Дайджесты по гиперсомниям

Aya Imanishi, Yuki Omori, Hideaki Ishido, Yohei Sagawa, GoEun Han, Kazuo Mishima, Takashi Kanbayashi, Hideaki Kondo. Aripiprazole as a new treatment for the prolonged nocturnal sleep of patient with idiopathic hypersomnia. Psychiatry Clin Neurosci. 2021 Oct;75(10):320-322. doi: 10.1111/pcn.13290. Epub 2021 Aug 25.

Идиопатическая гиперсомния является одним из самых редких заболеваний из группы гиперсомний центрального происхождения. Распространённость её составляет от 20 до 50 случаев на 1 миллион человек. Это заболевание характеризуется сном продолжительностью более 660 минут в сутки,  также могут наблюдаться такие явления, как сонное опьянение и повышенная дневная сонливость. Сегодня существуют методы симптоматического лечения проявлений этого заболевания. В частности, нередко для коррекции дневной сонливости применяется модафинил и другие препараты из группы амфетаминов, поскольку они продемонстрировали свою краткосрочную эффективность в уменьшении дневной сонливости у пациентов с нарколепсией. Однако другое проявление идиопатической гиперсомнии, продолжительность ночного сна, чаще всего остаётся без внимания.

Imanishi и соавт. описали опыт применения арипипразола (препарат из класса атипичных антипсихотиков) у пациента с идиопатической гиперсомнией, основным проявлением заболевания у которого являлось увеличение времени ночного сна до 12 часов. При этом по данным Эпвортской шкалы сонливости пациент набрал 7 баллов, что ниже порогового критерия повышенной дневной сонливости (11 баллов). В результате приёма 1 мг арипипразола отмечалось значительное снижение продолжительности ночного сна (с 12 часов до 9 часов за ночь), при этом время начала сна не сдвигалось, а уровень дневной активности стал выше, чем был до инициации терапии арипипразолом. Такой эффект арипипразола авторы связали с тем, что он является частичным агонистом дофамина и способен активировать дофаминергическую систему при низком содержании дофамина в центральной нервной системе (ЦНС). Нужны дальнейшие исследования для доказательства эффективности арипипразола в отношении продолжительности ночного сна у пациентов с идиопатической гиперсомнией.

*****

Riya Madan, Jennifer Pitts, Marc C Patterson, Robin Lloyd, Gesina Keating, Suresh Kotagal. Secondary Narcolepsy in Children. J Child Neurol. 2021 Feb;36(2):123-127. doi: 10.1177/0883073820954617

Нарколепсия является заболеванием из группы центральных гиперсомний, в основе которого лежит поражение гипокретинергических нейронов в гипоталамусе вследствие аутоимунного процесса в ЦНС. При этом у пациентов с нарколепсией наиболее часто обнаруживается мутация HLA-DQB06*02, вследствие которой происходит связывание главного комплекса гистосовместимости с гипокретинергическими нейронами с последующим привлечением к ним иммунных клеток и гибели гипокретинергических нейронов в результате аутоиммунной атаки.

Нарколепсия чаще всего является первичным заболеванием. Ранее предпринимались попытки выявления нарколепсии в качестве симптома другого заболевания. Например, А. Weil и соавт. в 2018 году провели ретроспективный метаанализ литературы, за основу были взяты 13 статей с описанием 25 клинических случаев. Однако в этой работе описывались только случаи нарколепсии при новообразованиях в гипоталамусе.

R. Madan и соавт. описали случаи вторичной нарколепсии у 10 детей, у которых данное состояние развивалось по разным причинам. У 2 детей нарколепсия являлась следствием травмы головного мозга, у 5 – следствием первичной опухоли головного мозга, у 3 – следствием нейродегенеративного заболевания (болезни Нимана-Пика, тип С). Нарколепсия 1 типа развилась у 6 из 10 пациентов, у остальных детей наблюдались признаки нарколепсии 2 типа. В настоящее время в этой работе представлено наибольшее количество случаев вторичной нарколепсии.

