Дайджест по нарушениям дыхания во сне, февраль 2023

Hao W., Wang X., Fan J. et al. Prognostic Implications of Obstructive Sleep Apnea in Acute Coronary Syndrome by Obesity Status. Chest. 2023. 8:S0012-3692(23)00173-3. doi: 10.1016/j.chest.2023.02.001.

Существует тесная связь между синдромом обструктивного апноэ сна (СОАС) и ожирением. Целью настоящего исследования была оценка влияния СОАС на последующие сердечно-сосудистые события у пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС) в зависимости от степени ожирения.

Пациентов в возрасте от 18 до 85 лет, госпитализированных по поводу ОКС, последовательно включали в исследование, и после клинической стабилизации им проводили портативное мониторирование сна. Критерием наличия СОАС был индекс апноэ-гипопноэ ≥15 событий/час. Первичной конечной точкой было большое неблагоприятное сердечно-сосудистое и цереброваскулярное событие, включая сердечно-сосудистую смерть, госпитализацию по поводу ОКС, инсульт, реваскуляризацию, связанную с ишемией, или госпитализацию по поводу сердечной недостаточности.

Среди 1920 включенных в исследование пациентов у 1013 (52,8%) был выявлен СОАС, а у 718 (37,4%) — ожирение. В течение 2,9 (от 1,5 до 3,6) лет наблюдения частота больших неблагоприятных событий была значительно выше у пациентов с ожирением, чем у пациентов без ожирения (отношение шансов 1,29; P=0,013). Распространенность СОАС была ниже у пациентов без ожирения, чем у пациентов с ожирением (43,9% против 67,5%, P<0,001). Наличие СОАС независимо предсказывало частоту больших неблагоприятных событий только у пациентов без ожирения, но не у пациентов с ожирением. Не было отмечено значимого взаимодействия между ожирением и СОАС как факторами риска неблагоприятных исходов.

Сделано заключение о том, что у пациентов с ОКС СОАС был независимо связан с повышенным риском последующих неблагоприятных событий, особенно у пациентов без ожирения. Эти результаты подчеркивают важность выявления СОАС у пациентов с ОКС, в том числе не имеющих ожирения.

*****

Wang Y.X., Xiao Y. Relationship between obstructive sleep apnea and coronary artery stenosis, myocardial injury and cardiac structure and function in coronary heart disease patients. Zhonghua Jie He He Hu Xi Za Zhi. 2023. 12;46(2):128-136. doi: 10.3760/cma.j.cn112147-20221219-00981.

Синдром обструктивного апноэ сна (СОАС) связан с различными сердечно-сосудистыми заболеваниями, включая ишемическую болезнь сердца (ИБС). Пациенты с СОАС средней и тяжелой степени потенциально склонны к более тяжелому коронарному стенозу.

В исследование включено 110 больных ИБС, которым в период госпитализации выполняли коронароангиографию и ночную полисомнографию. Были собраны данные исходных характеристик, биохимических измерений, эхокардиографии, коронарной ангиографии и полисомнографии. Средний возраст включенных в исследование 110 пациентов составил 56 лет. 88,2% больных были мужчинами, 84,5% страдали СОАС. Пациенты с СОАС средней и тяжелой степени имели большую степень варибельности сердечного ритма во время сна, большую ширину восходящей аорты и были более склонны к аномалиям структуры правых отделов сердца, однако достоверной разницы в повреждении миокарда обнаружено не было. Пациенты с более тяжелым коронарным стенозом чаще имели СОАС, и у них часто был более высокий индекс апноэ-гипопноэ и более выраженное центральное апноэ во сне. Артериальная гипертензия была независимо связана с коронарным стенозом и СОАС от умеренного до тяжелого.

Сделано заключение о том, что у пациентов с более тяжелым коронарным стенозом выше распространенность СОАС и больше случаев центрального апноэ во сне. У пациентов с ИБС с умеренным и тяжелым апноэ во сне чаще развиваются расширение аорты и аномалии структуры правых отделов сердца. Артериальная гипертензия была независимым фактором риска тяжелого коронарного стеноза и СОАС средней и тяжелой степени.

*****

Wang S. Shen N., Wang Y. et al. Bilevel positive airway pressure for gastroscopy with sedation in patients at risk of hypoxemia: A prospective randomized controlled study. J. Clin. Anesth. 2023. 85:111042. doi: 10.1016/j.jclinane.2022.111042.

Гипоксемия является одним из наиболее частых нежелательных явлений во время гастроскопии в условиях наркоза, и до сих пор не существует эффективных средств для ее предотвращения и лечения. Авторы провели исследование, чтобы подтвердить свою гипотезу о том, что, по сравнению с назальной кислородотерапией, двухуровневое положительное давление в дыхательных путях (BiPAP) лучше снизит частоту гипоксемии у пациентов с синдромом обструктивного апноэ сна (СОАС) или с избыточной массой тела, подвергающихся гастроскопии с седацией.

В клиническом исследовании приняли участие 80 пациентов в возрасте от 18 до 65 лет с СОАС или избыточной массой тела, которым была проведена гастроскопия с седацией. Пациенты были случайным образом распределены в две группы: с назальной кислородотерапией канюлей или с BiPAP. Первичной конечной точкой была частота гипоксемии (снижение насыщения кислородом [SpO₂] < 90% в течение >5 сек.). По сравнению с группой, получавшей кислород, BiPAP-терапия значительно снизила частоту гипоксемии (с 40,0% до 2,5%, разница абсолютного риска 37,5%, p<0,001) и минимизировала ее степень. Кроме того, применение неинвазивной вентиляции позволило уменьшить общую дозу пропофола при проведении процедуры и повысило удовлетворенность анестезиологов.

Сделано заключение о том, что BiPAP-терапия значительно снижает частоту гипоксемии у пациентов с СОАС или избыточной массой тела, которым проводится гастроскопия с седацией.

*****

Malhotra A., Sterling K.L., Cistulli P.A. et al. Dose-Response Relationship between Obstructive Sleep Apnea Therapy Adherence and Healthcare Utilization. Ann. Am. Thorac. Soc. 2023. doi: 10.1513/AnnalsATS.202208-738OC.

Четкая оценка оптимального использования терапии положительным давлением в дыхательных путях (PAP-терапии) у пациентов с синдромом обструктивного апноэ сна (СОАС) невозможно из-за недостатка данных о взаимосвязи между продолжительности использования и основными клиническими результатами. Целью исследования было изучение взаимосвязи между применением PAP-терапии и использованием ресурсов здравоохранения и определение минимального использования устройства, необходимого для получения пользы от лечения.

Анализировались медицинские и аптечные данные о плательщиках от различных программ медицинского страхования в США и данные об использовании PAP-терапии отдельными пациентами. У взрослых пациентов был впервые установленный диагноз СОАС в период с июня 2014 г. по апрель 2018 г. Все они получали PAP-терапию. Использование ресурсов здравоохранения определялось на основе количества госпитализаций по всем причинам и посещений отделений неотложной помощи в течение 3, 12 и 24 месяцев после начала PAP-терапии. Анализ данных о 179.188 пациентах показал четкую зависимость между ежедневным использованием PAP и обращением за медицинской помощью. Минимальное использование устройства, необходимое для получения выгоды, составляло 1–3 часа в сутки. Наблюдалось статистически значимое снижение числа госпитализаций и обращений в отделение неотложной помощи во все периоды времени с возрастанием при увеличении времени использования аппарата PAP. Каждый дополнительный час использования снижал количество госпитализаций и посещений отделений неотложной помощи на 5-10% и 5-7% соответственно.

