Новости

Оценка факторов риска развития рецидива фибрилляции предсердий у пациентов, перенесших типичную абляцию: многоцентровое пилотное исследование

Yumurtaş A. Ç., Pay L., Tezen O. et al. Evaluation of risk factors for long-term atrial fibrillation development in patients undergoing typical atrial flutter ablation: a multicenter pilot study. Herz. 2024. doi: 10.1007/s00059-024-05261-2.

Фибрилляция предсердий (ФП) является наиболее часто выявляемой cуправентрикулярной аритмией. Даже после успешного восстановления синусового ритма ФП нередко рецидивирует в долгосрочной перспективе. Авторы исследования проанализировали факторы риска, которые независимо предсказывают развитие ФП у пациентов, перенесших типичную абляцию.

В это многоцентровое ретроспективное исследование было включено 442 пациента, которым провели типичную абляцию по поводу ФП. Пациенты наблюдались в среднем 12 месяцев после этой процедуры. 24-часовое холтеровское мониторирование ЭКГ проводилось через 1 месяц, 6 месяцев и 12 месяцев после абляции, а затем с интервалом в 6 месяцев после этого. Пациенты были разделены на тех, у кого в дальнейшем возобновилась ФП, и тех, у кого рецидива не было.

За время наблюдения ФП развилась у 206 (46,6%) пациентов. Возраст, артериальная гипертония (АГ), синдром обструктивного апноэ сна (СОАС), предшествующее острое нарушение мозгового кровообращения (ОНМК), размер левого предсердия, тяжелая митральная регургитация, уровень гемоглобина, уровень глюкозы и гликированного гемоглобина в крови оказались значимыми при однофакторном анализе. Согласно многофакторному анализу, АГ (p = 0,014), СОАС (p = 0,008) и предшествующий эпизод ОНМК (p = 0,038) оказались независимо связаны с рецидивом ФП у пациентов, перенесших процедуру абляции.

В настоящем исследовании было установлено, что АГ, СОАС и предшествующее ОНМК независимо повышают вероятность рецидива ФП в долгосрочной перспективе у пациентов, перенесших абляцию. Авторы приходят к заключению, что пациенты с ФП и выявленными факторами риска должны наиболее тщательно наблюдаться после процедуры восстановления у них синусового ритма.

Долгосрочный риск смертности при обструктивном апноэ сна: критическая роль индекса десатурации кислорода

Azakli D., Satici C., Sokucu S. N. et al. Long-term mortality risk in obstructive sleep apnea: the critical role of oxygen desaturation index. Sleep Breath. 2024. doi: 10.1007/s11325-024-03137-7.

Предикторы смертности у пациентов с обструктивным апноэ сна (СОАС) необходимо изучать при долгосрочном наблюдении в больших когортах. В своем исследовании авторы стремились определить независимые предикторы смертности у пациентов с СОАС.

В ретроспективное когортное исследование был включен 3541 пациент с СОАС, а данные о выживаемости были получены из электронных медицинских карт. Демографические характеристики, антропометрические данные, сопутствующие заболевания, лабораторные тесты и параметры полисомнографии были проанализированы для групп выживших и умерших пациентов. Был выполнен однофакторный и многофакторный анализ для определения независимых предикторов смертности от всех причин у пациентов, наблюдавшихся в течение как минимум 5 лет.

В исследование вошел 2551 пациент  (72% пациентов были мужчинами), средний возраст 49,7 лет. 231 (6,5%) пациент умер. Умершие пациенты были значительно старше, имели более выраженное абдоминальное ожирение и тяжесть дневной сонливости по Эпвортской шкале. СОАС, не связанный с положением тела или REM-сном, периодические движения конечностей во сне и наличие ≥ 1 коморбидного заболевания были связаны с повышенной смертностью (p <0,001). Лабораторные признаки системного иммунного воспаления также были значительно выше в группе умерших (p <0,001). Более высокий индекс десатурации кислорода (ИДО2) и индекс апноэ-гипопноэ (ИАГ) были значимо связаны с повышенной смертностью (p <0,001). Из-за высокой корреляции между смертностью, ИДО2 и ИАГ были созданы две отдельные многомерные регрессионные модели. В то время как ИАГ утратил свою значимость в многомерном анализе, роль ИДО2 оставалась значительно выше в группе умерших пациентов (p = 0,01).

Авторы приходят к заключению, что ИДО2 – это единственный полисомнографический параметр, который является независимым предиктором смертности у пациентов с СОАС.

Связь прекращения лечения положительным давлением в дыхательных путях со смертностью и не фатальными сердечно-сосудистыми событиями у пациентов с обструктивным апноэ сна

Sabil A., Launois C., Trzepizur W. et al. Association of positive airway pressure termination with mortality and non-fatal cardiovascular events in patients with obstructive sleep apnoea. Thorax. 2024. doi: 10.1136/thorax-2024-221689.

Рецидив обструктивного апноэ сна (СОАС) после прекращения терапии положительным давлением в дыхательных путях (ПАП) имеет физиологические последствия, которые могут увеличить сердечно-сосудистые риски (ССР). Авторы задались вопросом, связано ли прекращение ПАП-терапии с повышенной частотой серьезных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (НССС) по сравнению с продолжением лечения СОАС.

Использовалась информация из национальной базы данных медицинского страхования для выявления случаев НССС (общей смертности, инсульта и различных сердечно-сосудистых заболеваний) и соблюдения приема сердечно-сосудистых препаратов (бета-блокаторы, гиполипидемические, антигипертензивные и антиагрегантные препараты). Связь прекращения ПАП-терапии с НССС оценивалась с использованием модели Кокса, зависящей от времени, с поправкой на сопутствующие факторы, включая прием сердечно-сосудистых препаратов.

При наблюдении, продолжавшемся в среднем 8 лет, всего у 969 из 4188 пациентов (средний возраст 58 лет, 69,6% мужчин) были зарегистрированы НССС, 1485 прекратили ПАП-терапию, в то время как 2703 продолжили лечение с использованием ПАП-аппарата не менее чем 4 часа за ночь. В группе пациентов, продолжающих ПАП-терапию, 38% соблюдали прием всех рекомендованных сердечно-сосудистых препаратов, в то время как прекратившие лечение соблюдали рекомендации только в 28% случаев (p <0,0001). После корректировки с учетом всех факторов риска, было показано, что прекращение ПАП-терапии связано с повышенным риском НССС (ОШ 1,39; p <0,0001).

Таким образом, необоснованное прерывание ПАП-терапии приводит к возрастанию риска НССС. Авторы делают заключение, что необходимы дополнительные исследования, чтобы определить, могут ли медицинские программы поддержки по соблюдения режима ПАП-терапии улучшить результаты лечения сердечно-сосудистых заболеваний.

Реальная оценка возможности перехода от НИВЛ к СИПАП у пациентов с хронической дыхательной недостаточностью

Mathieu L., Rabec C., Beltramo G. et al. Real-life evaluation of NIV to CPAP switch in patients with chronic respiratory failure. A case control study. Respir. Med. Res. 2024; 86:101114. doi: 10.1016/j.resmer.2024.101114.

Неинвазивная вентиляция легких (НИВЛ) является стандартом лечения хронической гиперкапнической дыхательной недостаточности (ХДН). Синдром обструктивного апноэ сна (СОАС) нередко способствует возникновению гиповентиляции у пациентов с ХДН.  Известно, что СИПАП-терапия уменьшает гиперкапнию у отдельных пациентов с ХОБЛ и ожирением, также как и НИВЛ. Целью исследования было описать профиль пациентов, переходящих с НИВЛ на СИПАП, в когорте пациентов, находящихся на длительной вентиляции легких, и выявить факторы, связанные с успехом такого перевода.

Протокол исследования включал полисомнографию, записанную после отмены НИВЛ в течение трех ночей. Пробная СИПАП-терапия проводилась в случае подтверждения тяжелого СОАС. 88 пациентов стали кандидатами на переход с НИВЛ на СИПАП. 53% пациентов были мужчинами, средний возраст 65 лет и средний ИМТ 34 кг/м2. Пациенты были проверены на предмет рецидива гиповентиляции после 1-ой и 23-ей (14-46) ночи лечения СИПАП.

