и употребление алкоголя. Стоматологи, как часть междисциплинарной команды, должны знать об этой взаимосвязи для ранней диагностики.

*****

Yuan T., Zuo Z., Xu J. Neuroanatomical Localization of Rapid Eye Movement Sleep Behavior Disorder in Human Brain Using Lesion Network Mapping. Korean J Radiol 2023;24(3):247-258

Нарушение поведения в быстром сне (НПБС) относится к парасомниям и зачастую является проявлением нейродегенеративного заболевания из группы α-синуклеинопатий, в основе которого лежит синдром паркинсонизма. Однако точный анатомический субстрат НПБС находится на стадии изучения. Авторы статьи задались целью локализовать нейроанатомический субстрат НПБС и исследовать нейроанатомическую локальную взаимосвязь между НПБС и α-синуклеинопатиями. Авторы использовали систематический поиск в PubMed, в ходе которого выявили 19 пациентов с поражениями различных областей мозга, которые вызвали НПБС. Во-первых, было применено картирование поражения мозга, чтобы подтвердить места поражения, вызывающие НПБС. Во-вторых, основанная на литературе локализация поражения, которое приводит к НПБС, была подтверждена с использованием данных нейровизуализации головного мозга при вскрытии у пациентов с идиопатическим НПБС (ИНПБС), выявленным в результате независимого систематического поиска источников с использованием PubMed. Наконец, авторы оценили локальную взаимосвязь между участками патологических изменений на доклинической стадии α-синуклеинопатии и при НПБС. Картирование показало, что поражения, вызывающие НПБС, локализованы в стволе мозга (включая голубое пятно, дорсальное ядро шва, центральное верхнее ядро и вентролатеральное околоводопроводное серое вещество). Поражение этих областей было воспроизведено данными нейровизуализации в независимой группе пациентов с ИНПБС, и оно совпало с зарегистрированными патологическими изменениями при патологоанатомическом вскрытии. Кроме того, все патологические участки головного мозга на доклинических стадиях при болезни Паркинсона и деменции с тельцами Леви были выявлены и при ИНПБС.

(Автор обзора Н.А. Горбачёв)

Дайджест по гиперсомниям, март 2023

Oh J, Cho E, Um YH, Oh SH, Hong SC. Narcolepsy is associated with an increased risk of HLA-related autoimmune diseases: Evidence from a nationwide healthcare system data in South Korea. Sleep Med. 2023 Mar 11;105:37-42. doi: 10.1016/j.sleep.2023.03.006. Epub ahead of print. PMID: 36958254.

Нарколепсия является заболеванием из спектра гиперсомний. Одной из ведущих причин возникновения нарколепсии является мутация в гене главного комплекса гистосовместимости HLA-DQB 06*02. В результате сочетания этой мутации с провоцирующими факторами продуцируются аутореактивные Т-клетки, поражающие орексинергические нейроны гипоталамуса. Однако главный комплекс гистосовместимости (HLA) играет ведущую роль не только в возникновении аутоиммунной агрессии в отношении орексинергических клеток, но ещё и при ряде других аутоиммунных заболеваний.

Исследователи из Южной Кореи поставили целью своего исследования дать сравнительную оценку распространённости аутоиммунных заболеваний среди пациентов с нарколепсией. В исследование были включены 8710 пациентов с нарколепсией, а в качестве группы контроля была соответствующая по полу и возрасту группа относительно здоровых людей. Было выявлено, что у пациентов с нарколепсией повышена частота таких заболеваний, как анкилозирующий спондилит, ревматоидный артрит, синдром Шегрена. Авторами было отмечено, что все эти заболевания ассоциированы с нарушениями HLA.

*****

Dauvilliers Y, Lecendreux M, Lammers GJ, Franco P, Poluektov M, Caussé C, Lecomte I, Lecomte JM, Lehert P, Schwartz JC, Plazzi G. Safety and efficacy of pitolisant in children aged 6 years or older with narcolepsy with or without cataplexy: a double-blind, randomised, placebo-controlled trial. Lancet Neurol. 2023 Apr;22(4):303-311. doi: 10.1016/S1474-4422(23)00036-4. PMID: 36931805.

