Дайджесты по гиперсомниям

Еженедельный дайджест по сомнологии, гиперсомнии. Сентябрь, 2023

Изменение поверхностной температуры тела как маркёр выраженности избыточной дневной сонливости.

Vael VEC, Bijlenga D, Schinkelshoek MS, et al. Skin temperature as a predictor of on-the-road driving performance in people with central disorders of hypersomnolence [published online ahead of print, 2023 Sep 18]. J Sleep Res. 2023;e14045. doi:10.1111/jsr.14045

В настоящее время проблема оценки избыточной дневной сонливости пациентов с первичными гиперсомниями является одной из ключевых для определения ежедневной активности, в том числе для определения риска попадания в дорожно-транспортные происшествия. Золотым стандартом оценки выраженности дневной сонливости является проведение множественного теста латенции ко сну (МТЛС). Однако проведение такого теста для рутинной практики является трудоёмким процессом и чаще всего требуется только для подтверждения диагноза гиперсомнии. Избыточная дневная сонливость (ИДС) – показатель вариабельный, который может колебаться в зависимости от подобранного лечения. Встаёт вопрос: как оценить эффект от терапии и риски попадания в ДТП без проведения повторной МТЛС человеку, которому уже назначено лечение?

Авторы нового исследования с этой целью использовали методику измерения градиента проксимальной и дистальной температуры тела пациентам с различными первичными гиперсомниями (нарколепсия 1 и 2 типа, идиопатическая гиперсомния) во время теста удержания полосы на симуляторе вождения на протяжении 1 часа. Во время этого теста измеряется латеральное отклонение в полосе движения за последние 5 километров (каждые 3 минуты). В исследовании было выявлено, что проксимальная температура тела напрямую коррелировала с латеральным смещением в полосе движения. При этом отмечено, что повышение проксимальной температуры тела на протяжении последующих 15 минут являлось предиктором скорого смещения в полосе движения.

Измерение динамики температуры тела при тестах на поддержание алертности является перспективным диагностическим методом измерения ИДС, однако ввиду недостаточности данных о введении данного метода диагностики в рутинную практику пока говорить рано.

*******

Дифференциальная диагностика органической и неорганической гиперсомнии на основании теста поддержания бодрствования

Santschi A, Schreier DR, Hertig-Godeschalk A, et al. Eyelid Closure Behavior of Patients with Idiopathic and Nonorganic Hypersomnia, Narcolepsy-Cataplexy, and Healthy Controls in the Maintenance of Wakefulness Test. Nat Sci Sleep. 2023;15:677-690. Published 2023 Aug 18. doi:10.2147/NSS.S408318

Тест поддержания бодрствования (ТПБ) является одним из международно признанных стандартом диагностики избыточной дневной сонливости. В частности, ТПБ может использоваться для диагностики нарколепсии 1 и 2 типов и идиопатической гиперсомнии. Однако в структуре диагностики заболеваний из спектра гиперсомний врачу нередко приходится уметь чётко различить гиперсомнию органической и неорганической природы для более корректного продолжения терапии.

В новом исследовании Santschi A. и соавт. ТПБ применялся одновременно с видео-мониторингом лица для контроля закрывания глаз человеком. В качестве групп сравнения были выбраны пациенты с идиопатической гиперсомнией, нарколепсией 1 типа, неорганической гиперсомнией и добровольцы, накануне исследования проведшие ночь без сна. В каждой группе исследуемых было по 15 человек, группы были сопоставимы по возрастным и половым показателям. В группе пациентов с нероганической гиперсомнией участвовали пациенты с аффективными расстройствами, предъявляющие жалобы на избыточную дневную сонливость, повышенную утомляемость, тяжести подъёма по утрам, несмотря на присутствие будильника. Было выявлено, что при гиперсомнии органической природы (накролепсия 1 типа и идиопатическая гиперсомния) у испытуемых сначала наступали эпизоды микросна, а только затем происходило закрывание глаз. В группе неорганических гиперсомний напротив наблюдалось сначала закрывание глаз, а только затем наступление эпизода сна на основании данных по электроэнцефалографии.

В данной статье ТПБ впервые использовался для дифференциальной диагностики между гиперсомниями органической и функциональной природы.

*******

Превентивное средство для предотвращения нейровоспаления связанного с депривацией сна

Misrani A, Tabassum S, Zhang ZY, Tan SH, Long C. Urolithin A Prevents Sleep-deprivation-induced Neuroinflammation and Mitochondrial Dysfunction in Young and Aged Mice [published online ahead of print, 2023 Sep 19]. Mol Neurobiol. 2023;10.1007/s12035-023-03651-x. doi:10.1007/s12035-023-03651-x

Синдром недостаточного сна в современном мире является одним из самых распространённых расстройств. Каждый 10-й человек в индустриальном обществе испытывает симптомы недостаточного сна на себе. Помимо возникающей на фоне недостаточного сна дневной сонливости, депривация сна приводит к возникновению нейровоспаления. Последнее, в свою очередь, является фактором риска нейродегенеративных заболеваний, заболеваний психиатрического спектра. В связи с такой высокой распространённостью синдрома недостаточного сна существует востребованный запрос на поиск препаратов, которые могли бы помочь снизить выраженность нейровоспаления.

В новом фундаментальном исследовании Misrani A. и соавт. поставили задачу оценить эффективность Уролитина А в качестве превентивной меры для снижения нейровоспаления после депривации сна. Уролитин А — это природное соединение, которое может уменьшить нейровоспаление и улучшить функционирование митохондрий, но его терапевтические эффекты в модели депривации сна еще не были изучены. Сегодня Уролити А используется в качестве БАД, в основном использующихся в спортивном питании.

В выше упомянутом исследовании в качестве животной модели исследования выступили мыши молодого (3 месяца) и зрелого (12 месяцев) возрастов. Обеим группам мышей Уролитин А вводился в дозировке 2,5 мг/кг массы тела на протяжении 7 дней до депривации сна. В качестве конечной точки для оценки уровней белков, участвующих в нейровоспалении и функции митохондрий были использованы ИФА, блоттинг и ПЦР. Мыши были лишены сна на 24 часа, после чего проходили тест водного лабиринта Морриса, нацеленный на оценку памяти. Было выявлено, что группа мышей, получавшая Уролитин А в предшествующие 7 дней продемонстрировала как более высокие показатели в тесте консолидации памяти в лабиринте Морриса, так и менее выраженное нейровоспаление в соответствии с лабораторными данными.

*******

Распространённость избыточной дневной сонливости у людей с аутоиммунными заболеваниями кожи.

Halioua B, Taieb J, Seneschal J, Corgibet F, Misery L, Marquié A, Merhand S, Staumont-Salle D, Ezzedine K, Taieb C, Richard MA. Prevalence of excessive daytime sleepiness among patients with atopic dermatitis. Skin Health Dis. 2023 Mar 21;3(4):e227. doi: 10.1002/ski2.227. PMID: 37538318; PMCID: PMC10395617.

Люди с аутоиммунными заболеваниям нередко испытывают на себе симптомы избыточной дневной сонливости. Связано это явление с отрицательным эффектом провоспалительных цитокинов на уровень бодрствования, что может хорошо прослеживаться при любом как хроническом заболевании, так и остром воспалительном заболевании. Как было показано в предыдущих исследованиях, атопический дерматит является лидером среди аутоиммунных заболеваний и наибольшей распространённостью избыточной дневной сонливости. По разным данным, распространённость ИДС у людей с аутоиммунным дерматитом составляет от 33% до 87%.