В результате 64% пациентов были успешно переведены на СИПАП-терапию. При многофакторном анализе вероятность перевода с НИВЛ на СИПАП коррелировала с более пожилым возрастом, ИМТ, этиологией ХПН (ХОБЛ или ожирение), обстоятельствами начала НИВЛ (наличие обострения), более низкой поддержкой давлением и более низким исходным уровнем PaCO2. Среди пациентов, которые в дальнейшем полностью перешли к длительной СИПАП-терапии в домашних условиях, предшествующий уровень поддержки давлением оказался основным фактором, связанным с успехом перехода от НИВЛ к СИПАП, даже после поправки на ИМТ и возраст. Этиология ХДН, возраст, ИМТ, исходный уровень PaCO2, обстоятельства начала НИВЛ и предшествующее время на домашней НИВЛ не были предикторами успешного перехода от НИВЛ к долгосрочной СИПАП-терапии.

Сделан вывод, что перевод с НИВЛ на СИПАП-терапию возможен у стабильных пациентов с ХДН на фоне ожирения или ХОБЛ при наличии у них тяжелого СОАС.

Автор дайджеста: Пальман Александр Давидович

Координатор проекта: Горбачев Никита Алексеевич

Роль мелатонина в лечении инсомнии у детей с расстройствами аутистического спектра

O . Bruni , G . Biggio , E . Malorgio, L . Nobili . Insomnia in children affected by autism spectrum disorder: The role of melatonin in treatment. Sleep Med., 2024 Jul . Vol. 119, (6): 511-517

Проведено исследование использования мелатонина у детей расстройствами аутистического спектра (РАС), страдающих инсомнией. Особое внимание уделено эффективности и безопасности лечения мелатонином, что подтверждается существующими исследованиями и действующими рекомендациями. В этом обзоре группа итальянских экспертов проводит анализ различных аспектов лечения инсомнии у детей с РАС, выделяя ключевые моменты, которые могут улучшить качество жизни, как пациентов, так и тех, кто за ними ухаживает.

Препараты на основе мелатонина эффективны и безопасны для лечения инсомнии, связанной с РАС, как в краткосрочной, так и в долгосрочной перспективе. В частности, мелатонин с пролонгированным высвобождением может стать оптимальным выбором для этой категории пациентов. Этот препарат одобрен для лечения инсомнии у детей и подростков в возрасте от 2 до 18 лет, страдающих расстройствами аутистического спектра и/или синдромом Смита-Магениса, при которых методики коррекции гигиены сна и поведенческого лечения были недостаточными. В подтверждение этого новые исследования в педиатрии указывают на долгосрочную эффективность и безопасность препарата, хотя по-прежнему необходимы дальнейшие исследовательские усилия.

В современных клинических рекомендациях для лечения инсомнии и нарушений сна у детей с РАС комбинация поведенческих и фармакологических методов считается наиболее эффективной. Недавние опасения по поводу случайного приема мелатонина указывают на необходимость соблюдения стандартов. Не рекомендуется использование биологически активных добавок, содержащих мелатонин, так как не все данные добавки содержали заявленное количество действующего вещества.

Изучение соответствия актиграфии и шкалы оценки инсомнии при детском аутизме

Megan L. Wenzell , Cynthia R. Johnson , Luc Lecavalier, Leah Barto , Arielle Mulligan , Auscia Williams, Soo Youn Kim , Nicholas K . Schiltz, Lawrence Scahill. Exploring the Congruence of Actigraphy and the Pediatric Autism Insomnia Rating Scale. Sleep Medicine . 2024 Aug. 30

Инсомния часто встречается у детей с расстройствами аутистического спектра (РАС). Авторами разработана и апробирована шкала оценки инсомнии у детей с данной патологией (PAIRS), состоящая из 21 пункта.

Дети с РАС, как с проблемами сна, так и без них, были обследованы с помощью ряда показателей, полученных от родителей и врачей (N=134). В подгруппе (n=70) с помощью актиграфа, который носили на запястье, измеряли сон в течение пяти ночей подряд. Родители заполняли журналы для оценки интервалов сна. С помощью корреляционного анализа Спирмена оценивались связи с парами и индексами актиграфии (задержка начала сна = SOL, пробуждение во время сна = WASO, общее время сна = TST, индекс эффективности сна = SE%). Данные о “снижении качества сна”, основанные на общем балле в PAIRS (> 33) и общепринятых пороговых значениях для TST и SE%, были оценены с помощью теста Каппы Коэна и теста Макнемара.

Данные актиграфии были получены в среднем за 4,64 ± 0,68 суток у 70 детей (средний возраст = 7,3 ± 2,9 года, 74,3% — мальчики). Значимых корреляций между данными шкалы и какими-либо показателями актиграфии выявлено не было. На TST 48,6% (n=34) и на SE% 52,9% (n=37) были классифицированы как “плохо спящие”, по сравнению с 32,9% (n=23) с выполненными критерями PAIRS (каппа= 0,11 для TST и 0,27 для SE%). P-значения по критерию Макнемара Хи-квадрат для PAIRS с TST и SE% составили 0,07 и 0,01 соответственно.

Эти результаты свидетельствуют о том, что актиграфия и PAIRS-диагностика не согласуются. Актиграфия, которая фиксирует движения и оценивает конкретные параметры сна. PAIRS-диагностика — это более широкий метод измерения, который включает в себя расстройства сна и связанные с ними нарушения.

Нарушения сна после перенесенной инфекции COVID-19 у населения Чехии: национальное онлайн исследование после периода карантина

T . Dvořáková , R. Měrková , J.Bušková. Sleep disorders after COVID-19 in Czech population: Post-lockdown national online survey. Sleep Medicine : X Vol . 6 2023 Dec ;15 ( 8) 100087

В начале пандемии был выявлен нейротропный эффект вируса COVID-19 и его связь с широким спектром неврологических симптомов. Среди наиболее часто регистрируемых неврологических проявлений были выявлены нарушения сна, такие как бессонница, избыточная дневная сонливость, нарушения дыхания во сне и нарушения циркадного ритма.

Исследование было проведено среди 1507 респондентов (средний возраст 44,5 ± 13,1 года, 64,1% женщин), перенесших инфекцию COVID-19, включая период от начала заболевания и до 32 месяцев после (июнь 2021 г. — декабрь 2022 г.). Следует так же учитывать, что на качество сна и режим дня параллельно оказывали влияние наличие карантинных мероприятий, что приводило к росту социальной изоляции, финансового стресса и ограниченного доступа к медицинской помощи. Среди принявших участие в исследовании заболевание COVID-19 протекало у 32,1% (483) пациентов в легкой или бессимптомной форме, у 62,0% (934) отмечалось тяжелое течение острой фазы.

По результатам исследования было выявлено, что нарушения сна либо дебютировали, либо ухудшились у 81,3% пациентов (1223 человека). Женщины сообщали о большем количестве симптомов (2,03 ± 1,44 против 1,72 ± 1,43 у мужчин, р < 0,0001). Наиболее распространенными были симптомы инсомнии (59,4%), так же отмечалась повышенная ночная потливость (38,4%), избыточная дневная сонливость (33,3%), яркие сновидения или ночные кошмары (26,4%), синдром беспокойных ног (СБН) (22,8%) и нарушения дыхания во сне (11,1%). Более выраженная симптоматика нарушений сна отмечалась у лиц перенесших COVID-19 в тяжелой форме. Наблюдалась умеренная тенденция к снижению стойкости симптомов нарушения сна у пациентов с более длительным латентным периодом от момента заражения: 66,7% сообщили, что по крайней мере половина их симптомов присутствует через 3-5 месяцев после острой инфекции, по сравнению с 64,9% через 6-8 месяцев и 62,4% через 9-11 месяцев (р = 0,04). Однако у 69,5% пациентов после 12 и более месяцев лечения более половины симптомов нарушения сна сохранялись. Частота ярких сновидений и ночных кошмаров увеличилась в связи с COVID-19 у 32,9% (р < 0,001). 9,4% (141) сообщили о появлении парасомнических расстройств или усилении проявлений после заражения.