Одним из методов лечения нарколепсии у взрослых людей в настоящее время является назначение питолизана. Механизм действия питолизана основан на связывании с H3-гистаминовыми рецепторами, следствием чего являются повышение активности гистаминовых нейронов и лучшее поддержание состояния бодрствования. Кроме того, препарат снижает частоту приступов катаплексии. Однако оценки эффективности и безопасности данного препарата при раннем дебюте нарколепсии не проводилось.

В исследовании Y. Dauvilliers и соавт. оценивали эффективность и профиль безопасности питолизана у детей с 6 до 17 лет. Оценка эффективности лечения проводилась на основании балла по Шкале нарколепсии Улланлинна (ШНУ), а безопасность препарата оценивалась в сравнении с группой контроля, получавшей плацебо. В результате было выявлено улучшение симптомов нарколепсии по ШНУ на 6,3 балла (в сравнении с 2,6 балла в группе контроля), а в качестве наиболее частого побочного эффекта встречалось возникновение головных болей, частота которых, однако, не отличалась от группы контроля (у 31% респондентов в сравнении с 34% в группе контроля). Хотя полученные данные позволяют сделать вывод об эффективности и безопасности питолизана у детей, необходимы дальнейшие исследования, поскольку это исследование было малочисленным (70 человек в группе получавших питолизан и 31 человек в группе контроля).

*****

Mignot E, Bogan RK, Emsellem H, Foldvary-Schaefer N, Naylor M, Neuwirth R, Faessel H, Swick T, Olsson T. Safety and pharmacodynamics of a single infusion of danavorexton in adults with idiopathic hypersomnia. Sleep. 2023 Mar 8:zsad049. doi: 10.1093/sleep/zsad049. Epub ahead of print. PMID: 36883238.

Идиопатическая гиперсомния (ИГС) является хронически заболеванием из группы гиперсомний. Данное заболевание характеризуется избыточной дневной сонливостью (при этом продолжительность ночного сна составляет более 660 минут), феноменом «сонного опьянения», а также отсутствием эффекта от дневных засыпаний. К настоящему времени не удалось выявить эффективного метода лечения идиопатической гиперсомнии, а подход к терапии главным образом зависит от сопутствующих симптомов гиперсомнии (депрессии, избыточной дневной сонливости, сниженного фона настроения и т.д.). Одну из ведущих ролей в поддержании бодрствования играет орексинергическая система. Хотя при исследовании уровня орексина в цереброспинальной жидкости (ЦСЖ) при ИГС выявить его дефицит не удалось, не исключено, что эта система может быть вовлечена в патогенез этого состояния.

С целью выявления эффекта при ИГС стимуляции орексинергической системы E. Mignot и соавт. оценивали эффект от введения пациентам данаворекстона (агониста орексин-2 рецепторов). Было выявлено, что данаворекстон оказывает положительный эффект как в отношении объективной избыточной дневной сонливости (по результатам теста поддержания бодрствования на протяжении 40 минут никто из участников не уснул), так и в отношении субъективной избыточной дневной сонливости.

*****

Bazin B, Geoffroy PA, Benzaquen H, Maruani J, Romier A, Lejoyeux M, D’ortho MP, Frija-Masson J. Continuous positive airway pressure as an accurate marker for non-24-hour sleep-wake rhythm disorder. J Sleep Res. 2023 Feb 17:e13859. doi: 10.1111/jsr.13859. Epub ahead of print. PMID: 36799093.

Синдром не-24-часового ритма сна и бодрствования является редким заболеванием, часто сопровождающимся психиатрическими расстройствами. Для диагностики этого состояния необходимо проведение длительной актиграфии с возможностью оценки цикла «сон-бодрствование» при свободном графике.

