Дайджесты по гиперсомниям

Умные часы в будущем будут помогать распознавать нарколепсию по косвенным данным

Gnarra O, van der Meer J, Warncke JD, Fregolente LG, Wenz E, Zub K, Nwachukwu U, Zhang Z, Khatami R, von Manitius S, Miano S, Acker J, Strub M, Riener R; SPHYNCS Investigators; Bassetti CLA, Schmidt MH. SPHYNCS: Feasibility of long-term monitoring with Fitbit smartwatches in central disorders of hypersomnolence and extraction of digital biomarkers in narcolepsy. Sleep, 2024; zsae083

Нарколепсия является заболеванием, относящимся к гиперсомнии центральной этиологии, а характерной клинической картиной нарколепсии является пентада симптомов: избыточная дневная сонливость, гипнагогические/гипнапомпические галлюцинации, нарушенный ночной сон, сонный паралич и катаплексия. Однако катаплексия сопровождает только нарколепсию 1 типа, в то время как для клинической картины нарколепсии 2 типа наличие приступов катаплексии не характерно. В одном из исследований, посвящённых изучению нарколепсии, высказывается гипотеза, согласно которой нарколепсия 2 типа является промежуточным этапом между отсутствием заболевания и нарколепсией 1 типа. В 2021 году стартовала программа SPHYNCS (The Swiss Primary Hypersomnolence and Narcolepsy Cohort Study), целью которой является изучение нарколепсии 1 и 2 типа, а также заболеваний, сопровождающихся симптомами, схожими с таковыми при нарколепсии. Промежуточные результаты работы опубликованы в недавней статье, посвящённой изучению потенциала использования умных часов для установки диагноза нарколепсии. Так в исследовании изучались такие характеристики, как латенция ко сну, латенция к фазе быстрого движения глаз, частота сердечных сокращений в течение дня. Все данные были измерены с помощью умных часов FitBit, а продолжительность сбора данных составляла около 1 года. В исследовании сравнивались вышеуказанные характеристики у 20 человек с подтверждённым диагнозом нарколепсии, а в качестве контрольной группы выступали 8 относительно здоровых добровольцев. По полученным данным было выявлено снижение латенции ко сну, латенции к фазе быстрого движения глаз у пациентов с нарколепсией, однако были также выявлены различия в пиковой частоте сердечных сокращений на фоне физической нагрузки, а также сниженный циркадианный индекс у больных с нарколепсией по сравнению со здоровыми добровольцами. На данный момент делать окончательные выводы пока рано, однако в силу всё возрастающей распространённости умные часы могут стать удобным инструментом для предварительной диагностики нарколепсии.

Блокатор рецепторов к орексину как протективный фактор при болезни Альцгеймера

Hu XH, Yu KY, Li XX, Zhang JN, Jiao JJ, Wang ZJ, Cai HY, Wang L, He YX, Wu MN. Selective orexin 2 receptor blockade alleviates cognitive impairments and the pathological progression of Alzheimer’s disease in 3xTg-AD mice. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2024 Apr 29:glae115.

Поражение орексинергической системы является ключевым патофизиологическим фактором при развитии нарколепсии. Орексин был открыт двумя группами авторов независимо друг от друга в 1998 году, а изучение его функций при различных состояниях изучается до сих пор. В 2014 году в одном из исследований была показана гиперактивация орексинергических нейронов при болезни Альцгеймера — заболевании, которое является ведущей причиной развития деменции среди людей пожилого возраста. Ведущей патогенетической концепцией развития болезни Альцгеймера на данный момент является гипотеза патологического накопления бета-амилоида и, в меньшей степени, тау-протеина в нейронах. Однако вопрос роли орексинергической системы не рассматривался ранее на животной модели болезни Альцгеймера. В одном из недавних исследований рассматривался вопрос влияния орексина и блокатора орексиновых рецепторов на течение болезни Альцгеймера на мышиной модели. Динамика заболевания оценивалась как по поведенческим параметрам, позволяющем оценить степени когнитивных нарушений, так и по лабораторным данным, в том числе по степени накопления бета-амилоида и тау-протеина в клетках мозга мышей. В результате исследования было показано, что при использовании блокаторов орексиновых рецепторах отмечалось как снижение выраженности нарастания когнитивных функций по поведенческим тестам, так и менее выраженное патологическое накопление бета-амилоида и тау-протеина в клетках мозга мышей. Как показано на животной модели, блокаторы орексинергических нейронов при болезни Альцгеймера являются перспективной мишенью для дальнейшего исследования.

