Дайджест по гиперсомниям и расстройствам циркадного цикла сна и бодрствования, март 2024 г.

Нарколепсия как проявление краниофарингиомы

Dodet P, Noiray C, Leu-Semenescu S, et al. Hypersomnia and narcolepsy in 42 adult patients with craniopharyngioma. Sleep. 2023;46(5):zsad032. doi:10.1093/sleep/zsad032

Первичные гиперсомнии центрального генеза, к которым относятся нарколепсия 1 и 2 типов, идиопатическая гиперсомния и синдром Клейне-Левина являются редкими заболеваниями. Распространённость нарколепсии 1 и 2 типов в общей сложности составляет до 0,07% в общей популяции, идиопатической гиперсомнии – до 0,01%, а распространённость синдрома Клейне-Левина составляет всего 1,8 на 1 000 000 человек. Однако следует также учитывать тот факт, что гиперсомнии могут проявляться в рамках других заболеваний, а точную распространённость таких форм гиперсомний объективно оценить пока не удалось.

По данным ранее проведённых исследований известно, что распространённость избыточной дневной сонливости при ревматоидном артрите составляет около 20%. А в исследовании P. Dobet и соавт. оценили распространённость гиперсомнии среди пациентов с краниофарингиомой – супраселлярной доброкачественной опухолью. Всего в данном исследовании на предмет наличия гиперсомнии были проанализированы клинические и нейрофизиологические данные 42 человек. По клиническим данным 80% из опрошенных отмечали у себя избыточную дневную сонливость, в то время как по нейрофизиологическим данным всего у 6 пациентов (14,3%) были выявлены признаки нарколепсии (по данным множественного теста латенции ко сну).

Несмотря на то, что распространённость гиперсомнии у пациентов с краниофарингиомой существенно меньше, чем распространённость жалоб на избыточную дневную сонливость, такая частота является значительно выше в сравнении с таковой в общей популяции. Результаты данной работы в очередной раз привлекают внимание практикующих врачей на необходимость исключения вторичной природы гиперсомнии, особенно при нетипичном течении заболевания.

Экспериментальная животная модель по изучению идиопатической гиперсомнии

Chen CR, Zhong YH, Jiang S, et al. Dysfunctions of the paraventricular hypothalamic nucleus induce hypersomnia in mice. Elife. 2021;10:e69909. Published 2021 Nov 17. doi:10.7554/eLife.69909

Идиопатическая гиперсомния (ИГ) является заболеванием, характеризующимся избыточной дневной сонливостью, при этом сон пациентов с ИГ продолжается более 11 часов в сутки. Также данное заболевание сопровождается наличием таких симптомов, как сонное опьянение, неосвежающие дневные засыпания и снижение уровня работоспособности ввиду сонливости.

ИГ является заболеванием, патогенетическая картина которого остаётся до конца не изученной. Одной из ведущих теоретических моделей на данный момент является развитие ИГ как следствие гиперактивации тормозных ГАМКергических рецепторов, расположенных в ключевых зонах мозга, отвечающих за инициацию сна. Однако подтвердить данную модель на животных пока не удалось. В новом исследовании C. Chang-Rui и соавт. удалось составить животную модель развития ИГ путём блокирования глутаматергических паравентрикулярных ядер гипоталамуса мышей. Было показано, что стимулирование данной зоны мозга приводит к повышенному уровню бодрствования, в то время как ингибирование активности этих нейронов, напротив, приводило к развитию типичной картины ИГ.

Следует учитывать, что данная животная модель пока носит экспериментальный характер и нуждается в дальнейшей проверке. Однако такие исследования необходимы в дальнейшем для более точного понимания патогенетической картины ИГ.

Синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) – проблема пациентов с нарколепсией?

Ren J, Zhao X, Su C, Li X, Zhou J. ADHD in narcolepsy: A closer look at prevalence and ties. Neurosci Biobehav Rev. 2024;156:105471. doi:10.1016/j.neubiorev.2023.105471

Нарколепсия является заболеванием спектра гиперсомний центрального генеза, а среди наиболее характерных симптомов нарколепсии принято выделять классическую пентаду: избыточная дневная сонливость, нарушенный ночной сон, гипнагогические/гипнапомпические галлюцинации, сонный паралич и катаплексия. Однако также среди характерных для нарколепсии симптомов некоторыми авторами выделяется трудности концентрации внимания, что рассматривается в рамках СДВГ у пациентов с нарколепсией.

Точная распространённость СДВГ у пациентов с нарколепсией до конца не изучена. Однако в одном из последних исследований J. Ren и соавт. провели мета-анализ предыдущих исследований, а общее количество пациентов с нарколепсией составило 839 человек. В результате проведённой работы было показано, что коморбидность нарколепсии и СДВГ встречается в 25% случаев у пациентов с нарколепсией. При этом обращает на себя внимание тот факт, что признаки СДВГ чаще встречаются у пациентов с нарколепсией 2 типа (40%), нежели чем с нарколепсией 1 типа (20%). В сравнении же с общей популяцией наличие нарколепсии увеличивает риск развития СДВГ в 9,6 раз.

С целью более успешной коррекции симптомов нарколепсии, следует учитывать не только нарушения со стороны сна, но и нарушенную концентрацию внимания.

Новый шаг к более эффективной компенсации jetlag синдрома

Hunyara JL, Daly KM, Torres K, et al. Teneurin-3 regulates the generation of non-image-forming visual circuitry and responsiveness to light in the suprachiasmatic nucleus. PLoS Biol. 2023;21(12):e3002412. Published 2023 Dec 4. doi:10.1371/journal.pbio.3002412

У большинства живых существ есть циркадные «часы» — набор биологических ритмов, которые работают примерно с 24-часовым циклом и которые влияют на уровень внимания, сонливости, аппетит, температуру тела и на другие циркадианные процессы. Нарушение работы этой системы — например, из-за сменной работы или поездок при jet-lag синдроме у людей — может иметь серьезные последствия. В предыдущих работах исследователи связывали постоянные нарушения циркадного ритма с повышенным риском развития рака, депрессии и других заболеваний. Циркадианные системы зависят не только от внутренних генетически детерминированных факторов, но и от внешних – в первую очередь от уровня освещённости. Чтобы узнать больше, J. Hunyara и соавт. провели поиск в базе данных биологических молекул, синтезирующихся в созревающем мозге мыши, а конкретно – в супрахиазмальном ядре (СХЯ).