В своём исследовании Halioua B. и соавт. оценивали не только распространённость ИДС у людей с аутоиммунным дерматитом, но и влияние ИДС на течение заболевания и на качество жизни. Было выявлено, что жалобы на ИДС присутствуют у 46,1% опрошенных, при этом люди с ИДС отмечали более выраженное течение заболевания, а также более низкий уровень качества жизни по сравнению с теми, кто жалоб на ИДС у себя не отмечал.

В выводах исследования говорится о том, что возможно при коррекции ИДС удастся не только повысить качество жизни пациентов с атопическим дерматитом, но и с большей вероятностью достичь удовлетворительных результатов в лечении основного заболевания.

 

Автор дайджеста: Головатюк Андрей Олегович

Дайджест по гиперсомниям и другим расстройствам сна, август 2023

Dauvilliers Y, Mignot E, Del Río Villegas R, et al. Oral Orexin Receptor 2 Agonist in Narcolepsy Type 1. N Engl J Med. 2023;389(4):309-321. doi:10.1056/NEJMoa2301940

2 фаза клинического исследования агониста орексиновых рецепторов.

Нарколепсия является заболеванием, относящимся к спектру центральных гиперсомний. Среди классических проявлений нарколепсии выделяют: избыточную дневную сонливость, катаплексию, нарушенный ночной сон, гипнагогические/гипнапомпические галлюцинации и сонный паралич. Ведущей причиной развития нарколепсии является потеря гипокретинергических/орексиергических нейронов гипоталамуса, являющихся одними из ключевых нейрональных систем, поддерживающих бодрствование.

Среди доступных лекарственных средств, нацеленных на снижение выраженности симптомов нарколепсии, на данный момент выделяют антидепрессанты с активирующим эффектом, аналептики (модафинил, армодафинил), натрия оксибутират. Однако на данный момент идут клинические испытания патогенетического лечения нарколепсии: препарат TAK-994 является агонистом орексиновых/гипокретиновых рецепторов 2 типа. В данном исследовании участвовали 73 пациента с подтверждённым диагнозом нарколепсии. 17 человек получали препарат в дозировке 30 мг, 20 человек – 90 мг, 19 человек – 180 мг и 17 человек получали плацебо. Все группы получали препарат 2 раза в день.

В результате было выявлено снижение выраженности избыточной дневной сонливости на основании отчёта по Эпвортской шкале сонливости и тесту поддержания бодрствования, причём между группами, получающими препарат в разных дозировках, значимых отличий выявлено не было. Также было отмечено снижение частоты катаплексии в сравнении с группой плацебо. Разницы между группами, получавшими препарат, выявлено не было.

Люди с нарколепсией получали препарат на протяжении 8 недель. Исследование 2 фазы клинических испытаний были досрочно завершены вследствие обнаружения гепатотоксического эффекта препарата: клинически значимое повышение печеночных ферментов наблюдалось у 5 пациентов, а у 3 человек было выявлено медикаментозное повреждение печени.

Напомним, что около 1 года назад уже была опубликована статья, посвящённая патогенетическому лечению нарколепсии, где также применялся агонист орексиновых рецепторов 2 типа.

*******

Torstensen EW, Haubjerg Østerby NC, Kornum BR, et al. Repeated polysomnography and multiple sleep latency test in narcolepsy type 1 and other hypersomnolence disorders [published online ahead of print, 2023 Jul 29]. Sleep Med. 2023;110:91-98. doi:10.1016/j.sleep.2023.07.029

Проблематика ложно-положительных результатов МТЛС

Одним из наиболее точных тестов, определяющих уровень дневной сонливости, является множественный тест латенции ко сну (МТЛС). Данный тест позволяет выявить нарколепсию 1 и 2 типа, а также дифференцировать это состояние с другими заболеваниями (идиопатическая гиперсомния, функциональная гиперсомния и пр.).

Авторами исследования была поставлена цель выявить воспроизводимость результатов МТЛС у пациентов с нарколепсией и у пациентов с гиперсомниями с нормальным уровнем гипокретина/орексина в церебросипинальной жидкости (ЦСЖ). В группе пациентов с нарколепсией было представлено 84 человека, а в группе с другими гиперсомниями 100 человек. В результате исследования была выявлена высокая воспроизводимость и точность результатов МТЛС у пациентов с нарколепсией, в то время как у людей с другими гиперсомниями воспроизводимость и точность результатов не превышали 35%.

*******

Šonka K, Feketeová E, Nevšímalová S, et al. Idiopathic hypersomnia years after the diagnosis [published online ahead of print, 2023 Aug 12]. J Sleep Res. 2023;e14011. doi:10.1111/jsr.14011

Гиперсомния: что изменилось у пациентов с течением времени.

Идиаопатическая гиперсомния является редким заболеванием из группы центральных гиперсомний. Её представленность в популяции варьируется от 1/10 000 до 1/25 000 человек. На данный момент известно, что при длительном течении гиперсомнии наблюдается ухудшение её течения, проявляющееся более выраженными симптомами избыточной дневной сонливости, сонного опьянения, увеличенной продолжительностью сна. Однако исследований, посвящённых данному вопросу, существует ограниченное количество.

Авторы в своей статье описывают 60 пациентов, которым была диагностирована идиопатическая гиперсомния. На момент первичной постановки диагноза их гиперсомнию нельзя было объяснить никакими другими нозологиями, в т.ч. сомнологическими заболеваниями. Повторный опрос пациентов проводился в среднем через 9,8±8,0 лет после постановки диагноза «Идиопатическая гиперсомния». 83% из них продолжали отмечать у себя симптомы гиперсомнии, но только у 55% людей не было выявлено другого заболевания, объясняющего гиперсомнию. У 3% людей в последующем была выявлена нарколепсия 2 типа, у 25% развилось заболевание, потенциально являющееся причиной развития гиперсомнии. У 17 % людей наблюдалось полное исчезновение симптомов гиперсомнии через 6 месяцев после инициированного лечения, что свидетельствует о неверном диагнозе идиопатическом гиперсомнии.

*******

Tall P, Qamar MA, Rosenzweig I, et al. The Park Sleep subtype in Parkinson’s disease: from concept to clinic [published online ahead of print, 2023 Aug 10]. Expert Opin Pharmacother. 2023;1-12. doi:10.1080/14656566.2023.2242786

Немоторное проявление болезни Паркинсона.

Среди проявлений болезни Паркинсона принято выделять моторные и немоторные проявления заболевания. В 2016 году Sauerbier и соавт. было идентифицировано новое, немоторное, проявление болезни Паркинсона, названное «Park Sleep». Это состояние вызвано нарушенной регуляцией в ЦНС, проявляющейся избыточной дневной сонливостью наряду с нарушенным ночным сном и проявлениями инсомнии.

В данной статье был проведён анализ статей 2023 года, посвящённых изучению «Park Sleep» типа раннего дебюта болезни Паркинсона. Исследуемые публикации включали в себя различные тесты, включая ПСГ, МТЛС, функциональную МРТ.

