Новости

Тождественность нарколепсии 2 типа и идиопатической гиперсомнии

Rassu AL, Barateau L, Evangelista E, Adam T, Jaussent I, Dauvilliers Y. Sleep time and SOREMPs features support idiopathic hypersomnia and narcolepsy type 2 as a single disease entity. Sleep. 2025 Nov 28:zsaf378. doi: 10.1093/sleep/zsaf378. Epub ahead of print. PMID: 41313257.

Нарколепсия 2 типа и идиопатическая гиперсомния (ИГ) относятся к заболеваниям спектра гиперсомний. Два этих состояния объединяет то, что патофизиологическая основа их развития пока на данный момент остаётся неизвестной, а как следует из названия группы заболеваний, к которым они относятся, оба состояния характеризуются избыточной дневной сонливостью и пролонгированным сном. Для каждого из этих состояний существуют диагностические критерии. Нарколепсия 2 типа может быть установлена на основании клинической картины — наличие избыточной дневной сонливости и императивных засыпаний на протяжении 3 месяцев; а также на основании инструментальных и лабораторных данных: отсутствие прочих причин, обуславливающих дневную сонливость по результатам полисомнографии (ПСГ), наличие 2 и более эпизодов раннего наступления фазы быстрого движения глаз (БДГ) (ранним наступлением считается возникновение фазы БДГ менее чем за 15 минут) по результатам множественного теста латенции сна (МТЛС). Для установки же диагноза ИГ достаточно наличия двух и более эпизодов раннего засыпания без наступления фазы БДГ (менее чем за 8 минут) во время МТЛС, либо же продолжительность сна более 660 минут по результатам 24-часовой ПСГ.

Вследствие отсутствия патофизиологической основы этих двух состояний специалисты в области медицины сна нередко ставят под сомнение органичность этих заболеваний, а главенствующую роль отводят эндогенным заболеваниям с проявлениями в виде избыточной дневной сонливости, особенно часто это касается ИГ. Однако в результате одного из последних исследований, в котором проводилась сравнительная оценка 32-часовой ПСГ пациентов с ИГ и нарколепсией 2 типа, удалось получить данные, свидетельствующие о вероятной тождественности двух этих состояний. В исследовании приняли участие 84 пациента (средний возраст 28,6±8,9 лет, 70,2% из них женщины), которым на первичном этапе диагностики были проведены ПСГ и МТЛС. По результатам этих исследований участники были разделены на 3 группы: пациенты с 2 и более эпизодами раннего наступления фазы БДГ (22 человека, соответствует критериям нарколепсии 2 типа), пациенты с 1 эпизодом (16 человек, поставлен диагноз ИГ), пациенты без раннего наступления фазы БДГ (46 человек, поставлен диагноз ИГ).

По итогам исследования различий в общей продолжительности сна среди 3 групп выявить не удалось, однако у людей с 2 и более эпизодами раннего наступления фазы БДГ во время 32-часовой ПСГ была отмечена большая продолжительность фазы БДГ в сравнении с двумя другими группами, а также у них чаще регистрировались эпизоды пробуждения в эту фазу сна. В выводах исследования авторы указывают, что полученные данные могут свидетельствовать о единстве двух этих заболеваний, однако для подведения конечных итогов необходимо проведение дальнейших исследований.

Анализ коннектома гипоталамуса и его роль в исходе лечения нарколепсии

Wang M, Zhang H, Dong X, Han F, Xiao F. Hypothalamic functional connectivity, depressive symptoms, and post-treatment SOREMPs in narcolepsy type 1: links to sleep latency and mediation mechanisms. Transl Psychiatry. 2025 Nov 18;15(1):484. doi: 10.1038/s41398-025-03670-3. PMID: 41253778; PMCID: PMC12627739.

Нарколепсия 1 типа является хроническим заболеванием, а в основе патогенеза лежит дефицит орексина, возникающий вследствие гибели орексинергических нейронов ядер гипоталамуса. Нередко коморбидным состоянием с нарколепсией 1 типа является депрессия, которая также может быть следствием дефицита орексинергической системы.

