Влияние двухуровневой вентиляции или модифицированного режима постоянного положительного давления в дыхательных путях на приверженность лечению у взрослых с обструктивным апноэ сна: систематический обзор и мета-анализ
Модифицированные режимы терапии постоянным положительным давлением в дыхательных путях (СИПАП), обеспечивающие поддержку давлением, включая двухуровневую ПАП-терапию (БИПАП) и алгоритмы облегчения выдоха, широко используются при лечении обструктивного апноэ сна (ОАС), несмотря на ограниченные доказательства улучшения приверженности лечению и его долгосрочных клинических результатов. В связи с этим авторы провели комплексный систематический обзор и мета-анализа публикаций, посвящённых влиянию разных вариантов ПАП-терапии на приверженность пациентов лечению.
Был проведён поиск исследований, в которых оценивалось влияние двухуровневого режима вентиляции (БИПАП) и функции снижения давления на выдохе на приверженность лечению по сравнению со стандартной СИПАП-терапией у взрослых пациентов с ОАС. Первичной конечной точкой была приверженность лечению. Отдельно в рамках анализа рассматривались пациенты с плохой переносимостью СИПАП-терапии.
При наличии соответствующих данных также анализировали вторичные конечные точки, такие как изменение сонливости по Эпвортской шкале, остаточный индекс апноэ-гипопноэ (ИАГ) и наличие утечек воздуха.
В результате в метаанализ вошло 21 исследование с участием 1462 пациентов. Применение режимов БИПАП или со снижением давления на выдохе не приводило к статистически значимому улучшению приверженности лечению по сравнению со стандартной СИПАП-терапией. Средняя разница составила 0,21 часа за ночь (p = 0,06). Вместе с тем у пациентов с плохой переносимостью ПАП-терапии применение БИПАП сопровождалось умеренным увеличением продолжительности использования аппарата — в среднем на 0,68 часа за ночь (p = 0,01) с последующим снижением этой относительно лучшей приверженности лечению на фоне длительного наблюдения. Между сравниваемыми режимами терапии не было выявлено различий в изменении дневной сонливости и величины остаточного ИАГ. При этом использование режимов с поддержкой давлением или снижением давления на выдохе сопровождалось уменьшением утечек воздуха.
Сделано заключение, что для пациентов с ОАС режимы ПАП-терапии с поддержкой давлением или снижением давления на выдохе обеспечивают сопоставимые со стандартной СИПАП-терапией приверженность лечению и его эффективность. Учитывая более высокую стоимость оборудования для БИПАП-терапии, авторы считают, что ее применение для лечения ОАС не имеет достаточного научного обоснования. Дальнейшие исследования должны уточнить, какую именно роль такие режимы могут играть в лечении пациентов, плохо переносящих стандартную СИПАП-терапию.
Представленный мета-анализ дает основания говорить, что функцию снижения давления на выдохе можно не включать при первичной настройке СИПАП-аппарата и использовать её только при возникновении у пациента дискомфорта на выдохе.
Отчет о нежелательных явлениях, связанных с использованием СИПАП-терапии в рандомизированных контролируемых исследованиях: систематический обзор
СИПАП-терапия является основным методом лечения умеренного и тяжелого обструктивного апноэ сна (ОАС), однако её применение может сопровождаться нежелательными явлениями, влияющими на переносимость лечения и приверженность ему. При этом полнота регистрации потенциальных неблагоприятных последствий СИПАП-терапии остаётся недостаточно изученной.
В систематическом обзоре авторами проанализированы рандомизированные контролируемые исследования, опубликованные в 2009–2023 годах. В обзор включены 28 публикаций с участием 8232 пациентов.
Была выявлена значительная неоднородность по способам выявления и регистрации нежелательных явлений в разных исследованиях. В одних работах сообщалось об отсутствии осложнений, в других регистрировались лишь отдельные нежелательные явления, и только в двух исследованиях проводилась их комплексная оценка. В 20 из 28 исследований отсутствовали сведения о нежелательных явлениях со стороны дыхательной системы и потенциальных неблагоприятных последствиях, связанных с самим оборудованием. Ещё в двух исследованиях такие сведения приводились косвенно. Недостаточная полнота и стандартизация данных исключили возможность проведения количественного мета-анализа и достоверной оценки частоты осложнений.