Известно, что при развитии болезни Паркинсона (помимо нарушения со стороны дофаминергических нейронов чёрной субстанции) нарушается холинергическая, норадренергическая и серотонинергическая системы. В статье приведено мнение экспертов, заключающееся в том, что при развитии данного типа немоторных проявлений болезни Паркинсона в наибольшей степени страдают серотонинергические нейроны, что приводит к «нарколепсия-подобным» симптомам в виде атак сна с или без раннего наступления фазы быстрого движения глаз. Также считается, что для таких пациентов нужен особый подход в модификации образа жизни, в т.ч. встаёт вопрос о дачи разрешения на вождение автомобилем данными пациентами. Озвучено мнение, что среди таких пациентов наиболее эффективными при лечении могут оказаться дофаминомиметики D3-рецепторов: ропинирол и прамипексол.

Автор обзора Головатюк А.О.

Дайджест по гиперсомниям и другим расстройствам сна, июль 2023

Глубокий анализ цереброспинальной жидкости у пациентов с нарколепсией 1 типа.

Ayoub I, Dauvilliers Y, Barateau L, Vermeulen T, Mouton-Barbosa E, Marcellin M, Gonzalez-de-Peredo A, Gross CC, Saoudi A, Liblau R. Cerebrospinal fluid proteomics in recent-onset Narcolepsy type 1 reveals activation of the complement system. Front Immunol. 2023 Apr 12;14:1108682. doi: 10.3389/fimmu.2023.1108682. PMID: 37122721; PMCID: PMC10130643.

Нарколепсия относится в разряду заболеваний центральных гиперсомний, а её классическим проявление является то или иное сочетание пентады симптомов: нарушенный ночной сон, избыточная дневная сонливость, гипнагогические/гинапомпические галлюцинации, сонный паралич и катаплексия. В более ранних исследованиях нарколепсии было затрачено немало сил для подробного изучения патогенеза нарколепсии: было определено, что большинство случаев связаны с мутацией в гене главного комплекса гистосовместимости HLA-DQB1*0602, а также взаимосвязь с ОРВИ. Была доказана и аутоиммунная природа нарколепсии, однако более точные механизмы её возникновения ещё предстоит узнать.

В данном исследовании авторы поставили себе целью более глубоко изучить состав цереброспинальной жидкости (ЦСЖ) у пациентов с нарколепсией 1 типа и сравнить результаты с двумя контрольными группами (группа других расстройств сна, сопровождающихся гиперсомнией, и соматоформные расстройства). Общая численность группы с нарколепсией составила 21 человек, а в контрольную группу входило в общей сложности 22 человека. Анализу подвергались ЦСЖ обеих групп, всего анализу было подвергнуто 1943 различных протеина, содержащихся в ЦСЖ. Исследователями было выявлено повышение системы комплемента в ЦСЖ у людей с нарколепсией. Причём, чем ближе к началу заболевания проводился анализ, тем выше был концентрация белков системы комплимента. Эта находка свидетельствует о подтверждении аутоиммунной природе развития нарколепсии. Однако исследователями было выявлено значительное снижение белков, отражающих «выживание» нейронов гиппокампа и сохранение нейропластичности. Схожие данные можно обнаружить у пациентов с нейродегенеративными заболеваниями, в частности болезни Альцгеймера.

Одним из недостатков исследования является малая выборка в обеих группах.

*******

Изменения популяции нейронов активирующих систем по данным аутопсии у пациентов с нарколепсией.

Shan, L., Linssen, S., Harteman, Z., den Dekker, F., Shuker, L., Balesar, R., Breesuwsma, N., Anink, J., Zhou, J., Lammers, G.J., Swaab, D.F. and Fronczek, R. (2023), Activated wake systems in narcolepsy type 1. Ann Neurol. Accepted Author Manuscript. https://doi.org/10.1002/ana.26736

Одним из ключевых факторов развития нарколепсии является снижение уровня гипокретина, участвующего не только в пищевом поведении, но и являющимся ведущим нейромедиатором активирующим центральную нервную систему человека. Вероятно, в ответ на снижение уровня гипокретина следует ожидать параллельное повышение активности других путей, активирующих ЦНС. В данном исследовании по результатам аутопсии проводилась оценка увеличение активности кортикотропин-релизинг гормона (КРГ), действие которого заключается в мобилизации систем организма, направленных на повышение степени активности.

В качестве популяции нейронов были исследованы нейроны паравентрикулярного ядра. Одной из особенностей исследования является то, что при оценке были дифференцированы нейроны, выделяющие только КРГ, и нейроны, параллельно выделяющие вазопрессин. Было выявлено 88%-ное снижение популяции нейронов, выделяющих только КРГ, однако также было показано 234%-ное повышение популяции нейронов, выделяющих как КРГ, так и вазопрессин. Также было выявлено повышение популяции нейронов, выделяющих гистамин, на 34%.

*******

Первый инструмент для измерения уровня мелатонина в домашних условиях

Gregory Bormes, Jessica Love, Akeju Oluwaseun, Jakob Cherry, Lovemore Kunorozva, Salim Qadri, Shadab A. Rahman, Brandon Westover, John Winkelman, Jacqueline M. Lane. Self-Directed Home-Based Dim-Light Melatonin Onset Collection: The Circadia Pilot Study. doi: https://doi.org/10.1101/2023.05.26.23290467

Исследование уровня мелатонина является неотъемлемой частью диагностического процесса у пациентов с циркадианными нарушениями цикла сон-бодрствование. Диагностика должна проводиться в лабораторных условиях, что не всегда может отражать действительный уровень мелатонина у пациентов с расстройствами данного спектра.

Авторами было проведено пилотное исследование, включавшее в себя 10 человек (6 из них с расстройствами цикла сон-бодрствование, 4 без таковых). Исследуемым проводилось измерение уровня мелатонина как в домашних условиях, так и в условиях лаборатории, а также им необходимо было вести дневник сна и пройти 2-недельную актиграфию. Биоданные для анализа начинали собирать после 5 дней заполненных дневников сна.

В результате было выявлено 96%-ное совпадение результатов домашней диагностики с результатами лабораторной диагностики. Авторы также отмечают, что результаты исследования соответствуют ожидаемым результатам по дневникам сна и актиграфии. Данное исследование является пилотным, следовательно, делать выводы о точности и чувствительности домашней системы для измерения уровня мелатонина ещё рано.

*******

Импульсивность и суицидальная наклонность у людей со сменной работой

Jihyo Seo, Somi Lee, Jooyoung Lee, Sehyun Jeon, Yunjee Hwang, Jichul Kim, Seog Ju Kim, Effects of sleep and impulsivity on suicidality in shift and non-shift workers. Journal of Affective Disorders, Volume 338, 2023, Pages 554-560, ISSN 0165-0327, https://doi.org/10.1016/j.jad.2023.06.066.

Люди, которые длительное время работают со сменным графиком работы, имеют не только повышенный риск развития нарушений сна, но также и более высокий риск развития аффективных заболеваний. Среди отклонений также может встречаться и суицидальные наклонности у людей со сменным графиком работы.

Авторы исследования сравнили уровни импульсивности и суицидальных наклонностей у людей со сменным графиком работы (4 572 человека в группе) с контрольной группой (2 093 человека в группе). Также была проведена оценка зависимости уровня импульсивности от симптомов инсомнии, избыточной дневной сонливости, депрессивности и качества сна. В результате исследования было показано, что люди со сменным графиком работы более склоны как к импульсивному, так и к суицидальному поведению. При этом была выявлена прямая связь между качеством сна, избыточной дневной сонливости и суицидальным и импульсивным поведением независимо от группы. А степень суицидального поведения, импульсивного поведения напрямую зависели от выраженности бессонницы.