B. Bazin и соавт. представляют клинический случай, где синдром не-24-часового ритма сна и бодрствования был поставлен на основании оценки эффективности терапии постоянным повышенным давлением в дыхательных путях (СИПАП-терапии). Описан пациент 46 лет, страдающий заболеванием аутистического спектра. Поскольку у пациента отмечались плохо контролируемая артериальная гипертония, избыточная дневная сонливость, а также жалобы на нарушенный ночной сон, с целью диагностики синдрома обструктивного апноэ сна (СОАС) ему была проведена полисомнография, в результате которой был выявлен СОАС средней степени тяжести. В качестве лечения пациенту была назначена СИПАП-терапия. При анализе данных СИПАП-аппарата было выявлено, что пациент каждую ночь ложился спать на 1 час позже, чем в предыдущую ночь. При более детальном расспросе было установлено, что у пациента имеются признаки синдрома не-24-часового ритма сна и бодрствования. В результате назначения мелатонина и светотерапии удалось достичь регулярного 24-часового цикла «сон-бодрствование».

Это клиническое описание является первым зарегистрированным случаем диагностики синдрома не-24-часового ритма сна и бодрствования на основании данных СИПАП-аппарата.

(Автор обзора А.О. Головатюк)

Дайджест по нарушениям дыхания во сне, март 2023

Wu H., Xie J., Guo Y., Wang Z. The independent role of nasal obstruction in resistant hypertension for uncontrolled hypertensive patients with obstructive sleep apnea. Eur. Arch. Otorhinolaryngol. 2023; 280(4):2017-2024. doi: 10.1007/s00405-022-07772-2.

Авторы публикации поставили задачу оценить прогностическую роль назальной обструкции при резистентной артериальной гипертензии (РАГ) у пациентов с синдромом обструктивного апноэ сна (СОАС).

В исследование было включено 236 пациентов с СОАС и неконтролируемо повышенным артериальным давлением, принимающих один или два гипотензивных препарата разных классов. Учитывалась информация о демографических характеристиках, сопутствующих заболеваниях, контроле артериального давления, классах гипотензивных препаратов, параметрах сна, а также учитывались симптомы, связанные со сном, и симптомы, вызываемые заложенностью носа (шкала NOSE). После 5-месячного наблюдения 217 участников были включены в окончательный анализ данных. У 95 пациентов была ночная заложенность носа. После поправки на демографические характеристики, симптомы, связанные со сном, и тяжесть СОАС регрессионный анализ показал, что ночная заложенность носа были независимо связана с более высокими шансами возникновения РАГ. Лечение назальной обструкции значительно улучшило оценку по шкале NOSE и ассоциировалось со снижением доз принимаемых гипотензивных препаратов.

Сделан вывод, что назальная обструкция является независимым предиктором РАГ у пациентов с артериальной гипертензией и СОАС. В дополнение к лечению СОАС оценка и лечение заложенности носа должны учитываться при лечении таких больных.

*****

Redline S., Azarbarzin A., Peker Y. Obstructive sleep apnoea heterogeneity and cardiovascular disease. Nat. Rev. Cardiol. 2023. doi: 10.1038/s41569-023-00846-6.

Обструктивное апноэ сна (СОАС), характеризующееся повторяющимися периодами обструкции верхних дыхательных путей и интермиттирующей гипоксемией, распространено у пациентов с сердечно-сосудистой патологией, и поэтому его важно учитывать при профилактике и лечении сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). Наблюдательные исследования показывают, что СОАС является фактором риска гипертонии с плохо контролируемым артериальным давлением, инсульта, инфаркта миокарда, сердечной недостаточности, сердечных аритмий, внезапной сердечной смерти и смерти от всех причин. Однако клинические исследования не предоставили достаточных доказательств того, что лечение постоянным положительным давлением в дыхательных путях (CИПАП) улучшает сердечно-сосудистые исходы. Эти отрицательные результаты, вероятно, объясняются ограничениями в дизайне исследования и низким уровнем приверженности пациентов к CИПАП-терапии. Исследования также были ограничены тем, что СОАС не рассматривался как гетерогенное заболевание, состоящее из множества подтипов, возникающих в результате различных факторов риска – анатомических, физиологических, воспалительных и связанных с ожирением, приводящих к различным физиологическим нарушениям.

