Нарушения детского сна, февраль 2024 г.

 

Обструктивное апноэ во сне у детей-астматиков: кросс-секционное исследование о распространенности и факторах риска

Santos et al. Obstructive sleep apnea in asthmatic children: a cross-sectional study about prevalence and risk factors. 2023 Sep-Oct; 99(5): 443–448.

Целью исследования Santos и соавт. являлся анализ распространенности синдрома обструктивного апноэ сна (СДОАС) у детей с тяжелой бронхиальной астмой (БА) по сравнению со случаями БА легкой и средней степени тяжести. По мнению авторов у детей с тяжелой БА будет более высокая распространенность СДОАС.

В кросс-секционном исследования приняли участие 80 детей (51,3% женского пола. 18,5% больных имели диагноз ожирения) в возрасте от 7 до 18 лет. Диагноз БА был поставлен по критериям Международного консенсуса по БА. Для количественной оценки показателей дыхания во сне проводилось кардиореспираторное мониторирование.

Функциональные тесты легких были получены у 80 добровольцев, 45% из них имели характер обструкции. Домашние тесты на апноэ сна были проведены у 76 добровольцев со средним индексом обструктивного дыхания 1,8 эпиз./час. Обструктивное апноэ во сне было обнаружено у 49 добровольцев (61,2%). Авторы не обнаружили связи между обструктивным апноэ во сне и полом или тяжестью БА.

 

Эффективность стандартной уротерапии при лечении ночного энуреза у детей: систематический обзор

Jørgensen et al. The efficacy of standard urotherapy in the treatment of nocturnal enuresis in children: A systematic review. J PediatrUrol. 2023 Apr;19(2):163-172.

Стандартная уротерапия у детей с ночным энурезом (НЭ) является лечением первой линии в соответствии с действующими рекомендациями Международного общества по проблемам недержания мочи у детей (ICCS). Целью данного обзора является проведение систематического поиска в литературе для оценки использования стандартной уротерапии в лечении детей с первичным НЭ.

Было проанализированы результаты  двадцати двух рандомизированных контролируемых исследований, в которых сообщалось, что 0-92% детей остаются сухими после лечения уротерапией. В трех исследованиях, где индивидуализировали и оптимизировали питье и мочеиспускание в течение дня получили более высокие оценки качества по шкале QualSystи, сообщили о небольшом количестве детей, у которых наблюдалось полное разрешение НЭ (5–33%).

Несмотря на полученные положительные результаты, большинство исследований имели низкое качество. Авторы пришли к выводу, что в настоящее время недостаточно доказательств для рекомендации стандартной уротерапии детям с первичным НЭ в качестве метода лечения первой линии. Необходимы высококачественные исследования четко определенной популяцией детей с НЭ, чтобы установить роль стандартной уротерапии в лечении первой линии детей с НЭ.

 

Бруксизм сна у детей и подростков: обзор

Huynh  et al.Sleep bruxism in children and adolescents-A scoping review. J OralRehabil. 2024 Jan;51(1):103-109.

В настоящем обзоре оценили распространенность, патофизиологию, диагностику и лечение детей и подростков с бруксизмом сна (БС). В исследовании были включены 144 публикации из которых 83 были о возможном БС, 37 о вероятном БС, 20 о определенном БС.

В результате было определено, что распространенность БС колеблется от 5% до 50% в зависимости от возрастного диапазона и диагноза БС (возможный, вероятный или определенный). Патофизиология БС была связана с поведенческими проблемами и нарушениями сна (синдром обструктивного апноэ сна, храп, ночные кошмары, а также с респираторными заболеваниями (аллергия, оральное дыхание). Для лечения БС применяются окклюзионные каппы, оральные приспособления и некоторые лекарственные средства, хотя последний вариант подтверждается ограниченными данными у детей.

Авторы рекомендуют дальнейшие исследования сопутствующих заболеваний, диагностических и лечебных методов для улучшения исхода заболевания у таких пациентов.

 

Беспокойный сон у детей с эпилептическими и неэпилептическими ночными приступами

Senel et al. Restless sleep disorder in children with epileptic and non-epileptic nocturnal attacks. J Sleep Res. 2024 Feb;33(1)

Беспокойный сон (БС) — расстройство сна, характеризующееся наличием частых движений крупных мышц во время сна, которые могут быть коморбидными с другими состояниями/заболеваниями. В данном исследовании изучали частоту и характеристики БС среди детей,  которым проводилась полисомнография (ПСГ) в связи с эпилептическими и неэпилептическими ночными приступами.

В работу были включены 62 детей (17 детей с ночными эпилептическими приступами, 20 детей с парасомниями медленного сна и 25 детей с ранее неклассифицированными ночными приступами).

В результате среднее количество движений крупных мышц были значительно выше у детей с эпилепсией, связанной со сном. БС наблюдался у 47,1% пациентов с эпилепсией, у 25% пациентов с парасомнией и у 20% пациентов с ранее неклассифицированными ночными приступами. Пациенты с БС имели более низкие уровни ферритина, чем пациенты без БС во всех подгруппах. Результаты исследования демонстрирует высокую распространенность БС у детей с эпилепсией с ночными приступами, связанной с увеличением мощности циклического альтернирующего паттерна.