*****

Soheil Mohammadi, Fatemeh Moosaie, Amene Saghazadeh, Maryam Mahmoudi, Nima Rezaei. Metabolic profile in patients with narcolepsy: a systematic review and meta-analysis. Sleep Med. 2021 May;81:268-284. doi: 10.1016/j.sleep.2021.02.040.

Вследствие потери орексина у человека развиваются симптомы нарколепсии, среди которых можно выделить классическую пентаду: повышенную дневную сонливость, нарушенный ночной сон, гипнагогические и гипнапомпические галлюцинации, сонный паралич и катаплексию. Однако функции гипокретина в ЦНС не ограничиваются регуляцией цикла сон-бодрствование. Он также участвует в других процессах, таких как питание, о чём явно свидетельствует само название орексина, данное ему в 1998 году в результате обнаружения влияния данного пептида на аппетит (ορεξις –  греч. аппетит).

S. Mohammadi и соавт. провели обширный метаанализ литературы, включающий в себя данные о наиболее частой коморбидности при нарколепсии. В итоговый список анализируемой литературы вошли 48 источников. Результатом анализа стало закономерное выявление статистически значимого повышения индекса массы тела, увеличения обхвата кисти, частоты ожирения, сахарного диабета (как первого, так и второго типа) и артериальной гипертонии, а также более значительная дислипидемия и повышение уровня инсулина в плазме крови у пациентов с накролепсией 1 и 2 типов в сравнении с общей популяцией.

Данные этого исследования позволяют судить о необходимости ранней диагностики метаболических нарушений и заболеваний, связанный с кардиоваскулярным риском, у пациентов с нарколепсией для обеспечения как качественного уровня жизни, так и увеличения её продолжительности. В настоящее время представленный метаанализ является самым крупным по коморбидности при нарколепсии.

*****

Samson G Khachatryan, Alejandra C Lastra, Lusine V Vardanyan, Laura G Khachatryan, Hrayr P Attarian. Kleine-Levin syndrome related to pregnancy: a case report. J Clin Sleep Med. 2021 Nov 1;17(11):2325-2327. doi: 10.5664/jcsm.9482.

Синдром Клейне-Левина является редким заболеванием из числа гиперсомний центрального генеза. Его распространённость составляет от 1 до 5 случаев на 1 миллион человек. Выделяют два типа синдрома Клейне-Левина: возбудимый, характеризующийся инсомнией, гиперфагией, тревогой, расторможенностью сексуального поведения, компульсивностью, и тормозящий, для которого характерны сонливость, апатия, анорексия, брадифрения, депрессия. Этиология данного состояния остаётся не до конца ясной. Некоторые авторы пытались связать развитие синдрома с чрезмерной активностью ГАМК-эргической системы, а в одном из недавних исследований были обнаружены антитела к N-метил-D-аспартат-глутаминовым рецепторам (анти-NMDA).

Также не до конца ясным остаётся вопрос, что может являться провоцирующим фактором развития синдрома Клейне-Левина. Описано возникновение данного состояния после инфекции, воздействия токсического фактора, травмы головного мозга, менархе, депривации сна. В своей публикации S. Khachatryan и соавт. описали клинический случай возникновения синдрома Клейне-Левина у женщины репродуктивного возраста на фоне беременности. Приступы гиперсомнии повторялись у женщины во время беременности ежемесячно, однако после родоразрешения эпизоды гиперсомнии полностью регрессировали. Данная работа является первым описанием синдрома Клейне-Левина на фоне беременности.

(Автор обзора А.О. Головатюк)

Tomoko U., Daisuke M., Daisuke S., Takashi K., Katsunori F. Two cases of Kleine-Levin syndrome with good responses to lithium treatment at low serum levels. Pediatr Int. 2022 Jan;64(1):e15103. doi: 10.1111/ped.15103.