В своем аналитическом обзоре авторы делают упор на то, что дополнительные маркеры последствий гипоксемии, связанной с апноэ сна, и сердечно-сосудистой вегетативной активации должны быть предикторами предрасположенности к неблагоприятным последствиям для здоровья и ответов на лечение у пациентов с СОАС. Обобщаются современное понимание факторов риска и причинно-следственных связей между СОАС и ССЗ и новые знания о гетерогенности СОАС.

Авторы приходят к заключению, что количественные показатели гипоксической нагрузки, связанной с апноэ, и сердечно-сосудистой симпатической активации в разных подгруппах СОАС, а не только индекс апноэ-гипопноэ, должны стать новыми маркерами повышенного риска сердечно-сосудистых заболеваний и выбора возможных лечебных вмешательств.

*****

Falla C., Young A., Pope A., O’Driscoll D.M. Obstructive sleep apnea during REM sleep: effects on morning and evening blood pressure. Sleep. 2023; 46(3):zsac259. doi: 10.1093/sleep/zsac259.

Синдром обструктивного апноэ сна (СОАС) связан с возникновением и прогрессированием сердечно-сосудистых осложнений, включая гипертонию, инсульт, аритмии, ишемическую болезнь сердца и сердечную недостаточность. Эпидемиологические исследования показали, что гипертония в значительной степени связана с респираторными событиями во время быстрого сна. Авторы изучили взаимосвязь нарушений дыхания в REM-сне с утренним и вечерним уровнями артериального давления (АД) в клинической популяции.

В исследование были включены данные полисомнографических исследований 797 взрослых пациентов с СОАС. Уровни АД измерялись вечером до и утром после полисомнографии, а также на фоне применения гипотензивных препаратов. Было проведено регрессионное моделирование для изучения вероятности вечернего и утреннего повышения АД в соответствии с индексом апноэ-гипопноэ (ИАГ) в REM-сне и NREM-сне, полом, возрастом, индексом массы тела (ИМТ), употреблением алкоголя, общим временем сна, временем сна с SpO₂<90% и курением. Было показано, что вероятность утренней артериальной гипертензии достоверно и независимо ассоциировалась с возрастом, ИМТ и ИАГ в REM-сне (p<0,001). Не было обнаружено значимого влияния пола, ИАГ в NREM-сне, употребления алкоголя, общего времени сна, времени сна с SpO₂<90% или курения (p>0,05). Вероятность вечерней артериальной гипертензии была значимо связана только с возрастом (p<0,001), мужским полом (p=0,012), ИМТ (p<0,001) и общим временем сна (p=0,032).

Авторами сделано заключение, что респираторные события именно во время быстрого сна достоверно связаны с утренней артериальной гипертензией.

*****

Nugent R., Wee A., Kearney L., de Costa C. The effectiveness of continuous positive airway pressure for treating obstructive sleep apnoea in pregnancy: A systematic review. Aust. N. Z. J. Obstet. Gynaecol. 2023. doi: 10.1111/ajo.13654.

Синдром обструктивного апноэ сна (СОАС) встречается у 15-20% беременных женщин с избыточным весом. По мере увеличения распространенности ожирения во всем мире встречаемость СОАС у беременных тоже увеличивается, но сами нарушения дыхания во время сна остаются недостаточно диагностируемыми. Эффекты лечения СОАС во время беременности также недостаточно изучены.

Авторами был проведен систематический обзор, чтобы определить, улучшит ли лечение беременных женщин с СОАС с помощью постоянного положительного давления в дыхательных путях (СИПАП) исходы для матери или плода по сравнению с отсутствием такого лечения или отсроченным лечением. Были включены оригинальные исследования на английском языке, опубликованные до мая 2022 года, и изучены данные об исходах для матерей и новорожденных. В результате 7 исследований соответствовали критериям включения. Использование СИПАП-терапии во время беременности, по-видимому, хорошо переносится при разумном соблюдении лечебного режима. Использование СИПАП-терапии во время беременности может быть связано как со снижением артериального давления, так и с предотвращением преэклампсии. Масса тела младенца при рождении может быть увеличена, а вероятность преждевременных родов может быть уменьшена с помощью СИПАП-терапии во время беременности.