Эти данные представляют убедительные доказательства дозозависимой взаимосвязи между использованием PAP-терапии и потребностью в медицинской помощи. При этом определенные преимущества наблюдаются даже при использовании аппарата PAP в течение всего лишь 1-2 часов в сутки.

(Автор обзора А.Д. Пальман)

Дайджест по нарушениям сна у детей, февраль 2023

Sedat Işıkaн, Nurgül Işıkay, Hüseyin Per, Kürşat Bora Çarman, Halil Kocamaz. Restless leg syndrome in children with celiac disease. Turk J Pediatr. 2018;60(1):70-75. doi: 10.24953/turkjped.2018.01.010.

Целиакия — аутоиммунное генетически детерминированное заболевание тонкого кишечника, поражающее людей различного возраста, с периода младенчества. Клинические проявления целиакии включают хроническую диарею, задержку развития (у детей), повышенную утомляемость. Выраженность этих проявлений может варьироваться от минимальных до выраженных. Описано также поражение других органов и систем.

В работе Işıkay и соавт. изучена распространенность синдрома беспокойных ног (СБН) и его проявлений у детей с целиакией. В исследование были включены 494 ребёнка в возрасте от 11 до 18 лет. В основную группу входили 226 детей с диагнозом «целиакия», а группу контроля – 268 детей без этого диагноза. В исследовании были проанализированы такие данные, как демографические показатели, образовательный статус, а также лабораторные данные: общий анализ крови, уровни ферритина, витамина B₁₂, фолиевой кислоты и витамина D. Диагноз СБН ставился согласно рекомендациям Международной группы по изучению СБН (IRLSSG). Анализ данных не выявил статистической разницы частоты СБН между группами (3,5% vs. 3,0% в группе целиакии и в контрольной группе соответственно, р=0,98), однако в группе целиакии средний возраст пациентов на момент появления симптомов СБН был статистически значимо ниже (р=0,02), а заболевание протекало тяжелее (р=0,026).

Несмотря на то, что полученные результаты не выявили высокой распространенности СБН у детей с целиакией, по мнению авторов, требуются более масштабные и длительные исследования для изучения связей между этими заболеваниями.

*****

Inocente С., Gustin M., Lavault S., Guignard-Perret A., Raoux A., Christol N., Gerard D., Yves Dauvilliers, Reimão R., Bat-Pitault F., Lin J., Arnulf I., Lecendreux M., Franco P. Quality of life in children with narcolepsy. CNS Neurosci Ther 2014 Aug;20(8):763-71. doi: 10.1111/cns.12291. Epub 2014 Jun 12.

Нарколепсия – хроническое неврологическое заболевание, при котором резко снижаются качество жизни, социальная адаптация, академическая успеваемость и работоспособность пациента. Целью исследования Inocente и соавт. являлось изучение качества жизни, связанного со здоровьем, и его коррелятов.

Исследование было основано на данных, собранных в большой когорте детей с нарколепсией (NARCOBANK). В контрольную группу входили здоровые дети. Для оценки качества жизни, связанного со здоровьем, использовалась шкала HRQL. В исследовании приняли участие 117 детей с нарколепсией в возрасте 11,6±3,1 года и 69 детей контрольной группы со средним возрастом 13.5±3.2. При генетическом анализе в основной группе ген DQB1*0602 был положительным у 91% детей, катаплексия присутствовала у 81% детей, у 25% детей имели была клинически значимая депрессия по шкале оценки депрессивности у детей и подростков CDI (в контрольной группе этот показатель составил 15,6%). При оценке по шкале HRQL у детей с нарколепсией были более низкое качество жизни (P=0,001), ощущение благополучия (P=0,003), общее самочувствие (P=0,002), самооценка (P=0,03), меньше контактов с родителями (P=0,06) и более низкая успеваемость в школе (P=0,06) по сравнению контрольной группой. У подростков с нарколепсией были более низкий индекс качества жизни (P=0,008) и ощущение благополучия (P<0,001), меньшее количество друзей (P=0,001), чем у подростков из контрольной группы.

По мнению авторов, дети и подростки с нарколепсией подвергаются высокому риску плохого качества жизни, в связи с чем в этой популяции необходимы более тщательная оценка и управление психологическим здоровьем.

*****

Esposito M., Parisi P., Miano S., Carotenuto M. Migraine and periodic limb movement disorders in sleep in children: a preliminary case-control study. J Headache Pain. 2013 Jul 1;14(1):57. doi: 10.1186/1129-2377-14-57.

Связь между сном и головной болью сложна и не всегда понятна. Патологические состояния, способные нарушать макроструктуру сна и его восстановительную функцию, разнообразны. Связь между мигренью и синдромом периодических движений конечностей (СПДК) ранее не оценивалась. Целью исследования Esposito и соавт. было изучение данного вопроса.

В исследование были включены 187 детей в возрасте 5–17 лет (в среднем 9,92±2,86) с диагнозом «мигрень без ауры». Диагноз мигрени был поставлен согласно Международной классификации головной боли (ICHD-2), диагноз СПДК – по результатам полисомнографического исследования. В группе детей с мигренью без ауры доля детей с патологическим индексом СПДК (индекс СПДК≥5 эпиз./час) составила 26,47%. У этих детей отмечались более высокая частота (p<0,001), интенсивность (p<0,001) и продолжительность (p=0,006) головной боли, а также более низкое качество жизни из-за головной боли (p<0,001), по сравнению с детьми с головной болью без патологического индекса СПДК. У детей с патологическим индексом СПДК также отмечались более низкая эффективность лечения острого периода головной боли (p=0,006) и меньшая эффективность профилактических мер (p=0,001) по сравнению с детьми без таких нарушений.

Авторы показали связь между уровнем СПДК и выраженностью головной боли у детей с мигренью без ауры. Они рекомендуют более тщательное сомнологическое обследование детей на предмет двигательных нарушений во время сна, особенно при низкой эффективности лечения и профилактики головной боли.

*****

Filipek N., Kirkham E., Chen M., Ma C., Horn D., Johnson K., Parikh S. Drug-induced sleep endoscopy directed surgery improves polysomnography measures in overweight and obese children with obstructive sleep apnea. Acta Otolaryngol. 2021 Apr;141(4):397-402. doi: 10.1080/00016489.2020.1863465.

Синдром обструктивного апноэ сна у детей (СОАС-Д) наблюдается во всех возрастных группах, от новорожденных до подростков. Однако пик распространенности СОАС-Д приходится на возраст 2-8 лет. Наиболее частые причины СОАС-Д – ожирение и аденотонзиллярная гипертрофия. В данной работе оценивалась эффективность хирургического лечения СОАС-Д под контролем лекарственно-индуцированной слип-эндоскопии (DISE).