В одном из недавних исследований была проведена сравнительная оценка клинических, полисомнографических и нейровизуализационных отличий среди пациентов с нарколепсией 1 типа с низкой (0-1 эпизодом) и высокой (2 и более эпизода) частотой раннего наступления фазы БДГ в результате проведённого лечения. В общей сложности участвовало 110 человек: 62 с низкой частотой и 48 с высокой частотой эпизодов. По демографическим и базовым клиническим и полисомнографическим данным две группы были однородны. Двум группам пациентов проводилась функциональная магнитно-резонансная томография (фМРТ), повторные ПСГ с МТЛС и оценка депрессивных эпизодов. По результатам исследования было выявлено, что у пациентов с частыми эпизодами раннего наступления фазы БДГ определяется более высокий уровень депрессивной симптоматики. Эти данные были сопоставлены с результатами фМРТ, и в заключении своей работы авторы приходят к выводу, что более высокая взаимосвязь между правым латеральным гипоталамусом и левой височно-теменной областью, а также повышение функциональных взаимодействий между левым латеральным гипоталамусом и правой островковой долей ассоциированы с более высоким уровнем депрессивности и частотой раннего наступления фазы БДГ.

Орексин-А и агрегация бета-амилоида при болезни Альцгеймера

Singh, R., Kaur, V., Ash, A. et al. Orexin-A and Circadian Disruption in Alzheimer’s Disease: Implications for Amyloid-Beta Pathology. Mol Neurobiol 63, 246 (2026). https://doi.org/10.1007/s12035-025-05456-6

Болезнь Альцгеймера (БА) характеризуется прогрессирующими когнитивными нарушениями с преимущественным вовлечением в патологический процесс нарушений памяти с последующей постепенной заинтересованностью других когнитивных функций. На данный момент ведущую роль в патогенетической основе БА отводят формированию и аккумулированию бета-амилоида в клетках головного мозга. Кроме того, для пациентов с БА характерно изменение циркадианной активности в виде инверсии сна. Одним из нейромедиаторов, ответственных за гармоничное функционирование суточной системы «сон-бодрствование», является орексин-А. По данным одного из последних исследований орексин-А может быть вовлечён в процесс формирования патологических бета-амилоидных бляшек в нейронах головного мозга.

В результате протеомного анализа было выявлено нарушение функционирования генов clock и bmal1, в результате чего снижалась экспрессия орексина-А после депривации ночного сна. Авторы в ходе работы предположили наличие взаимосвязи между агрегацией бета-амилоида и уровнем орексина-А. Для подтверждения этой гипотезы авторы методом молекулярной динамики (направление компьютерного моделирования свойств вещества, основанное на численном решении уравнений движения составляющих его частиц) оценили взаимодействие между бета-амилоидом и орексином-А. Анализ показал, что орекcин-А участвует в ингибировании агрегации бета-амилоида в нейронах головного мозга, препятствуя формированию новых бляшек. Таким образом, орексин-А может стать новой мишенью для разработки эффективных методов коррекции симптомов и лечения БА.

Автор дайджеста: Головатюк Андрей Олегович

Координатор проекта: Горбачев Никита Алексеевич

За рамками классической пентады нарколепсии

Morse, A.M., Kim, S.Y., Harris, S. et al. Narcolepsy: Beyond the Classic Pentad. CNS Drugs 39 (Suppl 1), 9–22 (2025). https://doi.org/10.1007/s40263-024-01141-9

Нарколепсия является заболеванием из рубрики гиперсомний в соответствии с Международной классификацией расстройств сна 3 пересмотра (МКРС-3). В основе патогенеза нарколепсии лежит дефицит орексина/гипокретина, который возникает в результате гибели орексинергических клеток латеральных ядер гипоталамуса. Для нарколепсии характерно развитие классической пентады симптомов: избыточная дневная сонливость, катаплексия, нарушенный ночной сон, гипнагогические/гипнопомпические галлюцинации и сонный паралич. Все перечисленные симптомы является прямым следствием недостаточности орексинергической системы в головном мозге. Кроме этого, у пациентов с нарколепсией развиваются другие проявления, которые требуют внимания специалистов.

В 2025 году вышел обширный обзор, включающий в себя разбор различных ассоциированных состояний нарколепсии. Авторы разделили их на 4 большие группы: когнитивные расстройства, психиатрические и эмоциональные расстройства, дизавтономия и соматические заболевания.