Синдром Клейне-Левина относится к группе гиперсомний центрального происхождения. На данный момент известно, что это редкое расстройство, характеризующееся периодически возникающими эпизодами гиперсомнии (продолжительность сна составляет до 20 часов в сутки) со средней длительностью от 7 до 13 суток, с сопутствующими поведенческими и когнитивными нарушениями (гиперфагия, гиперсексуальность, амнезия на весь эпизод обострения). Распространённость данного состояния среди населения составляет около 1-2 случаев на 1 миллион человек, чаще оно бывает у мужчин (68-78%), пик заболеваемости приходится на 15-летний возраст, а провоцирующим фактором у 72% пациентов является инфекция.

Эффективного лечения этого состояния на современном этапе развития сомнологии достичь не удалось. Осуществлялись попытки назначения пациентам с синдромом Клейне-Левина психостимуляторов, нейролептиков и даже внутривенных инъекций метилпреднизолона в момент приступа, однако существенной динамики состояния получить не удавалось.

U. Tomoko и соавт. опубликовали статью с описанием двух случаев синдрома Клейне-Левина с попыткой применения препаратов лития на постоянной основе под контролем содержания лития в плазме крови. В результате назначения препаратов лития у одного из пациентов удалось достичь стойкой ремиссии с отсутствием повторения эпизодов гиперсомнии, у второго пациента отмечалось значительное снижение количества и частоты приступов. Данные исследования позволяют предварительно судить об эффективности применения препаратов лития у пациентов с синдромом Клейне-Левина, однако необходимы дальнейшие исследования на более крупных когортах добровольцев для более точной оценки эффективности применения данного лекарственного метода лечения.

*****

Tatsuhiko F., Kentaro R., Koichiro F., Hiromichi S., Kei M., Norio O., Yoshihiro B., Norihito T., Tetsuji K., Yoshihide T., Yasumi K., Motoo I., Yoichi N., Mariko Y., Yuji S., Katsunori S., Takashi I., Hiroshi Y., Mitsuhiro I., Kazunobu A., Takahiro M.. Discovery of TAK-925 as a Potent, Selective, and Brain-Penetrant Orexin 2 Receptor Agonist. ACS Med Chem Lett. 2022 Feb 4;13(3):457-462. doi: 10.1021/acsmedchemlett.1c00626.

Известно, что орексин-А и орексин-В являются нейропептидами, вырабатывающимися в небольшой клеточной популяции в латеральном гипоталамусе. Эти нейропептиды играют одну из ключевых ролей в регуляции цикла сон-бодрствование и обеспечивают достаточный уровень бодрствования у млекопитающих, стимулируя орексиновые рецепторы в центральной нервной системе (ЦНС). При снижении концентрации орексина в ЦНС развиваются симптомы, характерные для нарколепсии: избыточная дневная сонливость, катаплексия, раннее наступление фазы быстрого движения глаз, нарушенный ночной сон, сонный паралич, гипнагогические и гипнопомпические галлюцинации.

На сегодняшний день существуют лишь симптоматические методы лечения пациентов с нарколепсией, которые могут облегчать течение заболевания, однако достичь стойкой ремиссии удаётся далеко не всегда. Одним из наиболее привлекательных объектов для лечения нарколепсии на данный момент являются орексиновые рецепторы. Ранее предпринимались попытки создания такого агониста орексинергических рецепторов, которые могли бы проникать через гематоэнцефалический барьер, однако вследствие высокой молекулярной массы некоторые из них (YNT-185) не оправдали ожидания исследователей.

F. Tatsuhiko и соавт. разработали непептидный агонист орексиновых рецепторов TAK-925, однако на данный момент его эффективность и безопасность удалось оценить только на модели нарколепсии на мышах. В исследовании проводилась подкожная инъекция данного агониста в дозировке 3 мг/кг массы тела, при этом наблюдалось значительное повышение уровня активности дневного бодрствования в течение 3 часов после инъекции. Также наблюдалось повышение содержания TAK-925 в цереброспинальной жидкости. Данная молекула открывает новые потенциальные возможности лечения нарколепсии, однако её безопасность и эффективность следует ещё оценить на человеке.

*****

Wenz Е., Tafti М., Bassetti С. LMOD3 gene variant in familial periodic hypersomnolence. Sleep Med. 2022 Feb 28;91:105-108. doi: 10.1016/j.sleep.2022.02.019.