Поскольку бессонница является частым последствием длительной работы по сменному графику, следует во время её диагностики тщательно собирать анамнез рабочего графика человека, а также быть бдительным в отношении аффективных расстройств у данной группы людей.

 

Автор дайджеста: Головатюк Андрей Олегович

Дайджест по гиперсомниям и другим расстройствам сна, июнь 2023

Roya Y, Farzaneh B, Mostafa AD, Mahsa S, Babak Z. Narcolepsy following COVID-19: A case report and review of potential mechanisms. Clin Case Rep. 2023 May 25;11(6):e7370. doi: 10.1002/ccr3.7370. PMID: 37251741; PMCID: PMC10213711.

НАРКОЛЕПСИЯ ПОСЛЕ ИНФЕЦИИ COVID-19

Нарколепсия является заболеванием спектра центральных гиперсомний в соответствии с международной классификацией расстройств сна 3 пересмотра (МКРС-3). Для нарколепсии характерна классическая пентада симптомов: нарушенный ночной сон, непреднамеренные дневные засыпания, сонный паралич, гипнагогические/гипнапомпические галлюцинации и катаплексия. Известно, что одним из самых весомых предрасполагающих к нарколепсии факторов является мутация в главном комплексе гистосовместимости HLA DQB*0602. Однако носителями этой мутации являются около 25-30% людей (в зависимости от популяции), а распространённость нарколепсии составляет всего 0,02-0,04% всей популяции. Было выявлено, что для развития нарколепсии необходимо также наличие провоцирующего фактора.

Наиболее хорошо изученным провоцирующим фактором является инфекция H1N1, распространившаяся в 2008-2009 годах. Тогда всплеск нарколепсии наблюдался в основном среди людей в возрасте до 18 лет, а также после вакцинации от H1N1. Наиболее значимый прирост заболевания нарколепсией при этом наблюдался в скандинавских странах. Сегодня же не теряет актуальности эпидемия COVID-19, однако на данный момент известно лишь об одном клиническом случае развития нарколепсии после этой инфекции.

Авторы данной статьи описывают второй случай возникновения нарколепсии у пациентки 33-летнего возраста: через 2 недели после гриппоподобного течения инфекции у неё начали наблюдаться характерные для нарколепсии симптомы, при этом ранее никаких расстройств сна и соматических заболеваний у пациентки не наблюдалось. В результате проведённой диагностики были выявлены характерные для нарколепсии отклонения по итогам ПСГ и МТЛС.

В заключении работы авторы приходят к выводу, что подробное изучение данного и подобных клинических случаев может привести к более детальному пониманию патофизиологических процессов развития нарколепсии. В частности, в связи с наличием провоцирующего фактора в виде инфекционных агентов, обсуждается теория возникновения нарколепсии как параинфекционного процесса.

*******

Filipa Torres Silva, Rita Queiroz Rodrigues, Margarida Carvalho, Sofia Zoukal, Gabriel Cordova Zarate, Faustin Armel Etindele Sosso. Social, environmental and economic determinants of sleep disturbances in Latin America: A systematic review and a meta-analysis of public health literature. medRxiv 2023.06.02.23290915; doi: https://doi.org/10.1101/2023.06.02.23290915

МЕТА-АНАЛИЗ ВЗАИМОВЛИЯНИЯ СОЦИОЭКОНОМИЧЕСКОГО СТАТУСА И ХАРАКТЕРИСТИК СНА

В проведённом метаанализе авторы поставили себе целью исследование взаимосвязи между наличием расстройств сна и социоэкономическим статусом населения. В конечный анализ было включено 20 статей, а в исследованиях в общей сложности принимало участие 128 455 человек. Оценивались такие показатели, как продолжительность сна, качество сна, избыточная дневная сонливость, наличие бруксизма во сне, инсомния и нарушения дыхания во сне.

В результате мета-анализа было показано, что люди с более низким социоэкономическим статусом чаще предъявляли жалобы на сниженное качество сна, при этом люди с более высоким статус чаще отмечали у себя сниженную продолжительность сна. Также было отмечено, что среди людей с высоким статусом чаще отмечались явления бруксизма в ночное время. Несмотря на то, что у людей с высоким социоэкономическим статусом чаще отмечалось сниженное время сна, однако такой показатель, как избыточная дневная сонливость, встречался среди людей с низким социоэкономическим статусом более часто.

Данные обследования помогут в дальнейшем более четко понять целевую аудиторию для обследования на предмет тех или иных расстройств сна.

*******

Sanjay Kaji and others, 0596 Overlap of Psychiatric Disorders with Central Hypersomnia, Sleep, Volume 46, Issue Supplement_1, May 2023, Pages A261–A262, https://doi.org/10.1093/sleep/zsad077.0596

КОМОРБИДНОСТЬ ГИПЕРСОМНИЙ С ПСИХИАТРИЧЕСКИМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ

При наличии у пациента избыточной дневной сонливости следует не только исключать у него в первую очередь наличие расстройств дыхания во сне, но также и наличие психиатрических расстройств, поскольку расстройства психики нередко приводят к феномену астении, что может проявляться ложной гиперсомнией.

Однако и при наличии центральных гиперсомний наличие сопутствующей психиатрической патологии не является редким феноменом. В своей работе Sanjay K. и соавт. поставили себе целью оценить наличие психиатрических заболеваний у пациентов с подтверждённым диагнозом центральной гиперсомнии. В исследуемую группу вошли пациенты с нарколепсией 1 типа и 2 типа, а также пациенты с идиопатической гиперсомнией. Было выявлено, что наиболее часто отмечаются расстройства психики у пациентов с нарколепсией 1 типа (62% пациентов), затем у пациентов с идиопатической гиперсомнией (60% пациентов) и у пациентов с нарколепсией 2 типа (54% пациентов).

Следует учитывать и отрицательные стороны данного исследования: выборка каждой группы была ограниченной (самая крупная выборка состояла из 52 человек – группа с нарколепсией 2 типа), а также отсутствие пояснения структуры психических расстройств у пациентов с центральной гиперсомнией. В заключении исследования авторы высказывают мнение, что необходимы дальнейшие исследования для более чёткого понимания того, является ли высокая коморбидность гиперсомний и психических расстройств результатом общности патофизиологии развития этих состояний, или же за маской центральных гиперсомний скрывается наличие психических отклонений. Также авторы не исключают того, что психический отклонения могут быть следствием назначения пациентам психотропных препаратов.

*******

Maha Alattar , Tri Nguyen, 0977 Bilateral thalamic strokes presenting as acute hypersomnia, Sleep, Volume 46, Issue Supplement_1, May 2023, Page A431, https://doi.org/10.1093/sleep/zsad077.0977

Клинические проявления острого нарушения мозгового кровообращения (ОНМК) разнообразны во своим проявлениям и зависят от локализации очага поражения. Среди проявлений ОНМК встречается и синдром гиперсомнии. Однако изолированная гиперсомния является довольно редким симптомом ОНМК.

Alattar M. и соавт. представляют клинический случай возникновения ОНМК у женщины 59 лет. Во время поездки на автомобиле в качестве пассажира женщина внезапно уснула, что сопровождалось храпом. Окружающие не смогли её добудиться, в связи с чем обратились в ближайший госпиталь, где было проведено КТ головного мозга, не выявшее изменений. Было решено провести МРТ головного мозга – в результате исследования был выявлен очаг ишемии в парамедианной таламической зоне. Помимо гиперсомнии в неврологическом статусе выявлялось снижение кратковременной памяти, паралич вертикального взора и трудности с выполнением двухэтапных команд. На ЭЭГ при этом фиксировалась тета-активность, характерная для 3 стадии медленного сна. В течение 5 дней нахождения в стационаре пациентка оставалась сонливость, балл по Эпвортской шкале сонливости составлял 24.