В ретроспективном исследовании «серий-случаев» приняли участие 40 детей среднего возраста 8±6 лет с превышением среднего индекса массы тела (ИМТ) более чем на 85%. Пациенты были разделены на две группы: дети, которым ранее не проводилась аденотонзиллэктомия (n=23), и прошедшие аденотонзиллэктомию (n=17). Для оценки эффективности лечения до и после вмешательства проводилось полисомнографическое исследование. Анализ данных продемонстрировал высокую эффективность хирургического лечения СОАС-Д под контролем DISE: наблюдались значительное уменьшение индекса апноэ-гипопноэ (ИАГ) (ИАГ с 25,0 эпиз./час снизился до 9,9 эпиз./час, p<0,01) и повышение минимальной сатурации (с 82,7% до 88,5%, p < 0,01). Аналогичные результаты были получены в группе ранее не подвергавшихся хирургическому вмешательству (ИАГ с 35,9 эпиз./час снизился до 12,7 эпиз./час, р=0,04; минимальная сатурация повысилась с 79,7% до 86,4%, р=0,2) и в группе после аденотонзиллэктомии (ИАГ с 10,4 эпиз./час снизился до 6,2 эпиз./час, p=0,02; минимальная сатурация повысилась с 86,7% до 91,2%, p<0,01).

Полисомнографическое исследование продемонстрировало высокую эффективность хирургического метода лечения детей с СОАС-Д под контролем лекарственно-индуцированной слип-эндоскопии.

(Автор обзора С.Л. Центерадзе)

Дайджест по инсомниям, февраль 2023

Ограничение сна vs компрессия сна

Самым эффективным методом когнитивно-поведенческой терапии инсомнии считается метод ограничения сна. В соответствии с ней пациенты могут оставаться в постели в течение периода времени, равного среднему времени сна в сутки за последние 1-2 недели (по дневникам сна). Сами пациенты при знакомстве с этим методом нередко считают его трудновыполнимым и контринтуитивным, что приводит к низкой комплаентности к лечению. Альтернативой ограничению сна является метод компрессии сна, при котором желательное время пребывания в постели рассчитывается как среднее время пребывания в постели за ночь в течение 1-2 недель, сокращенное на 20%.

В рандомизированном клиническом исследовании сравнили объективные показатели сна пациентов, у которых использовался метод ограничения сна (n=19), и тех, у кого применялась компрессия сна. Оба вмешательства продолжались 8 недель, полисомнографическое исследование (ПСГ) проводилось через 2, 5 и 10 недель. По ПСГ у пациентов в группе ограничения сна изначально было значительное снижение времени сна, в среднем на 40 минут. У них же отмечалось и более быстрое наступление эффекта терапии, чем в группе компрессии сна. Этот эффект проявлялся в снижении латентности сна и повышении эффективности сна. В обеих группах через 10 недель от начала лечения продолжительность сна и другие объективные характеристики сна достоверно не изменились. В обеих группах было зарегистрировано субъективное улучшение сна. Оно проявлялось в виде снижения индекса тяжести инсомнии с 20,32±3,8 в группе ограничения сна и 20,65±3,4 в группе компрессии сна к 10 неделе до 9.4±5.3 и 8.8±3.8 соответственно. Через 10 недель от начала терапии субъективная выраженность нарушений сна одинаково уменьшилась в обеих группах, а по данным ПСГ существенных изменений не было. Авторы предполагают, что эффект в обеих группах обусловлен разными механизмами: в группе ограничения сна – давлением сна, а в группе компрессии сна – стабилизацией суточных ритмов и снижением негативной ассоциации между постелью и сном.

Rosén A, D’Onofrio P, Kaldo V, Åkerstedt T, Jernelöv S. A comparison of sleep restriction and sleep compression on objective measures of sleep: A sub-sample from a large randomised controlled trial. J Sleep Res. 2023 Jan 29:e13826. doi: 10.1111/jsr.13826

*****

Лечение коморбидных депрессии и инсомнии

Депрессивное расстройство – самое распространенное из психических расстройств, а нарушение инициации и консолидации сна – одно из самых частых наблюдаемых при депрессии коморбидных состояний. В отдельных исследованиях уже было показано, что психотерапия одного из коморбидных заболеваний, депрессивного и инсомнического расстройства, оказывает положительный эффект на другое. Опубликованный в январе метаанализ был направлен на систематизацию результатов исследований психотерапии у пациентов с критериями как инсомнии, так и депрессии. Среди 11 исследований, включавших таких пациентов, когнитивно-поведенческая терапия, направленная на коморбидные расстройства, привела к значимому эффекту как в отношении депрессии (g = 0.99; 95% CI: 0.16 ~ 1.82), так и инсомнии (g = 1.38; 95% CI: 0.38 ~ 2.38).

Серьезную озабоченность психиатров вызывает депрессия, резистентная к лечению. В статье Remaszewska J. и соавт. описан клинический случай 29-летней пациентки с резистентной депрессией, дебютировавшей в 2018 году, сопровождавшейся суицидальными попытками, подавленным настроением, снижением мотивации и общей активности, ангедонией и инсомнией. В ответ на лечение глубокой стимуляцией мозга с помощью электродов, установленных билатерально в области медиального пучка переднего мозга в течение 20 месяцев наблюдались стойкое уменьшение депрессивных симптомов на 80%, повышение социальной и профессиональной активности на 90%. При этом ранее последовательно применяемые фармакотерапия (сертралином, миртазапином, венлафаксином, бупропионом, кветиапином, эсциталопрамом и вортиотексином в адекватных дозировках), психотерапия, электросудорожная терапия не дали результата, а транскраниальная стимуляция с применением протокола прерывистой стимуляции тета-вспышками (iTBS) дала значимый эффект только в отношении инсомнических жалоб. Авторы рассматривают транскраниальную и глубокую стимуляцию мозга как перспективный метод лечения резистентной депрессии и отдельных её проявлений, однако подчеркивают важность персонализированного подхода и подбора режима стимуляции.

Cuijpers P, Miguel C, Ciharova M, Quero S, Plessen CY, Ebert D, Harrer M, van Straten A, Karyotaki E. Psychological treatment of depression with other comorbid mental disorders: systematic review and meta-analysis. Cogn Behav Ther. 2023 Jan 31:1-23. doi: 10.1080/16506073.2023.2166578. Epub ahead of print. PMID: 36718645.

Rymaszewska J, Wieczorek T, Fila-Witecka K, Smarzewska K, Weiser A, Piotrowski P, Tabakow P. Various neuromodulation methods including Deep Brain Stimulation of the medial forebrain bundle combined with psychopharmacotherapy of treatment-resistant depression-Case report. Front Psychiatry. 2023 Jan 16;13:1068054. doi: 10.3389/fpsyt.2022.1068054.