Физическая активность в качестве нелекарственной методики лечения нарколепсии у детей

Brunel L, Brossaud E, Lioret J, Jaffiol A, Vanderghote L, Cuisinier L, Peter-Derex L, Ricordeau F, Thieux M, Comajuan M, Plancoulaine S, Guyon A, Franco P. Effectiveness of an intervention program on physical activity in children with narcolepsy type 1. Sleep Med. 2024 Apr;116:138-146

Среди методов лечения нарколепсии выделяют лекарственные методы, которые включают в себя назначение модафинила, армодафинила, оксибутирата натрия, питолизана, метилфенидата, СИОЗС, СИОЗСН и трициклических антидепрессантов. Также специалистами отмечается высокая эффективность нелекарственных методов лечения нарколепсии, среди которых особым образом выделяется методика запланированных засыпаний в течение дня. В новом исследовании, проведённом L. Brungel и соавт. оценивалось влияние на качество жизни и тяжесть течения нарколепсии у детей такой нелекарственной методики коррекции симптомов нарколепсии, как физическая активность. В исследовании приняли участие 37 детей, средний возраст которых составил 14,7 лет, а распространённость ожирения составила 37%. 52,4% детей соблюдали рекомендации по ежедневной физической активности, при этом 45% детей в исследуемой группе занимались физической активностью больше рекомендуемого времени. Было отмечено, что у детей с более высоким уровнем физической активности качество жизни оказалось выше, а тяжесть симптомов ниже. Исходя из данных проведённого анализа, авторы делают вывод, что более высокий, чем рекомендуемый, уровень физической активности является эффективным нелекарственным методом коррекции симптомов нарколепсии.

Взаимосвязь между инфекционными заболеваниями и началом симптомов гиперсомнии

Gool JK, Zhang Z, Fronczek R, Amesz P, Khatami R, Lammers GJ. Potential immunological triggers for narcolepsy and idiopathic hypersomnia: Real-world insights on infections and influenza vaccinations. Sleep Med. 2024 Apr;116:105-114.

Патофизиологическая картина большинства гиперсомний центральной этиологии остаётся не до конца изученной. Так, длительное время доказать аутоиммуное поражение орексинергических нейронов при нарколепсии 1 типа не удавалось, однако в 2019 году были найдены T-лимфоциты, тропные к орексинергическим нейронам, что свидетельствует об аутоиммунной этиологии развития нарколепсии 1 типа. Однако этипатогенез других гиперсомний остаётся до сих пор мало изученным. Авторы нового исследования оценивали взаимосвязь между развитием симптомов нарколепсии 1 типа, 2 типа, идиопатической гиперсомнии и предшествующим инфекционным заболеванием. Было выявлено, что чаще всего пациенты с нарколепсией 1 типа чаще всего отмечали у себя за 1-2 месяца до развития симптомов гиперсомнии гриппоподобные симптомы, в том числе имели подтверждённый диагноз инфицирования вирусом H1N1. При этом пациенты с нарколепсией 2 типа и идиопатической гиперсомнией отмечали развитие симптомов своего заболевания в течение месяца после перенесённого инфекционного заболевания. Авторы статьи в выводах указывают, что полученные ими данные свидетельствуют о предполагаемой дизиммунной патофизиологической концепции развития гиперсомний центральной этиологии.

Автор дайджеста: Головатюк Андрей Олегович

Координатор проекта: Горбачев Никита Алексеевич

Нарколепсия как проявление краниофарингиомы

Dodet P, Noiray C, Leu-Semenescu S, et al. Hypersomnia and narcolepsy in 42 adult patients with craniopharyngioma. Sleep. 2023;46(5):zsad032. doi:10.1093/sleep/zsad032

Первичные гиперсомнии центрального генеза, к которым относятся нарколепсия 1 и 2 типов, идиопатическая гиперсомния и синдром Клейне-Левина являются редкими заболеваниями. Распространённость нарколепсии 1 и 2 типов в общей сложности составляет до 0,07% в общей популяции, идиопатической гиперсомнии – до 0,01%, а распространённость синдрома Клейне-Левина составляет всего 1,8 на 1 000 000 человек. Однако следует также учитывать тот факт, что гиперсомнии могут проявляться в рамках других заболеваний, а точную распространённость таких форм гиперсомний объективно оценить пока не удалось.