Таким образом, проведенное исследование показывает, что нарушения сна являются распространенным и стойким осложнением течения вирусной инфекции COVID-19, которое поражает значительную часть населения и заслуживает тщательного наблюдения.

Влияние курения на структуру сна и параметры вентиляции легких, включая апноэ: результаты исследования Tab-OSA

Mauries S, Bertrand L, Frija-Masson J, Benzaquen H, Kalamarides S, Sauvage K, Lejoyeux M , d’Ortho MP, Geoffroy PA. Effects of smoking on sleep architecture and ventilator parameters including apneas: Results of the Tab-OSA study. Sleep Med X. 2023 Sep 7;6:100085

Взаимодействие между курением и сном носит двунаправленный характер, но лишь в немногих исследованиях оценивалось влияние курения и отказа от него на объективные параметры сна.  В данной статье проведен анализ структуры сна и вентиляционных параметров сна, в частности, на наличие синдрома апноэ во сне (индекс апноэ-гипопноэ (AHI)≥15) у активных курильщиков и отказавшихся от курения. Пациенты, госпитализированные для полисомнографического исследования сна, были разделены на группы: активные курильщики (AS), бывшие курильщики (FS), некурящие (NoNi). При анализе учитывались сопутствующие психиатрические и непсихиатрические заболевания, а также лечение или употребление психоактивных веществ.

В исследование были включены в общей сложности 170 участников (N = 37 FS, 39 AS, 86 NoNi). У FS и AS наблюдалось значимое снижение среднего уровня сатурации в ночное время по сравнению с NoNi (FS vs NoNi: p = 0.016 and FS vs AS: p = 0.015), сатурация ночью ниже 90% чаще встречалась в группе FS по сравнению с некурящими (FS vs NoNi: p = 0.009). Значимых различий в отношении индекса апноэ-гипопноэ (AHI) обнаружено не было среди всех трех групп.

Что касается структуры сна, отмечалось выраженное уменьшение продолжительности медленноволнового сна (стадии 3) у AS по сравнению с NoNi (p = 0.049), но у лиц бросивших курить и некурящих достоверных различий получено не было.

Группа активных курильщиков имела меньшую продолжительность сна по сравнению с группой некурящих и бросивших курение (AS против FS: p = 0,006 и AS против NoNi: p = 0,020), а также больше нарушений сна (общий балл PSQI >5) по сравнению с группой FS (р = 0,020).

Таким образом, было продемонстрировано, что активные курильщики страдают от изменений как в структуре сна, так и в параметрах вентиляции легких, которые, по-видимому, сохраняются даже после прекращения курения.

Автор дайджеста: Тарасенко Екатерина Сергеевна

Координатор проекта: Горбачев Никита Алексеевич

Клинический случай синдрома беспокойных ног после амигдалогиппокампэктомии

Eguchi S., Yokotsuka‐Ishida S., Arai Y. et al. Exacerbation of restless legs syndrome following amygdalohippocampectomy: A case report. PCN Rep. 2024 Jun 19;3(2):e213.

Синдром беспокойных ног (СБН) — это сенсомоторное расстройство, характеризующееся неконтролируемым желанием двигать ногами. В периоперационный период у пациентов с СБН может наблюдаться обострение симптомов. Хотя исследований об обострении или первых проявлениях СБН после операции на головном мозге немного, авторы представили случай, когда симптомы ухудшились после амигдалогиппокампэктомии. 58-летняя женщина с диагнозом мезиотемпоральная эпилепсия, сопровождающаяся склерозом левого гиппокампа, перенесла левостороннюю амигдалогиппокампэктомию. Пациентка сообщала о дискомфортных ощущениях в нижних конечностях до операции. Однако желание двигать ногами было умеренным и не отмечалось остальных симптомов СБН согласно стандартным критериям. Симптомы начали усиливаться на пятый день после хирургического лечения, в первую очередь в ногах и спине, с заметным акцентом справа. Лечение прамипексолом облегчило эти симптомы.

Ранее не было выявлено других публикаций, посвященных началу СБН после амигдалогиппокампэктомии. Периоперационные факторы, такие как общая анестезия и железодефицитное состояние из-за кровотечения, были предложены в качестве отягощающих факторов для СБН; однако асимметрия СБН, особенно атипичное одностороннее обострение в этом случае, делает маловероятным, что это было основной причиной. В обзоре литературе, авторы обнаружили отрицательную корреляцию между плотностью опиоидных рецепторов в миндалине (амигдале) и тяжестью СБН, что позволяет предположить, что амигдалогиппокампэктомия способствует обострению симптомов СБН. Этот случай дает ценную информацию о возможном участии опиоидных рецепторов миндалины в патофизиологии СБН и новым подходам в практическом ведении этого состояния.

Взаимосвязь между синдромом дефицита внимания и гиперактивности и синдрома беспокойных ног

Xiao G, Shi H, Lan Q, Hu J, Guan J, Liang Z, Zhou C, Huang Z, Chen Y and Zhou B (2024) Association among attention-deficit hyperactivity disorder, restless legs syndrome, and peripheral iron status: a two-sample Mendelian randomization study. Front. Psychiatry 15:1310259.

Эпидемиологические данные указывают на высокую корреляцию между синдромом дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) и синдромом беспокойных ног (СБН). Авторы попытались исследовать причинно-следственную связь и общую генетическую предрасположенность при СДВГ и СБН, а также изучить корреляцию между обоими расстройствами и периферическим статусом обмена железа. Авторы сделали генетическое исследование СДВГ, СБН и периферического статуса обмена железа (уровни сывороточного железа, ферритина, трансферрина и общую железо-связывающую способность). Была подтверждена причинно-следственная связь между СДВГ (как воздействие) и СБН (как исход). И наоборот, они не обнаружили причинно-следственной связи между СБН и СДВГ. Однако, нет доказательств, подтверждающих причинно-следственную связь между периферическим дефицитом железа и началом СБН или СДВГ. Однако синдром беспокойных ног может быть связан с генетической предрасположенностью к снижению уровня ферритина в сыворотке крови.

2 случая REM— и NREM-парасомнии при анти-NMDA-энцефалите

Ribeiro L., Psimaras D., Vollhardt R. et al. REM and NREM Sleep Parasomnia in Anti-NMDA Receptor Encephalitis. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm 2024;11:e200203.

Энцефалит с антителами к рецепторам N-метил-D-аспартата (анти-NMDA) — редкое заболевание, характеризующееся когнитивными и  психотическими нарушениям, судорожным синдромом и двигательными нарушениями. Расстройства поведение во время быстрого сна не было описано при анти-NMDA-энцефалите. Пациенты, принявшие участие в исследовании, наблюдались с помощью видео-полисомнографии. У двух пациентов с анти-NMDA-энцефалитом развились парасомнии в острой и подострой фазах, включая расстройство поведения во время быстрого сна и непрерывную жестикуляцию во время медленного, а затем быстрого сна. Парасомническое расстройство регрессировало на фоне приема габапентина и клоназепама. Авторы заключили, что применение видео-полисомнографии позволяет провести грамотный дифференциальный диагноз между эпилептическими приступами и парасомниями и адекватное лечение.

Определение биомаркеров болезни Альцгеймера и деменции с тельцами Леви при РПБС

Muñoz-Lopetegi A., Baiardi S., Balasa M. et al. CSF markers of neurodegeneration Alzheimer’s and Lewy body pathology in isolated REM sleep behavior disorder. NPJ Parkinsons Dis. 2024 Aug 15;10(1):157.