Чаще всего синдром Клейне-Левина развивается спорадически, однако бывают семейные случаи реккурентной гиперсомнии с когнитивными и поведенческими нарушениями. На сегодняшний день вопрос о наличии специфического гена, характерного для синдрома Клейне-Левина, остаётся предметом оживлённых дискуссий.

C. Bassetti и соавт. описали случай развития синдрома Клейне-Левина, возникшего на фоне инфекционного процесса, у молодой женщины с симптомами заболевания на протяжении как минимум 17 лет. Интересен был семейный анамнез пациентки: по материнской линии у родственников наблюдались нарушения дневного бодрствования вследствие сонливости, а также психические заболевания. Так, у матери с детства наблюдался повышенный уровень дневной сонливости (16 баллов по Эпвортской шкале сонливости) с периодами ухудшения и улучшения состояния. Похожие жалобы наблюдались у дяди и у прабабушки. В связи с характерным семейным анамнезом было проведено генетическое тестирование, и была обнаружена мутация в гене LMOD3, где в 552 кодоне пролин был заменён на гистидин.

Возникло предположение, что наличие данной мутации является патогномичным для семейного варианта синдрома Клейне-Левина. Ген LMOD3 обнаруживается в нейронах гипоталамуса, среднего мозга, ствола мозга и гиппокампа, особенно в клетках, вырабатывающих гипокретин, серотонин, гистамин, дофамин и норадреналин, отвечающих за поддержание цикла сон-бодрствование. Данная работа является подтверждением возможной связи такой мутации с семейной формой синдрома Клейне-Левина.

*****

Zan W., Yu-Heng Z., Shan J., Wei-Min Q., Zhi-Li H., Chang-Rui C. Case Report: Dysfunction of the Paraventricular Hypothalamic Nucleus Area Induces Hypersomnia in Patients. Front Neurosci. 2022 Mar 14;16:830474. doi: 10.3389/fnins.2022.830474.

Гиперсомния проявляется жалобами на повышенную дневную сонливость при достаточно продолжительном ночном сне, что приводит к нарушению дневной активности и снижает качество жизни.   Гиперсомния может является самостоятельным заболеванием (например, идиопатическая гиперсомния), а может быть проявлением другого соматического заболевания  — инсульта, опухоли центральной нервной системы (ЦНС), некоторых демиелинизирующих заболеваний ЦНС из спектра оптикомиелитов. На нейровизуализационной картине при этом ранее не удавалось определить общие черты у пациентов с инсультом, опухолями и демиелинизирующими заболеваниями ЦНС.

W. Zan и соавт поставили задачей своего исследования определение общности нейровизуализационных черт у 3 пациентов с разными заболеваниями: инсультом, заболевание, ассоциированным с анти-миелинолигодендроцит-гликопротеиновыми антителами, заболеванием спектра оптикомиелита. Одним из проявлений заболеваний у всех пациентов была гиперсомния, при этом средняя продолжительность сна составляла около 20 часов в сутки. Для оценки нейровизуализационной картины всем 3 пациентам проводилось МРТ-исследование головного мозга. В результате было выявлено, что у всех пациентов имелось двух- или одностороннее поражение паравентрикулярных гипоталамических ядер (ПВГЯ).

Таким образом, авторы статьи приходят к выводу, что ПВГЯ могут являться новым объектом исследования причин возникновения и патогенеза гиперсомнии, что в дальнейшем может привести к появлению новых методов как симптоматического, так и патогенетического лечения.

(Автор обзора А.О. Головатюк)

Sun, R. Tisdale, S. Park, S. Ma , J. Heu , M. Haire, G. Allocca, A. Yamanaka, S. Morairty, T. Kilduff. The Development of Sleep/Wake Disruption and Cataplexy as Hypocretin/Orexin Neurons Degenerate in Male vs. Female Orexin/tTA; TetO-DTA Mice. Sleep. 2022 Feb 19; doi: 10.1093/sleep/zsac039.