В статье рассматриваются две принципиально разные группы потенциальных неблагоприятных последствий СИПАП-терапии. К первой относятся обычные нежелательные явления, влияющие переносимостью лечения. Это сухость и заложенность носа, раздражение слизистых оболочек и кожи, дискомфорт при использовании маски, утечки воздуха, аэрофагия и нарушения сна. Вторая группа связана с возможным попадании в дыхательные пути микрочастиц материалов и химических веществ, выделяющихся при старении лечебного оборудования. В качестве примера авторы упоминают факты о разрушения полиуретановой шумопоглощающей пены в некоторых СИПАП-аппаратах. Однако частота таких последствий не установлена.
Авторы приходят к заключению о существенных недостатках оценки безопасности СИПАП-терапии в клинических исследованиях. Помимо хорошо известных проблем с переносимостью лечения, особого внимания требуют потенциальные риски, связанные с конструкцией и материалами оборудования. При этом отсутствие систематической регистрации нежелательных явлений не означает их отсутствия. Авторы подчёркивают, что полученные ими результаты не свидетельствуют о небезопасности лечения положительным воздушным давлением, но указывают на недостаточную изученность всего спектра его потенциальных нежелательных последствий и необходимость разработки единых стандартов выявления и оценки осложнений СИПАП-терапии.
Эндотипические признаки и гипоксическая нагрузка связаны с избыточной дневной сонливостью у пациентов с обструктивным апноэ сна средней и тяжелой степени
Избыточная дневная сонливость (ИДС) является одним из наиболее характерных, но далеко не обязательных клинических проявлений обструктивного апноэ сна (ОАС). Выраженность сонливости не всегда соответствует индексу апноэ-гипопноэ (ИАГ), что указывает на значение других патофизиологических механизмов заболевания. В частности, на развитие дневной сонливости могут влиять индивидуальные эндотипические характеристики ОАС и выраженность ночной гипоксемии.
Целью исследования было определить взаимосвязь между ИДС, эндотипическими особенностями ОАС и гипоксической нагрузкой у пациентов со среднетяжёлым и тяжёлым течением заболевания.
В проспективное исследование включили 1130 пациентов старше 20 лет с ИАГ ≥15 событий/ч. Всем пациентам выполнялась диагностическая полисомнография. Избыточную дневную сонливость определяли по Эпвортской шкале (ИДС >10 баллов). На основании полисомнографических данных отдельно для REM- и NREM-сна оценивали эндотипические характеристики ОАС, включая порог пробуждения и компенсаторную активность мышц-дилататоров верхних дыхательных путей. Дополнительно изучали взаимосвязь выраженности сонливости с ИАГ и гипоксической нагрузкой, отражающей совокупную степень десатураций, ассоциированных с респираторными событиями.
Избыточная дневная сонливость была выявлена у 547 пациентов (48,4%). По сравнению с пациентами без сонливости, эти больные имели более высокий индекс массы тела, ИАГ и гипоксическую нагрузку, а также чаще предъявляли жалобы на плохое качество сна. Была выявлена положительная взаимосвязь между выраженностью дневной сонливости и гипоксической нагрузкой. Примечательно, что эта ассоциация сохранялась даже после статистической поправки на ИАГ. Это свидетельствует о том, что выраженность ночных десатураций может нести дополнительную информацию о клинических проявлениях ОАС, не отражаемую одной лишь частотой респираторных событий.
При многофакторном анализе установлено, что увеличение ИДС ассоциировалось с повышением порога пробуждения и снижением компенсаторной активности мышц-дилататоров глотки. Такая комбинация эндотипических особенностей потенциально способствует более продолжительному сохранению обструкции верхних дыхательных путей: повышенный порог пробуждения позволяет респираторному событию продолжаться до достижения более выраженного дыхательного стимула, тогда как недостаточная компенсаторная активность мышц глотки ограничивает возможность самостоятельного восстановления её проходимости. В результате могут формироваться более глубокие или продолжительные эпизоды гипоксемии.
Авторами сделано заключение, что ИДС при ОАС связана с определёнными патофизиологическими особенностями заболевания — повышенным порогом пробуждения, недостаточной компенсаторной активностью мышц-дилататоров верхних дыхательных путей и более выраженной гипоксической нагрузкой. Тем не менее, это не доказывает, что именно ночная гипоксемия является непосредственной причиной дневной сонливости, а выявляемая связь может носить опосредованный характер.
Полученные результаты свидетельствуют, что ИДС определяться не только величиной ИАГ, но и особенностями реакции пациента на обструкцию дыхательных путей, а также тяжестью возникающей гипоксемии. Результаты исследования указывают на ограниченность ИАГ как единственного показателя тяжести ОАС и подтверждают клиническую значимость гипоксической нагрузки как характеристики СОАС, дополняющей ИАГ.
Автор дайджеста:
Пальман Александр Давидович
Координатор проекта:
Горбачев Никита Алексеевич