Исследователи сконцентрировали фокус внимания на поверхностном белке теневрин-3 (Tenm-3),входящем в более обширное семейство белков, которые играют ключевую роль в развитии периферического зрительного анализатора. Затем была проведена генетическая модификация мышей, нацеленная на прекращение выработки Tenm-3 – в результате чего у животных развилось меньше связей между сетчаткой и СХЯ по сравнению с животными с интактным геном, кодирующим белок Tenm-3.

Следует отметить, что по мнению исследователей дальнейший анализ функций белка Tenm-3 вероятно позволит более точно определить механизмы развития бессонницы, но, помимо этого, также дальнейшие исследования позволят сделать шаг вперёд в более эффективной компенсации jet-lag синдрома.

Автор дайджеста: Головатюк Андрей Олегович

Дайджест по инсомниям, март 2024 г.

Эмоциональные поддерживающие факторы инсомнии

Baglioni C, Johann AF, Benz F, Steinmetz L, Meneo D, Frase L, Kuhn M, Ohler M, Huart S, Speiser N, Tuschen-Caffier B, Riemann D, Feige B. Interactions between insomnia, sleep duration and emotional processes: An ecological momentary assessment of longitudinal influences combining self-report and physiological measures. J Sleep Res. 2024 Apr;33(2):e14001. doi: 10.1111/jsr.14001.

Среди поддерживающих факторов инсомнии называют факторы разных модальностей, в том числе аффективные. С целью описания этих факторов было проведено наблюдение за тремя группами: пациенты с инсомнией (n = 97), нормально спящие, целенаправленно ограничивающие себя во сне (n = 41) и нормально спящие без ограничений сна (n = 45), — в течение 5 дней. В число исследуемых параметров входили частота сердечных сокращений (ЧСС) и вариабельность сердечного ритма, стратегии эмоциональной регуляции, валентность и вариабельность эмоциональных переживаний. Описанный дизайн исследования позволяет оценить влияние на сон ежедневно меняющихся факторов и учесть вариабельность этого влияния у разных людей. Вне зависимости от группы в дни, когда участники испытывали больше негативных эмоций, у них чаще наблюдалось более длительное бодрствование в течение ночи, а также более высокая ЧСС в течение дня. Использование адаптивных стратегий эмоциональной регуляции сопровождалось повышением эффективности сна, однако эта зависимость наблюдалась только в группе страдающих инсомнией. Исследование подтвердило тесную взаимосвязь между ежедневно меняющимися эмоциями и нарушениями сна.

Zhao C, Zhu Y, Zhuang JY. Spillover and spillback: Linking daily job insecurity to next-day counterproductive work behavior. Scand J Psychol. 2024 Apr;65(2):195-205. doi: 10.1111/sjop.12968

В качестве иллюстрации можно привести другое недавно проведённое исследование. В патогенезе инсомнии и её поддерживающих факторов рассматривается повторяющийся цикл, состоящий из симптомов инсомнии, ведущим к снижению продуктивности на следующий день, ощущению угрозы потери работы, в связи с этим и тревоги, вызывающей симптомы инсомнии на следующую ночь. Эта взаимосвязь между симптомами обычно базировалась на теоретических рассуждениях, однако недавнее исследование, в котором проводился опрос 132 работающих людей, дал статистическое подтверждение. Анализ данных показал, что чувство незащищённости в сфере труда достоверно связано с непродуктивным поведением на работе на следующий день, а симптомы инсомнии усиливают эту взаимосвязь. При этом защитным фактором являлась такая черта, как самосострадание: у тех участников, которые обладали самосостраданием, взаимосвязь между чувством незащищённости и непродуктивностью на работе на следующий день, не была значимой.

Инсомния и нарушения сна в перинатальном периоде повышают риск суицида

Palagini L, Cipriani E, Miniati M, Bramante A, Gemignani A, Geoffroy PA, Riemann D. Insomnia, poor sleep quality and perinatal suicidal risk: A systematic review and meta-analysis. J Sleep Res. 2024 Apr;33(2):e14000. doi: 10.1111/jsr.14000. 

Снижение риска суицида у молодых матерей является приоритетной целью в сфере здравоохранения. Факторы риска суицидального поведения включают психологические, психосоциальные и биологические, к которым относятся нарушения сна. Cистематический обзор 10 исследований (n = 807 760) влияния инсомнии и низкого качества сна на риск суицида в этой группе женщин показал, что такая связь действительно существует. Последующий мета-анализ продемонстрировал, что нарушения сна повышают риск суицидальных мыслей у беременных женщин более, чем в 3 раза (отношение шансов [ОШ] 3.47; 95% доверительный интервал [ДИ]: 2.63-4.57) вне зависимости от наличия диагноза депрессии. Наличие инсомнии и перинатальной депрессии повышало риск почти в 5 раз 4.76 (95% ДИ: 1.83-12.34; p < 0.001). Это исследование показывает необходимость своевременной оценки и коррекции нарушений сна у женщин в период беременности и после рождения ребёнка для предупреждения суицида.

Транскраниальная магнитная стимуляция улучшает медленноволновой сон

Wilckens KA, Mayeli A, Stepan ME, Peng CW, Habte RF, Sharma K, Janssen SA, Applegate SL, Wallace ML, Buysse DJ, Ferrarelli F. High frequency transcranial magnetic stimulation increases slow-wave activity during subsequent sleep in older adults with cognitive complaints. Brain Stimul. 2024 Mar 13:S1935-861X(24)00044-5. doi: 10.1016/j.brs.2024.03.008.