*****

Когнитивно-поведенческая терапия острой инсомнии в режиме онлайн как профилактика её хронизации

Примерно 33% случаев острой инсомнии (ОИ) переходят в хроническую инсомнию (ХИ). Ранее в исследованиях было показано, что индивидуальная или групповая когнитивно-поведенческая терапия (КПТ) ОИ эффективно предотвращает хронизацию заболевания. Недавно было получено подтверждение, что таким же эффектом обладает и КПТ инсомнии онлайн в течение 1 недели. Рандомизированное контролируемое исследование 192 пациентов с ОИ показало значительное снижение риска развития ХИ в группе, получавшей КПТ ОИ онлайн по сравнению с контрольной группой (33.3% [27/81] против 65.8% [52/79]).

Yang L, Zhang J, Luo X, Yang Y, Zhao Y, Feng F, Liu S, Zhang C, Li Z, Wang C, Wang W, Jiang F, Zhang Y, Hu Y, Su C, Wu H, Yu H, Li SX, Wing YK, Luo Y, Zhang B. Effectiveness of one-week internet-delivered cognitive behavioral therapy for insomnia to prevent progression from acute to chronic insomnia: A two-arm, multi-center, randomized controlled trial. Psychiatry Res. 2023 Jan 26;321:115066. doi: 10.1016/j.psychres.2023.115066.

*****

Влияние физической нагрузки на сон

Рекомендации по гигиене сна при инсомнии нередко включают повышение физической активности в течение дня. Физическая активность способствует росту давления сна и таким образом улучшает сон ночью. Вместе с тем некоторые пациенты сообщают, что слишком большие нагрузки могут вызвать переутомление и ухудшить сон. В кросс-секционном исследовании 1 237 волонтеров проводился поиск взаимосвязи физических нагрузок и различных психических и неврологических расстройств. Объем физических нагрузок оценивался с помощью опросника International Physical Activity Questionnaire (IPAQ), международного опросника физической активности, оценивающего такие параметры, как физическая активность в свободное время, активность, связанная с делами по дому и саду, физическая активность, связанная с работой и с передвижением. Оказалось, что нагрузки, превышающие определенные нормативы, действительно были ассоциированы с более высоким риском таких расстройств. Было подсчитано, что оптимальной для психического здоровья была нагрузка продолжительностью от 21 до 31 ч в неделю (3-4,5часа в день). В отношении риска инсомнии было определено, что он повышался при нагрузках свыше 31 часа в неделю или 4,5 часов в день.

Shimura A, Masuya J, Yokoi K, Morishita C, Kikkawa M, Nakajima K, Chen C, Nakagawa S, Inoue T. Too much is too little: Estimating the optimal physical activity level for a healthy mental state. Front Psychol. 2023 Jan 13;13:1044988. doi: 10.3389/fpsyg.2022.1044988.

(Автор обзора П.В. Пчелина)

Дайджест по нарушениям движений во сне и НПБС, январь 2023

Gibson J.S., Flanigan J.L., Patrie J.T. et al. Predictors of anxiety in Parkinson’s disease: results from a 3‑year longitudinal cohort study. Neurological Sciences (2023) 44:547–556.

При болезни Паркинсона (БП) тревога является одним из наиболее распространенных симптомов, который приводит к ухудшению качества жизни пациентов. В 3-летнее продольное когортное исследование J.S. Gibson и соавт. включили 105 пациентов с БП. Пациентам проводились психиатрическое и нейропсихологическое тестирование и оценка двигательной активности.

У 57% пациентов с БП при проведении скрининговых тестов во время исследования отмечалось тревожное расстройство. Независимыми предикторными факторами тревожного расстройства были нарушение поведения в быстром сне (НПБС) и дизавтономные симптомы. Однако выраженных когнитивных нарушений у пациентов по сравнению с данными предыдущих исследований выявлено не было. В обсуждении авторы отметили, что стандартом диагностики НПБС является полисомнография, однако диагноз НПБС устанавливался только на основании клинических опросников. Кроме того, авторы отметили, что перспективным с точки зрения улучшения эмоционального состояния может быть лечение НПБС препаратами мелатонина.

Автономные нарушения (кардиоваскулярные, гастроинтестинальные и др.) при БП встречаются часто, однако их взаимосвязь с тревожным расстройством менее обоснована. Авторы приводят данные клинического случая, в котором пациенту удалось компенсировать ортостатическую гипотензию и тем самым уменьшить проявления тревожного расстройства.

*****

Geng C., Yang Z., Zhang T., Xu P. and Zhang H. Polysomnographic nighttime features of Restless Legs Syndrome: A systematic review and meta-analysis. Front. Neurol. (2022) 13:961136. doi: 10.3389/fneur.2022.961136

Синдром беспокойных ног (СБН) – одно из наиболее распространенных нарушений, связанных со сном. C. Geng и соавт. провели систематический обзор и метаанализ 26 исследований по оценке полисомнографии у пациентов с СБН.

По данным метаанализа у пациентов с СБН по сравнению с группой контроля были снижены продолжительность быстрого сна, эффективность сна, общее время сна, а также продолжительность 2-й стадии медленного сна. Были увеличены латентность сна, количество циклов сна, количество пробуждений, время бодрствования после начала сна, продолжительность 1-й стадии медленного сна, индекс пробуждений. В то же время продолжительность 3-й стадии медленного сна и индекс апноэ-гипопноэ достоверно не отличались от группы контроля.

Авторы полагают, что у пациентов с СБН снижение продолжительности быстрого сна по результатам полисомнографического исследования может являться ранним маркером нейродегенеративного процесса, и указывают на важность проведения полисомнографии при этом заболевании.

*****

Sung Y.-F., Yin J.-H., Lee K.-H., Tsai C.-L., Lin Y.-K., Chen S.-Y., Chung C.-H., Chien W.-C., Lee J.-T. and Chou C.-H. Increased risk of sleep-related movement disorder in patients with Helicobacter pylori infection: A nationwide population-based study. Front. Neurol. (2022) 13:953821.

Ранее в исследованиях была доказана взаимосвязь инфекции Helicobacter pylori (НР) с болезнью Паркинсона (БП). Эта взаимосвязь связана с выбросом метаболитов НР, запускающих нейровоспаление и развитие аутоиммунного процесса в центральной нервной системе (ЦНС). При этом вырабатываются интерлейкин-6 (ИЛ-6) и фактор некроза опухоли альфа (ФНО-альфа), вызывающие хроническое воспаление и разрушение дофаминергических нейронов. Тем самым нарушается функционирование оси «головной мозг – желудочно-кишечный тракт». Помимо нейродегенеративных заболеваний, НР-инфекция влияет на развитие синдрома обструктивного апноэ сна.

В настоящем исследовании приводятся доказательства взаимосвязи НР-инфекции с двигательными нарушениями во сне (ДНС): синдромом беспокойных ног, синдромом периодических движений конечностей и др. В исследование вошло свыше 9000 пациентов с НР-инфекцией. По результатам исследования выявлено, что встречаемость ДНС при НР-инфекции возрастает с возрастом (у пациентов 65 лет и старше), у мужчин и спустя 5 лет с момента установления диагноза НР-инфекции.

Авторы также указывают на аутоиммунную причину СБН при НР-инфекции. Особенностью такого состояния является развитие железодефицитного состояния на фоне инфекционно-иммунологических нарушений.