По данным ранее проведённых исследований известно, что распространённость избыточной дневной сонливости при ревматоидном артрите составляет около 20%. А в исследовании P. Dobet и соавт. оценили распространённость гиперсомнии среди пациентов с краниофарингиомой – супраселлярной доброкачественной опухолью. Всего в данном исследовании на предмет наличия гиперсомнии были проанализированы клинические и нейрофизиологические данные 42 человек. По клиническим данным 80% из опрошенных отмечали у себя избыточную дневную сонливость, в то время как по нейрофизиологическим данным всего у 6 пациентов (14,3%) были выявлены признаки нарколепсии (по данным множественного теста латенции ко сну).

Несмотря на то, что распространённость гиперсомнии у пациентов с краниофарингиомой существенно меньше, чем распространённость жалоб на избыточную дневную сонливость, такая частота является значительно выше в сравнении с таковой в общей популяции. Результаты данной работы в очередной раз привлекают внимание практикующих врачей на необходимость исключения вторичной природы гиперсомнии, особенно при нетипичном течении заболевания.

Экспериментальная животная модель по изучению идиопатической гиперсомнии

Chen CR, Zhong YH, Jiang S, et al. Dysfunctions of the paraventricular hypothalamic nucleus induce hypersomnia in mice. Elife. 2021;10:e69909. Published 2021 Nov 17. doi:10.7554/eLife.69909

Идиопатическая гиперсомния (ИГ) является заболеванием, характеризующимся избыточной дневной сонливостью, при этом сон пациентов с ИГ продолжается более 11 часов в сутки. Также данное заболевание сопровождается наличием таких симптомов, как сонное опьянение, неосвежающие дневные засыпания и снижение уровня работоспособности ввиду сонливости.

ИГ является заболеванием, патогенетическая картина которого остаётся до конца не изученной. Одной из ведущих теоретических моделей на данный момент является развитие ИГ как следствие гиперактивации тормозных ГАМКергических рецепторов, расположенных в ключевых зонах мозга, отвечающих за инициацию сна. Однако подтвердить данную модель на животных пока не удалось. В новом исследовании C. Chang-Rui и соавт. удалось составить животную модель развития ИГ путём блокирования глутаматергических паравентрикулярных ядер гипоталамуса мышей. Было показано, что стимулирование данной зоны мозга приводит к повышенному уровню бодрствования, в то время как ингибирование активности этих нейронов, напротив, приводило к развитию типичной картины ИГ.

Следует учитывать, что данная животная модель пока носит экспериментальный характер и нуждается в дальнейшей проверке. Однако такие исследования необходимы в дальнейшем для более точного понимания патогенетической картины ИГ.

Синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) – проблема пациентов с нарколепсией?

Ren J, Zhao X, Su C, Li X, Zhou J. ADHD in narcolepsy: A closer look at prevalence and ties. Neurosci Biobehav Rev. 2024;156:105471. doi:10.1016/j.neubiorev.2023.105471

Нарколепсия является заболеванием спектра гиперсомний центрального генеза, а среди наиболее характерных симптомов нарколепсии принято выделять классическую пентаду: избыточная дневная сонливость, нарушенный ночной сон, гипнагогические/гипнапомпические галлюцинации, сонный паралич и катаплексия. Однако также среди характерных для нарколепсии симптомов некоторыми авторами выделяется трудности концентрации внимания, что рассматривается в рамках СДВГ у пациентов с нарколепсией.

Точная распространённость СДВГ у пациентов с нарколепсией до конца не изучена. Однако в одном из последних исследований J. Ren и соавт. провели мета-анализ предыдущих исследований, а общее количество пациентов с нарколепсией составило 839 человек. В результате проведённой работы было показано, что коморбидность нарколепсии и СДВГ встречается в 25% случаев у пациентов с нарколепсией. При этом обращает на себя внимание тот факт, что признаки СДВГ чаще встречаются у пациентов с нарколепсией 2 типа (40%), нежели чем с нарколепсией 1 типа (20%). В сравнении же с общей популяцией наличие нарколепсии увеличивает риск развития СДВГ в 9,6 раз.

С целью более успешной коррекции симптомов нарколепсии, следует учитывать не только нарушения со стороны сна, но и нарушенную концентрацию внимания.