Автор обзора С.Л. Центерадзе

Координатор проекта: Стрыгин Кирилл Николаевич.

E-mail: strygin67@mail.ru

Сайт: www.rossleep.ru 

Уфа 14.06.2023

Хабаровск 9.12.2023

В субботу, 9 декабря 2023 года, в Хабаровске прошёл четвертый в этом году семинар по медицине сна, организованный Российским обществом сомнологов. На этот раз он был подготовлен совместно с сотрудниками неврологического отделения ООО «РЖД-Медицина»: заведующей отделением Сердюк Н.Б. и врачом-неврологом, председателем Хабаровского краевого регионального отделения РОС Говзман В.В. В конференц-зале отеля «Хабаровск-Сити» встретились более 60 сомнологов, неврологов и представителей других медицинских специальностей, обсудивших различные аспекты нарушений сна. В центре внимания сомнологической части семинара, как обычно, были наиболее актуальные нарушения сна, хроническая инсомния и синдром обструктивного апноэ сна, и методы их коррекции. Кроме того, были заслушаны доклады по нарушениям сна у детей, взаимосвязи эпилепсии и нарушений сна и подбор лекарственной терапии, а также современным представлениям о патофизиологии синдрома беспокойных ног, диагностике, лекарственной и нелекарственной терапии.

Насыщенная программа, включавшая доклады президента РОС Полуэктова М.Г., других ведущих сомнологов и неврологов, их обсуждение, знакомство c самой современной сомнологической аппаратурой и лекарственными средствами, активное общение в кулуарах семинара должны помочь участникам семинара сохранить высокий уровень профессиональной помощи нашим пациентам.

Следующий региональный семинар РОС — 13 марта 2024 года в Казани.

Дайджест по нарушениям детского сна, сентябрь 2023

Апноэ сна у детей школьного возраста проживающих в высокогорных регионах

M Grimm, A Seglias, L Ziegler, M Mademilov, E Isaeva, K Tynybekov, A Tilebalieva, N Osmonbaeva, M Furian, T M Sooronbaev, S Ulrich, K E Bloch. Sleep apnea in school-age children living at high altitude. Pulmonology. 2023 Mar22;S2531-0437(23)00044-2.

В исследовании Seglias и соавт. оценили распространенность апноэ во сне у детей, живущих в высокогорных регионах. Всего было обследовано 78 детей в возрасте от 7 до 14 лет. В основной группе вошли дети, проживающие в высокогорных регионах (2500 – 3800 м над уровнем моря), а группе контроля – проживающие на более низкогорных регионах (700-800 м над уровнем моря). Для оценки показателей дыхания во сне всем испытуемым проводилось ночное респираторное мониторирование.

По результатам исследования у детей, проживающих в условиях высокогорья (n = 37, 17 девочек, медиана возраста 10,8 лет [9,6;13,0]), при исследовании показателей дыхания во сне выявлены: среднее значение ночной пульсоксиметрии 90% (89;91), индекс десатурации (>3%) 4,3эпиз./час (2,5;6,7), индекс апноэ/гипопноэ общий 1,7эпиз./час(1,0;3,6), индекс центрального апноэ – 1,6эпиз./час (1,0;3,3).

При анализе показателей дыхания во сне контрольной группы (n=41, 17 девочек, возраст 11,6 лет [9,5;13,0]) исследования сна выявили: среднее значение ночной пульсоксиметрии 97% (96;97), индекс десатурации (>3%) 0,7эпиз./час (0,2;1,2), индекс апноэ/гипопноэ общий 0,4эпиз./час (0,1;1,0), индекс центрального апноэ 0,3эпиз./час (0,1;0,7).

Авторы делают вывод, дети, проживающие в высокогорных регионах, продемонстрировали худшие показатели дыхания во сне по сравнению детей, проживающих на более низкогорных регионах.

Систематический обзор и мета-анализ: Эффективность и безопасность аденотонзиллэктомии при лечении синдрома обструктивного апноэ во сне у детей с синдромом Дауна

Li Y., Du J., Yin H., Wang Y. Efficacy and safety of adenotonsillectomy in the management of obstructive sleep apnea syndrome in children with Down syndrome: A systematic review and meta-analysis. J Sleep Res. 2023 May 25;e13946.

В мета-анализе оценили эффективность и безопасность аденотонзиллэктомии при лечении детей с обструктивным апноэ сна (СДОАС) и синдромом Дауна (СД). В исследовании вошли 384 детей с СД и СДОАС. Для оценки показателей дыхания во сне у всех детей проводилось полисомнографическое исследование (ПСГ). Были проанализированы следующие ПСГ показатели: индекс апноэ/гипопноэ (ИАГ), минимальная сатурация, эффективность сна и индекс пробуждений.