• Когнитивные расстройства

В соответствии с данными проведённых исследований, около половины всех пациентов с нарколепсией отмечали у себя затруднение когнитивной деятельности, которое существенно влияло на выполнение повседневных задач. Большинство пациентов отмечают у себя затруднения с концентрацией внимания, запоминанием и трудностями с мышлением. Также больные с нарколепсией как 1, так и 2 типа отмечают у себя присутствие «ментального тумана» в 20,6% и 30,7% случаев. Кроме того, в соответствии с данными других исследований, до 40% пациентов с нарколепсией отмечают затруднения автоматического поведения (деятельности, не требующей активного когнитивного включения, например: вождение автомобиля, приготовление пищи, светский разговор по телефону, письмо и набор текста в гаджетах и пр.), при этом чаще данные жалобы встречаются у женщин, чем у мужчин.

• Психиатрические и эмоциональные расстройства

Среди эмоциональных отклонений описаны тревожные расстройства (встречается в 21,1% случаев), большое депрессивное расстройство (в 17,1% случаев), панические атаки (12,5% случаев). При этом нередко некоторые расстройства эмоциональной сферы могут оцениваться специалистами как проявление избыточной дневной сонливости или как проявление одного из классических симптомов нарколепсии, однако эти симптомы являются самостоятельными нозологическими единицами у людей с нарколепсией и также требуют фармакологической или нефармакологической коррекции у специалиста.

• Дизавтономия

Дефицит орексина отражается не только на функционировании систем, обеспечивающих достаточное поддержание уровня бодрствования. Орексин/гипокретин также оказывает своё влияние на метаболизм, температуру телу, нейроэндокринную и сердечно-сосудистую системы. Дизавтономия чаще всего у людей с нарколепсией проявляется наличием синкопе, повышением или недостаточным снижением артериального давления в ночное время, снижение суточной вариабельности сердечного ритма, эректильной дисфункцией, ночной потливостью. В сравнении с общей популяцией, все эти симптомы значительно чаще встречаются у пациентов с нарколепсией.

• Соматические заболевания

В сравнении с общей популяцией, некоторые соматические заболевания чаще могут встречаться у людей с нарколепсией. Среди таких состояний следует выделить следующие группы:

— Сердечно-сосудистые заболевания: такие как артериальная гипертензия, гиперлипидемия и заболевания сердца встречаются достоверно чаще (в соответствии с различными источниками, в 1,3-2,1 раза).

— Иммуноопосредованные заболевания: в соответствии с данными одного из обсервационных исследований наличие различных аутоиммунных заболеваний сопровождало нарколепсию 1 типа в 30% случаев. В другом исследовании было показано, что аллергические заболевания и астма встречаются у пациентов с нарколепсией в 2 раза чаще.

— Метаболические заболевания: неоднократно проводились исследования, в которых было продемонстрировано повышение риска ожирения и сахарного диабета у пациентов с нарколепсией. В одном исследовании ожирение встречалось в 2 раза чаще в сравнении с контрольной группой (как у детей, так и у взрослых), а также у таких пациентов были выявлены расстройства пищевого поведения (булимия), что также может ухудшать течение психиатрических коморбидных состояний.

—  Нарушения сна: поскольку люди с нарколепсией чаще страдают ожирением и, как следствие, синдромом обструктивного апноэ сна (СОАС) (14,2% среди взрослых пациентов и 9,6% среди детей с нарколепсией), при этом СОАС нередко остаётся не диагностированным состоянием.

Таким образом, у пациентов с нарколепсией существует множество дополнительных симптомов, выходящих за рамки классической пентады, что требует повышенного внимания врача и мультидисциплинарного подхода к терапии как основного заболевания, так и ассоциированных состояний.

Разница в смертности у пациентов с нарколепсией в сравнении с общей популяцией

Hsu CW, Yang YS, Chen YB, Wang LJ, Chen MH, Yang YH, Liang CS, Lai EC. All-Cause and Cause-Specific Mortality Among Patients With Narcolepsy. JAMA Netw Open. 2025 Oct 1;8(10):e2536771. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2025.36771. PMID: 41066120; PMCID: PMC12511998.

