Новости

Применение препаратов бензодиазепинового ряда при синдроме беспокойных ног

Walters AS, Spruyt K, Ba DM, Gao X. A Historical Overview of the Role of Benzodiazepines including Clonazepam in the Treatment of Adult Restless Legs Syndrome and Periodic Limb Movements in Sleep. Tremor and Other Hyperkinetic Movements. 2024; 14(1): 21, pp. 1–13.

В недавнем опросе 16 694 человек, получавших лечение по поводу синдрома беспокойных ног (СБН), 25% лечились бензодиазепинами либо в качестве монотерапии, либо в сочетании с другими методами лечения. Авторы исследования изучили терапевтическую роль бензодиазепинов при СБН. Было найдено 17 статей об использовании клоназепама в лечении этого заболевания. В большинстве исследований клоназепама использовались дозировки 0,5–2,0 мг. Дозы 3 или 4 мг вызывали сонливость и спутанность сознания. По данным эпидемиологического исследования терапии СБН предполагают, что лечение СБН, включая бензодиазепины в сочетании с другими методами, снижает сердечно-сосудистые риски. Основной эффект бензодиазепинов заключается в потенцировании эффекта ГАМК на рецептор ГАМК-А. В генетических исследованиях показали, что существуют изменения в рецепторах к ГАМК при СБН, что отражается на положительной или отрицательной эффективности бензодиазепинов. Эти результаты показывают, что лекарства с различными ГАМКергическими механизмами, такие как тиагабин, следует исследовать при СБН на предмет их возможной терапевтической пользы.

Альфа—синуклеин при СБН

Tahanis A, Hashem V, Ondo W. Serum Alpha-synuclein in Restless Legs Syndrome. Sleep. 2024 Sep 16:zsae217.

Целями исследования были определить любую корреляцию между концентрацией сывороточного альфа-синуклеина (α-синуклеина) и СБН, а также изучить влияние внутривенного введения железа на уровень сывороточного α-синуклеина. Исследователи собрали клинические данные по 113 пациентам с СБН, у которых уровень сывороточного α-синуклеина был количественно определен и сравнили с группой из 45 контрольных лиц соответствующего возраста. Подгруппа из 9 пациентов с СБН, получавших внутривенное железо, прошла отбор крови до и после лечения для оценки реакции α-синуклеина и ферритина. Семейный анамнез СБН был отмечен у 62,8% пациентов. Низкий уровень сывороточного ферритина ниже 75 мкг/л наблюдался у 39,8%. Было обнаружено, что уровни сывороточного α-синуклеина значительно снижены у пациентов с СБН (среднее значение: 7,7 нг/мл) по сравнению с контрольной группой (среднее значение: 10,7 нг/мл), p < 0,05. У 9 пациентов с СБН, получавших внутривенное лечение железом, наблюдалась положительная линейная корреляция между кратностью изменения α-синуклеина и ферритина (R: 0,7, p < 0,05).

В этом исследовании уровни сывороточного α-синуклеина были снижены у пациентов с СБН по сравнению со здоровыми контрольными лицами и повышены у 9 пациентов, получавших внутривенное лечение железом в положительной корреляции с ферритином. Это может указывать на механизм снижения передачи дофамина при синдроме беспокойных ног.

Адентия и бруксизм сна

Klöppel NL, Pauletto P, Lopes N et al. Prevalence and Severity of Sleep Bruxism in Edentulous Patients. A Cross-Sectional Study. Int J Dent. 2024 Nov 8:2024:7498654

Пациенты с адентией также могут страдать от бруксизма сна (БС). Целью данного исследования является оценка распространенности и тяжести БС у пациентов с полной адентией. Были обследованы 23 пациента с полной адентией. Частота БС оценивалась с помощью программного обеспечения Bruxmeter, где БС оценивался как «отсутствует» (ноль баллов), «легкий» (<2 эпизодов), «умеренный» (от 2 до 4 эпизодов) или «тяжелый» (>4 эпизодов). Распространенность выражалась с помощью описательной статистики в процентах с использованием количества выявленных случаев из общего числа пациентов. 18 пациентам (78,3%) был поставлен диагноз БС. Примерно половина пациентов с обнаруженным БС показали умеренную или тяжелую степень.