После аденотонзиллэктомии у детей с СД анализ данных ПСГ показал снижение ИАГ на 7,18 эпиз./час [95% ДИ (-9,69, -4,67) эпиз./час; р < 0,00001], увеличение минимальной сатурации на 3,14% [95% ДИ (1,44, 4,84)%; р = 0,0003] и снижение индекса пробуждений на 3,21 эпиз./час[95% ДИ (-6,04, -0,38) эпиз./час; р < 0,03]. Статистически значимое увеличение эффективности сна после аденотонзиллэктомии не было получено [1,69%, 95% ДИ (-0,59, 3,98) %; p = 0,15].

Результаты исследования продемонстрировали высокую эффективность аденотонзиллэктомии у детей с СД и может быть использован, как один из вариантов лечения СДОАС.

Являются ли заболевания нижних мочевых путей более распространены у детей с бруксизмом?

Ceyhan E., Hasirci E., Gezgin O., Senirkentli G., Aygun Y. Are lower urinary tract conditions more common in children with sleep bruxism? J PediatrUrol. 2023 Apr;19(2):176.e1-176.e6

Известно, что бруксизм сна является многофакторной проблемой и связан с многочисленными стоматологическими патологиями, нарушениями сна и психосоциальными проблемами. В исследовании Ceyhan и соавт. стремились выяснить, страдают ли дети с бруксизмом во сне больше от заболеваний нижних мочевыводящих путей.

Всего в исследовании были включены 128 детей (средний возраст детей составил 73,3 ± 26,9 мес. Соотношение девочек и мальчиков было 40:88). В группу с бруксизмом вошли 64 ребенка, а в контрольную группу – 64. Для количественной оценки заболеваний нижних мочевыводящих путей родители заполняли шкалу дисфункционального мочеиспускания и недержания мочи DVISS (≥8 баллов подтверждало функциональное расстройство мочеиспускания) и шкалу качества жизни QOL (диапазон баллов от 0 до 35, при этом более высокие баллы указывают на более высокую частоту проблем с мочеиспусканием).

В результате средний балл по шкале DVISS составил 2,5 ± 3,8, а средний балл QOL – 0,1 ± 0,4 для всех детей. У восьми (6,3%) детей по шкале DVISS выявлено функциональное расстройство мочеиспускания. Статистически значимой разницы по шкале DVISS и QOL между группой бруксизма и контрольной группой не было найдено. У детей с бруксизмом достоверно чаще встречалась стираемость зубов и гипертрофия жевательных мышц (<0,001 и <0,05).

Авторы делают вывод, что заболевания нижних мочевых путей у детей с бруксизмом не встречаются чаще, чем у детей без таковых нарушений.

Роль вегетативной нервной системы при ночном энурезе

Angeli M., Bitsori M., Rouva G., Galanakis E. The role of the autonomic nervous system in nocturnal enuresis. J PediatrUrol. 2023 Feb;19(1):6-18.

Ночной энурез (НЭ) часто встречается у детей, но его патофизиология до сих пор до конца не изучена. Несмотря на влияние ночной полиурии, ночная дисфункция мочевого пузыря и нарушения сна в развитие НЭ, их взаимосвязь остается неясной. Дисфункция вегетативной нервной системы (ВНС), которая в значительной степени участвует как в диурезе, так и в регуляции сна, может играть важную роль для развития НЭ.

В мета-анализе (из 646 статей) 45 исследований были отобраны для извлечения данных в соответствии с критериями включения в исследовании. Доказательства о парасимпатической или симпатической гиперстимуляции у лиц с энурезом позволяют предположить, что НЭ может быть связана с нарушением регуляции ВНС. Исследования сна показали увеличение времени сна с быстрыми движениями глаз у детей с полиурическим энурезом, что указывает на гиперактивность симпатической нервной системы, тогда как у пациентов с гиперактивным мочевым пузырем наблюдаются эпизоды энуреза, связанные с медленным сном. Суточное мониторирование артериального давления продемонстрировал феномен «нон-диппер» (недостаточное снижение АД), предполагающий вовлечение симпатической нервной системы (однако анализ частоты сердечных сокращений показал парасимпатическую гиперфункцию). Низкие ночные уровни аргинин-вазопрессина, ангиотензина II и альдостерона у детей с полиурическим НЭ по сравнению с детьми без полиурии и контрольной группы, а также потенциальным участием дофамина и серотонина в регуляции сна и мочеиспускании позволяют предположить, что гормоны и нейротрансмиттеры, связанные с ВНС, играют роль в патогенезе НЭ.

Авторы предполагают о наличие взаимосвязи между вегетативной нервной системой и ночном энурезе, однако требуется дальнейшие исследования для более детального изучения патофизиологических связей между этими состояниями.

Автор обзора Центерадзе С.Л.