Высокочастотная (≥10 Гц) ритмическая транскраниальная магнитная стимуляция (ТМС), проводимая перед укладыванием, приводит к рикошетному повышению медленноволновой активности (продолжительности и индекса дельта-сна) при последующем засыпании. Объяснение этого феномена может быть следующим: те популяции нейронов, которые были в целом наиболее активны в течение бодрствования, демонстрируют более высокую активность медленноволнового сна. По мнению авторов, эта зависимость может опосредоваться аденозином, стимулирующим выделение астроцитами цитокинов (интерлейкин 1 и фактор некроза опухолей), которые, в свою очередь, стимулируют выделение гамма-аминомасляной кислоты, главного нейромедиатора медленноволнового сна. Снижение продолжительности и глубины медленноволнового сна ассоциированы с различными когнитивными нарушениями. Поэтому усиление активности медленноволнового сна играет важную роль среди пожилых людей с когнитивными нарушениями. Однако, эффект высокочастотной ритмической ТМС на сон и когнитивные нарушения у пожилых пациентов до сих пор не был изучен. В пилотное исследование эффективности высокочастотной (≥10 Гц) ритмической ТМС левой дорсолатеральной префронтальной коры в бодрствовании перед укладыванием на последующий медленноволновой сон были включены участники 60-85 лет с субъективными когнитивными нарушениями. Экспериментальное лечение проводилось с мощностью стимула 90-110% от порога моторного ответа в виде однократной 40-минутной сессии 11 участникам основной группы. 8 участников группы контроля получали симулированную ТМС. Высокочастотная ритмическая ТМС была ассоциирована со стойким повышением медленноволновой активности, особенно в первом цикле сна, выходящим за пределы стимулируемой зоны и наблюдавшимся в лобно-теменной и затылочной области. В небольшом участке медиальной лобно-теменной области такое повышение наблюдалось в течение всей ночи. Группа контроля не показала значимого усиления медленноволновой активности ни в одной из областей. Данное исследование расширяет знания об эффектах ТМС на сон в различных возрастных группах и может служить основанием для применения изучаемого протокола в целях улучшения когнитивных функций, опосредуемого воздействием на медленноволновой сон.

Автор дайджеста: Пчелина Полина Валерьевна

Координатор проекта: Горбачев Никита Алексеевич

 

 

Дайджест по нарушениям дыхания во сне, март 2024 г.

Влияние обструктивного апноэ во сне на сердечно-сосудистые исходы и смертность у молодых взрослых людей с врожденными пороками сердца: данные национальной выборки стационарных пациентов

Vyas A., Desai R., Ghadge N. et al. Impact of obstructive sleep apnoea on cardiovascular outcomes and mortality in young adults with congenital heart anomalies: insights from the national inpatient sample (2019). Cardiol. Young. 2024. doi: 10.1017/S1047951124000210.

Обструктивное апноэ сна (СОАС) относится к распространенным заболеваниям, а врожденные пороки сердца у взрослых (ВПС) также является значительной медицинской проблемой. Своевременная диагностика и лечение важны для улучшения качества жизни и снижения риска осложнений у этих больных. Ограниченное число исследований, посвященных сочетанию СОАС и ВПС у взрослых обуславливает необходимость дальнейшего изучения взаимодействия между этими патологическими состояниями. Авторы использовали базу данных, включавшую данные о 41950 госпитализированных пациентах с ВПС в возрасте от 18 до 44 лет. Были сформированы две группы пациентов – с СОАС и без него. Оценивалось влияние СОАС на смертность от всех причин, в том числе нарушения сердечного ритма и инсульта. Среди госпитализированных пациентов с ВПС у 6,3% (n = 2630) был выявлен СОАС. Сформированы две группы пациентов – с СОАС (n = 2590) и группа сравнения без СОАС (n = 2590), сопоставимые по среднему возрасту (35 лет) и состоявшие преимущественно из мужчин (60%). Среди пациентов с СОАС наблюдалась более высокая частота таких сопутствующих заболеваний, как хроническая обструктивная болезнь легких, гипотиреоз и предшествующая венозная тромбоэмболия, чем в группе без СОАС. Авторы обнаружили значимую связь СОАС с нарушениями сердечного ритма (относительный риск 2,99), но не выявили существенного влияния на риск смертности от всех причин, включая инсульт. В группе пациентов с СОАС также наблюдались большая частота повторных госпитализаций и большая длительность пребывания в стационаре, что закономерно приводило к большим финансовым затратам. Авторы приходят к заключению о значимом влиянии СОАС на состояние здоровья пациентов с ВПС и подчеркивают необходимость дальнейшего изучения влияния СОАС на эту категорию больных.

Связь между полом и сердечно-сосудистыми последствиями у пациентов с сердечной недостаточностью и обструктивным или центральным апноэ сна.

Huang B., Huang Y., Zhai M. et al. Association of Sex With Cardiovascular Outcomes in Heart Failure Patients With Obstructive or Central Sleep Apnea. J Am Heart Assoc. 2024; 13(5):e031186. doi: 10.1161/JAHA.123.031186.

Авторами изучалась связь пола с сердечно-сосудистыми исходами у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) в сочетании как с обструктивным, так и с центральным апноэ сна. В исследование были включены 453 пациента, госпитализированные по поводу ХСН, 71 (15,7%) женщина и 382 (84,3%) мужчины. Всем им было проведено кардиореспираторное мониторирование и выявлено обструктивное или центральное апноэ сна.  Первичной конечной точкой была совокупная смерть от сердечно-сосудистых заболеваний или незапланированная госпитализация по поводу декомпенсации ХСН. В течение среднего периода наблюдения 2,3 года первичная конечная точка достигнута у 248 (54,7%) пациентов. В общей популяции после поправки на потенциальные искажающие факторы женщины имели более высокий риск неблагоприятного исхода (66,2% против 52,6%; относительный риск 1,47). При этом вероятность повторной госпитализации у них была значимо выше (62,0% против 46,6%; относительный риск 1,55) по сравнению с мужчинами, но риск смерти от сердечно-сосудистых заболеваний был сопоставим (21,1% против 23,3%). Аналогично, у пациентов с ХСН с обструктивным апноэ сна женщины имели более высокий риск первичного исхода (81,8% против 46,3%, относительный риск 2,37) и повторной госпитализации по поводу ХСН (81,8% против 44,7%, относительный риск 2,46). Однако у пациентов с ХСН и центральным апноэ сна статистически значимая разница между женщинами и мужчинами выявлена не была. Авторами сделано заключение, что при наличии обструктивного апноэ сна женщины с ХСН имеют более высокий риск повторной госпитализации по поводу декомпенсации ХСН и смерти от сердечно-сосудистых заболеваний.