Авторы настоящего исследования изучили профиль биомаркеров нейродегенеративных заболеваний, болезни Альцгеймера и патологии телец Леви в спинномозговой жидкости 148 пациентов с полисомнографически подтвержденным изолированным расстройством поведения во время быстрого сна (РПБС), состоянием, которое предшествует болезни Паркинсона (БП) и деменции с тельцами Леви (ДТЛ). Они исследовали α-синуклеин (AS), амилоид-бета-пептиды (Aβ42 и Aβ40), фосфорилированный тау (p-тау), общий тау (t-тау) и легкую цепь нейрофиламентов (NfL). Они обнаружили AS у 75,3% пациентов, патологически сниженное соотношение Aβ42/Aβ40 у 22,5%, повышенный p-тау у 15,5%, повышенный t-тау у 14,9% и повышенный NfL у 14,7%. После среднего периода наблюдения 2,48±2,75 лет у 47 (38,1%) пациентов развилась БП (n=24) или ДТЛ (n=23). При сборе ликвора положительный AS и легкие когнитивные нарушения были независимыми предикторами перехода в БП и ДТЛ. Среди других маркеров спинномозговой жидкости только повышенный p-tau/Aβ42 был предиктором конверсии, хотя только в ДТЛ. При РПБС оценка AS в ликворе обеспечивает дополнительную диагностику в определении риска краткосрочной конверсии в БП и ДТЛ независимо от клинических и инструментальных исследований. Положительные маркеры патологии болезни Альцгеймера (БА) и повышенный NfL встречаются в подгруппе пациентов, но p-tau/Aβ42 является единственным маркером, который предсказывает краткосрочную конверсию в ДТЛ. Необходимо более длительное наблюдение, чтобы оценить, возможно ли предвидеть с помощью биомаркеров БА последующее развитие БП и ДТЛ при РПБС.

Автор дайджеста и координатор проекта:

Горбачев Никита Алексеевич.

Феномен инерции сна как дифференциальная диагностика гиперсомний

Sung ER, Maness CB, Cook JD, Vascan AM, Moron D, Saini P, Rye DB, Plante DT, Trotti LM. Validation and performance of the sleep inertia questionnaire in central disorders of hypersomnolence. Sleep Med. 2024 Jul 23;121:352-358. doi: 10.1016/j.sleep.2024.07.024. 

Идиопатическая гиперсомния является одним из заболеваний, относящееся к группе гиперсомний центрального генеза. Характерным клиническими проявлениями являются избыточная дневная сонливость, увеличенное время ночного сна (более 11 часов в сутки), а также феномен сонного опьянения (или инерция сна). При этом следует отметить, что во многом идиопатическая гиперсомния по клинической картине схожа с нарколепсией 2 типа, а их дифференциальная диагностика во многом зависит от результатов полисомнографии (ПСГ) и множественного теста латенции ко сну (МТЛС). Однако, помимо длительной продолжительности сна, избыточной дневной сонливости и императивных дневных засыпаний, у пациентов с гиперсомнией также выделяют характерный симптом, называемый инерцией сна.

Инерция сна – это состояние, при которого снижены когнитивные функции, могут возникать поведенческие нарушения (агрессия либо наоборот безынициативность), замедленность моторных реакций, снижение концентрации внимания. Это состояние рассматривают как промежуточное состояние между сном и бодрствованием, возникающее у людей непосредственно после пробуждения. Как для идиопатической гиперсомнии, нарколепсии, так и для здоровых людей характерно состояние инерции сна, возникающее после пробуждения, однако ключевым отличием является продолжительность этого состояния.

В недавно опубликованном исследовании поднимался вопрос о дифференциальной диагностике гиперсомний на этапе опроса с помощью опросника, нацеленного на оценивание продолжительности и тяжести феномена инерции сна (Sleep Inertia Questionnaire). Следует отметить, что данный опросник был разработан в 2000 году, а целью его было оценивание инерции сна у людей с депрессией. В опроснике содержатся 22 вопроса, каждый из которых оценивает тот или иной феномен, характерный для инерции сна, а каждый вопрос ранжирован от 1 до 5 баллов. В исследовании принимали участие 5 групп сравнения: пациенты с идиопатической гиперсомнией (84), нарколепсией 1 типа (16), нарколепсией 2 типа (18), здоровые добровольцы (63) и люди с субъективной сонливостью (88). В результате было выявлено, что наиболее тяжелые феномены инерции сна отмечались у людей с идиопатической гиперсомнией (более 42 баллов). У пациентов с нарколепсией 1 и 2 типов этот феномен был выражен менее ярко, что у пациентов с субъективной избыточной дневной сонливостью, но

Серия клинических из 5 случаев синдрома Клейне-Левина с эффективным лечением

Gantait VV, Paul I, Jamil A, Das A. Kleine Levin syndrome — presentation of five cases. Indian J Psychiatry. 2024 Jun;66(6):581-584. doi: 10.4103/indianjpsychiatry.indianjpsychiatry_983_23. Epub 2024 Jun 19. PMID: 39100370; PMCID: PMC11293773.

Синдром Клене-Левина относится к группе гиперсомний, характерными клиническими проявлениями которого являются периодически возникающая избыточная дневная сонливость с поведенческими и когнитивными проявлениями. Критериями диагностики синдрома Клейне-Левина являются: 2 и более эпизодов избыточной сонливости с продолжительностью сна 20 часов и более, повторение эпизодов не реже чем раз в 18 месяцев, при этом на время эпизода должны присутствовать поведенческие или когнитивные симптомы (амнезия на момент эпизода, гиперфагия, гиперсексуальность, агрессия, раздражительность), а между эпизодами не отмечаются никаких поведенческих и психических нарушений. На данный момент точной патофизиологической картины синдрома Клейне-Левина не существует, также как и не существует эффективной схемы лечения.

В одном из недавно опубликованных исследований была продемонстрирована серия случаев синдрома Клейне-Левина (5 клинических случаев). Дебют симптомов приходился на возраст от 10 до 25 лет, а клинические проявления были следующими: когнитивная дисфункция (5/5), дереализация (4/5), вирусоподобное начало (3/5), гиперфагия (3/5), гиперсексуальность (2/5). Всем людям, принимавшим участие в исследовании, было исключено наличие депрессивных состояний и прочих психических расстройств, в межприступный период при этом никаких отклонений когнитивных и психических функций выявлено не было. Было показано, применение препаратов лития и стимулятора модафинила обладало значительной эффективностью на момент приступа, сокращая его продолжительность и выраженность. Авторы привлекают внимание к чёткой дифференциальной диагностике синдрома Клейне-Левина с психическими расстройствами с циклическим течением.

Новый потенциальный биомаркёр для диагностики нарколепсии

Sanni A, Hakim MA, Goli M, Adeniyi M, Talih F, Lanuzza B, Kobeissy F, Plazzi G, Moresco M, Mondello S, Ferri R, Mechref Y. Serum N-Glycan Profiling of Patients with Narcolepsy Type 1 Using LC-MS/MS. ACS Omega. 2024 Jul 16;9(30):32628-32638. doi: 10.1021/acsomega.4c01593. PMID: 39100283; PMCID: PMC11292663.

Нарколепсия 1 типа является самым распространённым заболеванием спектра гиперсомний центральной этиологии. Среди клинических проявлений нарколепсии 1 типа выделяют избыточную дневную сонливость, нарушенный ночной сон, гипнагогические или гипнапомпические галлюцинации, сонные параличи и катаплексия, являющаяся патогмоничным для нарколепсии 1 типа симптомом. Для диагностики нарколепсии 1 типа необходимо либо проведение ПСГ с последующим МТЛС, либо анализ церебро-спинальной жидкости для определения уровня орексина в церебро-спинальной жидкости. Ранее предпринимались попытки поиска нового биомаркёра для менее затратной и более эффективной диагностики нарколепсии, однако на данный момент значительных результатов достигнуто не было.

В одном из опубликованных исследований снова была предпринята попытка выявления биомаркера для диагностики нарколепсии. Авторами был выбран N-гликан. Всего в исследовании анализировали 121 изомер N-гликанов, при этом были найдены значительные различия в 65 изометрических формах N-гликанов анализа крови у пациентов с нарколепсией в сравнении с анализом крови контрольной группы. Подробное описание изоформ N-гликанов выходит за рамки данного текста, однако следует отметить, что все ранее предпринимаемые попытки поиска биомаркёра, характерного для нарколепсии, не приносили результатов. Поиск нового биомаркёра в крови позволит значительно упростить выявление нарколепсии и избежать феномена отложенной диагностики и несвоевременного начала терапии.