Дайджест по расстройствам движения во сне и расстройству поведения в быстром сне, август 2023

МРТ-изменения при болезни Паркинсона и расстройстве поведения в быстром сне

Ghaderi S., Karami A., Ghalyanchi-Langeroudi A. et al. MRI findings in movement disorders and associated sleep disturbances. AmJNuclMedMolImaging 2023;13(3):77-94 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10349287/

Нейровизуализация является необходимым методом диагностики при нарушениях сна, связанных с двигательными расстройствами. Авторы обзорной статьи приводят данные об изменениях головного мозга выявленных при проведении магнитно-резонансной томографии (МРТ) у пациентов с двигательными расстройствами и нарушениями сна. В исследование были включены публикации 2000-2022 гг., полученные из базы данных PubMed и Google Scholar.

В статье приводятся МРТ-изменения головного мозга при болезни Паркинсона (БП) и расстройстве поведения в быстром сне (РПБС). При этих патологиях выявлены изменения в лимбических структурах и подкорковых ганглиях: таламусе, скорлупе, островковой доле, парагиппокампальных структурах, а также в корковом веществе постцентральной извилины, лобных долей, моста, мозжечка. При изолированном РПБС также изменены структурные связи между различными отделами мозга. У мужчин по сравнению с женщинами чаще наблюдается атрофия серого вещества на фоне БП и вероятного РПБС.

Авторы делают вывод, что результаты МРТ головного мозга при нарушениях сна, связанных с двигательными расстройствами, должны быть стандартизованы для лучшего понимания причин развития патологии.

Мини-обзор по синдрому ритмичных движений во сне у детей

Lam N and Veeravigrom M (2023) Sleep-related rhythmic movement disorder in children: a mini-review. Front. Neurol. 14:1165130. doi: 10.3389/fneur.2023.1165130 https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fneur.2023.1165130/full

Синдром ритмичных движений во сне (СРДС) встречается у детей разных возрастов. Лишь немногие исследователи изучали СРДС у детей. СРДС у детей часто протекают бессимптомно и считаются доброкачественным состоянием. Ритмичные движения головы или тела считается нормальным у младенцев в возрасте до 9 месяцев и отмечается в 59–67%, затем снижается до 33% к 18 месяцам и встречается еще меньше к 5 годам (до 6%). В ретроспективном отчете родителей о ритмичном качании телом с участием 813 пациентов было показано, что его распространенность составляет 15,3% в возрасте 3–10 лет и 3,1% в возрасте 11–13 лет. СРДС может значительно нарушать сон, приводить к дневным функциональным нарушениям или приводить к самоповреждению. В нескольких исследованиях выявили, что СРДС возникает на всех стадиях сна. СРДС — это клинический диагноз, подтвержденный домашними видеозаписями. Когда клинический анамнез недостаточен для постановки окончательного диагноза СРДС и есть подозрение на другие нарушения сна или эпилептические приступы, показана полисомнография с параллельным видеомониторированием. В настоящее время не существует клинических рекомендаций по лечению СРДС.

Взаимосвязь между синдромом беспокойных ног и рассеянным склерозом

Aljarallah S, Alkhawajah N, Aldosari O, Alhuqbani M, Alqifari F, Alkhuwaitir B, Aldawood A, Alshenawy O and BaHammam AS (2023) Restless leg syndrome in multiple sclerosis: a case–control study. Front. Neurol. 14:1194212. doi: 10.3389/fneur.2023.1194212 https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fneur.2023.1194212/full

В исследовании Aljarallah S. и соавт. оценивалась распространенность синдрома беспокойных ног (СБН) среди пациентов с рассеянным склерозом (РС) и связь между СБН и длительностью течения РС, нарушениями сна и дневной усталостью. В этом поперечном исследовании опросили 123 пациента посредством телефонных звонков и анкет. Распространенность СБН при РС сравнивали с группой с СБН без РС. Распространенность СБН при РС, определяемая при соблюдении всех критериев диагноза СБН, составила 30,3% по сравнению с 8,3% в контрольной группе. Около 27,3% пациентов с РС имели легкий СБН, 36,4%  умеренный, а у остальных симптомы были тяжелыми или очень тяжелыми. Также в этой группе отмечался в 2,8 раза более высокий риск усталости по сравнению с пациентами с РС без СБН. Авторы исследования рекомендуют обучать неврологов и врачей общей практики, чтобы повысить их осведомленность о растущей распространенности СБН и его связи с утомляемостью и нарушениями сна у пациентов с РС.

Автор обзора Горбачев Н.А.

Дайджест по гиперсомниям и другим расстройствам сна, август 2023

Dauvilliers Y, Mignot E, Del Río Villegas R, et al. Oral Orexin Receptor 2 Agonist in Narcolepsy Type 1. N Engl J Med. 2023;389(4):309-321. doi:10.1056/NEJMoa2301940

2 фаза клинического исследования агониста орексиновых рецепторов.

Нарколепсия является заболеванием, относящимся к спектру центральных гиперсомний. Среди классических проявлений нарколепсии выделяют: избыточную дневную сонливость, катаплексию, нарушенный ночной сон, гипнагогические/гипнапомпические галлюцинации и сонный паралич. Ведущей причиной развития нарколепсии является потеря гипокретинергических/орексиергических нейронов гипоталамуса, являющихся одними из ключевых нейрональных систем, поддерживающих бодрствование.