*****

Jurjević L.Č. and Telarović S. Relationship of restless legs syndrome with number of pregnancies, duration of pregnancy and positive family history. Women’s Health Volume 18: 1 – 6. 2022.

В поперечном исследовании изучалась связь синдрома беспокойных ног (СБН) у беременных и небеременных женщин с положительным или отрицательным семейным анамнезом по этому заболеванию. В исследование вошли 462 пациентки: 231 беременная женщина и 231 небеременная, сопоставимые по возрасту. У беременных СБН встречался в 7,1% случаев до 16 недели гестации, а после 16 недели – в 22,6%. Встречаемость СБН у беременных женщин составила 74,2% при положительном семейном анамнезе и 11,4% при отрицательном семейном анамнезе. У небеременных женщин СБН чаще встречался при положительном семейном анамнезе – в 42,9% случаев, по сравнению с 4,9% при отрицательном семейном анамнезе. Между количеством беременностей и СБН достоверной взаимосвязи авторы исследования не выявили.

(Автор обзора Н.А. Горбачёв)

Дайджест по гиперсомниям, январь 2023

J Gool, M S Schinkelshoek, R Fronczek. What triggered narcolepsy: H1N1 vaccination, virus or both? Important lessons learned from China. Sleep. 2023 Jan 11;zsad005. doi: 10.1093/sleep/zsad005. Online ahead of print

Известно на данный момент, что нарколепсия является аутоиммунным заболеванием с вовлечением Т-клеточного иммунитета, возникающим вследствие поражения орексинергических клеток в гипоталамусе. Одной из причин возникновения нарколепсии у людей является наличие мутации HLA-DQB 06*02, однако не у каждого человека с наличием этой мутации развивается нарколепсия. В 2009 и 2010 годах наблюдалось повышение заболеваемости нарколепсией, причём по большей части среди детей. Такое повышение заболеваемости отмечалось на фоне пандемии вируса H1N1. При этом в скандинавских странах повышение заболеваемости совпало с активной кампанией по вакцинации от вируса H1N1 вакциной Pandemrix.

Ретроспективный анализ демонстрирует, что в Китае также наблюдалось повышение заболеваемости нарколепсией во время пандемии H1N1 (0,8 случаев на 100 тыс. человек до пандемии и 3,1 – во время пандемии), но при этом в Китае не применялась вакцина Pandemrix. Впоследствии было выявлено, что пептиды вируса H1N1 имеют только у носителей мутации HLA-DQB 06*02. Однако данная теория объясняет только развитие нарколепсии 1 типа, при которой возникает дефицит орексина, а вот возникновение нарколепсии 2 типа, заболеваемость которой также была повышена, остаётся без объяснения. Авторы статьи высказывают предположение, что активация Т-клеточного иммунитета является следствием разрушения орексиновых нейронов, а не первичным патогенетическим механизмом развития нарколепсии. Такое мнение поддерживается обнаружением аналогичных Т-клеток у малого процента здоровых людей из группы контроля, а также отсутствием кросс-реактивной реакции этих Т-клеток с пептидами вируса H1N1. Авторы не опровергают существующие предположения о механизмах развития нарколепсии, но отмечают, что необходимо дальнейшее уточнение патогенетических механизмов развития нарколепсии.

*****

Takuya Ogawa, Yuta Kajiyama, Hideaki Ishido, Shigeru Chiba, Gajanan S Revankar, Tomohito Nakano, Seira Taniguchi, Takashi Kanbayashi, Kensuke Ikenaka, Hideki Mochizuki. Decreased cerebrospinal fluid orexin levels not associated with clinical sleep disturbance in Parkinson’s disease: A retrospective study. PLoS One. 2022 Dec 30;17(12):e0279747. doi: 10.1371/journal.pone.0279747. eCollection 2022.

Болезнь Паркинсона (БП) относится к нейродегенеративным заболеваниям центральной нервной системы (ЦНС), развивающейся на фоне разрушения дофаминергических нейронов чёрной субстанции. Нередко у пациентов с БП наблюдаются такие нарушения сна, как нарушение поведения в быстром сне (НПБС) и избыточная дневная сонливость (ИДС). Предполагается, что данные симптомы могут возникать вследствие дефицита орексина в ЦНС, поскольку лечение препаратами дофамина и агонистами дофаминовых рецепторов на них не влияет.

Авторы ретроспективного исследования провели анализ данных, полученных с 2015 по 2020 год. При сравнении концентрации орексина у пациентов с БП с контрольной группой был выявлен статистически значимый более низкий уровень орексина в цереброспинальной жидкости. Однако, как показали дальнейшие исследования, уровень дефицита орексина не коррелирует с выраженностью ИДС и НПБС. Авторы исследования приходят к выводу, что оценка уровня орексина как биомаркёра БП не показательна, однако понимание реципрокной роли орексина в сравнении с другими нейротрансмиттерами необходимо для дальнейшего определения более эффективных тактик лечения БП.

*****

Lorenzo Tonetti, Alice Andreose, Valeria Bacaro, Martina Grimaldi, Vincenzo Natale, Elisabetta Crocetti. Different Effects of Social Jetlag and Weekend Catch-Up Sleep on Well-Being of Adolescents According to the Actual Sleep Duration. Int J Environ Res Public Health. 2022 Dec 29;20(1):574. doi: 10.3390/ijerph20010574.

Джетлаг -синдром определяется как временное несоответствие цикла «сон-бодрствование», генерируемое внутренними часами, и паттерном сна и бодрствования, которому необходимо следовать. Данное состояние провоцируется сменой часовых поясов и сопровождается нарушенным сном, избыточной дневной сонливостью и сниженным уровнем алертности в течение дня. Однако существует также социальный джетлаг, при котором изменения в организме совпадают с таковыми при смене часовых поясов. Социальный джетлаг характеризуется поздним отходом ко сну в будние дни и повышенной продолжительностью сна в выходные.

Наиболее распространено явление социального джетлага у подростков. Авторы данного исследования ставили целью определение физического и ментального здоровья подростков, испытывающих на себе явления социального джетлага. Проводилось анкетирование с оценкой ментального здоровья и зависимости результатов от дополнительной продолжительности сна в выходные дни. Было выявлено, что у подростков, которые в выходные дни спят дополнительно более 2 часов, отмечаются более выраженная социальная дезадаптация и более низкие показатели физического здоровья, чем у тех, кто тратит на сон дополнительно менее 1 часа. При этом авторы исследования отмечают, что такие результаты закономерны для тех подростков, которые в будние дни тратят на сон времени меньше, чем рекомендовано в соответствии с их возрастом.

*****

Luis Eduardo Wearick-Silva, Magda Lahorgue Nunes, Carolina Luft, Nathalia F Camargo, Nathalia F Fernandes, Melissa R G Taurisano, Jarbas R de Oliveira. Consequences of post-weaning sleep deprivation on behavior and oxidative stress parameters in rat plasma and brain. Int J Dev Neurosci. 2023 Jan 10. doi: 10.1002/jdn.10249.