Разработка рекомендация по контролю риска сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с нарколепсией

Kwon Y, Gami AS, Javaheri S, Pressman GS, Scammell TE, Surkin LA, Zee PC. Cardiovascular Risks in People With Narcolepsy: Expert Panel Consensus Recommendations. J Am Heart Assoc. 2024 Aug 9:e035168. doi: 10.1161/JAHA.124.035168. Epub ahead of print. PMID: 39119988.

Феномен повышения риска сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) у пациентов с нарколепсией известен давно, однако до сих пор остаётся не до конца изученной взаимосвязь развития ССЗ с нарколепсией. В исследованиях на животных моделях было показано, что стимуляция ЦНС орексином приводит к повышению ЧСС и артериального давления, следовательно при недостаточном уровне орексина, как это происходит при нарколепсии, напротив ЧСС и АД должны снижаться, что можно рассматривать как протективный фактор в отношении ССЗ. Однако этого не происходит. Одним из предположений возникновения такого феномена является то, что при нарколепсии не только имеет место избыточная дневная сонливость, но и фрагментированный ночной сон. Фрагментация же ночного сна приводит к избыточной активации симпатического отдела вегетативной нервной системы, что приводи к хроническому повышению АД и ЧСС, являющиеся значительным фактором риска ССЗ.

Также следует учитывать не только эндогенные, но и экзогенные факторы. Так, например, назначение препаратов модафинила, СИОЗСН и натрия оксибутирата также вызывают повышение тонуса симпатической нервной системы и, как следствие, повышение риска ССЗ. Также при нарколепсии нередко может встречаться такая коморбидность, как синдром обструктивного апноэ сна (СОАС), что также негативно отражается на последствиях для сердечно-сосудистой системы.

Целью опубликованного обзора было формирование экспертного мнения по контролю и предотвращению риска ССЗ у пациентов с нарколепсией. Так, было сформировано 3 ключевых пункта: регулярный контроль у пациентов с нарколепсией АД и ЧСС независимо от пола и возраста; контроль риска развития у пациента артериальной гипертензии; снижение употребления поваренной соли у пациентов с нарколепсией. Также авторы обзора привлекают внимание к тому, что у пациентов с нарколепсией существует физиологическая предрасположенность к формированию артериальной гипертензии, а также у них могут существовать и другие расстройства сна, приводящие в ССЗ и требующие контроля. Также учитывая более высокую представленность метаболического синдрома у пациентов с нарколепсией стоит регулярно проводить контроль глюкозы крови и гликированного гемоглобина для своевременной диагностики и коррекции сахарного диабета 2 типа.

Не стоит также забывать о самообразовании пациента и обучении пациента регулярного контроля своего состояния здоровья путём формирования привычки регулярного измерения АД и ЧСС, контроля индекса массы тела и содержания в крови глюкозы.

Автор дайджеста: Головатюк Андрей Олегович

Координатор проекта: Горбачев Никита Алексеевич

Майндфулнесс в системе здравоохранения Бразилии

Teixeira DS, Fortes S, Kestenberg C, Alves K, Campos MR, Neto AO, Ortega F, García-Campayo J, Demarzo M. Improving patient-centered mental health promotion in primary care in vulnerable communities through mindfulness training in Rio de Janeiro, Brazil. Front Med (Lausanne). 2024 Jun 25;11:1356040. doi: 10.3389/fmed.2024.1356040. PMID: 39040898; PMCID: PMC11261806.

Техники осознанности (mindfulness) входят в комплекс мер когнитивно-поведенческой терапии инсомнии (КПТ-И) в качестве вспомогательного метода. Кроме того, этот подход используются в качестве монотерапии тревожных и депрессивных расстройств. Они ассоциированы с уязвимым социально-экономическим положением (безработица, бедность), проявляются множеством симптомов, трудно объяснимых с медицинской точки зрения (болевые синдромы, повышенное давление, ожирение, диабет), значительно снижают качество жизни.

Несмотря на значимость и высокую распространённость данной группы заболеваний, очень сложно обеспечить всех нуждающихся качественной помощью ввиду нехватки специалистов. Системой общественного здравоохранения и образования Бразилии был разработан протокол тренинга основанного на майндфулнесс, направленный на нерелигиозное и научно подкрепленное развитие метакогнитивных навыков, которые могут способствовать улучшению уровня здоровья и жизни населения. Протокол применялся в формате групповой терапии, которая позволяет вовлекать большие группы нуждающихся, а также создает «безопасное пространство», в котором возможна социальная поддержка уязвимых групп населения. В рамках исследования врачи первичного звена, оценив потребности пациента (обычно, необходимость стресс-менеджмента, симптомы тревоги и депрессии, хроническая боль) направляли их на регулярные тренинги осознанности, которые проходили еженедельно в течение 1,5-2 часов.

Исследование включало количественный анализ динамики различных опросников на фоне посещения групп майндфулнесс, а также качественный анализ интервью отдельных участников, которые делились своими наблюдениями. Информация о сне пациентов содержалась в WHOQOL    — Опроснике качества жизни Всемирной организации здравоохранения. Участники групп сообщали об улучшении фокуса внимания, ощущения своего тела, мыслей и эмоций. Это привело к улучшению эмоциональной регуляции, снижению симптомов тревоги, депрессии и инсомнии. Достигнутые результаты сохранялись и после окончания занятий в группе: участники сообщали о росте социальной вовлечённости и взаимопомощи. В процессе планирования исследования ученых беспокоил вопрос согласования практик осознанности с религиозными воззрениями. Согласно рассказам участников, хотя поначалу они и думали, что тренинг имеет чуждый им религиозный подтекст, однако в процессе обучения они изменили своё мнение, поняв, что техники осознанности являются универсальным инструментом. Некоторые участники даже начали использовать техники осознанности в процессе своих молитв в церкви.

Лечение инсомнии в реальной практике

Skjeie H, Brekke M, Skonnord T. General practitioners’ reflections on prescribing addictive hypnotics to elderly: a qualitative study. BJGP Open. 2024 Jul 19:BJGPO.2024.0157. doi: 10.3399/BJGPO.2024.0157. Epub ahead of print. PMID: 39029944.

Несмотря на Европейские рекомендации по диагностике и лечению инсомнии в реальной практике, пациентам по-прежнему назначаются снотворные препараты, потенциально вызывающие привыкание. Было проведено интервьюирование 11 врачей первичного звена южной Норвегии. Большинство опрошенных имели в своей практике более 10 пациентов в возрасте старше 70 лет, которым они назначали снотворные, как правило, Z-препараты, для ежедневного или для ситуационного приема. Несмотря на их осведомлённость о том, что они действуют вопреки рекомендациям, врачи объясняли свою стратегию тем, что пациенты старшей возрастной группы с инсомнией представляют собой небольшую группу пациентов, которые имеют весьма ограниченный выбор методов лечения. Попытки назначить антигистаминные препараты, мелатонин и антидепрессанты обычно оказывались неудачными из-за низкой эффективности или побочных эффектов препаратов. Когнитивно-поведенческая терапия не вызывала энтузиазма со стороны этой группы пациентов и врачей, была малодоступна и малоэффективна. При этом случаи серьезных побочных эффектов и увеличения дозировки Z-препаратов случались редко: опрошенные врачи не сталкивались со случаями падений, переломов или выраженного снижения когнитивных функций у пациентов. С учетом того, что врачи знали своих пациентов много лет и имели прочные отношения пациент-доктор, основанные на диалоге и совместном принятии решений, они не находили возможным сказать своим подопечным «Вы не должны принимать этот препарат, потому что рекомендации запрещают это». Доктора высказывали сомнения в практичности рекомендаций, потому что опыт их пациентов и их собственные наблюдения отличались от того, что написано в рекомендациях. Такой прагматичный пациентоориентированный подход учитывает взгляды и возможности пациента при принятии решения.