Среди доступных лекарственных средств, нацеленных на снижение выраженности симптомов нарколепсии, на данный момент выделяют антидепрессанты с активирующим эффектом, аналептики (модафинил, армодафинил), натрия оксибутират. Однако на данный момент идут клинические испытания патогенетического лечения нарколепсии: препарат TAK-994 является агонистом орексиновых/гипокретиновых рецепторов 2 типа. В данном исследовании участвовали 73 пациента с подтверждённым диагнозом нарколепсии. 17 человек получали препарат в дозировке 30 мг, 20 человек – 90 мг, 19 человек – 180 мг и 17 человек получали плацебо. Все группы получали препарат 2 раза в день.

В результате было выявлено снижение выраженности избыточной дневной сонливости на основании отчёта по Эпвортской шкале сонливости и тесту поддержания бодрствования, причём между группами, получающими препарат в разных дозировках, значимых отличий выявлено не было. Также было отмечено снижение частоты катаплексии в сравнении с группой плацебо. Разницы между группами, получавшими препарат, выявлено не было.

Люди с нарколепсией получали препарат на протяжении 8 недель. Исследование 2 фазы клинических испытаний были досрочно завершены вследствие обнаружения гепатотоксического эффекта препарата: клинически значимое повышение печеночных ферментов наблюдалось у 5 пациентов, а у 3 человек было выявлено медикаментозное повреждение печени.

Напомним, что около 1 года назад уже была опубликована статья, посвящённая патогенетическому лечению нарколепсии, где также применялся агонист орексиновых рецепторов 2 типа.

*******

Torstensen EW, Haubjerg Østerby NC, Kornum BR, et al. Repeated polysomnography and multiple sleep latency test in narcolepsy type 1 and other hypersomnolence disorders [published online ahead of print, 2023 Jul 29]. Sleep Med. 2023;110:91-98. doi:10.1016/j.sleep.2023.07.029

Проблематика ложно-положительных результатов МТЛС

Одним из наиболее точных тестов, определяющих уровень дневной сонливости, является множественный тест латенции ко сну (МТЛС). Данный тест позволяет выявить нарколепсию 1 и 2 типа, а также дифференцировать это состояние с другими заболеваниями (идиопатическая гиперсомния, функциональная гиперсомния и пр.).

Авторами исследования была поставлена цель выявить воспроизводимость результатов МТЛС у пациентов с нарколепсией и у пациентов с гиперсомниями с нормальным уровнем гипокретина/орексина в церебросипинальной жидкости (ЦСЖ). В группе пациентов с нарколепсией было представлено 84 человека, а в группе с другими гиперсомниями 100 человек. В результате исследования была выявлена высокая воспроизводимость и точность результатов МТЛС у пациентов с нарколепсией, в то время как у людей с другими гиперсомниями воспроизводимость и точность результатов не превышали 35%.

*******

Šonka K, Feketeová E, Nevšímalová S, et al. Idiopathic hypersomnia years after the diagnosis [published online ahead of print, 2023 Aug 12]. J Sleep Res. 2023;e14011. doi:10.1111/jsr.14011

Гиперсомния: что изменилось у пациентов с течением времени.

Идиаопатическая гиперсомния является редким заболеванием из группы центральных гиперсомний. Её представленность в популяции варьируется от 1/10 000 до 1/25 000 человек. На данный момент известно, что при длительном течении гиперсомнии наблюдается ухудшение её течения, проявляющееся более выраженными симптомами избыточной дневной сонливости, сонного опьянения, увеличенной продолжительностью сна. Однако исследований, посвящённых данному вопросу, существует ограниченное количество.

Авторы в своей статье описывают 60 пациентов, которым была диагностирована идиопатическая гиперсомния. На момент первичной постановки диагноза их гиперсомнию нельзя было объяснить никакими другими нозологиями, в т.ч. сомнологическими заболеваниями. Повторный опрос пациентов проводился в среднем через 9,8±8,0 лет после постановки диагноза «Идиопатическая гиперсомния». 83% из них продолжали отмечать у себя симптомы гиперсомнии, но только у 55% людей не было выявлено другого заболевания, объясняющего гиперсомнию. У 3% людей в последующем была выявлена нарколепсия 2 типа, у 25% развилось заболевание, потенциально являющееся причиной развития гиперсомнии. У 17 % людей наблюдалось полное исчезновение симптомов гиперсомнии через 6 месяцев после инициированного лечения, что свидетельствует о неверном диагнозе идиопатическом гиперсомнии.

*******

Tall P, Qamar MA, Rosenzweig I, et al. The Park Sleep subtype in Parkinson’s disease: from concept to clinic [published online ahead of print, 2023 Aug 10]. Expert Opin Pharmacother. 2023;1-12. doi:10.1080/14656566.2023.2242786

Немоторное проявление болезни Паркинсона.