Сон является неотъемлемой частью нормальной жизнедеятельности. При недостатке сна возникают реакции оксидативного стресса, увеличивается риск развития сердечно-сосудистых и нейродегенеративных заболеваний. При этом в экспериментальных условиях эффекты недостаточного сна исследовались в основном на взрослых животных.

В своём исследовании авторы изучали эффект депривации сна на крысах-подростках в период после грудного вскармливания. Исследовалось влияние депривации фазы быстрого движения глаз (БДГ) в течение 96 часов. Было выявлено, что, в сравнении с контрольной группой животных, крысы в исследуемой группе имели пониженную массу тела, потребляли меньше калорий, при этом уровень глюкозы в крови у них был значительно выше. При более длительном наблюдении у крыс в группе депривации фазы БДГ наблюдалась повышенная склонность к ангедонии (сниженный интерес ко всем или почти ко всем видам деятельности), а в медиальной префронтальной коре и в гипоталамусе были обнаружены признаки оксидативного разрушения нейронов.

(Автор обзора А.О. Головатюк)

Дайджест по нарушениям дыхания во сне, январь 2023

Dastan F, Gholizadeh Niari B., Adimi Naghan P. et al. Evaluating the Effects of Agomelatine on Polysomnography Parameters in Patients with Obstructive Sleep Apnea. J. Pharm. Sci. 2023. 25:418-424. doi: 10.18433/jpps33252.

Синдром обструктивного апноэ сна (СОАС) — широко распространенное и весьма серьезное расстройство сна. Препараты на основе мелатонина, такие как агомелатин, потенциально могут оказывать благотворное влияние на пациентов с нарушениями сна. Это исследование было направлено на оценку влияния агомелатина на параметры полисомнографии у пациентов с СОАС.

В рандомизированном слепом исследовании оценивались 70 пациентов в возрасте 18 лет и старше с СОАС, которые были направлены в клинику сна. Пациенты были случайным образом разделены на группу агомелатина и контрольную группу. Пациенты в группе агомелатина получали перед полисомнографическим тестом 50 мг агомелатина за час до сна в течение трех ночей подряд, в то время как пациенты в контрольной группе не получали агомелатин. Результаты исследования сна сравнивали между двумя группами.

В группе агомелатина выявились значимые различия по сравнению с контрольной группой по трем параметрам с их улучшением: общему времени сна, эффективности сна и времени пробуждений после начала сна. Другие параметры полисомнографии в двух группах существенно не различались.

Авторами сделано заключение, что применение агомелатина у пациентов с СОАС может увеличить общее время сна, эффективность сна и уменьшить время пробуждений после начала сна, не влияя при этом на тяжесть нарушений дыхания.

*****

Carey S.A., van Zyl J.S., Williams S. et al. The Utility of Home Sleep Apnea Testing in the Advanced Heart Failure Populations. Am. J. Cardiol. 2023. 191:8-13. doi: 10.1016/j.amjcard.2022.12.005.

Оставленные без лечения нарушения сна формируют риск развития ишемической болезни сердца, гипертонии, ожирения и сахарного диабета. Доступность полисомнографии ограничена, особенно во время пандемии COVID-19. При этом домашнее тестирование апноэ сна (ДТАС) является потенциально жизнеспособной альтернативой.

Авторы описывают свой подход к ДТАС у пациентов с прогрессирующей сердечной недостаточностью (СН). Были проанализированы результаты обследования пациентов с прогрессирующей СН и трансплантацией сердца (ТС) в период с 2019 по 2021 год. У 135 пациентов был получен положительный результат при оценке с помощью опросника STOP-Bang, и в дальнейшем они прошли ДТАС с использованием монитора WatchPAT. Исследование получилось у 123 пациентов (97,6%), из которых у 112 (91,1%; 84 с СН и 28 после ТС) был положительный результат на наличие апноэ во сне. В общей сложности 91% случаев апноэ во сне были обструктивными, причем в 63% — от умеренных до тяжелых. Многофакторная линейная регрессия показала, что индекс апноэ-гипопноэ был на 34% ниже в группе ТС по сравнению с группой СН. Характеристики пациентов были сходными между группами, при этом наиболее распространенными сопутствующими заболеваниями были ишемическая болезнь сердца, сахарный диабет и артериальная гипертензия.

Таким образом, апноэ во сне остается распространенным явлением у пациентов с сердечной недостаточностью и тяжелой сопутствующей патологией. Домашнее тестирование является возможным и эффективным инструментом для скрининга и диагностики в этой популяции.

*****

Tung P.H., Hsieh M.J., Chuang L.P. et al. Efficacy of portable sleep monitoring device in diagnosing central sleep apnea in patients with congestive heart failure. Front. Neurol. 2022. 13:1043413. doi: 10.3389/fneur.2022.1043413.

Центральное апноэ сна (ЦАС) является распространенным и серьезным сопутствующим заболеванием, возникающим в основном у пациентов с сердечной недостаточностью (СН). ЦАС, как правило, не диагностируется и широко не изучено. Ночная полисомнография (ПСГ) является золотым стандартом диагностики ЦАС, однако продолжительность и стоимость процедуры ограничивают ее применение. Устройства для портативного мониторинга (ПМ) удобны и просты в использовании; тем не менее, они не были широко изучены в отношении их эффективности в выявлении ЦАС у пациентов с СН. В этом исследовании авторы изучили диагностическую ценность ПM как инструмента скрининга для выявления случаев ЦАС у пациентов с СН.

В исследование были включены 22 пациента со стабильной СН и фракцией выброса <50%. Всем пациентам были последовательно проведены ПМ и ночная ПСГ. Были зарегистрированы индекс апноэ-гипопноэ (ИАГ), индекс гипопноэ (ИГ), индекс центрального апноэ (ИЦА) и индекс обструктивного апноэ (ИОА), полученные по данным ПСГ, автоматической оценки и ручной оценки результатов ПM. Результаты, полученные по результатам ПСГ и ПM (автоматическая и ручная расшифровка), сравнивались для оценки точности ПM.

Среди обследованных больных ЦАС с помощью ПСГ было выявлено у 11 пациентов. Величина ИАГ, полученная при ручной расшифровке результатов ПМ, показала значимую корреляцию с измерениями, выполненными с использованием ПСГ (r=0,69; P=0,01), однако была статистически достоверно ниже. Средние показатели ИАГ выявили статистически значимые различия между ПСГ и автоматической оценкой ПM (40,0 vs. 23,7 событий/час; P<0,001), а также между автоматической и ручной оценкой результатов ПM (23,7 vs. 29,5 событий/час; Р<0,001). ЦАС выявлялось с помощью ПМ, однако в ряде случаев центральное апноэ можно было принять за обструктивное апноэ, особенно при автоматическом подсчете.

Авторы отмечают, что оценка ПМ (автоматическая или ручная) недооценивала частоту событий апноэ во сне и что стандартная оценка ПСГ и ручная оценка ПМ превосходили автоматическую оценку PM. Ставится под сомнение существующее мнение, что ПМ неприменимо для оценки ЦАС у пациентов с СН, однако требуются более многочисленные проспективные исследования.