Нарколепсия является заболеванием из группы гиперсомний центрального происхождения, следствием  недостаточности орексинергической системы мозга. В данный момент распространённость нарколепсии составляет около 25-50 человек на 100 000 населения, при этом различий в распространённости среди мужчин и женщин не наблюдается. Однако остаётся открытым вопрос: существуют ли различия в развитии и течении нарколепсии между мужской и женской половинами пациентов с нарколепсией?

Длительное время для изучения нарколепсии на животной модели использовались только самцы. Y. Sun и соавт. целью своей работы поставили изучение различий в течении нарколепсии между самцами и самками. В своей работе авторы выбрали в качестве объекта для исследования мышей, на орексинергических клетках которых экспрессируется дифтерийный токсин А. В данной животной модели нарколепсии гибель орексинергических клеток  может быть инициирована исключением из диеты мышей доксициклина.

В результате 6-недельного наблюдения после исключения из диеты мышей доксициклина было обнаружено, что у самок по сравнению с самцами в среднем на 1 неделю быстрее развивались симптомы катаплесии, однако разницы в развитии других показателей (уровня бодрствования и внимания, температуры тела, паттернов ЭЭГ-активности) обнаружено не было.  Результаты данного исследования не только наводят на мысли о возможном различии течения нарколепсии у мужчин и женщин среди людей, но и облегчают дальнейшие исследования нарколепсии на животной модели,  позволяя использовать для данной цели не только самцов, но и самок.

*****

Mayà, C. Gaig, À. Iranzo, J. Santamaria. REM sleep latency changes after version 2.1 of the AASM manual for scoring sleep. Sleep Medicine. 2022 Jan 31;90:142-144. doi: 10.1016/j.sleep.2022.01.019.

Сейчас  известно, что одним из наиболее характерных электрофизиологических критериев диагноза нарколепсии является раннее наступление фазы быстрых движений глаз (БДГ) при проведении множественного теста латентности сна (МТЛС), при этом среднее время засыпания должно составлять  не более 8 минут. В 2014 году Американской академией медицины сна руководство для определения стадий и фаз сна было доработано до версии 2.1. В соответствии с данной версией руководства первая эпоха сна с атонией может быть расценена как фаза БДГ при наличии соответствующей картины ЭЭГ, при этом наличие быстрых движений глаз не является обязательным.

G. Mayà и соавт. в своей работе провели сравнительную оценку диагностики раннего наступления фазы БДГ при использовании разных версий руководства (2.0 и 2.1). Для оценки были использованы ранее проведённые МТЛС пациентов с нарколепсией, по результатам которых были зарегистрированы ранние наступления фазы БДГ.

В результате работы было выявлено, что при применении критериев руководства версии 2.1 время наступления фазы БДГ оказалось меньше в 29,1% случаев, при этом более выраженная разница при сравнении применения двух версий руководства была выявлена у женщин. Данное исследование указывает на то, что при применении критериев руководства версии 2.1 следует учитывать укорочение времени наступления фазы БДГ.

*****

Yusuf, T. Tang, М. Karim. The association between diabetes and excessive daytime sleepiness among American adults aged 20-79 years: findings from the 2015-2018 National Health and Nutrition Examination Surveys. Annals of Epidemiology. 2022 Feb 1;68:54-63. doi: 10.1016/j.annepidem.2022.01.002.

В результате многочисленных исследований, оценивающих взаимосвязь развития метаболических и эндокринных расстройств в качестве осложнения хронического недостатка сна, неоднократно было показано, что риск возникновения таких заболеваний, как сахарный диабет 2 типа, выше у людей, ограничивающих время сна. При этом одним из самых распространённых состояний, связанных с недостаточностью сна, является повышенная  дневная сонливость.

Yusuf и соавт поставили своей целью изучение обратной связи: может ли уже существующий сахарный диабет быть ассоциирован с субъективным повышением дневной сонливости? Для анализа было проведено сравнение выраженности дневной сонливости в двух группах людей путём заполнения Эпвортской шкалы дневной сонливости (ЭШДС). В первую группу были включены 895 пациентов с сахарным диабетом 2 типа, остальные участники  Американской национальной базы данных, включающей 6289 человек, составили контрольную группу.

