Сравнение точности 24-часовой полисомнографии с классическим диагностическим протоколом нарколепсии 1 типа
Нарколепсия 1 типа является заболеванием спектра гиперсомний, главной отличительной чертой которого является развитие катаплексии – полной или частичной потерей тонуса скелетной мускулатуры, не сопровождающейся нарушением сознания. Кроме того, нарколепсия 1 типа сопровождается снижением уровня орексина/гипокретина в церебро-спинальной жидкости (ЦСЖ). В настоящий момент в соответствии с международной классификацией расстройств сна 3 пересмотра для диагностики нарколепсии необходимо проведение полисомнографии (ПСГ) с последующим множественным тестом латенции сна (МТЛС) (для оценки латенции сна и фазы сна с быстрыми движениями глаз), либо проведение люмбальной пункции с целью оценки уровня орексина/гипокретина в ЦСЖ. Однако, в условиях палаты отделения медицины сна может наблюдаться снижение качества ночного сна, что может привести к неточной диагностике нарколепсии 1 типа по результатам ПСГ с МТЛС.
Авторы одного из последних исследований провели сравнительную оценку точности ПСГ и МТЛС, проведённых в условиях медицинской организации, с пролонгированной 24-часовой полисомнографией, проведённой в домашних условиях. Исследование было построено следующим образом: сначала пациенту устанавливали полисомнограф, после чего он проводил с ним ночь и весь следующий день (1 ночь – 1 день), затем проводилась классическая ПСГ с МТЛС в условиях лаборатории сна (2 ночь – 2 день). После получения результатов пролонгированной 24-часовой полисомнографии и ПСГ с МТЛС у пациентов производился забор ЦСЖ для оценки уровня орексина/гипокретина. Исследование продлилось с 2013 по 2022 год, всего в нём участвовало 807 пациентов, но только у 709 был проведён анализ орексина/гипокретина в ЦСЖ. Из 807 пациентов у 322 выявлена нарколепсия 1 типа, у 31 был поставлен диагноз нарколепсии 2 типа, у 163 пациентов диагностировали идиопатическую гиперсомнию, у 281 был установлен другой диагноз.
В результате анализа было показано, что наличие 1 и более эпизода раннего наступления фазы быстрого сна во время 24-часовой ПСГ в дневное время показало чувствительность 84,5% и специфичность 84,4%, при этом чувствительность классической ПСГ с последующим МТЛС составила 62,1%, однако, специфичность была более высокой – 91,7%. Если же во время 24-часовой ПСГ удавалось зарегистрировать эпизод катаплексии, то чувствительность метода возрастала до 91,7% (специфичность оставалась без изменений). В соответствии с полученными результатами авторы делают вывод о том, что 24-часовая ПСГ обладает сопоставимыми чувствительностью и специфичностью для диагностики нарколепсии, и данный метод может быть использован как альтернативный для диагностики нарколепсии.
Мета-анализ сравнения натрия оксибутирата с плацебо с целью коррекции нарушений ночного сна у пациентов с нарколепсией
Для коррекции симптомов нарколепсии в настоящий момент используются стимуляторы для коррекции дневной сонливости (модафинил, армодафинил), депрессанты ЦНС для коррекции нарушенного ночного сна (натрия оксибутират), антидепрессанты для коррекции катаплексии и дневной сонливости (венлафаксин, дулоксетин и др.). Назначение натрия оксибутирата в высоких дозах (до 12 г/сут) для коррекции ночного сна часто используется во врачебной практике и нередко фигурируют те или иные схемы назначения данного препарата с целью оценки целесообразности и эффективности его назначения. Однако, исследований, в которых проводилось бы сравнение эффективности натрия оксибутирата с плацебо, недостаточно.
Авторы одной из последних публикаций провели мета-анализ, в который было включено 4 исследования, в которых проводилось сравнение эффективности натрия оксибутирата с плацебо. В качестве критериев оценки результативности назначения натрия оксибутирата было улучшение качества ночного сна и снижение количества пробуждений в ночное время. В общей сложности в данных исследованиях участвовало 1079 человек. В результате анализа было выявлено, что назначение натрия оксибутирата в сравнении с плацебо ассоциировано с улучшением качества ночного сна у 74% людей, снижением пробуждений в среднем на 62%, при этом значительных побочных эффектов, препятствующих назначению данной терапии, выявлено не было.
Тернистый путь к диагностике вторичной нарколепсии
Диагностика нарколепсии не всегда происходит своевременно, иногда время между началом первых симптомов и постановкой диагноза может составлять до 10 лет. В одной из недавних публикаций представлен клинический случай 16-летнего больного, у которого начало симптомов нарколепсии (нарушенный ночной сон) было расценено как синдром беспокойных ног (СБН), в связи с характерными жалобами. В связи с наличием СБН пациенту проводился анализ ферритина крови, в результате чего было выявлен его низкий уровень, в связи с чем была назначена железозаместительная терапия. В динамике был взять повторно анализ на ферритин крови, согласно которому уровень ферритина был в пределах нормативных значений для больных с СБН (>50 нг/мл), однако, улучшения симптоматики не наблюдалось. Назначение клоназепама и габапентина также не привело к положительной динамике. Со временем у пациента наблюдалось постепенное увеличение дневной сонливости вплоть до неконтролируемых засыпаний во время занятий в школе, увеличились интенсивность и частота головных болей. В связи с развитием дневной сонливости в сочетании с головными болями была проведена ПСГ для исключения нарушений дыхания во сне, однако, по результатам ПСГ индекс апноэ/гипопноэ составил 4,4 эпизода в час (норма до 5 эпизодов в час), а латенция фазы с быстрыми движениями глаз составила 120 минут. С целью дальнейшей диагностики была выполнена магнитно-резонансная томография головного мозга, где был выявлен гипоинтенсивный очаг в левом таламусе. Назначение прегабалина снизило выраженность головной боли, однако в течение года отмечалось постепенное нарастание избыточной дневной сонливости, увеличение продолжительности сна до 12-14 часов в день. Был проведён МТЛС, по результатам которого была выявлена нормальная латенция сна – 9,6 минут. Данное состояние расценено как первичная гиперсомния, назначение модафинила и дулоксетина привело к клиническому улучшению. Однако, при повторном МТЛС (временной промежуток между 1 и 2 МТЛС не указан) среднее время засыпания уже составило 4,9 минуты, а также у пациентки присоединились симптомы катаплексии. В результате ей был поставлен диагноз вторичной нарколепсии 1 типа (в связи с образованием в левом таламусе).
Новый агонист орексинергических рецепторов
Ранее исследователями проводилась попытка разработки агонистов орексинергических рецепторов для коррекции симптомов нарколепсии, однако ввиду высокой гепатотоксичности препаратов исследования были завершены преждевременно. В феврале 2025 года была опубликована формула нового мочевина-содержащего вещества-агониста орексинергических рецепторов. На данный момент исследований с этим веществом нет, однако, в ближайшее время планируется оценка его эффективности и безопасности.
Автор дайджеста: Головатюк Андрей Олегович
Координатор проекта: Горбачев Никита Алексеевич
E-mail: mail@rossleep.ru
Сайт: www.rossleep.ru