2 фаза клинического исследования агониста орексиновых рецепторов.
Нарколепсия является заболеванием, относящимся к спектру центральных гиперсомний. Среди классических проявлений нарколепсии выделяют: избыточную дневную сонливость, катаплексию, нарушенный ночной сон, гипнагогические/гипнапомпические галлюцинации и сонный паралич. Ведущей причиной развития нарколепсии является потеря гипокретинергических/орексиергических нейронов гипоталамуса, являющихся одними из ключевых нейрональных систем, поддерживающих бодрствование.
Среди доступных лекарственных средств, нацеленных на снижение выраженности симптомов нарколепсии, на данный момент выделяют антидепрессанты с активирующим эффектом, аналептики (модафинил, армодафинил), натрия оксибутират. Однако на данный момент идут клинические испытания патогенетического лечения нарколепсии: препарат TAK-994 является агонистом орексиновых/гипокретиновых рецепторов 2 типа. В данном исследовании участвовали 73 пациента с подтверждённым диагнозом нарколепсии. 17 человек получали препарат в дозировке 30 мг, 20 человек – 90 мг, 19 человек – 180 мг и 17 человек получали плацебо. Все группы получали препарат 2 раза в день.
В результате было выявлено снижение выраженности избыточной дневной сонливости на основании отчёта по Эпвортской шкале сонливости и тесту поддержания бодрствования, причём между группами, получающими препарат в разных дозировках, значимых отличий выявлено не было. Также было отмечено снижение частоты катаплексии в сравнении с группой плацебо. Разницы между группами, получавшими препарат, выявлено не было.
Люди с нарколепсией получали препарат на протяжении 8 недель. Исследование 2 фазы клинических испытаний были досрочно завершены вследствие обнаружения гепатотоксического эффекта препарата: клинически значимое повышение печеночных ферментов наблюдалось у 5 пациентов, а у 3 человек было выявлено медикаментозное повреждение печени.
Напомним, что около 1 года назад уже была опубликована статья, посвящённая патогенетическому лечению нарколепсии, где также применялся агонист орексиновых рецепторов 2 типа.
*******
Проблематика ложно-положительных результатов МТЛС
Одним из наиболее точных тестов, определяющих уровень дневной сонливости, является множественный тест латенции ко сну (МТЛС). Данный тест позволяет выявить нарколепсию 1 и 2 типа, а также дифференцировать это состояние с другими заболеваниями (идиопатическая гиперсомния, функциональная гиперсомния и пр.).
Авторами исследования была поставлена цель выявить воспроизводимость результатов МТЛС у пациентов с нарколепсией и у пациентов с гиперсомниями с нормальным уровнем гипокретина/орексина в церебросипинальной жидкости (ЦСЖ). В группе пациентов с нарколепсией было представлено 84 человека, а в группе с другими гиперсомниями 100 человек. В результате исследования была выявлена высокая воспроизводимость и точность результатов МТЛС у пациентов с нарколепсией, в то время как у людей с другими гиперсомниями воспроизводимость и точность результатов не превышали 35%.
*******
Гиперсомния: что изменилось у пациентов с течением времени.
Идиаопатическая гиперсомния является редким заболеванием из группы центральных гиперсомний. Её представленность в популяции варьируется от 1/10 000 до 1/25 000 человек. На данный момент известно, что при длительном течении гиперсомнии наблюдается ухудшение её течения, проявляющееся более выраженными симптомами избыточной дневной сонливости, сонного опьянения, увеличенной продолжительностью сна. Однако исследований, посвящённых данному вопросу, существует ограниченное количество.
Авторы в своей статье описывают 60 пациентов, которым была диагностирована идиопатическая гиперсомния. На момент первичной постановки диагноза их гиперсомнию нельзя было объяснить никакими другими нозологиями, в т.ч. сомнологическими заболеваниями. Повторный опрос пациентов проводился в среднем через 9,8±8,0 лет после постановки диагноза «Идиопатическая гиперсомния». 83% из них продолжали отмечать у себя симптомы гиперсомнии, но только у 55% людей не было выявлено другого заболевания, объясняющего гиперсомнию. У 3% людей в последующем была выявлена нарколепсия 2 типа, у 25% развилось заболевание, потенциально являющееся причиной развития гиперсомнии. У 17 % людей наблюдалось полное исчезновение симптомов гиперсомнии через 6 месяцев после инициированного лечения, что свидетельствует о неверном диагнозе идиопатическом гиперсомнии.
*******
Немоторное проявление болезни Паркинсона.
Среди проявлений болезни Паркинсона принято выделять моторные и немоторные проявления заболевания. В 2016 году Sauerbier и соавт. было идентифицировано новое, немоторное, проявление болезни Паркинсона, названное «Park Sleep». Это состояние вызвано нарушенной регуляцией в ЦНС, проявляющейся избыточной дневной сонливостью наряду с нарушенным ночным сном и проявлениями инсомнии.
В данной статье был проведён анализ статей 2023 года, посвящённых изучению «Park Sleep» типа раннего дебюта болезни Паркинсона. Исследуемые публикации включали в себя различные тесты, включая ПСГ, МТЛС, функциональную МРТ.
Известно, что при развитии болезни Паркинсона (помимо нарушения со стороны дофаминергических нейронов чёрной субстанции) нарушается холинергическая, норадренергическая и серотонинергическая системы. В статье приведено мнение экспертов, заключающееся в том, что при развитии данного типа немоторных проявлений болезни Паркинсона в наибольшей степени страдают серотонинергические нейроны, что приводит к «нарколепсия-подобным» симптомам в виде атак сна с или без раннего наступления фазы быстрого движения глаз. Также считается, что для таких пациентов нужен особый подход в модификации образа жизни, в т.ч. встаёт вопрос о дачи разрешения на вождение автомобилем данными пациентами. Озвучено мнение, что среди таких пациентов наиболее эффективными при лечении могут оказаться дофаминомиметики D3-рецепторов: ропинирол и прамипексол.
Автор обзора Головатюк А.О.