*****

Sarkis L.M., Jones A.C., Ng A. et al. Australasian Sleep Association position statement on consensus and evidence based treatment for primary snoring. Respirology. 2023. doi: 10.1111/resp.14443. Epub ahead of print.

Первичный храп (ПХ) – храп, не сопровождающийся выраженным обструктивным апноэ сна, наблюдается у значительной части взрослого населения и может значительно ухудшить качество жизни. Под пациентами с ПХ авторы рекомендаций понимают пациентов с постоянным храпом и индексом апноэ-гипопноэ <15 в час, что отличается от обычно используемых критериев диагноза обструктивного апноэ сна (индекс апноэ-гипопноэ >5). Целью настоящей публикации является предоставление обоснованных рекомендаций в помощь практикующим врачам из Австралии в лечении таких пациентов.

Основные рекомендации:

При необходимости следует рекомендовать снижение массы тела и снижение потребления алкоголя.
Если это необходимо, можно рекомендовать снижение дозы или отказ от бензодиазепинов и опиоидов.
Позиционную терапию следует рассматривать у пациентов с доказанным преобладанием храпа в положении лежа на спине.
Внутриротовые устройства следует рекомендовать в качестве лечения первой линии после оценки стоматологом и специалистом по медицине сна.
Устройства для создания постоянного положительного давления в дыхательных путях (СИПАП-аппараты) теоретически также могут быть рекомендованы тем пациентам с ПХ, кто уже их использует или хочет оценить.
Хирургическое лечение ПХ проводит хирург, имеющий соответствующую квалификацию. Оно может включать вмешательства в полости носа (в качестве дополнительных), на мягком нёбе и другие.

Это первый подобный набор рекомендаций, принятый в Австралии, который также может быть рассмотрен и одобрен Австралийско-азиатской ассоциацией сна.

(Автор обзора А.Д. Пальман)

Дайджест по инсомниям, январь 2023

Является ли инсомния фактором риска инсульта?

Хроническая инсомния с укорочением времени ночного сна является фактором риска сердечно-сосудистых, метаболических заболеваний, повышения содержания провоспалительных цитокинов крови. Однако до сих пор неизвестно, является ли инсомния независимым фактором риска инсульта. Был проведен систематический обзор обсервационных кросс-секционных и лонгитюдных исследований, в которых оценивалась ассоциация между инсомнией и инсультом (ишемическим и геморрагическим). Критериям включения соответствовало лишь 4 исследования, включавшие более 600 тысяч человек. Результаты проанализированных исследований сильно отличаются. Если в одном из них вообще не было выявлено статистически значимой связи между жалобами на сон и инсультом, то в другом обнаружено, что инсомния повышает риск развития инсульта в будущем почти в 2 раза (hazard ratio, HR: 1.85, 95%CI: 1.62–2.12; p<0.001). Самое крупное исследование, включавшее более 450 тысяч человек, выявило намного меньший уровень риска. У тех участников, которые рассказывали, что имеют только один из симптомов инсомнии (трудности засыпания, частые пробуждения среди ночи или ранние утренние пробуждения), риск развития ишемического инсульта в будущем повышался на 7%. Если же у них наблюдались все 3 симптома, то риск повышался на 18%. Статистически значимой ассоциации с геморрагическим инсультом выявлено не было.

Одним из ограничений этого систематического анализа было то, что во включенных исследованиях использовались разные критерии оценки качества сна: это могли быть критерии инсомнии по международной классификации болезней или просто периодические субъективные жалобы на сон. Авторы обзора приходят к выводу, что данных о связи инсомнии с инсультом пока недостаточно и необходимы новые исследования, в которых будут использоваться валидизированные шкалы и четкие критерии диагностики инсомнии.

Silva LAS, Amaral MMD, Grassi V, Palmeira ALR. Chronic insomnia disorder as risk factor for stroke: a systematic review. Arq Neuropsiquiatr. 2022 Nov;80(11):1159-1166. English. doi: 10.1055/s-0042-1755227. Epub 2022 Dec 28. PMID: 36577416.

*****

Инсомния как фактор риска поражения миокарда

А вот в отношении прямого влияния инсомнии на состояние миокарда есть более однозначные данные. У 2188 участников (средний возраст 68,6 лет) многоцентрового исследования течения атеросклероза (Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis, MESA) оценивалась связь нарушений сна, оцениваемых по опросникам, полисомнографии и 7-дневной актиграфии и уровня кардиотропонина Т, который является высокочувствительным маркером развития сердечной недостаточности. Факторы риска повышения кардиотропонина Т в этом исследовании оценивались с помощью регрессионного анализа. Значимым фактором риска повышения кардиотропонина Т оказалась инсомния, коморбидная с синдромом обструктивного апноэ сна (comorbid insomnia and OSA, COMISA) с индексом апноэ/гипопноэ >15 эпизодов в час [ß 0.08 (SE 0.03), p<0.01]. Ещё одним фактором риска оказалось актиграфически подтверждённое сокращение времени сна менее 6 часов [ß 0.07 (SE 0.03), p<0.05]. Инсомния с нормальной продолжительностью сна >6 часов даже при сильной фрагментации сна значимо не влияла на уровень кардиотропонина. Объективно подтвержденный синдром обструктивного апноэ сна также был статистически значимым фактором риска [ß 0.09 (SE 0.03), p<0.01].

Таким образом, инсомния сама по себе является фактором риска ишемии миокарда, только если она ассоциирована с сокращением времени сна.

Sigurdardottir FD, Bertisch SM, Reid ML, deFilippi CR, Lima JAC, Redline S, Omland T. Association between insomnia phenotypes and subclinical myocardial injury: The Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis. Sleep. 2022 Dec 29:zsac318. doi: 10.1093/sleep/zsac318. Epub ahead of print. PMID: 36579654.

*****

Сравнительный мета-анализ суворексанта и лемборексанта

Несмотря на то, что антагонисты орексиновых рецепторов являются самой новой группой препаратов для лечения инсомнии, уже появились мета-анализы исследований их эффективности. В декабре вышел мета-анализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований двойных антагонистов рецепторов орексина, суворексанта и лемборексанта. Оба препарата демонстрируют высокую эффективность и безопасность. Назначение лемборексанта в дозировке 10 мг оказалось более эффективным, чем 5 мг, однако побочные эффекты в виде ночных кошмаров чаще встречались при приеме более высокой дозы этого препарата. Зафиксированы побочные эффекты суворексанта: сонливость, утомляемость, боли в спине, сухость во рту, необычные сновидения.

Khazaie H, Sadeghi M, Khazaie S, Hirshkowitz M, Sharafkhaneh A. Dual orexin receptor antagonists for treatment of insomnia: A systematic review and meta-analysis on randomized, double-blind, placebo-controlled trials of suvorexant and lemborexant. Front Psychiatry. 2022 Dec 12;13:1070522. doi: 10.3389/fpsyt.2022.1070522. PMID: 36578296; PMCID: PMC9792135.