Авторами сделано заключение, что лечение СОАС с помощью СИПАП-терапии может уменьшить риск осложненного течения беременности, а также увеличить массу тела новорожденного. Однако для адекватной оценки показаний и эффективности применения СИПАП-терапии во время беременности требуются более строгие доказательства.

(Автор обзора А.Д. Пальман)

Дайджест по инсомниям, март 2023

Лечение коморбидной инсомнии и синдрома обструктивного апноэ сна

Сочетание инсомнии и синдрома обструктивного апноэ сна, или COMISA (co-morbid insomnia and sleep apnea) у пациента является сложной проблемой для клинициста, поскольку до сих пор не известно, какой должна быть лечебная тактика. Врачи опасаются, что назначение CPAP-терапии, которая является золотым стандартом лечения синдрома обструктивного апноэ сна (СОАС), может усугубить инсомнические жалобы: нарушить засыпание, вызвать увеличение продолжительности бодрствования в течение ночи и количество пробуждений.

В одном из исследований изучали влияние CPAP-терапии СОАС на восприятие сна. Пациенты проходили полисомнографическое исследование (ПСГ) 2 ночи: в первую ночь – для постановки диагноза, во вторую – для титрации положительного давления воздуха. На следующее утро после ПСГ пациенты оценивали субъективные продолжительность сна и время бодрствования в течение ночи. У части пациентов наблюдалось значительная разница между объективной и субъективной продолжительностью сна, что часто наблюдается у пациентов с инсомнией. В качестве критерия нарушения восприятия сна была разница между объективным и субъективным временем сна в 60 минут и больше. В соответствии с этим критерием из 339 обследованных пациентов с СОАС у 90 пациентов наблюдалась недооценка продолжительности сна, а у 45 – переоценка. Средний индекс апноэ-гипопноэ (ИАГ) выборки составил 35 эпизодов в час. В ходе титрации давления воздуха CPAP-аппарата у пациентов, у которых ранее наблюдалось нарушение восприятия сна, этот показатель улучшался. У пациентов с нормальной субъективной оценкой сна восприятие сна, наоборот, ухудшалось.

Эти результаты свидетельствуют о том, что CPAP-терапия, вопреки опасениям, не усугубляет, а, наоборот, уменьшает такое проявление инсомнии, как нарушение восприятия сна. Ограничениями исследования является короткий период наблюдения и отсутствие в статистическом анализе поправки на базовый ИАГ, выраженность нарушений восприятия сна и инсомнии в целом. Таким образом, не учитываются возможные модераторы такого эффекта CPAP-терапии.

Когнитивно-поведенческая терапия инсомнии (КПТ-И) — метод выбора при лечении инсомнии, который тоже может назначаться пациентам с COMISA. Метаанализ 9 исследований КПТ-И при COMISA показал, что КПТ-И привела к значительному уменьшению тяжести инсомнии (по индексу тяжести инсомнии) как среди пациентов с нелеченым СОАС (Hedges’ g = -1.19, 95% доверительный интервал [ДИ] -1.77, -0.61), так и среди тех, кто получал лечение коморбидных нарушений дыхания (Hedges’ g = -0.55, 95% ДИ -0.75, -0.35). Результаты показывают, что КПТ-И следует включать в протоколы лечения пациентов с COMISA.

Lee SA, Im K, Yang HR. Effects of Continuous Positive Airway Pressure on Sleep State Misperception in Patients With Obstructive Sleep Apnea. J Korean Med Sci. 2023 Feb 27;38(8):e54. doi: 10.3346/jkms.2023.38.e54. PMID: 36852850; PMCID: PMC9970791.

Sweetman A, Farrell S, Wallace DM, Crawford M. The effect of cognitive behavioural therapy for insomnia in people with comorbid insomnia and sleep apnoea: A systematic review and meta-analysis. J Sleep Res. 2023 Mar 5:e13847. doi: 10.1111/jsr.13847. Epub ahead of print. PMID: 36872072.