Новый шаг к более эффективной компенсации jet—lag синдрома

Hunyara JL, Daly KM, Torres K, et al. Teneurin-3 regulates the generation of non-image-forming visual circuitry and responsiveness to light in the suprachiasmatic nucleus. PLoS Biol. 2023;21(12):e3002412. Published 2023 Dec 4. doi:10.1371/journal.pbio.3002412

У большинства живых существ есть циркадные «часы» — набор биологических ритмов, которые работают примерно с 24-часовым циклом и которые влияют на уровень внимания, сонливости, аппетит, температуру тела и на другие циркадианные процессы. Нарушение работы этой системы — например, из-за сменной работы или поездок при jet-lag синдроме у людей — может иметь серьезные последствия. В предыдущих работах исследователи связывали постоянные нарушения циркадного ритма с повышенным риском развития рака, депрессии и других заболеваний. Циркадианные системы зависят не только от внутренних генетически детерминированных факторов, но и от внешних – в первую очередь от уровня освещённости. Чтобы узнать больше, J. Hunyara и соавт. провели поиск в базе данных биологических молекул, синтезирующихся в созревающем мозге мыши, а конкретно – в супрахиазмальном ядре (СХЯ).

Исследователи сконцентрировали фокус внимания на поверхностном белке теневрин-3 (Tenm-3),входящем в более обширное семейство белков, которые играют ключевую роль в развитии периферического зрительного анализатора. Затем была проведена генетическая модификация мышей, нацеленная на прекращение выработки Tenm-3 – в результате чего у животных развилось меньше связей между сетчаткой и СХЯ по сравнению с животными с интактным геном, кодирующим белок Tenm-3.

Следует отметить, что по мнению исследователей дальнейший анализ функций белка Tenm-3 вероятно позволит более точно определить механизмы развития бессонницы, но, помимо этого, также дальнейшие исследования позволят сделать шаг вперёд в более эффективной компенсации jet-lag синдрома.

Автор дайджеста: Головатюк Андрей Олегович

Гены, предрасполагающие к развитию идиопатической гиперсомнии
Cherasse Y, Taira Y, Rassu AL, Barateau L, Evangelista E, Muratani M, Funato H, Yanagisawa M, Dauvilliers Y. Association between idiopathic hypersomnia and a genetic variant in the PER3 gene. J Sleep Res. 2024 Jan 22:e14146. doi: 10.1111/jsr.14146. Epub ahead of print. PMID: 38253863.

Идиопатическая гиперсомния (ИГ) является заболеванием, относящимся к группе центральных гиперсомний в соответствии с международной классификацией расстройств сна 3 пересмотра (МКРС-3). ИГ является орфанным заболеванием, а её распространённость оценивается в 0,05-0,1% в общей популяции в соответствии с данными различных исследований. Точной патогенетической картины развития ИГ на данный момент установить не удалось, однако ведущей на сегодняшний день является теория гиперактивности ГАМКергических рецепторов в ключевых зонах центральной нервной системы, отвечающих за наступление и поддержание сна. Также неизвестными остаются и предрасполагающие факторы, увеличивающие риск развития ИГ.

В одной из недавних публикаций, являющейся совместным трудом исследователей из Японии, Франции и США, проводилась оценка генетических маркёров, наличие которых может свидетельствовать о повышенном риске развития ИГ. В исследовании приняли участие 79 человек с подтверждённым диагнозом ИГ. В генетический анализ были включены 182 гена, отвечающих за кодирование белков, которые принимают участие в регуляции сна и циркадианных ритмов. В качестве группы контроля выступали 574 добровольца без диагноза гиперсомнии.

В конечном итоге у 49 пациентов в группе с ИГ (62% пациентов) была найдена мутация в гене PER3, при этом такая представленность мутации гена PER3 в выборке пациентов с гиперсомнией значимо выше, чем в контрольной группе. Исследователи подчёркивают, что ген PER3 может быть предрасполагающим фактором развития ИГ, что может стать ключом к исследованиям, посвящённым патогенетической картины ИГ.

Возможность применения иных критериев диагностики нарколепсии у детей.

Anantharajah A, Davey MJ, Nixon GM. Sleepy Kids: are the current diagnostic criteria for multiple sleep latency tests enough? Sleep Med. 2024 Feb;114:272-278. doi: 10.1016/j.sleep.2024.01.014. Epub 2024 Jan 11. PMID: 38244465.