Было выявлено, что распространённость избыточной дневной сонливости (ЭШДС > 9 баллов) была достоверно выше у людей с сахарным диабетом: 30,6% по сравнению с 26,3% в контроле (1.20; 95%CI:1.06 1.36). Данное исследование указывает на необходимость дальнейших исследования того, могут ли заболевания, риск возникновения которых повышается при недостаточном сне, являться самостоятельной причиной избыточной дневной сонливости.

(Автор обзора Головатюк А.О.)

Strauss, L. Griffon, P. Beers, M. Elbaz, J. Bouziotis, F. Sauvet, M. Chenaoui, D. Léger, P. Peigneux. Order matters: sleep spindles contribute to memory consolidation only when followed by rapid-eye-movement sleep. Sleep. 2022 Jan 17. doi: 10.1093/sleep/zsac022.

Ещё с момента начала изучения электрофизиологической природы сна сонные веретёна были характерной отличительной чертой, позволявшей исследователям дифференцировать 2 стадию медленноволнового сна от других стадий. Однако до сих пор остаётся загадкой, почему возникает этот характерный паттерн поверхностной электрической активности мозга и за что он отвечает. Одним из предположений является то, что сонные веретёна отвечают за процесс консолидации памяти (процесс перехода кратковременной памяти в долговременную).

Данная теория находила подтверждение как в экспериментальной модели сна животных, так и при исследовании нейрофизиологических особенностей сна и памяти у людей. Однако оставалось неясным, почему при таком заболевании, как нарколепсия, даже при хорошей компенсации всех симптомов, некоторые пациенты продолжают отмечать у себя сниженную способность к запоминанию. M. Strauss и соавт. в своём недавнем исследовании продемонстрировали, что имеют значение не только плотность и количество сонных веретён, но и правильная последовательность стадий и фаз сна.

При сохранённой архитектуре сна фазы и стадии сна следуют друг за другом в следующем порядке: сначала фаза медленноволнового сна (последовательно 1, 2 и 3 стадии), затем фаза быстрых движений глаз. При этом во время 2 стадии сна (в частности, вследствие активности мозга, проявляющейся на ЭЭГ сонными веретёнами) происходит воспроизведение существующих воспоминаний, а затем, во время фазы быстрых движений глаз, происходит интеграция этих воспоминаний в существующие синаптические сети.

Как известно, одной из электрофизиологических особенностей сна у людей с нарколепсией является нарушенная последовательность стадий и фаз сна: наиболее часто за первой стадией медленного сна следует не 2 стадия, а фаза быстрых движений глаз. Таким образом нарушается естественная физиологическая архитектура сна, в том числе предусматривающая и последовательный процесс консолидации памяти.

*****

Dauvilliers, I. Arnulf, N. Foldvary-Schaefer, A. Marie Morse, K. Šonka, M. Thorpy, E. Mignot, P. Chandler, R. Parvataneni, J. Black, A. Sterkel, D. Chen, F. Skobieranda, R. K Bogan. Safety and efficacy of lower-sodium oxybate in adults with idiopathic hypersomnia: a phase 3, placebo-controlled, double-blind, randomised withdrawal study. Lancet Neurol. 2022 Jan;21(1):53-65. doi: 10.1016/S1474-4422(21)00368-9.

Идиопатическая гиперсомния, отсносящаяся к спектру гиперсомний, характеризуется следующими чертами: непреодолимой потребностью во сне в течение дня на протяжении как минимум 3 месяцев; отсутствием катаплексии; при проведении множественного теста латенции сна (МТЛС) не должно быть периодов наступления фазы быстрых движений глаз (или их количество меньше двух); латенция сна во время МТЛС составляет менее 8 минут; продолжительность ночного сна составляет более 660 минут; отсутствует синдром недостаточного сна. При этом дневные засыпания не приносят облегчения симптомов, как при других гиперсомниях (нарколепсия, синдром недостаточного сна и т.д.).