(Автор обзора П.В. Пчелина)

Дайджест по нарушениям сна у детей, декабрь 2022

Kang K., Chiu S., Lee C., Lin M., Hsu W. Effect of adenotonsillectomy on blood pressure in children with obstructive sleep apnea: a meta-analysis. Sleep Med 2021 Aug;84:334-342.doi: 10.1016/j.sleep.2021.06.017. Epub 2021 Jun 19.

Значительное влияние на развитие и течение синдрома обструктивного апноэ сна у детей (СОАСД) оказывает аденотонзиллярная гипертрофия. В структуре патологии ЛОР-органов у детей дошкольного возраста аденотонзиллярная гипертрофия составляет более половины всех случаев заболеваний. Неоспорим тот факт, что аденотонзиллярная проблема и СОАСД часто сопутствуют друг другу. Популяционное исследование отчетливо показало, что у больных с СОАСД наблюдались более высокие уровни систолического артериального давления (АД) и диастолического АД, а также среднего АД как во время сна, так и в период бодрствования.

Целью исследования Kang и соавт. являлась оценка влияния аденотонзиллэктомии (АТЭ) на показатели АД у детей. В работе были проанализированы 12 исследований с участием 1193 детей (средний возраст 7,6 лет, 54% мальчиков). По результатам исследования АТЭ оказалась эффективным методом лечения СОАСД (снижение индекса апноэ/гипопноэ), однако после 24-часового амбулаторного мониторинга АД не наблюдалось существенного снижения систолического (-0,24 мм рт. ст.; 95% ДИ, от -1,64 до 1,16) и диастолического (-1,65 мм рт. ст., 95% ДИ, от -3,47 до 0,17) АД. При этом анализ подгрупп показал, что у детей с артериальной гипертензией (АГ) наблюдалось статистически достоверное снижение систолического (-6,23 мм рт.ст.; 95% ДИ от -7,78 до -4,67) и диастолического (-7,93 мм рт.ст.; 95% ДИ от -10,37 до -5,48) АД.

Метаанализ показал, что АТЭ является наиболее эффективным методом лечения СОАСД, однако не оказывает существенного влияния на показатели АД во время амбулаторного мониторинга в целом. При этом у детей с СОАСД и АГ наблюдалась такая связь в отличие от детей с СОАСД без АГ.

*****

Camacho G., Castillo M., Catalán J., Insuga V., García T. Central sleep apnea in children with obstructive sleep apnea syndrome and improvement following adenotonsillectomy. Pediatr Pulmonol. 2019 Nov;54(11):1670-1675. doi: 10.1002/ppul.24469. Epub 2019 Aug 2.

Несмотря на то, что патогенез центрального (ЦАС) и обструктивного апноэ сна различен, эти два состояния по данным клинических наблюдений могут быть друг с другом связаны. В литературе описаны наблюдения того, что число случаев ЦАС в популяции детей с синдромом обструктивного апноэ сна (СОАС) больше, чем у пациентов без обструктивных событий. Более того, наблюдалось ухудшение индекса ЦАС с увеличением тяжести СОАС.

Целью исследования Camacho и соавт. являлась оценка динамики ЦАС у детей с СОАС после аденотонзиллэктомии (АТЭ). В ретроспективном исследовании приняли участие дети от 1 до 14 лет без неврологических и других соматических заболеваний. При индексе ЦАС 5 и более эпизодов в час ставился диагноз синдрома ЦАС, и снижение индекса ЦАС более чем на 50% после АТЭ при повторном полисомнографическом исследовании считалось реальным улучшением. Анализ данных показал, что у детей с СОАС был более высокий индекс ЦАС (2,16 эпизодов в час) по сравнению с детьми без СОАС (1,17 эпизодов в час), и корреляция усиливалась с увеличением степени тяжести СОАС. При проведении АТЭ в связи с СОАС показатель ЦАС снизился в 1,37 раза.

Результаты исследования показывают, что причиной ЦАС, помимо нарушения контроля вентиляции со стороны центральной нервной системы, может быть обструкция дыхательных путей, и АТЭ может стать эффективным способом коррекции обоих состояний.

*****

Mostafavi S., Jafari A., Hoseini S., Khademian M., Kelishadi R. The efficacy of low and moderate dosage of diazepam on sleep bruxism in children: A randomized placebo-controlled clinical trial. J Res Med Sci. 2019 Jan 31;24:8. doi: 10.4103/jrms.JRMS_131_18. eCollection 2019.

В последние годы для лечения бруксизма сна (БС) применяется множество методов, однако некоторые дети не восприимчивы к существующим методам терапии. В связи с этим поиск новых препаратов для эффективного лечения БС является до сих пор актуальным.

В двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом клиническом исследовании приняли участие 109 детей среднего возраста в 7,37 лет (от 3 до 10 лет) с БС. Исследуемые были случайным образом распределены по трем группам, в которых назначались низкие или умеренные дозы диазепама или плацебо в течение 2 недель. Для детей в возрасте от 2 до 8 лет доза диазепама 2,5 и 5 мг считалась, соответственно, низкой или средней. У детей старше 8 лет дозы удваивались. Тяжесть БС оценивали с помощью опросников до лечения и через 2, 8 и 12 недель после применения препарата. Статистический анализ не выявил какого-либо значимого влияния низкой или средней дозы диазепама на тяжесть БС в исследуемых группах. Через 2 недели после лечения средний уровень БС значительно снизился во всех группах, в том числе в группе плацебо (P=0,0001). Не было существенной разницы между группами ни в одном из последующих наблюдений (P=0,554). Уровень избыточной дневной сонливости оценивался на 2 неделе исследования и был значительно выше в группах, принимавших диазепам (P=0,026).

Авторы делают вывод, что короткий курс диазепама неэффективен для долгосрочного контроля БС у детей.

*****

Ghosh D., Petrecca A., Khuhro A. Sleep-Related Eating Disorder (SRED): Paradoxical Effect of Clonazepam. J Clin Sleep Med. 2018 Jul 15;14(7):1261-1263. doi: 10.5664/jcsm.7242.

В кратком сообщении Ghosh и соавт. описан клинический случай 9-летнего мальчика с диагнозом миоклонической дистонии. Из коморбидных заболеваний пациент также страдал синдромом дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) тяжелого течения, инсомнией и парасомнией в медленноволновом сне (последнеий диагноз был поставлен на основании данных полисомнографического исследования). Для купирования симптомов СДВГ и инсомнии пациент регулярно принимал клонидин в дозе 0,1 мг перед сном и лиздексамфетамина мезилата по 40 мг утром. Из-за прогрессирования симптомов миоклонической дистонии (нарастания мышечного тонуса и непроизвольных движений) к лечению был добавлен клоназепам в дозе 0,5 мг перед сном. Одновременно с началом приема клоназепама у мальчика развился синдром приёма пищи во сне (СППС), который продолжался практически всю ночь. Клинические проявления СППС исчезли сразу после прекращения приема препарата.

Механизм парадоксального действия клоназепама в данном клиническом случае является неясным. По мнению авторов, наблюдаемый феномен аналогичен многим другим неврологическим или психиатрическим расстройствам, при которых специфическое лечение конкретного расстройства может вызывать появление другого заболевания того же спектра.

(Автор обзора С.Л. Центерадзе)