Прогностическая ценность маневров выдвижения нижней челюсти во время эндоскопии на фоне медикаментозного сна для успеха лечения ротовыми приспособлениями при обструктивном апноэ сна

Veugen C., Kant E., Kelder J.C. et al. The predictive value of mandibular advancement maneuvers during drug-induced sleep endoscopy for treatment success of oral appliance treatment in obstructive sleep apnea: a prospective study. J. Clin. Sleep Med. 2024; 20(3):353-361.

Задачей исследования было показать, что маневр по выдвижению нижней челюсти, проводимый при эндоскопическом исследования верхних дыхательных путей во время медикаментозного сна (слип-эндоскопия) может использоваться для прогнозирования успешности лечения обструктивного апноэ сна (СОАС) с помощью внутриротовых приспособлений (ВП). 77 пациентов с диагнозом СОАС средней степени тяжести были включены в исследование и прошли слип-эндоскопию. Оценивались уровень, степень и конфигурация коллапса верхних дыхательных путей. Кроме того, были выполнены маневры выдвижения нижней челюсти для прогнозирования успеха лечения ВП. 64 пациента завершили 6-месячное наблюдение. Положительный маневр выдвижения челюсти оказался в значительной степени связан с благоприятным ответом на использование ВП, тогда как стойкий латеральный коллапс ротоглотки при выполнении маневра по выдвижению нижней челюсти был в значительной степени связан с неблагоприятным результатом такого лечения. Полученные авторами результаты показывают, что для прогнозирования реакции на ВП следует отдать предпочтение маневру выдвижения нижней челюсти. Пациентов с положительным результатом маневра следует предупреждать о вероятно благоприятном результате терапии с помощью ВП, тогда как пациентов с постоянным латеральным орофарингеальным коллапсом следует информировать о вероятности недостаточного эффекта при использовании ВП.

Избыточная дневная сонливость связана с повышенным сердечно-сосудистым риском у пациентов с ишемической болезнью сердца и обструктивным апноэ сна.

Sun H., Du Z., Yu H. et al. Excessive daytime sleepiness is associated with increased residual cardiovascular risks among coronary artery disease patients with obstructive sleep apnea. Sleep Med. 2024; 115:131-136.

Избыточная дневная сонливость (ДС) является частым спутником обструктивного апноэ сна (СОАС) и есть данные, что она может обуславливать более высокие сердечно-сосудистые риски. Авторами проведено проспективное исследование, в которое вошли 1215 пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС). Все они прошли исследование ночного сна и в дальнейшем наблюдались в течение 3,7 лет. Сонливость определялась и оценивалась с помощью Эпвортской шкалы. Первичной конечной точкой были серьезные неблагоприятные сердечно-сосудистые и цереброваскулярные события (НССЦВС), включая сердечно-сосудистую смерть, инфаркт миокарда, инсульт и сердечную недостаточность. В итоговый анализ были включены 1027 пациентов, из которых у 129  произошли НССЦВС. Наличие ДС оказалось связано с более высокой частотой НССЦВС по сравнению с пациентами без ДС (относительный риск 2,83). ДС была значимо связана с большей частотой НССЦВС у пациентов с СОАС (относительный риск 1,76), тогда как значимой связи между ДС и сердечно-сосудистыми рисками у пациентов без СОАС выявлено не было. Сделан вывод о том, что наличие ДС у пациентов с СОАС и ИБС сопровождается значимым возрастанием сердечно-сосудистых рисков.

Автор дайджеста: Пальман Александр Давидович

Координатор проекта: Горбачев Никита Алексеевич

Дайджест по расстройствам детского сна, март 2024 г.

Первый период непрерывного сна у детей и подростков с ночным энурезом: дополнительная ценность в диагностике и наблюдении во время терапии.

Karamaria et al. First uninterrupted sleep period in children and adolescents with nocturnal enuresis: Added value in diagnosis and follow-up during therapy. Neurourol Urodyn. 2023 Nov 6. Neurourol Urodyn. 

Первый период непрерывного сна (ППНС) (время до первого эпизода энуреза/никтурии после засыпания) является часто исследуемым параметром у взрослых с никтурией, поскольку он напрямую коррелирует с качеством жизни больных. ППНС не был исследован в педиатрической популяции, поэтому целью данной работы являлось изучение ППНС, циркадного ритма диуреза, а также качества сна до и после 6-месячного лечения десмопрессином у детей при ночном энурезе (НЭ).

В исследовании приняли участие 30 детей с НЭ, ранее не получавших лечения. С помощью полисомнографического исследования были проанализированы: ППНС, индекс пробуждения и периодических движений конечностей (ПДК) и их корреляция с лабораторным исследованием мочи.

Анализ данных показал, что после терапии десмопрессином ППНС был достоверно дольше (р <0,001) а индекс ПДК – меньше (р = 0,023) у детей с НЭ. Были обнаружены значимые различия в циркадном ритме диуреза (ночной/дневной диурез, р = 0,041), ночной осмоляльности мочи (р = 0,009) и уровне креатинина (р = 0,001), что свидетельствует о повышении плотности мочи в течение ночи под действием десмопрессина. Также получены значимые различия между группами по антидиуретическому эффекту (диурез [p = 0,013] и скорости диуреза (p = 0,008).

Авторы рекомендуют дальнейшие исследования ППНС в педиатрической популяции, поскольку этот параметр может быть значимым для определения терапевтических стратегий при НЭ.