Нарколепсия относится к группе гиперсомний. Она характеризуется классической пентадой симптомов: избыточная дневная сонливость, нарушенный ночной сон, гипнагогические/гипнапомпические галлюцинации, сонный паралич и катаплексия. Диагностическими критериями нарколепсии является наличие по множественному тесту латенции сна (МТЛС) 2 и более ранних засыпания (менее 8 минут) с наличием раннего наступления фазы быстрого движения глаз (БДГ) в соответствии с рекомендациями Американской академии медицины сна (AASM). Нарколепсия может дебютировать в любом возрасте, однако пик заболеваемости приходится на 15 лет. Актуальной проблемой в диагностике нарколепсии является отложенная диагностика (разница во времени между началом симптомов и постановкой диагноза), при этом наиболее часто такой феномен встречается при начале развития симптомов в детском возрасте. С целью решения данной проблемы Европейская рабочая группа по изучению нарколепсии предложила иные критерии диагностики для детей младше 12 лет: для диагностики нарколепсии достаточно латенции ко сну до 12 минут вместо 8.

В одном из последних исследований, проведённом A. Anantharajah и соавт., производилась ретроспективная оценка МТЛС, собранных с 2004 по 2021 год у детей с гиперсомниями. Всего в исследование было включено 253 записи, из которых 122 были с пограничными значениями (время засыпания более 8 минут, но менее 20 минут). При более тщательном анализе этих записей было выявлено, что у 2/3 из них было более 2 эпизодов раннего наступления фазы БДГ, а время засыпания составило от 8 до 12 минут. В дальнейшем этим людям был поставлен диагноз нарколепсии.

В заключении авторы отмечают, что оценка МТЛС у детей требует модификации критериев, отличающегося от таковых для взрослых.

Имеет ли смысл повторять множественный тест латенции сна в случае отрицательного первичного результата?

Nisbet LC, Nixon GM, Anantharajah A, Davey MJ. Is there a role for repeating the multiple sleep latency test across childhood when initially non-diagnostic? Sleep Med. 2024 Jan 24;115:1-4. doi: 10.1016/j.sleep.2024.01.022. Epub ahead of print. PMID: 38286043.

В другом исследовании, которое оценивало диагностические критерии нарколепсии у детей, поднимался вопрос о повторном выполнении МТЛС в случае получения отрицательного результата в отношении нарколепсии у детей. В исследование было включено 19 детей, имеющие клинические признаки нарколепсии, но при этом по результатам МТЛС не имеющих данных за наличие нарколепсии. При повторном выполнении МТЛС у 6 из 19 детей были выявлены признаки нарколепсии (в среднем повторное исследование проводилось через 2,9 года), а при третьем проведении МТЛС (в среднем через 1,2 года после второго МТЛС) у 2 из 13 детей были обнаружены признаки гиперсомнии.

Следует подчеркнуть важность проведения повторного МТЛС в случае, если при наличии характерной клинической картины выявить объективных критериев нарколепсии не удалось. Однако предстоит найти ответ на вопрос о том, через какое время после впервые проведённого МТЛС следует повторить исследование.

Автор дайджеста Головатюк А.О.

Координатор проекта: Горбачев Никита Алексеевич.

E-mail: nikit.gorbacheff@yandex.ru

Проблематика коморбидности нарколепсии с другими психиатрическими расстройствами

Biao Li, Zibo Gao, Yue He, Yuyang Tian, Yuxuan Shen, Ge Yu, Xiaohan Geng, Changgui Kou. Narcolepsy and psychiatric disorders: A bidirectional Mendelian randomization study. J Psychiatr Res. 2023 Nov 21:169:42-48. doi: 10.1016/j.jpsychires.2023.11.034.

Нарколепсия относится к заболеванию спектра гиперсомний центрального генеза, одним из её проявлений является избыточная дневная сонливость. Однако нередко пациенты, которым поставлен диагноз нарколепсии, имеют коморбидные соматические и психиатрические расстройства. Одной из наиболее частых и серьёзных коморбидностей у больных с нарколепсией является избыточная масса тела, а также сердечно-сосудистые заболевания.

Однако заболеваниям психиатрической сферы уделяется менее пристальное внимание. Депрессивные состояния нередко сопровождают нарколепсию как 1, так и 2 типа, но среди коморбидностей также встречаются другие заболевания, такие как шизофрения и синдром дефицита внимания и гиперактивности. Biao Li и соавт. в своей статье поставили себе целью оценить распространённость коморбидных психиатрических состояний у пациентов с нарколепсией. Анализу подверглись исследования, в которых ранее проводилась оценка распространённости психиатрических расстройств у пациентов с нарколепсией. Было выявлено, что одним из наиболее частых психиатрических расстройств, сопровождающих нарколепсию, является шизофрения, при этом расстройства депрессивного спектра занимают лишь второе место в данном ретроспективном анализе. На третьем месте по распространённости находится синдром дефицита внимания и гиперактивности.