*****

Взаимосвязь нарушений сна и болевого синдрома

Существуют свидетельства коморбидности инсомнии и хронических болевых синдромов, однако механизмы такой взаимосвязи до конца не изучены. Предполагаемые посредники такой связи – центральная антиноцицептивная система, система циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и эндоканнабиноидов. В условиях лаборатории сна ученые наблюдали за механизмами ингибирования боли (обусловленной модуляцией боли, адаптацией к повторяющемуся болевому раздражению), экспрессией ЦОГ-2 на моноцитарном уровне и эндоканнабиноидами у 24 здоровых испытуемых. 12 участников исследования подвергались экспериментальному нарушению сна в течение 19 дней, остальные участники составили группу контроля. Результаты показали, что в экспериментальной группе центральные механизмы ингибирования боли значительно сильнее нарушались у женщин, в то время как система ЦОГ-2 значительнее активировалась у мужчин. Содержание эндоканнабиноидов было значительно повышено в группе, в которой сон экспериментально нарушался, однако эффект пола в повышении этого фактора выявлен не был. Эти результаты показывают, что механизмы развития болевых синдромов при нарушениях сна различаются в зависимости от пола. Дальнейшее изучение этих эффектов на больших выборках и в клинических условиях могут дать основания для формирования более персонализированных рекомендаций по терапии болевых синдромов в зависимости от пола.

Haack M, Engert LC, Besedovsky L, Goldstein MR, Devine JK, Dang R, Olia K, Molina V, Bertisch SM, Sethna N, Simpson N. Alterations of pain pathways by experimental sleep disturbances in humans: Central pain-inhibitory, cyclooxygenase, and endocannabinoid pathways. Sleep. 2023 Mar 7:zsad061. doi: 10.1093/sleep/zsad061. Epub ahead of print. PMID: 36881901.

*****

Детские психотравмы – предрасполагающий фактор инсомнии

Роль психологических особенностей, таких как дисфункциональные убеждения и копинг-стратегии, имеет самую большую доказательную базу среди всех предрасполагающих факторов развития инсомнии. Однако появление этих особенностей не случайно, зачастую оно является следствием негативных событий в детском и подростковом возрасте (физическое, психологическое и сексуальное насилие, детство в неблагополучной семье, эмоциональная депривация). В научной литературе уже было показано, что такие события ассоциированы с состоянием хронической гиперактивации. У таких пациентов снижены возможности саморегуляции эмоций и поведения. Реакцией на негативные события часто становится глубинное убеждение «я плохой человек», которое вызывает такие эмоции, как стыд, вина. Эти эмоции способны вызывать гиперактивацию, проявляющуюся в изменении электрической активности и метаболизма отдельных зон мозга. Физиологическая гиперактивация в настоящее время считается одним из факторов риска психических заболеваний и инсомнии. Авторы пилотного исследования попытались оценить взаимосвязи такой копинговой стратегии, как самообвинение (оцениваемой по опроснику Compass of Shame Scale), психотравмирующим детским опытом (оцениваемым по опроснику детских травмирующих переживаний [childhood trauma questionnaire]) и 1) выраженностью инсомнии и 2) активацией дорсальной части передней поясной коры, оцениваемой с помощью функциональной МРТ. Активация коры, по мнению авторов, может быть физиологическим проявлением дезадаптивной копинговой стратегии самообвинения, развивающейся в ответ на воспоминания из детства. Результаты показали, что эта копинговая стратегия, действительно, была значимым медиатором между негативным опытом в детстве и активацией коры (p < 0.05). Большое количество травмирующих ситуаций в детстве было ассоциировано с большей выраженностью инсомнии (p<0.05), но изучаемая копинговая стратегия самообвинения не оказывала значительного влияния на эту взаимосвязь. Авторы полагают, что отсутствие значимого эффекта копинговой стратегии самообвинения может быть связано с другими дисфункциональными стратегиями, которые не учитывались в данном анализе, но могли бы стать предметом дальнейших исследований. В заключении авторы говорят о том, что психотравмирующие события в детстве могут оказывать значительное влияние на развитие и течение инсомнии. В таких случаях лечение инсомнии должно включать не только привычные методы, но и техники, направленные на работу с эмоциональным переживанием травмы.