Возрастные различия в показателях физической активности и параметрах сна, оцениваемых акселерометром, среди детей и подростков с расстройствами аутистического спектра и без них: данные мета-анализа

Liang et al. Age-Related Differences in Accelerometer-Assessed Physical Activity and Sleep Parameters Among Children and Adolescents With and Without Autism Spectrum Disorder: A Meta-Analysis. JAMA Netw Open. 2023. 6(10): e2336129

Показано, что регулярные физические нагрузки улучшает параметры сна у детей с расстройствами аутистического спектра (РАС) в виде сокращения времени засыпания и увеличения продолжительности сна. Однако данные о групповых различиях в физической активности и параметрах сна среди детей с РАС и без них неубедительны, а возрастные эффекты остаются неясными. Целью данного обсервационного исследования являлось изучение связей между физической активностью и параметрами сна у детей с РАС и без таковых нарушений.

В исследовании приняли участие 805 детей с РАС и 1573 детей контрольной группы. Оценка параметров физической активности и сна проводилась с помощью актиграфии. По сравнению со сверстниками контрольной группы, дети с РАС имели более низкий уровень умеренной и высокой физической активности (мин/в день), общего времени сна, эффективности сна и более продолжительную латентность сна. Эти результаты свидетельствуют о том, что необходимы инициативы общественного здравоохранения для решения вопроса об умеренной и высокой физической активности и здоровье сна среди детей и подростков с РАС.

Хронотип и нарушения сна у детей c эпилепсией.

Ozcelik et al. Chronotype and sleep disorders in children with epilepsy. Epileptic Disord. 2023. 25(3):309-320.

Нарушение циркадианного ритма могут влиять на частоту и резистентность эпилептических припадков. В этом исследовании авторы изучили влияние нарушений цикла сон-бодрствование и других нарушений сна на детей с эпилепсией.

В работе были включены 125 детей и подростков (55 детей основной и 70 контрольной группы). Всем участникам было предложено заполнить детскую шкалу тревоги и депрессии (ДШТД), шкалу нарушений сна для детей (ШНСД), анкету детского хронотипа (АДХ), опросник утро-вечер. При помощи последнего оценивается на какое время дня приходится пик наибольшей активности: в утреннее, промежуточное или вечернее время.

Участники контрольной группы имели большую продолжительность сна (в среднем 595 минут против 570 минут), более низкие показатели вечернего (в среднем 28 против 30) и более высокие показатели утреннего (12,9% против 1,8%) и промежуточного (74,3% против 60%) хронотипов. Дети и подростки с эпилепсией набрали более высокие баллы по нарушениям дыхания во сне (p = 0,001), инсомническим расстройствам (p = 0,044), расстройствам цикла сон-бодрствование (p = 0,037), избыточной дневной сонливости (p = 0,001). По результатам ДШТД дети с эпилепсией набрали значительно более высокие баллы по всем субшкалам по сравнению с контрольной группой (р <0,05).

Авторы обнаружили, что дети и подростки с эпилепсией имели более короткую продолжительность сна, чаще наблюдались среди них вечерние хронотипы и имели более выраженные симптомы нарушения сна по сравнению с контрольной группой.

Исследование связи между интернет-зависимостью, риском ожирения и нарушениями сна у детей

Duran et al. Investigation of the correlation between internet addiction, obesity risk and sleep disorder in children. J Pediatr Nurs. 2023. 73:e409-e417

В исследовании Duran и соавт. изучили корреляции между интернет-зависимостью, риском ожирения и нарушениями сна у детей в возрасте от 7 до 10 лет.  Данные собирались с помощью формы описательной информации для родителей и детей, шкалы семейной детской интернет-зависимости (ШСДИЗ), опросника семейного питания и физической активности (ОСПФА) и шкалы нарушений сна для детей (ШНСД).

В результате анализа установлена статистически значимая, положительная корреляция между индексом массы тела (ИМТ) и показателями ШСДИЗ у детей (р <0,001). Имелась статистически значимая, отрицательная корреляция между общим баллом ОСПФА и общим баллом ШСДИЗ (p = 0,007). Между общим баллом ШНСД и общим баллом ШСДИЗ наблюдалась статистически значимая, положительная корреляция (p <0,001). По данным регрессионного анализа, ШСДИЗ был определяющим фактором на значимых уровнях для ОСПФА и ШНСД (p <0,05).

В результате исследования было установлено, что увеличение использования интернета отрицательно влияет на физическую активность и здоровое питание, а также увеличивает риск нарушения сна.

Автор дайджеста: Центерадзе Серго Леванович

Координатор проекта: Горбачев Никита Алексеевич

Дайджест по расстройствам движения во сне и расстройству поведения в быстром сне, март 2024 г.

Стимуляционные методы лечения синдрома беспокойных ног

Dirks CAH and Bachmann CG. From brain to spinal cord: neuromodulation by direct current stimulation and its promising effects as a treatment option for restless legs syndrome. Front. Neurol. 2024; 15: 1-8.

В обзоре литературы приводятся данные об эффективности стимуляционных методик в лечении синдрома беспокойных ног (СБН). К этим методикам относят транскраниальную магнитную стимуляцию (ТМС). Авторы отмечают, что ТМС первичной моторной и дополнительной моторной коры может оказывать кратковременный терапевтический эффект при СБН. Помимо снижения балла по рейтинговой шкале СБН международной группы исследователей СБН, представлены объективные данные эффективности ТМС. С помощью функциональной магнитно-резонансной томографии (фМРТ) выявили увеличение функциональной активности в сенсомоторных областях и затылочных долях. Кроме ТМС в лечении СБН исследовалась трансвертебральная стимуляция постоянным током. Ее использование также показало кратковременную эффективность при синдроме. Однако объективность этих результатов находится под вопросом. Это связано с небольшим размером выборок в исследованиях и субъективными методами оценок СБН.  Также в данном обзоре приводятся данные об использовании инвазивной стимуляции спинного мозга при синдроме, но исследование проводилось без плацебо-контроля. Поэтому, несмотря на перспективность применения данных методик, их исследование необходимо продолжить в рамках исследований более высокого качества.

Периодические движения конечностей при расстройстве поведения в фазу быстрого сна

Salsone, M.; Vescio, B.; Quattrone, A.; Marelli, S.; Castelnuovo, A.; Casoni, F.; Quattrone, A.; Ferini-Strambi, L. Periodic Leg Movements during Sleep Associated with REM Sleep Behavior Disorder: A Machine Learning Study. Diagnostics 2024, 14, 363.