В выводах к работе авторы указывают, что нередко нарколепсия может носить функциональный характер и расцениваться как конверсионное расстройство в рамках другого заболевания. Однако не стоит исключать наличие двух заболеваний у одного человека.

Клинический случай развития нарколепсии на фоне арахноидальной кисты

Erika C S Künstler, Matthias Schwab, Henry W S Schroeder, Sven Rupprecht. Symptomatic, Drug-Resistant Narcolepsy Remission After Fenestration of an Arachnoid Cyst — A Case Report. Nat Sci Sleep. 2023 Nov 9:15:925-930. doi: 10.2147/NSS.S407808

Развитие нарколепсии 1 и 2 типа обусловлено потерей орексинергических клеток латеральных ядер гипоталамуса. Потеря данных клеток ведёт к снижению уровня орексина, который в свою очередь является “активатором активаторов” в центральной нервной системе. Основными проявлениями дефицита орексина является избыточная дневная сонливость и императивные засыпания, катаплексия (частичная или полная потеря тонуса мышц с сохранённым уровнем сознания вследствие недостаточности активации норадренергического влияния), нарушенный ночной сон, а также параличи сна и гипнагогические/гипнапомпические галлюцинации. В одном из исследований К. Бассетти и соавт. обнаружили аутоиммунные Т-клетки, тропные к орексинергическим нейронам. В результате было показано, что нарколепсия является аутоиммунным заболеванием. Развитие такой аутоиммунной реакции обусловлено мутацией HLA-DQB1*06:02, расположенной в гене, кодирующим главный комплекс гистосовместиости. По данным науяных публикаций, такая мутация может встречаться у 95% пациентов с нарколепсией. Однако не всегда нарколепсия развивается вследствие выше описанных причин.

В одной из последних публикаций Erica K. и соавт. представляют описание клинического случая резистентной к лечению нарколепсии, развившейся на фоне арахноидальной кисты среднего мозга. В клинику обратился 18-летний мужчина, предъявлявший жалобы на избыточную дневную сонливость, постепенно нарастающую на протяжении последних 10 лет, параличи сна и гипнагогические галлюцинации. В результате предварительной диагностики, основанной на жалобах пациента и результатов Эпвортской Шкалы Сонливости (ЭШС) (13 из 24 баллов) был предположен диагноз нарколепсии 2 типа (ввиду отсутствия у пациента жалоб на эпизоды катаплексии). Данный диагноз был подтверждён в результате проведённых полисомнографии и множественного теста латенции ко сну, в ходе которого были выявлены ранние наступления фазы быстрого движения глаз. Пациенту проводилась люмбальная пункция, в результате которой был выявлен нормальный уровень орексина в ликворе, что также является одним из критериев накролепсии 2 типа в соответствии с Международными рекомендациями расстройств сна 3 пересмотра (МКРС-3). Пациенту был проведён генетический анализ на выявление мутации HLA-DQB1*06:02, в результате которого мутации обнаружено не было.

Пациенту была назначена терапия, направленная на облегчение симптомов нарколепсии (модафинил 100 мг в день, питолизан 36 мг в день, солриамфетол 150 мг в день), однако желаемого эффекта в виде снижения уровня сонливости достигнуть не удалось. Пациенту было проведено МРТ головного мозга, где был обнаружена арахноидальная киста, сдавливающая средний мозг (рисунок 1). После проведённого оперативного лечения отмечался полный регресс симптомов нарколепсии.

Экспертное мнение: как следует лечить гиперсомнию?

Isabelle Arnulf, Robert Thomas, Asim Roy, Yves Dauvilliers. Update on the treatment of idiopathic hypersomnia: Progress, challenges, and expert opinion. Sleep Med Rev. 2023 Jun:69:101766. doi: 10.1016/j.smrv.2023.101766

Лечение всех типов центральных гиперсомний нацелено в первую очередь на компенсацию симптомов избыточной дневной сонливости. В 2011 году в странах Европы в качестве основного препарата, нацеленного на коррекцию гиперсомнии, был одобрен модафинил. В 2021 году были получены данные, свидетельствующие об эффективности низких доз натрия оксибутирата. В результате плацебо-контролируемых исследований было показано, что низкие дозы натрия оксибутирата приводили к снижению вырженности дневной сонливости, а также к снижению выраженности сонного опьянения у больных с идиопатической гиперсомнией.