Особенностью клинического случая является современная диагностика ОНМК, несмотря на отсутствие типичныз клинических проявлений.

Автор обзора Головатюк А.О.

Координатор проекта: Стрыгин Кирилл Николаевич. E-mail: strygin67@mail.ru

Сайт: www.rossleep.ru

Дайджест по гиперсомниям, март 2023

Oh J, Cho E, Um YH, Oh SH, Hong SC. Narcolepsy is associated with an increased risk of HLA-related autoimmune diseases: Evidence from a nationwide healthcare system data in South Korea. Sleep Med. 2023 Mar 11;105:37-42. doi: 10.1016/j.sleep.2023.03.006. Epub ahead of print. PMID: 36958254.

Нарколепсия является заболеванием из спектра гиперсомний. Одной из ведущих причин возникновения нарколепсии является мутация в гене главного комплекса гистосовместимости HLA-DQB 06*02. В результате сочетания этой мутации с провоцирующими факторами продуцируются аутореактивные Т-клетки, поражающие орексинергические нейроны гипоталамуса. Однако главный комплекс гистосовместимости (HLA) играет ведущую роль не только в возникновении аутоиммунной агрессии в отношении орексинергических клеток, но ещё   и при ряде других аутоиммунных заболеваний.

Исследователи из Южной Кореи поставили целью своего исследования дать сравнительную оценку распространённости аутоиммунных заболеваний среди пациентов с нарколепсией. В исследование были включены 8710 пациентов с нарколепсией, а в качестве группы контроля была соответствующая по полу и возрасту группа относительно здоровых людей. Было выявлено, что у пациентов с нарколепсией повышена частота таких заболеваний, как анкилозирующий спондилит, ревматоидный артрит, синдром Шегрена. Авторами было отмечено, что все эти заболевания ассоциированы с нарушениями HLA.

*****

Dauvilliers Y, Lecendreux M, Lammers GJ, Franco P, Poluektov M, Caussé C, Lecomte I, Lecomte JM, Lehert P, Schwartz JC, Plazzi G. Safety and efficacy of pitolisant in children aged 6 years or older with narcolepsy with or without cataplexy: a double-blind, randomised, placebo-controlled trial. Lancet Neurol. 2023 Apr;22(4):303-311. doi: 10.1016/S1474-4422(23)00036-4. PMID: 36931805.

Одним из методов лечения нарколепсии у взрослых людей в настоящее время  является назначение питолизана. Механизм действия питолизана основан на связывании с H3-гистаминовыми рецепторами, следствием чего являются повышение активности гистаминовых нейронов и лучшее поддержание состояния бодрствования. Кроме того, препарат снижает частоту приступов катаплексии. Однако оценки эффективности и безопасности данного препарата при раннем дебюте нарколепсии не проводилось.

В исследовании Y. Dauvilliers и соавт. оценивали эффективность и профиль безопасности питолизана у детей с 6 до 17 лет. Оценка эффективности лечения проводилась на основании балла по Шкале нарколепсии Улланлинна (ШНУ), а безопасность препарата оценивалась в сравнении с группой контроля, получавшей плацебо. В результате было выявлено улучшение симптомов нарколепсии по ШНУ на 6,3 балла (в сравнении с 2,6 балла в группе контроля), а в качестве наиболее частого побочного эффекта встречалось возникновение головных болей, частота которых, однако, не отличалась от группы контроля (у 31% респондентов в сравнении с 34% в группе контроля). Хотя полученные данные позволяют сделать вывод об эффективности и безопасности питолизана у детей, необходимы дальнейшие исследования, поскольку это исследование было малочисленным (70 человек в группе получавших питолизан и 31 человек в группе контроля).

*****

Mignot E, Bogan RK, Emsellem H, Foldvary-Schaefer N, Naylor M, Neuwirth R, Faessel H, Swick T, Olsson T. Safety and pharmacodynamics of a single infusion of danavorexton in adults with idiopathic hypersomnia. Sleep. 2023 Mar 8:zsad049. doi: 10.1093/sleep/zsad049. Epub ahead of print. PMID: 36883238.

Идиопатическая гиперсомния (ИГС) является хронически заболеванием из группы гиперсомний. Данное заболевание характеризуется избыточной дневной сонливостью (при этом продолжительность ночного сна составляет более 660 минут), феноменом «сонного опьянения», а также отсутствием эффекта от дневных засыпаний. К настоящему времени не удалось выявить эффективного метода лечения идиопатической гиперсомнии, а подход к терапии главным образом зависит от сопутствующих симптомов гиперсомнии (депрессии, избыточной дневной сонливости, сниженного фона настроения и т.д.). Одну из ведущих ролей в поддержании бодрствования играет орексинергическая система. Хотя при исследовании уровня орексина в цереброспинальной жидкости (ЦСЖ) при ИГС выявить его дефицит не удалось, не исключено, что эта система может быть вовлечена в патогенез этого состояния.

С целью выявления эффекта при ИГС стимуляции орексинергической системы E. Mignot и соавт. оценивали эффект от введения пациентам данаворекстона (агониста орексин-2 рецепторов). Было выявлено, что данаворекстон оказывает положительный эффект как в отношении объективной избыточной дневной сонливости (по результатам теста поддержания бодрствования на протяжении 40 минут никто из участников не уснул), так и в отношении субъективной избыточной дневной сонливости.

*****

Bazin B, Geoffroy PA, Benzaquen H, Maruani J, Romier A, Lejoyeux M, D’ortho MP, Frija-Masson J. Continuous positive airway pressure as an accurate marker for non-24-hour sleep-wake rhythm disorder. J Sleep Res. 2023 Feb 17:e13859. doi: 10.1111/jsr.13859. Epub ahead of print. PMID: 36799093.

Синдром не-24-часового ритма сна и бодрствования является редким заболеванием, часто сопровождающимся психиатрическими расстройствами. Для диагностики этого состояния необходимо проведение длительной актиграфии с возможностью оценки цикла «сон-бодрствование» при свободном графике.

B. Bazin и соавт. представляют клинический случай, где синдром не-24-часового ритма сна и бодрствования был поставлен на основании оценки эффективности терапии постоянным повышенным давлением в дыхательных путях (СИПАП-терапии). Описан пациент 46 лет, страдающий заболеванием аутистического спектра. Поскольку у пациента отмечались плохо контролируемая артериальная гипертония, избыточная дневная сонливость, а также жалобы на нарушенный ночной сон, с целью диагностики синдрома обструктивного апноэ сна (СОАС) ему была проведена полисомнография, в результате которой был выявлен СОАС средней степени тяжести. В качестве лечения пациенту была назначена СИПАП-терапия. При анализе данных СИПАП-аппарата было выявлено, что пациент каждую ночь ложился спать на 1 час позже, чем в предыдущую ночь. При более детальном расспросе было установлено, что у пациента имеются признаки синдрома не-24-часового ритма сна и бодрствования. В результате назначения мелатонина и светотерапии удалось достичь регулярного 24-часового цикла «сон-бодрствование».

Это клиническое описание является первым зарегистрированным случаем диагностики синдрома не-24-часового ритма сна и бодрствования на основании данных СИПАП-аппарата.