Терапия принятия и ответственности в лечении хронической инсомнии

El Rafihi-Ferreira R, Hasan R, Toscanini AC, Linares IMP, Suzuki Borges D, Brasil IP, Carmo M, Lotufo Neto F, Morin C. Acceptance and commitment therapy versus cognitive behavioral therapy for insomnia: A randomized controlled trial. J Consult Clin Psychol. 2024 Jun;92(6):330-343. doi: 10.1037/ccp0000881.

Терапия принятия и ответственности (acceptance and commitment therapy — ACT) относится к третьей волне психотерапевтических методик. Этот подход стремится не изменять мысли и эмоции, а наблюдать и принимать свои чувства. Её элементы иногда включаются в протокол когнитивно-поведенческой терапии инсомнии (КПТ-И), наряду с техниками осознанности. Однако самостоятельная ценность этого метода необходимо оценивать в рандомизированных контролируемых исследованиях. В недавнем исследовании было проведено сравнение 6-недельного протокола лечения инсомнии, основанного на терапии принятия и ответственности, и стандартного протокола КПТ-И. 227 пациентов с инсомнией были рандомизированы в группу терапии принятия и ответственности (n = 76), КПТ-И (n = 76) и в лист ожидания (n = 75).

Пациенты обеих групп активного лечения показали значительный эффект при сравнении показателей до и после окончания лечения. Этот эффект не снизился и в течение последующего периода наблюдения. При межгрупповом сравнении в группе КПТ-И наблюдалось более значительное снижение индекса тяжести инсомнии после лечения и после периода наблюдения, однако различие с группой терапии принятия и ответственности было незначительным. Терапия принятия и ответственности превзошла группу ожидания, однако величина эффекта была умеренной. В группе КПТ-И наблюдались более высокая частота ответа на лечение и ремиссии, которая сохранялась и в течение последующих 6 месяцев. В группе терапии принятия и ответственности доля ответивших на лечение была изначально ниже, чем в группе КПТ-И, однако в течение последующих 6 месяцев обе группы выровнялись по этому показателю. Оба вида терапии значительно улучшили показатели, отражающие дневное функционирование. Оба вида терапии являются эффективными, хотя КПТ-И превосходит терапию принятия и ответственности, в то время как второй метод лечения показывает отставленный эффект. Терапия ответственности и принятия является перспективным методом лечения пациентов, которые испытывают трудности в выполнении поведенческих техник.

Автор дайджеста: Пчелина Полина Валерьевна

Координатор проекта: Горбачев Никита Алексеевич

Адаптивная сервовентиляция при нарушениях дыхания во сне у пациентов с сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса (ADVENT—HF): многоцентровое, многонациональное, параллельно-групповое, открытое, рандомизированное и контролируемое исследование.

Bradley T.D., Logan A.G., Lorenzi Filho G. et al. Adaptive servo-ventilation for sleep-disordered breathing in patients with heart failure with reduced ejection fraction (ADVENT-HF): a multicentre, multinational, parallel-group, open-label, phase 3 randomised controlled trial. Lancet Respir. Med. 2024;12(2):153-166. doi: 10.1016/S2213-2600(23)00374-0.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) со сниженной фракцией выброса левого желудочка (ЛЖ) нарушения дыхания во сне, включающие обструктивное апноэ сна (ОАС) и центральное апноэ сна (ЦАС), приводят к повышенной заболеваемости, смертности и нарушениям сна. Авторы выдвинули гипотезу, что лечение нарушения дыхания во сне с помощью устройства для адаптивной сервовентиляции с триггированием по пиковому потоку (АСВ) улучшит сердечно-сосудистые исходы у пациентов с сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса ЛЖ.

Проведено исследование по использованию АСВ у пациентов в возрасте 18 лет и старше с сердечной недостаточностью и сниженной фракцией выброса (фракция выброса ЛЖ≤45%), которые были стабилизированы на оптимальной медикаментозной терапии и имели сопутствующие нарушения дыхания во сне (индекс апноэ-гипопноэ [ИАГ] ≥15 событий/ч). Исследование проводилось в 49 больницах в девяти странах и продолжалось с 2010 г. по 2021 г. Нарушения дыхания во сне были стратифицированы на преимущественно ОАС или преимущественно ЦАС. Участникам случайным образом назначали стандартное оптимальное медикаментозное лечение отдельно или стандартное оптимальное лечение с добавлением АСВ. Были проведены клинические оценки, а также оценка по Миннесотскому опроснику качества жизни с ХСН, Эпвортской шкале сонливости и функциональному классу ХСН через 1, 3 и 6 месяцев после рандомизации, а затем каждые 6 месяцев после этого до максимума 5 лет. Оценивались смертность от всех причин, срок первой госпитализации по сердечно-сосудистым причинам, впервые возникшая фибрилляция или трепетание предсердий или подача соответствующего кардиовертер-дефибрилляторного разряда.

Было включено 1127 пациентов с ХСН, из которых 731 (65%) пациент был случайным образом распределен для получения стандартной помощи (n = 375; средний ИАГ 42,8 событий в час) или стандартной помощи плюс АСВ (n = 356; средний ИАГ 43,3 событий в час). В группе АСВ в ходе исследования средний показатель ИАГ снизился до 2,8–3,7 событий в час, при этом отмечено улучшение качества сна, оцененное через 1 месяц после рандомизации. В течение среднего периода наблюдения 3,6 года АСВ не оказала влияния на конечный результат (180 событий в контрольной группе против 166 в группе АСВ), включая смертность от всех причин (88 смертей в контрольной группе против 76 в группе АСВ). Никаких проблем безопасности, связанных с использованием АСВ, выявлено не было.

Авторы приходят к важному выводу о том, что у пациентов с ХСН со сниженной фракцией выброса левого желудочка и нарушением дыхания во сне АСВ не оказала влияния на составной результат или смертность, но безопасно устранила нарушение дыхания во сне.

Долгосрочные эффекты неинвазивной вентиляции легких на миокард у пациентов с синдромом ожирения-гиповентиляции

Paranicova I., Bodnarova S., Trojova I. et al. Long-term myocardial effects of noninvasive ventilation in patients with obesity hypoventilation syndrome. Respir. Med. 2024;231:107735. doi: 10.1016/j.rmed.2024.107735.

Отдаленные эффекты неинвазивной вентиляции на функцию миокарда у пациентов с синдромом ожирения-гиповентиляции (СОГ) изучены недостаточно. Целью настоящего исследования была оценка долгосрочных эффектов двухуровневой вентиляции  положительным давлением в дыхательных путях (БИПАП) на функцию миокарда и биомаркеры у пациентов с СОГ.

В исследование были последовательно включены клинически стабильные пациенты с СОГ, направленные в специализированный центр для начала долгосрочной БИПАП-терапии. Исходно все они прошли ночную кардиореспираторную полиграфию. Была начата БИПАП-терапия с поддержанием целевого объема, в режиме ST (спонтанное дыхание пациента с контролем его минимальной частоты), через ороназальную маску. Функциональное состояние миокарда оценивалось исходно, через 3 и через 12 месяцев использования БИПАП. Проводился мониторинг сывороточного тропонина, натрийуретического пептида (NT-ProBNP), фактора некроза опухоли-альфа (TNF-α) и интерлейкина-6 (IL-6).

Было включено тринадцать пациентов (10 мужчин и 3 женщины; средний возраст 55,8 ± 9,8 лет; средний индекс массы тела 47,8 ± 5,9 кг/м²). От начала лечения до 3 и до 12 месяцев использования БИПАП ударный объем левого желудочка, время выброса из левого желудочка и индекс времени выброса значительно увеличились. Наблюдалось снижение сывороточных NT-proBNP, IL-6 и TNF-α.  На протяжении всего исследования не было выявлено существенных изменений сывороточного тропонина.

Полученные данные об улучшении функционального состояния левого желудочка, снижении уровня NT-proBNP и маркеров воспаления у пациентов со стабильным СОГ и хронической дневной гиперкапнией на фоне длительной БИПАП-терапии еще раз подтверждают важную роль неинвазивной вентиляции для таких пациентов.