В статье опубликовано экспертное мнение, которое предусматривает назначение как модафинила, так и низких доз натрия оксибутирата. Однако также в данной публикации озвучено, что необходимо учитывать и ментальный статус пациента, поскольку коррекция психиатрических расстройств (большое депрессивное расстройство, шизофрения) также приводят к улучшению течения заболевания. Следует и привлекать во внимание факт приёма пациентом других препаратов (среди препаратов, которые могут вызывать дневную сонливость, перечислены в том числе комбинированные оральные контрацептивы), и, по возможности, корректировать дозировку для снижения выраженности гиперсомнии.

Нефармакологические методы коррекции любой гиперсомнии стоят на первом месте: запланированные засыпания, физическая активность, поведенческие методы коррекции избыточной дневной сонливости. Только при недостаточной их эффективности следует рассмотреть возможность назначения фармокологической терапии.

Автор дайджеста: Головатюк А.О.

Изменение поверхностной температуры тела как маркёр выраженности избыточной дневной сонливости.

Vael VEC, Bijlenga D, Schinkelshoek MS, et al. Skin temperature as a predictor of on-the-road driving performance in people with central disorders of hypersomnolence [published online ahead of print, 2023 Sep 18]. J Sleep Res. 2023;e14045. doi:10.1111/jsr.14045

В настоящее время проблема оценки избыточной дневной сонливости пациентов с первичными гиперсомниями является одной из ключевых для определения ежедневной активности, в том числе для определения риска попадания в дорожно-транспортные происшествия. Золотым стандартом оценки выраженности дневной сонливости является проведение множественного теста латенции ко сну (МТЛС). Однако проведение такого теста для рутинной практики является трудоёмким процессом и чаще всего требуется только для подтверждения диагноза гиперсомнии. Избыточная дневная сонливость (ИДС) – показатель вариабельный, который может колебаться в зависимости от подобранного лечения. Встаёт вопрос: как оценить эффект от терапии и риски попадания в ДТП без проведения повторной МТЛС человеку, которому уже назначено лечение?

Авторы нового исследования с этой целью использовали методику измерения градиента проксимальной и дистальной температуры тела пациентам с различными первичными гиперсомниями (нарколепсия 1 и 2 типа, идиопатическая гиперсомния) во время теста удержания полосы на симуляторе вождения на протяжении 1 часа. Во время этого теста измеряется латеральное отклонение в полосе движения за последние 5 километров (каждые 3 минуты). В исследовании было выявлено, что проксимальная температура тела напрямую коррелировала с латеральным смещением в полосе движения. При этом отмечено, что повышение проксимальной температуры тела на протяжении последующих 15 минут являлось предиктором скорого смещения в полосе движения.

Измерение динамики температуры тела при тестах на поддержание алертности является перспективным диагностическим методом измерения ИДС, однако ввиду недостаточности данных о введении данного метода диагностики в рутинную практику пока говорить рано.

*******

Дифференциальная диагностика органической и неорганической гиперсомнии на основании теста поддержания бодрствования

Santschi A, Schreier DR, Hertig-Godeschalk A, et al. Eyelid Closure Behavior of Patients with Idiopathic and Nonorganic Hypersomnia, Narcolepsy-Cataplexy, and Healthy Controls in the Maintenance of Wakefulness Test. Nat Sci Sleep. 2023;15:677-690. Published 2023 Aug 18. doi:10.2147/NSS.S408318

Тест поддержания бодрствования (ТПБ) является одним из международно признанных стандартом диагностики избыточной дневной сонливости. В частности, ТПБ может использоваться для диагностики нарколепсии 1 и 2 типов и идиопатической гиперсомнии. Однако в структуре диагностики заболеваний из спектра гиперсомний врачу нередко приходится уметь чётко различить гиперсомнию органической и неорганической природы для более корректного продолжения терапии.

В новом исследовании Santschi A. и соавт. ТПБ применялся одновременно с видео-мониторингом лица для контроля закрывания глаз человеком. В качестве групп сравнения были выбраны пациенты с идиопатической гиперсомнией, нарколепсией 1 типа, неорганической гиперсомнией и добровольцы, накануне исследования проведшие ночь без сна. В каждой группе исследуемых было по 15 человек, группы были сопоставимы по возрастным и половым показателям. В группе пациентов с нероганической гиперсомнией участвовали пациенты с аффективными расстройствами, предъявляющие жалобы на избыточную дневную сонливость, повышенную утомляемость, тяжести подъёма по утрам, несмотря на присутствие будильника. Было выявлено, что при гиперсомнии органической природы (накролепсия 1 типа и идиопатическая гиперсомния) у испытуемых сначала наступали эпизоды микросна, а только затем происходило закрывание глаз. В группе неорганических гиперсомний напротив наблюдалось сначала закрывание глаз, а только затем наступление эпизода сна на основании данных по электроэнцефалографии.