До августа 2021 года эффективной терапии идиопатической гиперсомнии не существовало. Можно было добиться лишь частичного увеличение уровня бодрствования при приёме аналептиков (например, модафинила). Однако в январе завершилась 3 фаза двойного слепого рандомизированного плацебо-контролируемого исследования  безопасности и эффективности низких доз оксибутирата натрия для лечения идиопатической гиперсомнии.

В результате исследования было показано, что при приёме низких доз оксибутирата натрия дважды в течение ночи (от 2,5 до 9 граммов за ночь – доза подбиралась индивидуально) наблюдалась положительная динамика субъективного ощущения дневной сонливости: средний балл по Эпвортской шкале сонливости (ЭШС) снизился с 15 до 6. При этом после разделения группы на две части для контроля эффекта плацебо наблюдалось повышение балла ЭШС в группе людей, принимавших плацебо. Результаты исследования продемонстрировали эффективность низких доз оксибутирата натрия при идиопатической гиперсомнии, что открывает новые возможности подхода к поддержке данной группы пациентов.

*****

Leu-Semenescu, J. Maranci, R. Lopez, X. Drouot, P. Dodet, A. Gales, E. Groos, L. Barateau, P. Franco, M. Lecendreux , Y. Dauvilliers, I. Arnulf. Comorbid parasomnias in narcolepsy and idiopathic hypersomnia: more REM than NREM parasomnias. Journal of Clinical Sleep Medicine. 2022 Jan 6. doi: 10.5664/jcsm.9862.

Пациенты с нарколепсией, несмотря на избыточную сонливость и порой непреодолимое желание спать, часто отмечают ночью многочисленные пробуждения, то есть, помимо избыточной сонливости и увеличенной продолжительности сна, имеют жалобы инсомнического характера. Связано это с тем, что орексин, с недостатком которого связано развитие симптомов нарколепсии, участвует не только в процессе поддержания бодрствования, но и в регуляции механизмов, поддерживающих стабильность сна.

В новом исследовании S. Leu-Semenescu и соавт. оценивались не только симптомы инсомнии, но и представленность парасомний (как ассоциированных с фазой быстрых движений глаз, так и с фазой медленноволнового сна). Так, было обнаружено, что у людей с нарколепсией 1 типа чаще встречается синдром приёма пищи во сне (7,9%) по сравнению с людьми с нарколепсией 2 типа (1,8%) и группой контроля (1%). Исследователи связывают данное расстройство с большой частотой пробуждений, ассоциированными с нарколепсией депрессивными симптомами, а также учитывают факт того, что орексин регулирует пищевое поведение.

Также, несмотря на наличие катаплексии у пациентов с нарколепсией 1 типа, у них чаще встречалось нарушение поведения в быстром сне (41,4%), чем у людей с нарколепсией 2 типа (13,4%), при этом мужчины примерно в 2 раза чаще отмечали подобные эпизоды, чем женщины.  Данные нарушения связаны с приёмом антидепрессантов.

При этом связь с ухудшением дневной симптоматики прослеживается только у пациентов, у  которых отмечается синдром приёма пищи во сне.

*****

Genga, Z. Yangb, P. Xua, H. Zhang. Vitamin B12 deficiency is associated with narcolepsy. Clinical Neurology and Neurosurgery. 2022 Jan;212:107097. doi: 10.1016/j.clineuro.2021.107097.

При изучении вопроса этиологии возникновения нарколепсии у разных групп исследователей возникали те или иные предположения. C. Geng и соавт в своей новой статье оценивали уровень витамина В12 в плазме крови у пациентов с нарколепсией, сравнивая его с показателем в группе относительно здоровых людей.

Было выявлено достоверное снижение уровня витамина В12 в крови у людей с нарколепсией по сравнению с относительно здоровыми людьми. Результаты данного исследования позволяют предположить связь между развитием нарколепсии и уровнем витамина В12, что также подразумевает возможность улучшения течения нарколепсии при повышении уровня В12 при  нарколепсии. Однако авторы предостерегают от поспешных выводов, поскольку выборка пациентов с нарколепсией не может считаться репрезентативной: она составила всего 40 человек.

(Автор обзора Головатюк А.О.)