Учитывая более частое развитие коморбидных состояний у людей с нарколепсией, помимо снижения качества жизни, следует полагать повышение смертности у данной группы пациентов.  В одном из последних исследований проведена оценка смертности у пациентов с нарколепсией (3187 человек, средний возраст 29,5 лет, 1674 (52,5%) мужчин) в сравнении с общей популяцией (12748 человек, средний возраст 29,5 лет, 6696 (52,5%) мужчин). Оценивалась смертность ввиду всех причин в период между 2001 и 2021 годами. За этот промежуток времени умерло 132 человека (4,1%) с нарколепсией и 456 человек (3,6%) в общей популяции, смертность в группе нарколепсии составила 44,3/10 000 человек в год, а в группе сравнения 38,1/10 000 человек в год – статистически значимой разницы по общей смертности выявлено не было. Среди специфических причин смертности в обеих группах встречались следующие причины смерти:

— ввиду естественных причин (3,5% в группе нарколепсии и 3,1% в группе сравнения)

— ввиду неестественных причин (0,6% и 0,4%), из них вследствие несчастного случая (0,3% и 0,2%) и суициды (0,3% и 0,2%)

Ни по одному из показателей статистической значимой разницы между группами выявить не удалось, равно как и не удалось выявить специфической причины смерти у пациентов с нарколепсией. Таким образом, лечение коморбидных расстройств следует рассматривать как стратегию повышения качества жизни пациентов.

Применение ритуксимаба при синдроме Клейне-Левина

Naoki Yamada, Ichiro Kuki, Masataka Fukuoka, Megumi Nukui, Takeshi Inoue, Shin Okazaki, Rituximab administration in Kleine–Levin syndrome: a case report, Pediatric Neurology, 2025, doi.org/10.1016/j.pediatrneurol.2025.10.008.

Синдром Клейне-Левина является одним из самых редких заболеваний, представленных в МКРС-3, и его распространённость составляет около 1/1 000 000 человек. Данная нозология характеризуется рекуррентной симптоматикой, которая включает в себя следующие проявления: пролонгированное время сна (до 20 часов в сутки), когнитивные расстройства (амнезия на весь период приступа) и психиатрические расстройства (булимия, гиперсексуальность, агрессия и прочее). Длительность одного приступа может варьировать от 2 дней до 5 недель, а частота должна быть не менее 1 раза в 6 месяцев. Точной этиологии данного состояния выявить до сих пор не удалось, однако ранее проведённые исследования, в которых были описаны клинические случаи синдрома Клейне-Левина с проведение и анализом однофотонной эмиссионной томографии, демонстрировали нарушение перфузии в таламической области (в зависимости от исследования, либо гипоперфузия, либо гиперперфузия). Предполагается аутоиммунная природа заболевания, однако до сих пор не выявлены специфические антитела или клетки.

Однако в одном из последних исследований описан клинический случай, который может доказывать аутоиммунную природу синдрома Клейне-Левина. В статье описана история заболевания 14-летнего пациента, у которого наблюдалось развитие гиперсомнии с пролонгированным сном (до 20 часов в день) в сочетании с дереализацией и деперсонализацией. В течение года таких эпизодов было несколько (число в статье не указывается), каждый длился 2 недели, а симптоматика развивалась через 2 недели после перенесённого ОРЗ. Терапия препаратом лития не привела к желаемым результатам. Через 6 месяцев после одного из эпизодов гиперсомнии у пациента развились галлюцинации (как зрительные, так и слуховые), в связи с чем была проведена МРТ головного мозга с контрастным усилением – патологии выявлено не было. Однако по данным однофотонной эмиссионной томографии была выявлена гипоперфузия правого таламуса. Пациенту проведен анализ антинейрональных антител в крови и цереброспинальной жидкости – по данным исследований значительных отклонений выявлено не было. Кроме того, проведён анализ представленности CD20+ клеток – 9,7%. В связи с предположенной аутоиммунной природой заболевания назначена пульс-терапия метилпреднизолоном, что привело к разрешению гипоперфузии, однако клиническая картина протекала без изменений. Затем пациенту назначен ритуксимаб в дозе 375 мг/м2 на 1 введение, 4 введения в неделю, на фоне чего симптоматика полностью регрессировала в течение 2 недель, а также отмечено снижение CD20+ клеток до 0,1% в течение 1 месяца. Следующий приступ гиперсомнии в сочетании с психиатрическими изменениями возник через 12 месяцев, во время которого был повторно проведён анализ CD20+ клеток – выявлено повышение до 1,3%.

Учитывая тактику, применяемую при лечении этого пациента, высоковероятна аутоиммунная этиология данного состояния, однако обращает на себя внимание, что эпизод, во время которого применялся ритуксимаб, не сопровождался сонливостью, а имел исключительно психиатрические проявления.

Автор дайджеста: Головатюк Андрей Олегович

Координатор проекта: Горбачев Никита Алексеевич