В данной статье ТПБ впервые использовался для дифференциальной диагностики между гиперсомниями органической и функциональной природы.

*******

Превентивное средство для предотвращения нейровоспаления связанного с депривацией сна

Misrani A, Tabassum S, Zhang ZY, Tan SH, Long C. Urolithin A Prevents Sleep-deprivation-induced Neuroinflammation and Mitochondrial Dysfunction in Young and Aged Mice [published online ahead of print, 2023 Sep 19]. Mol Neurobiol. 2023;10.1007/s12035-023-03651-x. doi:10.1007/s12035-023-03651-x

Синдром недостаточного сна в современном мире является одним из самых распространённых расстройств. Каждый 10-й человек в индустриальном обществе испытывает симптомы недостаточного сна на себе. Помимо возникающей на фоне недостаточного сна дневной сонливости, депривация сна приводит к возникновению нейровоспаления. Последнее, в свою очередь, является фактором риска нейродегенеративных заболеваний, заболеваний психиатрического спектра. В связи с такой высокой распространённостью синдрома недостаточного сна существует востребованный запрос на поиск препаратов, которые могли бы помочь снизить выраженность нейровоспаления.

В новом фундаментальном исследовании Misrani A. и соавт. поставили задачу оценить эффективность Уролитина А в качестве превентивной меры для снижения нейровоспаления после депривации сна. Уролитин А — это природное соединение, которое может уменьшить нейровоспаление и улучшить функционирование митохондрий, но его терапевтические эффекты в модели депривации сна еще не были изучены. Сегодня Уролити А используется в качестве БАД, в основном использующихся в спортивном питании.

В выше упомянутом исследовании в качестве животной модели исследования выступили мыши молодого (3 месяца) и зрелого (12 месяцев) возрастов. Обеим группам мышей Уролитин А вводился в дозировке 2,5 мг/кг массы тела на протяжении 7 дней до депривации сна. В качестве конечной точки для оценки уровней белков, участвующих в нейровоспалении и функции митохондрий были использованы ИФА, блоттинг и ПЦР. Мыши были лишены сна на 24 часа, после чего проходили тест водного лабиринта Морриса, нацеленный на оценку памяти. Было выявлено, что группа мышей, получавшая Уролитин А в предшествующие 7 дней продемонстрировала как более высокие показатели в тесте консолидации памяти в лабиринте Морриса, так и менее выраженное нейровоспаление в соответствии с лабораторными данными.

*******

Распространённость избыточной дневной сонливости у людей с аутоиммунными заболеваниями кожи.

Halioua B, Taieb J, Seneschal J, Corgibet F, Misery L, Marquié A, Merhand S, Staumont-Salle D, Ezzedine K, Taieb C, Richard MA. Prevalence of excessive daytime sleepiness among patients with atopic dermatitis. Skin Health Dis. 2023 Mar 21;3(4):e227. doi: 10.1002/ski2.227. PMID: 37538318; PMCID: PMC10395617.

Люди с аутоиммунными заболеваниям нередко испытывают на себе симптомы избыточной дневной сонливости. Связано это явление с отрицательным эффектом провоспалительных цитокинов на уровень бодрствования, что может хорошо прослеживаться при любом как хроническом заболевании, так и остром воспалительном заболевании. Как было показано в предыдущих исследованиях, атопический дерматит является лидером среди аутоиммунных заболеваний и наибольшей распространённостью избыточной дневной сонливости. По разным данным, распространённость ИДС у людей с аутоиммунным дерматитом составляет от 33% до 87%.

В своём исследовании Halioua B. и соавт. оценивали не только распространённость ИДС у людей с аутоиммунным дерматитом, но и влияние ИДС на течение заболевания и на качество жизни. Было выявлено, что жалобы на ИДС присутствуют у 46,1% опрошенных, при этом люди с ИДС отмечали более выраженное течение заболевания, а также более низкий уровень качества жизни по сравнению с теми, кто жалоб на ИДС у себя не отмечал.

В выводах исследования говорится о том, что возможно при коррекции ИДС удастся не только повысить качество жизни пациентов с атопическим дерматитом, но и с большей вероятностью достичь удовлетворительных результатов в лечении основного заболевания.

Автор дайджеста: Головатюк Андрей Олегович