Среди проявлений болезни Паркинсона принято выделять моторные и немоторные проявления заболевания. В 2016 году Sauerbier и соавт. было идентифицировано новое, немоторное, проявление болезни Паркинсона, названное «Park Sleep». Это состояние вызвано нарушенной регуляцией в ЦНС, проявляющейся избыточной дневной сонливостью наряду с нарушенным ночным сном и проявлениями инсомнии.

В данной статье был проведён анализ статей 2023 года, посвящённых изучению «Park Sleep» типа раннего дебюта болезни Паркинсона. Исследуемые публикации включали в себя различные тесты, включая ПСГ, МТЛС, функциональную МРТ.

Известно, что при развитии болезни Паркинсона (помимо нарушения со стороны дофаминергических нейронов чёрной субстанции) нарушается холинергическая, норадренергическая и серотонинергическая системы. В статье приведено мнение экспертов, заключающееся в том, что при развитии данного типа немоторных проявлений болезни Паркинсона в наибольшей степени страдают серотонинергические нейроны, что приводит к «нарколепсия-подобным» симптомам в виде атак сна с или без раннего наступления фазы быстрого движения глаз. Также считается, что для таких пациентов нужен особый подход в модификации образа жизни, в т.ч. встаёт вопрос о дачи разрешения на вождение автомобилем данными пациентами. Озвучено мнение, что среди таких пациентов наиболее эффективными при лечении могут оказаться дофаминомиметики D3-рецепторов: ропинирол и прамипексол.

Автор обзора Головатюк А.О.

Дайджест по гиперсомниям и другим расстройствам сна, август 2023

Dauvilliers Y, Mignot E, Del Río Villegas R, et al. Oral Orexin Receptor 2 Agonist in Narcolepsy Type 1. N Engl J Med. 2023;389(4):309-321. doi:10.1056/NEJMoa2301940

2 фаза клинического исследования агониста орексиновых рецепторов.

Нарколепсия является заболеванием, относящимся к спектру центральных гиперсомний. Среди классических проявлений нарколепсии выделяют: избыточную дневную сонливость, катаплексию, нарушенный ночной сон, гипнагогические/гипнапомпические галлюцинации и сонный паралич. Ведущей причиной развития нарколепсии является потеря гипокретинергических/орексиергических нейронов гипоталамуса, являющихся одними из ключевых нейрональных систем, поддерживающих бодрствование.

Среди доступных лекарственных средств, нацеленных на снижение выраженности симптомов нарколепсии, на данный момент выделяют антидепрессанты с активирующим эффектом, аналептики (модафинил, армодафинил), натрия оксибутират. Однако на данный момент идут клинические испытания патогенетического лечения нарколепсии: препарат TAK-994 является агонистом орексиновых/гипокретиновых рецепторов 2 типа. В данном исследовании участвовали 73 пациента с подтверждённым диагнозом нарколепсии. 17 человек получали препарат в дозировке 30 мг, 20 человек – 90 мг, 19 человек – 180 мг и 17 человек получали плацебо. Все группы получали препарат 2 раза в день.

В результате было выявлено снижение выраженности избыточной дневной сонливости на основании отчёта по Эпвортской шкале сонливости и тесту поддержания бодрствования, причём между группами, получающими препарат в разных дозировках, значимых отличий выявлено не было. Также было отмечено снижение частоты катаплексии в сравнении с группой плацебо. Разницы между группами, получавшими препарат, выявлено не было.

Люди с нарколепсией получали препарат на протяжении 8 недель. Исследование 2 фазы клинических испытаний были досрочно завершены вследствие обнаружения гепатотоксического эффекта препарата: клинически значимое повышение печеночных ферментов наблюдалось у 5 пациентов, а у 3 человек было выявлено медикаментозное повреждение печени.

Напомним, что около 1 года назад уже была опубликована статья, посвящённая патогенетическому лечению нарколепсии, где также применялся агонист орексиновых рецепторов 2 типа.

*******

Torstensen EW, Haubjerg Østerby NC, Kornum BR, et al. Repeated polysomnography and multiple sleep latency test in narcolepsy type 1 and other hypersomnolence disorders [published online ahead of print, 2023 Jul 29]. Sleep Med. 2023;110:91-98. doi:10.1016/j.sleep.2023.07.029

Проблематика ложно-положительных результатов МТЛС

Одним из наиболее точных тестов, определяющих уровень дневной сонливости, является множественный тест латенции ко сну (МТЛС). Данный тест позволяет выявить нарколепсию 1 и 2 типа, а также дифференцировать это состояние с другими заболеваниями (идиопатическая гиперсомния, функциональная гиперсомния и пр.).

Авторами исследования была поставлена цель выявить воспроизводимость результатов МТЛС у пациентов с нарколепсией и у пациентов с гиперсомниями с нормальным уровнем гипокретина/орексина в церебросипинальной жидкости (ЦСЖ). В группе пациентов с нарколепсией было представлено 84 человека, а в группе с другими гиперсомниями 100 человек. В результате исследования была выявлена высокая воспроизводимость и точность результатов МТЛС у пациентов с нарколепсией, в то время как у людей с другими гиперсомниями воспроизводимость и точность результатов не превышали 35%.