Schalkwijk F, Van Someren EJW, Nicolai NJ, Uijttewaal JL, Wassing R. From childhood trauma to hyperarousal in adults: The mediating effect of maladaptive shame coping and insomnia. Front Hum Neurosci. 2023 Feb 16;17:990581. doi: 10.3389/fnhum.2023.990581. PMID: 36875235; PMCID: PMC9978488.

(Автор обзора П.В. Пчелина)

Дайджест по нарушениям движения во сне и НПБС, февраль 2023

Ferre S., Sarasola L.I., Quiroz C., Ciruela F. Presynaptic adenosine receptor heteromers as key modulators of glutamatergic and dopaminergic neurotransmission in the striatum. Neuropharmacology 223 (2023) 109329.

Аденозин играет очень важную роль в модуляции глутаматергической и дофаминергической нейротрансмиссии в полосатых телах (стриатумах). В настоящем обзоре литературы авторы сначала рассмотрели обширные данные, свидетельствующие о том, что эта модуляция опосредована аденозиновыми рецепторами A1 и A2A (A1R и A2AR), дифференциально экспрессируемыми компонентами стриарной микросистемы, которые включают кортико-стриарные глутаматергические и мезэнцефальные дофаминергические окончания, а также холинергический интернейрон. Эта микросистема опосредует освобождение дофамина с участием освобождения глутамата полосатого тела посредством промежуточной активации холинергических интернейронов. A1R и A2AR локализованы в кортико-стриарных глутаматергических окончаниях, где они образуют гетеромеры A1R-A2AR и A2AR-каннабиноидный рецептор CB1 (CB1R). Затем авторы оценили недавние открытия уникальных свойств гетеромеров A1R-A2AR и A2AR CB1R, которые зависят от их различной четвертичной тетрамерной структуры. Эти свойства включают различные механизмы в двух гетеромерах рецепторов, которые обеспечивают точную модуляцию опосредованного аденозином и эндоканнабиноидами высвобождения глутамата полосатого тела. Наконец, авторы оценили доказательства использования различных гетеромеров, содержащих аденозиновые рецепторы в полосатых телах, в качестве мишеней для разработки лекарств от нейропсихических расстройств, таких как болезнь Паркинсона и синдром беспокойных ног, на основании способности или неспособности A2AR преобразовываться в различные гетеромеры, а также способность некоторых лигандов A2AR проявлять активность в качестве нейтральных антагонистов, обратных агонистов или имеющих предпочтительное сродство к определенному гетеромеру A2AR.

*****

Wolfschlag M., Håkansson A. Drug‑Induced Gambling Disorder: Epidemiology, Neurobiology, and Management. Pharmaceutical Medicine. 2023 ; 37(1): 37–52.

Гэмблинг (лудомания) – патологическое неконтролируемое влечение к азартным играм с целью получения материальной выгоды. На сегодняшний день в международной классификации болезней 11-го пересмотра и диагностическом и статистическом руководстве по психическим расстройствам 5-го пересмотра определены диагностические критерии гэмблинга, который относится к поведенческим аддикциям (по старой номенклатуре расстройство импульсивного контроля).

Авторы обзорного исследования изучили проблему гэмблинга как лекарственно-индуцированного состояния. Оно может возникать на фоне длительной дофаминергической терапии, чаще агонистами дофаминовых рецепторов, реже препаратами леводопы. В основе патогенеза аддикций лежит нарушение функции дофаминовых D2 и D3 рецепторов, к которым наибольшую аффинность имеет прамипексол – препарат выбора для лечения синдрома беспокойных ног (СБН). Больших хорошо спланированных исследований распространенности гэмблинга на фоне дофаминергической терапии СБН не проводилось, однако в исследовании JC. Cornelius и соавт. у 5 из 100 пациентов с СБН отмечался гэмблинг.