Агрессивность и негативные эмоции, связанные со сновидениями и их связь с когнитивным и аффективным статусом у пациентов с расстройством поведения в быстром сне

Bugalho P, Magriço M, Ferreira VM. REM sleep behavior disorder: Relation between aggressiveness and emotions expressed in dream enactment and cognitive and anxiety/depression status. Sleep Medicine 124 (2024) 669–673

Агрессивность и негативные эмоции в отчетах о снах пациентов с альфа-синуклеинопатиями связаны с когнитивной и аффективной дисфункцией. Видео-фиксация моторной и поведенческой активности может быть более точным методом для оценки содержания сновидений у пациентов с расстройством поведения во время быстрого сна (РПБС). Целью данного исследования было оценить связь между агрессивными и эмоциональными эпизодами во время сновидений у пациентов с РПБС, когнитивным статусом и уровнем депрессии и тревоги. Двигательные события во время быстрого сна классифицировались путем визуального просмотра файлов видео-полисомнографии. Когнитивные функции и уровень тревоги и депрессии оценивались с помощью Монреальской шкалы оценки когнитивных функций (MoCA) и госпитальной шкалы тревоги и депрессии (HADS), соответственно. Был проведен многомерный регрессионный анализ с баллами MoCA или HADS в качестве предикторов, возрастом и эквивалентной дозой леводопы в качестве ковариатов и моторными событиями в качестве зависимой переменной. Авторы включили 15 пациентов с изолированным РПБС и 12 и 4 с РПБС, связанным с болезнью Паркинсона и деменцией с тельцами Леви, соответственно. Они представили в общей сложности 873 моторных событий. Была выявлена ​​значимая положительная связь между баллом HADS и МоСА и отрицательными моторными событиями, которые сопровождались негативными сновидениями. Значимая корреляция между тяжестью депрессии/тревожности и частотой моторных событий согласуется с гипотезой, что REM-сон действует как регулятор эмоционального опыта, сохранность которого у этих пациентов нарушена. Однако, авторы не выявили отрицательной корреляции этих событий с МоСА. Авторы предполагают, что подобная двигательная и поведенческая патологическая активность может зависеть от целостности когнитивных функций, однако это требует дальнейшего изучения.

Автор дайджеста и координатор проекта:

Горбачев Никита Алексеевич

Эффективность тонической моторной активации малоберцовых нервов в лечении синдрома беспокойных ног

Singh H., Baker F.C., Ojile J. et al. Efficacy and safety of TOMAC for treatment of medication-naïve and medication-refractory restless legs syndrome: A randomized clinical trial and meta-analysis. Sleep Medicine 122 (2024) 141–148.

Все больше публикуется исследований, в которых подчеркивается актуальность изучения новых методов лечения синдрома беспокойных ног (СБН) и, в первую очередь, нелекарственных. H. Singh и соавт. оценили эффективность и безопасность тонической моторной активации (TМА) у пациентов с СБН. Система TМА состоит из двух стимуляционных электродатчиков, которые фиксируются с двух сторон на голенях над малоберцовым нервом (у головки малоберцовой кости). С помощью ТМА модулируются афферентные волокна малоберцового нерва и вызывает двигательную активацию передней большеберцовой мышцы, тем самым имитируя произвольные движения ног. Участникам было поручено самостоятельно провести полный 30-минутный сеанс ТМА, когда они испытывали симптомы СБН — после того, как симптомы начались, но до того, как они стали высокоинтенсивными. Им предлагалось уделять первоочередное внимание лечению симптомов СБН в то время, когда это могло улучшить сон (т. е. перед сном, в течение 2 ч до сна и при пробуждении среди ночи). Пациентам также разрешалось использовать ТМА для облегчения симптомов СБН в другое время — максимум до 4 сеансов (120 мин) в день.

Было проведено многоцентровое рандомизированное, слепое для участников, плацебо-контролируемое исследование включило 45 взрослых с СБН средней и тяжелой степени, которые либо не принимали лекарства (n = 20), либо были рефрактерны к ним (n = 25). Участники были рандомизированы 1:1 в группу ТМА (n = 22) и плацебо-стимуляции (sham) (n = 23) на две недели и были проинструктированы самостоятельно проводить 30-минутные сеансы TМА при появлении симптомов СБН. Первичным результатом было среднее изменение общего балла по Международной шкале тяжести СБН. Последующий мета-анализ включал настоящее исследование и предыдущее рандомизированное клиническое исследование, в котором участвовали пациенты с СБН, не принимавшие лекарства. Снижение интенсивности симптомов по шкале тяжести СБН было значительно больше для TМА, чем в группе плацебо (TМА – 6,6 против 2,2 баллов; средняя разница (СР) = 4,4; 95 % доверительный интервал [ДИ] 1,6–7,3; p = 0,004). Мета-анализ объединенных данных 33 пациентов с СБН, не принимавших лекарства, показал значительное снижение среднего балла шкалы тяжести через две недели для TМА по сравнению с фиктивным (sham) лечением (СР = 4,3; 95 % ДИ — 1,4–7,2; p = 0,004).

Настоящее исследование подтвердило предыдущие данные, документирующие эффективность и безопасность TМА при рефрактерном СБН, и указало на схожие размеры эффекта в рефрактерных подгруппах и подгруппах пациентов, ранее не получавших лечения. В мета-анализе продемонстрировано, что TМА значительно облегчает симптомы в обеих группах СБН.