(Автор обзора А.О. Головатюк)

Дайджест по гиперсомниям, январь 2023

J Gool, M S Schinkelshoek, R Fronczek. What triggered narcolepsy: H1N1 vaccination, virus or both? Important lessons learned from China. Sleep. 2023 Jan 11;zsad005. doi: 10.1093/sleep/zsad005. Online ahead of print

Известно на данный момент, что нарколепсия является аутоиммунным заболеванием с вовлечением Т-клеточного иммунитета, возникающим вследствие поражения орексинергических клеток в гипоталамусе. Одной из причин возникновения нарколепсии у людей является наличие мутации HLA-DQB 06*02, однако не у каждого человека с наличием этой мутации развивается нарколепсия. В 2009 и 2010 годах наблюдалось повышение заболеваемости нарколепсией, причём по большей части среди детей. Такое повышение заболеваемости отмечалось на фоне пандемии вируса H1N1. При этом в скандинавских странах повышение заболеваемости совпало с активной кампанией по вакцинации от вируса H1N1 вакциной Pandemrix.

Ретроспективный анализ демонстрирует, что в Китае также наблюдалось повышение заболеваемости нарколепсией во время пандемии H1N1 (0,8 случаев на 100 тыс. человек до пандемии и 3,1 – во время пандемии), но при этом в Китае не применялась вакцина Pandemrix. Впоследствии было выявлено, что пептиды вируса H1N1 имеют только у носителей мутации HLA-DQB 06*02. Однако данная теория объясняет только развитие нарколепсии 1 типа, при которой возникает дефицит орексина, а вот возникновение нарколепсии 2 типа, заболеваемость которой также была повышена, остаётся без объяснения. Авторы статьи высказывают предположение, что активация Т-клеточного иммунитета является следствием разрушения орексиновых нейронов, а не первичным патогенетическим механизмом развития нарколепсии. Такое мнение поддерживается обнаружением аналогичных Т-клеток у малого процента здоровых людей из группы контроля, а также отсутствием кросс-реактивной реакции этих Т-клеток с пептидами вируса H1N1. Авторы не опровергают существующие предположения о механизмах развития нарколепсии, но отмечают, что необходимо дальнейшее уточнение патогенетических механизмов развития нарколепсии.

*****

Takuya Ogawa, Yuta Kajiyama, Hideaki Ishido, Shigeru Chiba, Gajanan S Revankar, Tomohito Nakano, Seira Taniguchi, Takashi Kanbayashi, Kensuke Ikenaka, Hideki Mochizuki. Decreased cerebrospinal fluid orexin levels not associated with clinical sleep disturbance in Parkinson’s disease: A retrospective study. PLoS One. 2022 Dec 30;17(12):e0279747. doi: 10.1371/journal.pone.0279747. eCollection 2022.

Болезнь Паркинсона (БП) относится к нейродегенеративным заболеваниям центральной нервной системы (ЦНС), развивающейся на фоне разрушения дофаминергических нейронов чёрной субстанции. Нередко у пациентов с БП наблюдаются такие нарушения сна, как нарушение поведения в быстром сне (НПБС) и избыточная дневная сонливость (ИДС). Предполагается, что данные симптомы могут возникать вследствие дефицита орексина в ЦНС, поскольку лечение препаратами дофамина и агонистами дофаминовых рецепторов на них не влияет.

Авторы ретроспективного исследования провели анализ данных, полученных с 2015 по 2020 год. При сравнении концентрации орексина у пациентов с БП с контрольной группой был выявлен статистически значимый более низкий уровень орексина в цереброспинальной жидкости. Однако, как показали дальнейшие исследования, уровень дефицита орексина не коррелирует с выраженностью ИДС и НПБС. Авторы исследования приходят к выводу, что оценка уровня орексина как биомаркёра БП не показательна, однако понимание реципрокной роли орексина в сравнении с другими нейротрансмиттерами необходимо для дальнейшего определения более эффективных тактик лечения БП.

*****

Lorenzo Tonetti, Alice Andreose, Valeria Bacaro, Martina Grimaldi, Vincenzo Natale, Elisabetta Crocetti. Different Effects of Social Jetlag and Weekend Catch-Up Sleep on Well-Being of Adolescents According to the Actual Sleep Duration. Int J Environ Res Public Health. 2022 Dec 29;20(1):574. doi: 10.3390/ijerph20010574.

Джетлаг -синдром определяется как временное несоответствие цикла «сон-бодрствование», генерируемое внутренними часами, и паттерном сна и бодрствования, которому необходимо следовать. Данное состояние провоцируется сменой часовых поясов и сопровождается нарушенным сном, избыточной дневной сонливостью и сниженным уровнем алертности в течение дня. Однако существует также социальный джетлаг, при котором изменения в организме совпадают с таковыми при смене часовых поясов. Социальный джетлаг характеризуется поздним отходом ко сну в будние дни и повышенной продолжительностью сна в выходные.

Наиболее распространено явление социального джетлага у подростков. Авторы данного исследования ставили целью определение физического и ментального здоровья  подростков, испытывающих на себе явления социального джетлага. Проводилось анкетирование с оценкой ментального здоровья и зависимости результатов от дополнительной продолжительности сна в выходные дни. Было выявлено, что у подростков, которые в выходные дни спят дополнительно более 2 часов, отмечаются более выраженная социальная дезадаптация и более низкие показатели физического здоровья, чем у тех, кто тратит на сон дополнительно менее 1 часа. При этом авторы исследования отмечают, что такие результаты закономерны для тех подростков, которые в будние дни тратят на сон времени меньше, чем рекомендовано в соответствии с их возрастом.

*****

Luis Eduardo Wearick-Silva, Magda Lahorgue Nunes, Carolina Luft, Nathalia F Camargo, Nathalia F Fernandes, Melissa R G Taurisano, Jarbas R de Oliveira. Consequences of post-weaning sleep deprivation on behavior and oxidative stress parameters in rat plasma and brain. Int J Dev Neurosci. 2023 Jan 10. doi: 10.1002/jdn.10249.

Сон является неотъемлемой частью нормальной жизнедеятельности. При недостатке сна возникают реакции оксидативного стресса, увеличивается риск развития сердечно-сосудистых и нейродегенеративных заболеваний. При этом в экспериментальных условиях эффекты недостаточного сна исследовались в основном на взрослых животных.

В своём исследовании авторы изучали эффект депривации сна на крысах-подростках в период после грудного вскармливания. Исследовалось влияние депривации фазы быстрого движения глаз (БДГ) в течение 96 часов. Было выявлено, что, в сравнении с контрольной группой животных, крысы в исследуемой группе имели пониженную массу тела, потребляли меньше калорий, при этом уровень глюкозы в крови у них был значительно выше. При более длительном наблюдении у крыс в группе депривации фазы БДГ наблюдалась повышенная склонность к ангедонии (сниженный интерес ко всем или почти ко всем видам деятельности), а в медиальной префронтальной коре и в гипоталамусе были обнаружены признаки оксидативного разрушения нейронов.

(Автор обзора А.О. Головатюк)

Дайджест по гиперсомниям, декабрь 2022

Frederick Vinckenbosch, Gert Jan Lammers, Sebastiaan Overeem, Dan Chen 6, Grace Wang, Lawrence P Carter, Kefei Zhou, Johannes G Ramaekers, Annemiek Vermeeren. Effects of solriamfetol on on-the-road driving in participants with narcolepsy: A randomised crossover trial. Hum Psychopharmacol. 2022 Nov 24;e2858. doi: 10.1002/hup.2858.