У большинства пациентов с идиопатическим расстройством поведения в быстром сне (ИРПБС) наблюдаются повторяющиеся подергивания ног во время сна. Авторы описывают их как периодические движения конечностей (ПДК). Клиническая дифференциация пациентов с ИРПБС с ПДК во сне и без них является сложной задачей без полисомнографического подтверждения. Целью данного исследования является разработка нового подхода машинного обучения для выявления различий ИРПБС с ПДК и ИРПБС без ПДК. Машинное обучение (МО) – это использование математических моделей данных, которые помогают компьютеру обучаться без непосредственных инструкций. МО считается одной из форм искусственного интеллекта. Всем участникам исследования была проведена полисомнография с видео-мониторированием для подтверждения клинического диагноза. В результате машинного обучения были выявлены результаты при дифференциации фенотипов ПДК с чувствительностью 96% и специфичностью 74%. То есть, алгоритмы МО точно отличают пациентов с ИРПБС с ПДК от пациентов без ПДК.

Взаимосвязь между психологическим стрессом и бруксизмом сна

Walentek, N.P.; Schäfer, R.; Bergmann, N.; Franken, M.; Ommerborn, M.A. Association between Psychological Distress and Possible, Probable, and Definite Sleep Bruxism—A Comparison of Approved Diagnostic Procedures. J. Clin. Med. 2024, 13, 638.

Связь между бруксизмом сна (БС) и психологическим стрессом изучалась в многочисленных исследованиях. По результатам этих исследований данные получились противоречивыми. Для определения БС применялись различные диагностические процедуры. Целью данного исследования было прямое сравнение связи между уровнем психологического стресса и БС, диагностируемым различными общепринятыми методами. Были исследованы 45 пациентов. Использовались следующие диагностические методы определения БС: самоотчет, клиническая оценка и полисомнография с аудио- и видеозаписью. Уровень психологического стресса измерялся с использованием симптоматического опросника 90 (СО-90). По результатам этого опросника уровень стресса существенно не отличался между субъектами с БС и без него. Углубленный корреляционный анализ самоотчетов и клинических данных выявил корреляцию с СО-90 от слабой до средней (r = 0,12–0,44). Переменные инструментальных методов, такие как индекс БС (количество эпизодов БС в час) по данным полисомнографии, практически не коррелировали с психологическим дистрессом (r = -0,06-0,05). Таким образом, уровень психологического стресса практически не связан с БС.

Гендерные различия у японского населения при расстройстве поведения в фазу быстрого сна

Mano, M.; Nomura, A.; Sasanabe, R. Gender Difference in REM Sleep Behavior Disorder in Japanese Population: Polysomnography and Sleep Questionnaire Study. J. Clin. Med. 2024, 13, 914.

РПБС обычно распространено среди мужчин и является установленным фактором риска нейродегенеративных заболеваний из группы α-синуклеинопатий (например, болезни Паркинсона). По мере старения населения распространенность α-синуклеинопатий увеличивается. Авторы исследования поставили цель уточнить клинические характеристики РПБС с точки зрения гендерных различий у японского этноса. Доля пациентов мужского пола с РПБС (65,2%) была достоверно выше, чем у пациентов женского пола (34,8%). Кроме того, женщины (70,5 ± 8,2 года) были достоверно старше мужчин (67,9 ± 8,0 лет, р < 0,05). Средний балл по скрининговому опроснику РПБС был значительно выше у мужчин, чем у женщин (8,6 ± 2,9 против 7,7 ± 3,1, p < 0,05), средний балл по Питтсбургскому индексу качества сна был также значительно выше у мужчин (7,2 ± 3,6 против 5,9 ± 3,1, р < 0,001). У женщин же был выше уровень депрессии до данным опросника самооценки депрессии, чем у мужчин. При полисомнографии у мужчин выявлены более высокие показатели обструктивного апноэ во сне и большая продолжительность 1 стадии NREM-сна. После поправки на возраст, ИМТ и полисомнографические параметры авторы обнаружили, что у женщин с РПБС качество сна было хуже, а уровень депрессии значительно выше, чем у мужчин.

Автор дайджеста: Горбачев Никита Алексеевич.

Дайджест по гиперсомниям, февраль 2024 г.

Гены, предрасполагающие к развитию идиопатической гиперсомнии
Cherasse Y, Taira Y, Rassu AL, Barateau L, Evangelista E, Muratani M, Funato H, Yanagisawa M, Dauvilliers Y. Association between idiopathic hypersomnia and a genetic variant in the PER3 gene. J Sleep Res. 2024 Jan 22:e14146. doi: 10.1111/jsr.14146. Epub ahead of print. PMID: 38253863.

Идиопатическая гиперсомния (ИГ) является заболеванием, относящимся к группе центральных гиперсомний в соответствии с международной классификацией расстройств сна 3 пересмотра (МКРС-3). ИГ является орфанным заболеванием, а её распространённость оценивается в 0,05-0,1% в общей популяции в соответствии с данными различных исследований. Точной патогенетической картины развития ИГ на данный момент установить не удалось, однако ведущей на сегодняшний день является теория гиперактивности ГАМКергических рецепторов в ключевых зонах центральной нервной системы, отвечающих за наступление и поддержание сна. Также неизвестными остаются и предрасполагающие факторы, увеличивающие риск развития ИГ.

В одной из недавних публикаций, являющейся совместным трудом исследователей из Японии, Франции и США, проводилась оценка генетических маркёров, наличие которых может свидетельствовать о повышенном риске развития ИГ. В исследовании приняли участие 79 человек с подтверждённым диагнозом ИГ. В генетический анализ были включены 182 гена, отвечающих за кодирование белков, которые принимают участие в регуляции сна и циркадианных ритмов. В качестве группы контроля выступали 574 добровольца без диагноза гиперсомнии.

В конечном итоге у 49 пациентов в группе с ИГ (62% пациентов) была найдена мутация в гене PER3, при этом такая представленность мутации гена PER3 в выборке пациентов с гиперсомнией значимо выше, чем в контрольной группе. Исследователи подчёркивают, что ген PER3 может быть предрасполагающим фактором развития ИГ, что может стать ключом к исследованиям, посвящённым патогенетической картины ИГ.