Регистрация периодических движений конечностей во сне без применения полисомнографии

Spektor E., Fietze I. and Poluektov M.G. The Validation of the SOMNOwatch™ Actigraphy System for Periodic Limb Movements in Sleep Assessment. Clocks&Sleep 2024, 6, 568–577. https://doi.org/10.3390/ clockssleep6040038

Растет количество доказательств относительно клинической значимости периодических движений конечностей во сне (ПДКС), и это двигательное расстройство вызывает беспокойство как в клиническом, так и в научном контексте. Актиграфия ног является удобным и многообещающим методом скрининга ПДКС. Целью данного исследования является демонстрация надежности актиграфа SOMNOwatch™ для обнаружения ПДКС. 28 пациентов, направленных в лабораторию сна с различными проблемами со сном, прошли ночную полисомнографию с одновременной односторонней актиграфией с использованием актиграфа SOMNOwatch™. Записи движений ног, полученные обоими методами, оценивались вручную, вычисляя индекс периодических движений конечностей (ИПДК). Согласованность между методами оценивалась с помощью корреляционного анализа и сравнения событий. Корреляция между ИПДК, полученными с помощью ПСГ и SOMNOwatch™, была высокой и статистически значимой (r = 0,98, p < 0,0001). SOMNOwatch™ продемонстрировал чувствительность 86,7% и специфичность 92,3% при выявлении ПДКС. Аналогично, для выявления пациентов с ИПДК, равным или большим 15, чувствительность составила 85,7%, а специфичность — 95,2%.

Нейронные связи при бруксизме сна

Uchima Koecklin KH, Aliaga-Del Castillo A and Li P (2024) The neural substrates of bruxism: current knowledge and clinical implications. Front. Neurol. 15:1451183. doi: 10.3389/fneur.2024.1451183

Бруксизм — это сложное орофациальное расстройство, которое может возникать во время сна или бодрствования, характеризующееся непроизвольным скрежетом или стискиванием зубов, включающим повторяющуюся активность мышц челюсти. Его этиология многофакторна и зависит от генетических, психологических, физиологических факторов и образа жизни. В то время как легкий бруксизм может не требовать лечения, тяжелый бруксизм может привести к серьезным последствиям, включая повреждение зубов, боль в челюсти, усталость и головную боль. Бруксизм был связан с такими заболеваниями, как стресс, беспокойство, нарушения сна и различные неврологические расстройства; однако точная патофизиология остается неясной. Хотя центральная нервная система играет важную роль в развитии бруксизма, конкретные нейронные субстраты еще не были окончательно установлены. Кроме того, есть данные, позволяющие предположить, что люди с бруксизмом могут проявлять нейронную пластичность, что приводит к созданию отдельных нейронных связей, которые контролируют движения челюсти. Применение различных нейрофизиологических методов как в клинических, так и в доклинических исследованиях дает ценную информацию о нейронных механизмах, лежащих в основе бруксизма. Целью этого обзора является всестороннее изучение современной литературы о нейронных путях, вовлеченных в бруксизм, с целью улучшения клинического подхода и терапии этого состояния. Более глубокое понимание нейронных цепей, контролирующих бруксизм, имеет потенциал для продвижения будущих подходов к лечению и улучшения ведения пациентов с бруксизмом.

Авторы установили, что высшие отделы мозга, ответственные за обработку стресса и тревоги, а также моторное ядро в системе тройничного нерва, которое регулирует движение челюстью, демонстрируют обширную нейронную связь, которая, вероятно, вносит вклад в патофизиологию бруксизма.

Роль ствола мозга при расстройстве поведения в быстром сне

Mitsuaki Kashiwagi, Goichi Beck, Mika Kanuka et al. A pontine-medullary loop crucial for REM sleep and its deficit in Parkinson’s disease. 2024, Cell 187, 1–18

Определение регуляции фазы сна с быстрыми движением глаз и связи с расстройством поведения в быстром сне было сложной задачей из-за нейронной гетерогенности ствола мозга. В этом исследовании авторы показали на мышах, что нейроны в покрышке варолиева моста (SubLDT), которые экспрессируют белок, связывающий кортиколиберин (нейроны Crhbp+), дают ход аксонам в продолговатый мозг. Нейроны продолговатого мозга, получающие вышеназванный белок нейронов Crhbp+, экспрессируют синтазу оксида азота 1 (нейроны Nos1+). Данный фермент от этих нейронов поступает обратно в нейроны SubLDT по своим аксонам. Авторы предполагают, что эта «петля» между мостом и продолговатым мозгом функционирует как основа для развития быстрого сна. Абляция нейронов Crhbp+ приводит к сокращению сна и к нарушению атонии быстрого сна.

Автор дайджеста и координатор проекта:

Горбачев Никита Алексеевич.