Нарколепсия в соответствии с международной классификацией расстройств сна относится к гиперсомниям центрального происхождения. Одной из характерных особенностей нарколепсии является избыточная дневная сонливость, сопровождающаяся снижением уровня внимания, а также императивными засыпаниями. Эта симптоматика является весомым фактором риска как ошибок, совершаемых на рабочем месте, так и повышенной вероятности попадания в ДТП. Во врачебном обществе неоднократно велись споры о том, стоит ли пациентам с нарколепсией доверять вождение автомобиля.

Этиотропного лечения нарколепсии в настоящее время не существует, однако возможна коррекция симптомов. Одним из методов лечения является воздействие на уровень внимания и сонливости в дневное время путём назначения антидепрессантов. Одним из используемых антидепрессантов является солриамфетол (ингибитор обратного захвата норадреналина и дофамина). Группа F. Vinckenbosch и соавт. провела плацебо-контролируемое исследование, оценивающее уровень внимания за рулём. Проводилось тестирование стандартного отклонения бокового положения* со сравнением  двух групп пациентов в нарколепсией: одна группа получала солриамфетол на протяжении 7 дней, другая группа – плацебо. При этом оценивались два состояния: через 2 часа после приёма антидепрессанта и через 6 часов. Было выявлено, что отклонение от полосы через 2 часа после приёма солриамфетола было статистически значимо ниже, чем в группе плацебо (19,08 см vs. 20,46 см). Однако через 6 часов после приёма солриамфетола разницы между двумя группами не было.

*тест, нацеленный на оценку самостоятельного контроля удержания автомобиля в полосе на протяжении 100 км.

*****

Zhongxia Shen , Yibin Shuai, Shaoqi Mou, Yue Shen, Xinhua Shen, Shengliang Yang. Case report: Cases of narcolepsy misdiagnosed as other psychiatric disorders. Front Psychiatry. 2022; 13: 942839. Published online 2022 Nov 3. doi: 10.3389/fpsyt.2022.942839

Нарколепсия является редким заболеванием, а ввиду высокой коморбидности нарколепсии с депрессивными расстройствами нередко на приёме у врача диагностируется депрессивное расстройство, а симптомы нарколепсии (избыточная дневная сонливость, нарушенный ночной сон) трактуются в рамках депрессии.

В статье Z. Shеn и соавт. были описаны  3 клинических случая, в которых нарколепсия была сначала расценена как расстройство психиатрического спектра, в связи с чем необходимое лечение на протяжении длительного времени не применялось. В первом случае 17-летняя пациентка на протяжении 6 лет предъявляла жалобы на повышенную дневную сонливость, императивные засыпания и связанную с этим сниженную способность к обучению. Также отмечалось постепенное повышение индекса массы тела (ИМТ). Данное состояние было расценено как большое депрессивное расстройство, и на протяжении 6 лет пациентка получала неэффективную терапию. Однако впоследствии она была госпитализирована в сомнологическое отделение, где проведены полисомнография (ПСГ) и множественный тест латентности сна (МТЛС), в результате чего был поставлен диагноз нарколепсии и инициирована терапия модафинилом. На фоне приёма модафинила отмечена положительная динамика в виде снижения сонливости и улучшения способности к обучению.

Во втором клиническом случае у 12-летней девочки на фоне психотравмирующей ситуации развилось головокружение. После разрешения ситуации и стабилизации эмоционального фона пациентка продолжала отмечать головокружения, которые описывала как «тяжесть в голове, тянущая ко сну». Также отмечались инверсия цикла «сон-бодрствование», повышенная потребность в сне, частые императивные засыпания. Периодически отмечались эпизоды катаплексии, которые были ошибочно расценены как эпилептические припадки. После обследования в медицинских центрах, несмотря на отсутствие эпиактивности на ЭЭГ, был поставлен диагноз «нарушение цикла сон-бодрствование, эпилепсия». Проводилась терапия лоразепамом, флуоксетином, оланзапином и топираматом, однако эффекта не наблюдалось. После повторного обращения поставлен диагноз «катаплексия, диссоциативное расстройство», начатая терапия полностью отменена, вместо неё была назначена монотерапия сертралином. Через 2 года в возрасте 14 лет пациентка попала в отделение сомнологии, где после проведения ПСГ и МТЛС поставлен диагноз «нарколепсия 1 типа», назначено лечение модафинилом, серталином и зопиклоном (для восстановления цикла «сон-бодрствование») с положительным эффектом в виде снижения дневной сонливости и снижения выраженности катаплексии.

В третьем случае 18-летняя пациентка предъявляла жалобы на повышенную дневную сонливость, гипнагогические и гипнапомпические галлюцинации и сонный паралич. Данное состояние было расценено как шизофрения, назначена терапия антипсихотиками. После 2 лет безуспешного лечения пациентка обратилась в отделение сомнологии, где после проведения ПСГ и МТЛС поставлен диагноз нарколепсии и начата терапия модафинилом и бупропионом с положительным эффектом.

Нарколепсию нередко путают с другими – чаще психиатрическими – заболеваниями, в связи с чем существует необходимость повышения осведомлённости об этом заболевании как специалистов разного профиля, так и людей, не работающих в области медицины.

*****

Wesley Rajaleelan, Tumul Chowdhury, Rebecca Moga, Carla Todaro, Gelareh Zadeh, Justin Wang, Mandeep Singh. Perioperative Considerations in a Patient with Kleine–Levin Syndrome Undergoing a Neurosurgical Procedure under General Anesthesia. Asian J Neurosurg. 2022 Sep; 17(3): 480–484. Published online 2022 Oct 7. doi: 10.1055/s-0042-1756624

Синдром Клейне-Левина является редким неврологическим расстройством из группы гиперсомний центрального происхождения. Это заболевание характеризуется повторяющимися эпизодами гиперсомнии с продолжительностью сна до 20 часов в сутки, сопровождающимися гиперфагией, галлюцинациями, дереализацией, дезориентацией и гиперсексуальностью. Ввиду того, что синдром Клейне-Левина является редким заболеванием, не существует рекомендаций по пре-, интра- и постоперационному ведению таких пациентов. Известно, что общая анестезия у них связана с осложнениями в постоперационном периоде, в частности, с обострением симптоматики и с делирием.

W. Rajaleelan и соавт. описали клинический случай 27-летней женщины с синдромом Клейне-Левина, которой было необходимо оперативное вмешательство по поводу шванномы тройничного нерва. В момент поступления в клинику у пациентки не отмечалось симптомов, характерных для синдрома Клейне-Левина. Общий балл по Эпвортской шкале сонливости (ЭШС) составил 3 (оценка в 10 и выше баллов считается проявлением избыточной дневной сонливости). Пациентка получала постоянную терапию: лисдексамфетамин, оксикодон (ситуативно), габапентин и миртазапин. Было принято решение о продолжении лечения вплоть до дня оперативного вмешательства. В интраоперационном периоде для седации использовались фентанил в дозировке 2 мкг/кг, пропофол (2,5 мг/кг) и ремифентанил (1 мкг/кг). Миорелаксация проводилась с помощью рокурония в дозировке 0,9 мг/кг. Общее время оперативного вмешательства составило 7 часов. В постоперационном периоде пациентка сразу возобновила приём лисдексамфетамина. В течение 4 недель после оперативного вмешательства возобновления симптомов синдрома Клейне-Левина не наблюдалось.