*****

Weber FC, Danker-Hopfe H, Dogan-Sander E, Frase L, Hansel A, Mauche N, Mikutta C, Nemeth D, Richter K, Schilling C, Sebestova M, Spath MM, Nissen C and Wetter TC (2022) Restless Legs Syndrome Prevalence and Clinical Correlates Among Psychiatric Inpatients: A Multicenter Study. Front. Psychiatry 13:846165.

Распространенность синдрома беспокойных ног (СБН) в общей популяции достигает 10%, однако при исключении состояний, которые могут имитировать СБН, распространенность снижается до 0,4-2,4%. В мультицентровом исследовании F.C. Weber и соавт. изучалась распространенность СБН в популяции пациентов с психическими нарушениями. В исследование вошло 317 пациентов с различными психиатрическими диагнозами. При этом диагноз СБН мог быть основным диагнозом или быть вторичным по отношению к психиатрическому диагнозу.

По результатам исследования распространенность СБН среди пациентов с психиатрическими диагнозами достигла 16,4%, при этом более чем в половине случаев (76,9%) диагноз СБН был установлен у этих пациентов впервые. Авторы отметили, что СБН был основным диагнозом по отношению к реккурентному депрессивному расстройству, умеренному или тяжелому депрессивному эпизоду и пограничному расстройству личности. У пациентов с посттравматическим стрессовым расстройством и синдромом дефицита внимания и гиперактивности СБН встречался как вторичный диагноз.

*****

Geng C. and Zhang H. Research progress on neuromolecular imaging of REM sleep behavior disorder. Front. Neurol. 2022. 13:1009907.

Идиопатическое нарушение поведения в быстром сне (ИНПБС) – это парасомния, преимущественно характеризующаяся отсутствием мышечной атонии и наличием нарушения поведения в фазу быстрого движения глаз. Патогенез ИНПБС связан с дисфункцией голубоватого пятна (locus coeruleus) и переднего ядра продолговатого мозга, которые обуславливают мышечную атонию в быстром сне в норме. В ранее проведенных продольных исследованиях выявлено, что у 80% пациентов с ИНПБС в течение 10 лет развивались симптомы нейродегенеративных заболеваний из группы альфа-синуклеинопатий, таких как болезнь Паркинсона (БП), деменция с тельцами Леви (ДТЛ) и мультисистемная атрофия (МСА). Авторы настоящего обзора посчитали перспективным применение современных нейровизуализационных методик для выявления конверсии ИНПБС в нейродегенеративные заболевания. Позитронно-эмиссионная томография с фтордезоксиглюкозой представляет собой исследование, нацеленное на визуализацию метаболизма глюкозы в головном мозге; при этом более высокие скорости метаболизма дают более высокие изменения сигнала, что отражает метаболическую активность нейронов в головном мозге. Первое подобное исследование было проведено у девяти пациентов с ИНПБС, и у 4 из них было обнаружено снижение метаболизма глюкозы в затылочной коре, особенно в первичной зрительной коре, которая в основном поражается у пациентов с МСА. У других 5 пациентов были обнаружены гиперметаболические изменения в левой поясной извилине, правой лобной доле и правой височной доле, которые являются преимущественно поражаемыми областями у пациентов с БП. У 63,6% людей со сниженным метаболизмом глюкозы в затылочной коре ИНПБС проявилось в среднем через 3 года. У пациентов с ИНПБС также повышен уровень глюкозы в гиппокампе, поясной извилине, мосту и задней части мозжечка, в то время как метаболизм глюкозы в язычной извилине снижен, а ИНПБС со значительным снижением метаболизма глюкозы в затылочной коре часто сочетается с умеренными когнитивными нарушениями. С помощью однофотонной эмиссионной компьютерной томографии было показано, что у пациентов с ИНПБС снижена перфузия в билатеральной лобной, височной и теменной долях, в то время как отмечалась повышенная перфузия в гиппокампе, скорлупе и варолиевом мосту, и степень этого изменения церебральной перфузии была более выражена у пациентов с ИНПБС и с когнитивными нарушениями. У пациентов с ИНПБС и умеренными когнитивными нарушениями, у которых была нарушена функция дофаминового белка-транспортера в базальных ганглиях, был более высокий риск трансформации в α-синуклеинопатию.