 

Возможность применения иных критериев диагностики нарколепсии у детей.

Anantharajah A, Davey MJ, Nixon GM. Sleepy Kids: are the current diagnostic criteria for multiple sleep latency tests enough? Sleep Med. 2024 Feb;114:272-278. doi: 10.1016/j.sleep.2024.01.014. Epub 2024 Jan 11. PMID: 38244465.

Нарколепсия относится к группе гиперсомний. Она характеризуется классической пентадой симптомов: избыточная дневная сонливость, нарушенный ночной сон, гипнагогические/гипнапомпические галлюцинации, сонный паралич и катаплексия. Диагностическими критериями нарколепсии является наличие по множественному тесту латенции сна (МТЛС) 2 и более ранних засыпания (менее 8 минут) с наличием раннего наступления фазы быстрого движения глаз (БДГ) в соответствии с рекомендациями Американской академии медицины сна (AASM). Нарколепсия может дебютировать в любом возрасте, однако пик заболеваемости приходится на 15 лет. Актуальной проблемой в диагностике нарколепсии является отложенная диагностика (разница во времени между началом симптомов и постановкой диагноза), при этом наиболее часто такой феномен встречается при начале развития симптомов в детском возрасте. С целью решения данной проблемы Европейская рабочая группа по изучению нарколепсии предложила иные критерии диагностики для детей младше 12 лет: для диагностики нарколепсии достаточно латенции ко сну до 12 минут вместо 8.

В одном из последних исследований, проведённом A. Anantharajah и соавт., производилась ретроспективная оценка МТЛС, собранных с 2004 по 2021 год у детей с гиперсомниями. Всего в исследование было включено 253 записи, из которых 122 были с пограничными значениями (время засыпания более 8 минут, но менее 20 минут). При более тщательном анализе этих записей было выявлено, что у 2/3 из них было более 2 эпизодов раннего наступления фазы БДГ, а время засыпания составило от 8 до 12 минут. В дальнейшем этим людям был поставлен диагноз нарколепсии.

В заключении авторы отмечают, что оценка МТЛС у детей требует модификации критериев, отличающегося от таковых для взрослых.

 

Имеет ли смысл повторять множественный тест латенции сна в случае отрицательного первичного результата?

Nisbet LC, Nixon GM, Anantharajah A, Davey MJ. Is there a role for repeating the multiple sleep latency test across childhood when initially non-diagnostic? Sleep Med. 2024 Jan 24;115:1-4. doi: 10.1016/j.sleep.2024.01.022. Epub ahead of print. PMID: 38286043.

В другом исследовании, которое оценивало диагностические критерии нарколепсии у детей, поднимался вопрос о повторном выполнении МТЛС в случае получения отрицательного результата в отношении нарколепсии у детей. В исследование было включено 19 детей, имеющие клинические признаки нарколепсии, но при этом по результатам МТЛС не имеющих данных за наличие нарколепсии. При повторном выполнении МТЛС у 6 из 19 детей были выявлены признаки нарколепсии (в среднем повторное исследование проводилось через 2,9 года), а при третьем проведении МТЛС (в среднем через 1,2 года после второго МТЛС) у 2 из 13 детей были обнаружены признаки гиперсомнии.

Следует подчеркнуть важность проведения повторного МТЛС в случае, если при наличии характерной клинической картины выявить объективных критериев нарколепсии не удалось. Однако предстоит найти ответ на вопрос о том, через какое время после впервые проведённого МТЛС следует повторить исследование.

Автор дайджеста Головатюк А.О.

Координатор проекта: Горбачев Никита Алексеевич.

E-mail: nikit.gorbacheff@yandex.ru

Дайджест по инсомниям, февраль 2024 г.

Рост распространённости инсомнии

Shan W, Peng X, Tan W, Zhou Z, Xie H, Wang S. Prevalence of insomnia and associations with depression, anxiety among adults in guangdong, China: A large-scale cross-sectional study. Sleep Med. 2024 Feb 1;115:39-47. doi: 10.1016/j.sleep.2024.01.023. Epub ahead of print. PMID: 38330694.

Ahn E, Baek Y, Park JE, Lee S, Jin HJ. Elevated prevalence and treatment of sleep disorders from 2011 to 2020: a nationwide population-based retrospective cohort study in Korea. BMJ Open. 2024 Feb 2;14(2):e075809. doi: 10.1136/bmjopen-2023-075809.

Вместе с ростом распространённости депрессии и других нарушений психического здоровья увеличивается и распространённость инсомнии. Кросс-секционное исследование 51774 взрослых человек в Китае в 2022 году показало, что распространённость инсомнии составила 24,8%. Инсомния почти в 10 раз повышала риски иметь сопутствующую депрессию (отношение шансов [ОШ]:11.29, 95 % ДИ: 9.58-13.29) или тревожное расстройство (ОШ:10.98, 95 %CI: 8.78-13.72).Рассчитанные факторы риска, ассоциированные с инсомнией, включали как уже известные (женский пол, хронические заболевания, употребление алкоголя), так и те, которые раньше не оказывались значимыми (большая продолжительность обучения).

Такой же тренд наблюдается в Южной Корее, где был проведён анализ заявок на получение медицинской страховки по всей стране с 2011 по 2020 года. За это период общая распространённость нарушений сна выросла с 7.62%до 14.41%. Этот рост был обусловлен в первую очередь ростом распространенности инсомнии, которая наблюдалась в 91,4% от всех зарегистрированных случаев нарушений сна. Диагнозы заболеваний выставлялись в соответствии с Международной классификацией расстройств сна, 3 пересмотра, 2014г. Бензодиазепины стали самым часто назначаемым препаратом в случаях нарушений сна. Доля женщин среди всех пациентов с нарушениями сна также выросла, достигнув почти 60%.