(Автор обзора А.О. Головатюк)

Дайджест по гиперсомниям, ноябрь 2022

Régis Lopez, Lucie Barateau, Anna Laura Rassu, Elisa Evangelista, Sofiene Chenini, Sabine Scholz, Isabelle Jaussent, Yves Dauvilliers. Rapid eye movement sleep duration during the multiple sleep latency test to diagnose hypocretin-deficient narcolepsy. Sleep. 2022 Oct 12;zsac247. doi: 10.1093/sleep/zsac247

Известно, что ключевым звеном в патогенезе развития нарколепсии является снижение уровня гипокретина в цереброспинальной жидкости (ЦСЖ). Гипокретин выделяется популяцией клеток в латеральных ядрах гипоталамуса и посредством воздействия на другие нейромедиаторные системы (ГАМК-ергическую, норадренергическую, гистаминергическую) оказывает активирующее влияние на центральную нервную систему и поддерживает достаточный уровень бодрствования. При его дефиците возникают характерные для нарколепсии симптомы: избыточная дневная сонливость, нарушенный ночной сон. При оценке нейрофизиологических показателей при нарколепсии во время множественного теста латенции ко сну (МТЛС) выявляется раннее наступление фазы быстрого сна (ФБС) при средней латенции ко сну меньше 8 минут.

Сейчас в мировой практике не существует единого валидизированного метода оценки уровня гипокретина в ЦСЖ, а анализ ЦСЖ для оценки уровня гипокретина не всегда представляется возможным, в связи с чем могут возникать сложности при диагностике нарколепсии. R. Lopes и соавт. в своём исследовании провели оценку корреляции между латенцией ФБС во время МТЛС и уровнем гипокретина у пациентов с нарколепсией и у пациентов с гиперсомнией. Всего в анализ было включено 374 пациента, из них у 224 стоял диагноз нарколепсии. В результате исследования было выявлено, что при применении международных критериев оценки МТЛС у пациентов с нарколепсией чувствительность и специфичность выявления дефицита гипокретина по нейрофизиологическим параметрам составляли 87% и 69% соответственно. При наличии катаплексии показатели чувствительности и специфичности составляли уже 81% и 99% соответственно. При длительности ФБС >4,1 минуты в группе пациентов с гиперсомниями другой этиологии также выявлялось снижение уровня гипокретина в ЦСЖ (чувствительность 87%, специфичность 86%), а в группе пациентов с нарколепсией при длительности ФБС >5,7 минут чаще выявлялась недостаточность гипокретина (чувствительность 77%, специфичность 82%).

Авторы предлагают использовать новый подход к оценке недостаточности гипокретина, основываясь на нейрофизиологических показателях, оцениваемых у пациентов с нарколепсией и другими гиперсомниями. Однако для признания этого метода необходимы дальнейшие исследования.

*****

Matti Järvelä, Janne Kananen, Vesa Korhonen, Niko Huotari, Hanna Ansakorpi, Vesa Kiviniemi . Increased very low frequency pulsations and decreased cardiorespiratory pulsations suggest altered brain clearance in narcolepsy. Commun Med (Lond). 2022 Sep 30;2:122. doi: 10.1038/s43856-022-00187-4.

Поскольку функционирование гипокретинергических клеток тесно связано с полноценным функционированием норадренергической группы клеток, при нарколепсии наблюдает нарушение как в первой, так и во второй нейромедиаторных системах. Сегодня считается, что при пульсации стимулируется внутричерепной поток спинномозговой жидкости, связанный с переносом метаболитов как в центральную нервную систему, так и из неё, и тем самым поддерживающий гомеостаз. Этот поток наиболее интенсивен в ночное время и снижается в дневное время, в частности под влиянием норадреналина.

М. Järvelä и соавт. в своём исследовании поставили задачу сравнить циркуляцию цереброспинальной жидкости (ЦСЖ) в центральной нервной системе в двух группах людей: пациентов с нарколепсией и относительно здоровых добровольцев. В каждой группе было 23 участника,  оценка циркуляции ЦСЖ проводилась с помощью сверхбыстрой функциональной магнитно-резонансной томографии (фМРТ). Исследователи выявили сниженный уровень циркуляции ЦСЖ у пациентов с нарколепсией как во время бодрствования, так и в ночное время.

Данные исследования говорят о том, что во время сна работа глимфатической системы у пациентов с нарколепсией нарушена, а метаболиты выводятся менее эффективно,  чем у относительно здоровых добровольцев.

*****

Richard Bogan, Michael J Thorpy, John W Winkelman, Jordan Dubow, Jennifer Gudeman, David Seiden. Randomized, crossover, open-label study of the relative bioavailability and safety of FT218, a once-nightly sodium oxybate formulation: Phase 1 study in healthy volunteers. Sleep Med. 2022 Sep 21;100:442-447. doi: 10.1016/j.sleep.2022.09.011.

Одним из подходов к лечению нарколепсии является применение оксибутирата натрия в ночное время для снижения выраженности нарушений ночного сна. Однако при применении оксибутирата натрия многие пациенты сталкиваются с непреодолимым дискомфортом, поскольку в течение ночи введение оксибутирата натрия необходимо проводить дважды: после отхода ко сну и через 2,5-4 часа после засыпания. Такой график введения связан с коротким периодом полураспада оксибутирата натрия.

R. Bogan и соавт. разработан аналог оксибутирата натрия с повышенным периодом полураспада. Исследование является 1 фазой испытания препарата на здоровых добровольцах. Название препарата зашифровано как FT Проводилось сравнительное исследование образцов крови с оценкой уровня гамма-гидроксибутирата непосредственно перед введением и через 14 часов после введения препарата. FT218 вводился однократно в дозировке 6 граммов, оксибутрат натрия вводился дважды в дозировке 3 грамма на одно введение с разницей между двумя введениями в 4 часа.

В исследовании не было выявлено значительной разницы  концентрации гамма-гидроксибутирата в крови исследуемых, а частота побочных эффектов FT218 по тяжести и частоте была сравнима с классическим двукратным введением натрия оксибутирата. Данные исследования позволяют проводить дальнейшие испытания препарата для выведения его на фармакологический рынок.

*****

Yang Yang, Jun Zhang, Fang Han, Fulong Xiao. Not Only Excessive Daytime Sleepiness but Also Depression Symptoms, Chronological Age and Onset-Age Were Associated with Impulsivity in Narcolepsy Type 1 Patients. Nat Sci Sleep. 2022 Oct 17;14:1857-1866. doi: 10.2147/NSS.S377372.

У пациентов с нарколепсией нередко возникают проблемы с концентрацией внимания на определённых предметах. Возникает это не только в силу избыточной сонливости, но ещё и из-за таких нередко сопутствующих состояний, как депрессия и расстройства эмоционального круга.

Y. Yang и соавт. оценивали степень импульсивности у пациентов с нарколепсией, а также оценивали взаимосвязь указанных нарушений и возраста на момент обследования, возраста начала заболевания и степени выраженности депрессивных симптомов. Как показали исследователи, импульсивность была тем выше, чем выше был балл по Эпвортской шкале сонливости, уровень депрессии и возраст начала заболевания. При этом выраженность моторной импульсивности была выше у людей, у которых возраст начала заболевания был более ранним.

(Автор обзора А.О. Головатюк)