*******

Šonka K, Feketeová E, Nevšímalová S, et al. Idiopathic hypersomnia years after the diagnosis [published online ahead of print, 2023 Aug 12]. J Sleep Res. 2023;e14011. doi:10.1111/jsr.14011

Гиперсомния: что изменилось у пациентов с течением времени.

Идиаопатическая гиперсомния является редким заболеванием из группы центральных гиперсомний. Её представленность в популяции варьируется от 1/10 000 до 1/25 000 человек. На данный момент известно, что при длительном течении гиперсомнии наблюдается ухудшение её течения, проявляющееся более выраженными симптомами избыточной дневной сонливости, сонного опьянения, увеличенной продолжительностью сна. Однако исследований, посвящённых данному вопросу, существует ограниченное количество.

Авторы в своей статье описывают 60 пациентов, которым была диагностирована идиопатическая гиперсомния. На момент первичной постановки диагноза их гиперсомнию нельзя было объяснить никакими другими нозологиями, в т.ч. сомнологическими заболеваниями. Повторный опрос пациентов проводился в среднем через 9,8±8,0 лет после постановки диагноза «Идиопатическая гиперсомния». 83% из них продолжали отмечать у себя симптомы гиперсомнии, но только у 55% людей не было выявлено другого заболевания, объясняющего гиперсомнию. У 3% людей в последующем была выявлена нарколепсия 2 типа, у 25% развилось заболевание, потенциально являющееся причиной развития гиперсомнии. У 17 % людей наблюдалось полное исчезновение симптомов гиперсомнии через 6 месяцев после инициированного лечения, что свидетельствует о неверном диагнозе идиопатическом гиперсомнии.

*******

Tall P, Qamar MA, Rosenzweig I, et al. The Park Sleep subtype in Parkinson’s disease: from concept to clinic [published online ahead of print, 2023 Aug 10]. Expert Opin Pharmacother. 2023;1-12. doi:10.1080/14656566.2023.2242786

Немоторное проявление болезни Паркинсона.

Среди проявлений болезни Паркинсона принято выделять моторные и немоторные проявления заболевания. В 2016 году Sauerbier и соавт. было идентифицировано новое, немоторное, проявление болезни Паркинсона, названное «Park Sleep». Это состояние вызвано нарушенной регуляцией в ЦНС, проявляющейся избыточной дневной сонливостью наряду с нарушенным ночным сном и проявлениями инсомнии.

В данной статье был проведён анализ статей 2023 года, посвящённых изучению «Park Sleep» типа раннего дебюта болезни Паркинсона. Исследуемые публикации включали в себя различные тесты, включая ПСГ, МТЛС, функциональную МРТ.

Известно, что при развитии болезни Паркинсона (помимо нарушения со стороны дофаминергических нейронов чёрной субстанции) нарушается холинергическая, норадренергическая и серотонинергическая системы. В статье приведено мнение экспертов, заключающееся в том, что при развитии данного типа немоторных проявлений болезни Паркинсона в наибольшей степени страдают серотонинергические нейроны, что приводит к «нарколепсия-подобным» симптомам в виде атак сна с или без раннего наступления фазы быстрого движения глаз. Также считается, что для таких пациентов нужен особый подход в модификации образа жизни, в т.ч. встаёт вопрос о дачи разрешения на вождение автомобилем данными пациентами. Озвучено мнение, что среди таких пациентов наиболее эффективными при лечении могут оказаться дофаминомиметики D3-рецепторов: ропинирол и прамипексол.

Автор обзора Головатюк А.О.

Дайджест по инсомниям, август 2023

Lin YJ, Yen JY, Lin PC, Liao HY, Ko CH. Circadian typologies and insomnia in individuals with internet gaming disorder comorbid with attention deficit/hyperactivity disorder. Sci Rep. 2023 Aug 7;13(1):12764. doi: 10.1038/s41598-023-39462-2.

Инсомния у страдающих игровой зависимостью

Развитие игровых технологий дало толчок появлению нового психического расстройства — зависимости от видеоигр. Наиболее частым коморбидным заболеванием при этом виде зависимости является синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ). Целью недавно опубликованного кросс-секционного исследования стало выявление ассоциации между типами циркадианных ритмов, инсомнией и игровой зависимостью. С помощью регрессионного анализа были проанализированы опросники 207 респондентов в возрасте до 38 лет: группу страдающих игровой зависимостью (n=69), группу регулярно играющих в видеоигры, но не имеющих зависимости (n=69), и сопоставимую по полу и возрасту группу людей, не играющих в видеоигры (n=69).