Долгосрочное влияние лечения обструктивного апноэ сна на артериальное давление у пациентов с резистентной гипертонией: исследование SARAH.

Torres G., Sánchez-de-la-Torre M., Gracia-Lavedan E.et al. Long-term effect of obstructive sleep apnea management on blood pressure in patients with resistant hypertension: The SARAH study. Eur. Respir. J. 2024:2400269. doi: 10.1183/13993003.00269-2024.

Существует тесная связь между обструктивным апноэ сна (ОАС) и резистентной к терапии артериальной гипертонией (РАГ). Однако исследования, оценивающие долгосрочное влияние лечения ОАС на контроль артериального давления (АД) у таких пациентов отсутствуют.

Чтобы заполнить этот пробел, авторы набрали 478 пациентов с РАГ и наблюдали за ними после того, как они прошли диагностику ОАС с помощью исследования сна и начали лечение. С помощью 24-часового амбулаторного мониторирования АД (АМАД) ежегодно оценивался эффект лечения ОАС на контроль АД.

Средний возраст пациентов составлял 64 года, 67% были мужчинами, большинство из них не имели избыточной сонливости. Средний индекс апноэ-гипопноэ (ИАГ) был 15,8 событий/час. Средняя длительность наблюдения составила 3 года. Было показано, что тяжелая форма ОАС связана с неконтролируемой АГ, ночной гипертензией и аномальным циркадным паттерном АД. Более того, эти пациенты имели более высокие значения АД во время последующего наблюдения, чем пациенты в других группах. При последующем обследовании через один год у пациентов с умеренной и тяжелой формой ОАС лечение нарушений дыхания во сне, включая СИПАП-терапию, привело к снижению АД по результатам АМАД, особенно – ночных значений АД. Однако эти эффекты со временем ослабевали, и только у пациентов с тяжелой формой ОАС сохранялось ночное снижение АД по результатам АМАД через три года.

В заключение авторы отмечают, что лечение ОАС оказывает благоприятное влияние на течение РАГ, но со временем этот эффект может ослабевать и сохраняется преимущественно у пациентов с тяжелой формой ОАС.

Проблемы лечения положительным давлением в дыхательных путях у пациентов с обструктивным апноэ сна в медицинском центре для ветеранов.

Moon Y.K., Lee .J, Choi H. Challenges of Positive Airway Pressure Treatment for Patients With Obstructive Sleep Apnea at a Veterans Medical Center. PsychiatryInvestig. 2024; 21(7):701-709. doi: 10.30773/pi.2023.0410.

Приверженность пациентов терапии положительным давлением в дыхательных путях (ПАП) крайне важна при лечении обструктивного апноэ сна. Предыдущие исследования показали, что пациенты с финансовыми трудностями, дискомфортом при использовании аппаратов и недостаточным образованием испытывают большие трудности с переносимостью аппаратов ПАП. В данном исследовании авторы изучали факторы, влияющие на краткосрочное соблюдение пациентами рекомендаций по ПАП-терапии в медицинском центре для ветеранов.

Ретроспективно были изучены медицинские записи пациентов, прошедших полисомнографию в Медицинском центре Службы здравоохранения ветеранов (Сеул, Республика Корея), в период с 2018 г. по 2021 г. Были включены 579 пациентов с индексом апноэ-гипопноэ (ИАГ) ≥15 в час. Приверженность ПАП-терапии определялась как использование лечебного устройства ≥4 часов в сутки в течение ≥21 дня за период в 30 календарных дней.

Группа, приверженная ПАП-терапии (n=265), была моложе и имела более высокий уровень образования, более высокие индексы массы тела и более низкие баллы по индексу тяжести бессонницы и тяжести депрессии по шкале Бека, чем группа (n=314), не придерживающаяся рекомендаций по использованию ПАП. Также пациенты, которые хорошо переносили ПАП, имели более высокий ИАГ и большую продолжительность десатурации кислорода <90%, чем те, кто не придерживался рекомендаций. После корректировки по возрасту, образованию, наличию депрессии и продолжительности десатурации кислорода, в группе, приверженной ПАП, оказалось больше пациентов с Национальной медицинской страховкой, чем в группе, не придерживающейся рекомендаций (p<0,001).

Авторы обращают внимание, что наряду с тяжестью ОАС и прочими факторами, наличие страхового покрытия лечения оказалось значимым фактором, влияющим на приверженность пациентов ПАП-терапии.

Автор дайджеста: Пальман Александр Давидович

Координатор проекта: Горбачев Никита Алексеевич

Сон и психические симптомы у амбулаторных пациентов психиатрических отделений раннего возраста. Продольное исследование.   

T. Kuha, T. Saarelainen, H. Huhdanpaa et al. Sleep and psychiatric symptoms in young child psychiatric outpatients — a Follow-up study. Clin Child Psychol Psychiatry.2023 Oct;28(4):1536-1549.

Здоровый сон играет важную роль в развитии детей и способствует формированию эмоций, поведенческого контроля и когнитивных функций. Известно, что дети с психическими заболеваниями имеют расстройства сна. Исходя из этого, целью данного исследования являлось изучение выраженности нарушений сна у детей с такими психическими симптомами, как расстройства сна в дошкольном возрасте. Подобные нарушения могут повлиять на качество сна и предикторы психических симптомов в школьном возрасте.

Оценка сна и психических симптомов на исходном этапе проводилась в возрасте 4-7 лет, а на последующем – 8-13 лет. В результате работы обнаружилось, что стойкие проблемы со сном в дошкольном возрасте были предикторами расстройств сна в более позднем периоде (p <0,001). Регулярные нарушения сна тесно были связаны с выраженностью психических симптомов (p = 0,001).

Проблемы со сном распространены и тесно связаны с психическими симптомами у детей, проходящих лечение в детских психиатрических клиниках. Отмечается необходимость выявления и лечения нарушений сна у таких детей.

Стоматологические приспособления для лечения обструктивного апноэ сна у детей: систематический обзор и мета-анализ

Marcius, S. Morarasu, B.C. Morarasu et al. Dental Appliances for the Treatment of Obstructive Sleep Apnea in Children: A Systematic Review and Meta-Analysis. Medicina (Kaunas).2023 Aug 10;59(8):1447.

В ранее проведенных исследованиях было показано, что использование внутриротовых устройств эффективно и может быть альтернативой при выборе базисной терапии синдрома обструктивного апноэ сна. Эти устройства сконструированы для исправления аномалий верхних дыхательных путей и поддержания их проходимости за счет стабилизации мягкого неба и увеличения продольного диаметра ротоглотки за счет выдвижения нижней челюсти. В данной работе стремились провести обзор научных данных об эффективности стоматологических/оральных устройств в лечении детского обструктивного апноэ сна (СДОАС).

Были проанализированы шесть исследований, включающих 180 пациентов, разделенных на две группы: пациенты, которые получали стоматологические приспособления (n = 123), и контрольная группа (n = 119). Данные показали, что использование стоматологических приспособлений при СДОАС улучшает симптомы болезни за счет снижения индекса апноэ/гипопноэ (количество обструктивных событий в один час) (p = 0,009) за счет увеличения верхне-заднего дыхательного пространства (p = 0,02). Измерения верхней и нижней челюстей существенно не различались между двумя группами, как и средний показатель SрO2 (p = 0,8).

Результаты мета-анализа показали эффективность стоматологических/оральных устройств в лечении СДОАС, которые могут быть использованы, как альтернативный способ терапии у данной когорты пациентов.

Связь между обструктивным апноэ сна и цефалометрическими параметрами у подростков

Manrikyan, I. Vardanyan, M. Markaryan et al. Association between the Obstructive Sleep Apnea and Cephalometric Parameters in Teenagers. J Clin Med. 2023 Nov; 12(21): 6851.

Несмотря на высокую распространенность синдрома детского обструктивного апноэ сна (СДОАС) и его негативные последствия, отсутствуют исследования, определяющие эффективность совместных подходов ортодонтов и сомнологов этой популяции. Целью данной работы являлось определение взаимосвязи между цефалометрическими параметрами и параметрами СДОАС, а также разработка совместных подходов ортодонтов и сомнологов в лечении подростков с нарушениями дыхания во сне.