Объяснением такого роста может быть увеличение распространённости других заболеваний, которые имеют общий патогенез с инсомнией (злоупотребление лекарственными препаратами и другими веществами, психические, онкологические, нейродегенеративные). Важную роль в росте заболеваемости инсомнией могла сыграть пандемия COVID-19. Увеличение информации о сне и его расстройствах могло привести к повышению обращаемости пациентов, которые раньше не воспринимали свои симптомы всерьёз. Тренд к увеличению распространённости нарушений сна наблюдается и в других странах: США, странах Европы и Японии.

Комплаенс при инсомнии коморбидной СОАС

BaeMR, LeeYH, LeeSW, ChungS, ChungYS. Positive airway pressure therapy compliance in patients with comorbid insomnia and sleep apnea (COMISA). Clin Exp Otorhinolaryngol. 2024 Jan 31. doi: 10.21053/ceo.2023.00017.

Считается, что сочетание инсомнии с СОАС (comorbid insomnia and sleep apnea (COMISA)) представляет особые сложности для терапевта. Такие симптомы инсомнии, как повышенная чувствительность к внешним раздражителям, трудности засыпания, могут представлять собой потенциальное препятствие для СиПАП-терапии, снижая комплаенс пациентов. Это предположение проверили в сравнительном исследовании 43 пациентов с синдромом COMISA и 86 пациентов с СОАС без инсомнии, которым была назначена СиПАП терапия. Оценка комплаенса через 3 и 9 месяцев показала, что группы не различались по числу ночей использования ПАП-терапии, а также по числу ночей, когда ПАП-терапия продолжалась более 4 часов

Злоупотребление фенибутом

Penzak SR, Bulloch M. Phenibut: Review and Pharmacologic Approaches to Treating Withdrawal. JClinPharmacol. 2024 Feb 10. doi: 10.1002/jcph.2414.

β-фенил-γ-аминомаслянаякислота (фенибут) является аналогом тормозного нейротрансмиттера, γ-аминомаслянойкислоты (ГАМК). Фенибут был впервые синтезирован в СССРв 1960-е годы. В настоящее время этот препарат позиционируется на рынке, как ноотроп с анксиолитической активностью, назначается при генерализованном тревожном расстройстве, социальной тревоге, бессоннице и абстинентном синдроме при алкоголизме. В отличие от России, в США этот препарат отпускается без рецепта, что привело к росту случаев превышения дозировки препарата, интоксикации и синдрома отмены. Стандартизованных рекомендаций по ведению таких пациентов пока нет. Суммировав данные 29 описанных клинических случаев авторы обзора отмечают, что может быть эффективно назначение баклофена, бензодиазепинов и фенобарбитала в качестве монотерапии или в комбинации. Дополнительные препараты включают антипсихотики, дексмедетомидин, габапентин и прегабалин. Назначение фенобарбитала предпочтительнее в случае риска развития судорог. Рост случаев передозировки и зависимости от фенибута говорит о необходимости учитывать его потенциал злоупотребления.

Функциональные системы мозга при инсомнии

Yin, X., Jiang, T., Song, Z. et al. Increased functional connectivity within the salience network in patients with insomnia. Sleep Breath (2024). https://doi.org/10.1007/s11325-024-03002-7

В последние десятилетия благодаря нейровизуализационным исследованиям были описаны ранее неизвестные системы головного мозга и особенности их функционирования в норме и при патологии, например, сеть пассивного режима работы мозга, исполнительная сеть мозга. Сеть выявления значимости (salience network, СВЗ) обеспечивает переключение между двумя описанными сетями, определяет значимость внешней информации и сигналов тела, а также играет роль в эмоциональной регуляции и регуляции сна. В эту систему входят передняя островковая доля, дорсальная передняя поясная кора (с двух сторон) и надкраевая извилина с двух сторон. Функциональные связи между этой системой и другими отделами головного мозга определяют правильную реализацию всех её функций. Сравнение нейровизуализационных данных функциональной магнитно-резонансной томографии (фМРТ) 30 пациентов и 30 здоровых испытуемых показало различия в функциональной связности СВЗ: при инсомнии наблюдалась повышенная связность внутри этой системы, особенно между передней поясной корой и правой верхней лобной извилиной, между правой верхней лобной извилиной и правой надкраевой извилиной, между правым островком и левой надкраевой извилиной. Повышение функциональной связности коррелировало с уровнем тревоги и депрессии, измеренным клинически с помощью шкал Гамильтона, и с качеством сна, измеренным с помощью Питтсбургского индекса качества сна. Авторы исследования предполагают, что повышение функциональной связности в СВЗ может быть связано с низким качеством сна и выраженностью негативных эмоций.

Автор обзора Пчелина П.В.

Медифлекс Хоумкер

Общество с ограниченной ответственностью  «РусМедХолдинг»

 

 

 

 

 

 

Адрес: 105203, г.Москва, ул. 12-я Парковая д.7, под. 2

Телефон: +7 (800) 775 50 58, +7 (499) 444 19 94

E-mail: info@mfhc.ru

Сайт: https://mfhc.ru/

Компания MEDIFLEX HOMECARE является ведущим поставщиком медицинского оборудования в области респираторной медицины, паллиативной помощи и орфанных заболеваний (муковисцидоз, СМА, БАС, МДД и др.)
С 2001 года мы предлагаем стационарные и портативные концентраторы
кислорода, аппараты CPAP/BPAP/ИВЛ, спирометры, жилетные перкуторы,
системы кардиореспираторного мониторинга, дыхательные контуры, маски и
тренажеры, энтеральные насосы, инфузоматы, электрокардиографы,
аспираторы-отсасыватели, мониторы пациента и др.
В число эксклюзивных предложений входит несколько инновационных
приборов :
— пневмовибрационная жилетная система для очистки дыхательных путей YK-
800 (современный аналог прибора Vest Airway Clearance System, Hill Rom,
США);
— аппарат многофункционального применения — Comfort Cough II — IPP-
перкуссионер, жилетный перкутор и откашливатель в одном устройстве;
— портативный концентратор кислорода Kingon P2.
Проводим выездные мастер-классы, апробацию, консультации. Располагаем
собственным лицензированным сервисным центром.
MEDIFLEX HOMECARE открыта к сотрудничеству с практикующими докторами,
благотворительными фондами, лечебно-профилактическими учреждениями и
деловыми партнерами.