В результате анализа оказалось, что все респонденты, регулярно играющие в видеоигры, имеют вечерний тип циркадианных ритмов, то есть, тенденцию к задержке цикла «сон-бодрствование». Более того, у тех, кто страдал зависимостью от видеоигр, эта ассоциация была более выраженной. При этом в ранее опубликованных работах говорилось о том, что игровая зависимость может предшествовать появлению поздних укладываний и подъёмов, характерных для вечернего типа циркадианного ритма. Качества сна, измеренное с помощью опросника Питтсбургский индекс качества сна, было значительно хуже в группе страдающих игровой зависимостью (26.19 ± 10.70), чем в группе тех, кто регулярно играл в видеоигры, но не имел зависимости (15.22 ± 8.60) и в группе тех, кто не играл в игры (12.25 ± 9.27). По данным анализа, наличие СДВГ усугубляет как циркадианные особенности, так и инсомнию при игровой зависимости. Причиной этих взаимосвязей между игровой зависимостью, удлиненным циркадианным ритмом, инсомнией и СДВГ могут быть общие генетические и нейроанатомические факторы, имеющие место при всех 3-х расстройствах.

Lack LC, Micic G, Lovato N. Circadian aspects in the aetiology and pathophysiology of insomnia. J Sleep Res. 2023 Aug 3:e13976. doi: 10.1111/jsr.13976. Epub ahead of print. PMID: 37537965.

Инсомния vs расстройства цикла «сон-бодрствование»

Ещё одна недавняя публикация, посвященная взаимосвязи между инсомнией и циркадианными ритмами, включает в себя обзор  исследований о коморбидности и лечении этих двух расстройств. Симптомы инсомнии с трудностями инициации сна иногда сложно дифференцировать с синдромом задержки фазы сна, а инсомнию с ранними утренними пробуждениями – с синдромом опережающей фазы сна. Необходимость придерживаться социально обусловленных временных рамок работы вынуждает людей со склонностью к вечернему хронотипу ложиться до полуночи, то есть раньше, чем наступает сонливость, и вставать из постели по будильнику. Фрустрация, связанная с трудностями засыпания, и тревога о сокращении времени сна из-за предстоящего скорого подъёма приводят к активации гипоталамо-гипофизарно-адреналовой оси. А повторение таких ситуаций приводит к развитию негативного подкрепления – одного из поддерживающих факторов инсомнии. Однако авторы обзора не исключают и обратного сценария, когда инсомния провоцирует смещение циркадианных ритмов.  Связь между этими двумя видами расстройствами сна подтверждается лабораторными исследованиями, которые показывают, что параметры, характеризующие циркадианный ритм (начало секреции мелатонина и надир температуры тела), соответствуют ассоциированным циркадианным расстройствам. Так, при инсомнии с трудностями засыпания секреция мелатонина и снижение температуры тела наступают позже, а при инсомнии с ранними пробуждениями – раньше, чем у здоровых испытуемых

Несмотря на то, что в клинической практике, как правило, нет возможности выявить этиологию инсомнии, стоит обращать внимание на её фенотип. Инсомния с трудностями инициации сна статистически ассоциирована с синдромом опережающей фазы сна, и может корректироваться фототерапией: экспозицией яркому свету утром, приглушением света вечером перед укладыванием. В лечение инсомнии с ранними пробуждениями, которая статистически ассоциирована с опережающей фазой сна, следует включать экспозицию яркому свету вечером перед укладыванием. В некоторых исследованиях говорится о связи инсомнии с трудностями поддержания сна со снижением регулярности цикла «сон бодрствование». В терапии этого фенотипа инсомнии особое внимание нужно уделять и соблюдению режима укладывания/подъёма и световому режиму.

Afzal MA, Khalid N, Abdullah M, Ul-Haiy A, Michael P. Hydroxyzine-Induced Torsade De Pointes: A Case Report and a Literature Review. Cureus. 2023 Jul 9;15(7):e41588. doi: 10.7759/cureus.41588.

Гидроксизининдуцированная желудочковая тахикардия Torsades de pointes

Гидроксизин является антагонистом Н1 рецепторов и используется при тревожных расстройствах, синдромах отмены психоактивных препаратов, а также не по прямым показаниям (off-label) при инсомнии. При назначении препарата необходимо помнить о таком побочном эффекте гидроксизина, как удлинение интервала QT, которое может спровоцировать развитие желудочковой тахиаритмии типа «пируэт» (желудочковая тахикардия Torsades de pointes) особенно у пожилых людей. В обзоре литературы, посвященной этому осложнению приводится описание клинического случая пациента с имплантированным кардиостимулятором, которому был назначен гидроксизин в дозировке 50 мг для купирования синдрома отмены опиоидных препаратов. Развившаяся впоследствии тахикардия типа «пируэт», сохранялась, несмотря на введение MgSO4, амиодарона и лидокаина, и была купирована только после седации и интубации пациента. Рекомендации по профилактике подобных осложнений терапии включают внимательное изучение анамнеза пациента, оценку рисков, регулярное проведение оценки электролитного состава крови и электрокардиограммы, избегание лекарственных взаимодействий. Препарат должен назначаться в минимально эффективных дозах. А если у пациентов в анамнезе уже была аритмия типа «пируэт», им необходимо избегать интенсивных физических нагрузок

Автор дайджеста Пчелина П.В.