В результате обнаружилось, что чаще всего у пациентов с дистальным прикусом наблюдалось нарушение гармоничности развития зубочелюстной системы. Сагиттальная резцовая щель отсутствовала из-за небного наклона верхних резцов у 25 (60,98%) пациентов. SNB (угол между турецким седлом, назионом и супраментальной точкой B) составил 79,4 ± 3,1°, что свидетельствует о дистальном положении нижней челюсти относительно переднего основания черепа. SNA (угол между турецким седлом, назионом и субостистой точкой А) превысил нормальный показатель, что характерно для мандибулярной ретрогнатии. Угол ANB (угол между верхней и нижней челюстью) составил 4,3 ± 1,9°. Гипертрофия небных миндалин наблюдалась у 6 пациентов, а аденоидов – у 3. Движения жевательных мышц во время сна регистрировались у 22,0% пациентов.

Для повышения качества диагностики и лечения СДОАС авторы рекомендуют комплексный подход, который позволит скорректировать процессы роста и развития ребенка.

Уровень мелатонина у детей с мигренью

Tahir, A. Senem, Y. Kamer, E. Murat. Melatonin Levels in Children with Migraine. Neurol India. 2024 Jan 1;72(1):74-77.

Мигрень — заболевание нервной системы, которое встречается у 7,7% детей и ее распространенность увеличивается по мере взросления. Частые головные боли могут значимо снижать повседневную активность ребенка и успеваемость в школе. Связь между сном и мигренью доказана, однако ее патофизиологические механизмы не до конца ясны. Нейромедиаторы, нарушение сна и циркадных ритмов также могут играть важную роль в провоцировании приступов мигрени.

В исследовании «случай-контроль» сравнивали уровни мелатонина у детей с мигренью и без нее. В анализе были включены 35 детей в возрасте от 10 до 18 лет, у которых была впервые диагностирована мигрень в соответствии с критериями Международной классификации расстройств головной боли (ICHD-3). Для определения уровня мелатонина в венозной крови был использован метод иммуноферментного анализа (ИФА).

В результате обнаружилось, что в группе случай и контрольной группе уровни мелатонина в сыворотке крови существенно не отличались друг от друга (300,1 ± 67,3 пг/мл и 314,9 ± 64,0 пг/мл соответственно).

Авторы рекомендуют дальнейшие исследования для определения связей между уровнем определенных нейромедиаторов, нарушениями циркадных ритмов и мигренью.

Автор дайджеста: Центерадзе Серго Леванович

Координатор проекта: Горбачев Никита Алексеевич

Клинические особенности СБН на фоне приема дулоксетина: клинический случай

Shao, Y. Chen, S. Wang et al. Suspected duloxetine-induced restless legs syndrome phenotypic variant: a case report. BMC Psychiatry (2024) 24:349.

Синдром беспокойных рук (СБР) зачастую недооценивается врачами в клинической практике по сравнению с более распространенным синдромом беспокойных ног (СБН) из-за отсутствия специфических диагностических критериев. Ниже приведен случай лекарственно-индуцированного СБР на фоне приема дулоксетина.

67-летняя женщина поступила в гериатрическое психиатрическое отделение с депрессией. Пациентка на момент госпитализации принимала эсциталопрам в дозе 15 мг и дулоксетин в дозе 60 мг. При поступлении доза эсциталопрама была снижена с 15 мг до 10 мг в сутки, а доза дулоксетина увеличена с 60 мг до 80 мг. На следующий день перед сном ночью у нее появились ощущения зуда и «мурашек» «глубоко» внутри плеч и рук с позывами ими двигать, ухудшение в состоянии покоя и облегчение после активных движений. Симптомы сохранялись после отмены эсциталопрама. При сборе анамнеза заболевания выявлено, что ранее пациентка испытывала симптомы СБН. Снижение дозы дулоксетина с 80 до 40 мг и назначение 0,125 мг прамипексола значительно облегчило неприятные ощущения и потребность двигаться. Кроме этого, в течение последующих 6 месяцев после выписки у пациентки подобных жалоб не отмечалось.

Данный случай позволяет предположить, что психиатрам следует обращать внимание на варианты СБН при увеличении дозы дулоксетина. Долгосрочное улучшение может быть достигнуто за счет снижения дозировки в сочетании с дофаминергическими препаратами вместо немедленной отмены.

Применение транскраниальной магнитной стимуляции в диагностике и лечении СБН

Lanza G, Salemi M, Mogavero MP, Catania V, Galeano A, Garifoli A, et al. (2024) Targeting the adenosinergic system in restless legs syndrome: A pilot, “proof-of-concept” placebo-controlled TMS-based protocol. PLoS ONE 19(5): e0302829.

СБН — распространенное расстройство сна, характеризующееся позывами двигать ногами, которые иногда возникают в ответ на трудно описываемые неприятные ощущения в ногах, в покое и в ночное время. В ряде случаев СБН сопровождается периодическими движениями конечностей во время сна и инсомнией. Недавние исследования свидетельствуют о том, что при СБН отмечается патология не только дофаминергической, но и аденозиновой и глутаматной систем.

Транскраниальная магнитная стимуляция (ТМС) — это неинвазивный электрофизиологический метод, широко применяемый для изучения электрофизиологии и нейрохимии мозга в различных экспериментальных условиях. В протоколе пилотного исследования G. Lanza и соавт. изучили влияние дипиридамола (аденозинергического препарата) и кофеина (антагониста аденозиновых рецепторов) на показатели коркового возбуждения и торможения в ответ на ТМС у пациентов с СБН. Первоначально исследователи оценили возбудимость коры с помощью ТМС как с одним, так и с парными импульсами у пациентов с СБН. Затем, на основе полученных показателей, они изучили влияние дипиридамола и кофеина по сравнению с плацебо на различные параметры ТМС, связанные с корковым возбуждением и торможением. Наконец, была проведена оценка когнитивных и эмоциональных показателей пациентов с СБН, чтобы проверить их на наличие когнитивных нарушений и/или эмоционально-поведенческой дисфункции, стремясь таким образом соотнести эти данные с данными ТМС. В целом, этот протокол исследования стал первым, который прольет свет на нейрофизиологические механизмы СБН, включающие модуляцию аденозиновой системы, что потенциально обеспечит основу для инновационных методов лечения на основе полученных данных. Отличительный профиль ТМС, наблюдаемый при СБН, действительно потенциально полезен как для диагностики и лечения, так и для наблюдения за пациентами. Таким образом, его можно считать мишенью как для новых фармакологических (т.е. лекарственных препаратов), так и нефармакологических (например, нейромодулирующих) вмешательств под контролем ТМС.

Серотонинергическая система при расстройстве поведения в быстром сне

Garwood M, Vijayakumar P, Bohnen NI, Koeppe RA and Kotagal V (2024) Serotonin transporter density in isolated rapid eye movement sleep behavioral disorder. Front. Sleep 2:1298854.

Серотонинергическая нервная система играет роль в поддержании фазы быстрого сна. Ранее было изучено, что она поражается при альфа-синуклеинопатиях. При данных патологиях достаточно распространено расстройство поведения в быстром сне (РПБС). Данная группа заболеваний не изучалась с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) с использованием специфичных для серотонина маркеров.

M. Garwood с соавт. провели перекрестное визуализирующее исследование с использованием ПЭТ переносчика серотонина (SERT) 11C-3-амино-4-(2-диметиламинометилфенилсульфарил)бензонитрила (DASB) для выявления различий в целостности системы серотонина между 11 участниками с РПБС и 16 здоровыми людьми старшего возраста.

Участники с РПБС показали более низкие коэффициенты объемного распределения DASB в коре головного мозга, скорлупе  и островковой доле. Парадоксальное увеличение по сравнению с контролем наблюдалось в полушариях мозжечка. Никаких межгрупповых различий не наблюдалось в хвостатом ядре, черной субстанции или других областях ствола мозга, за исключением дорсального мезэнцефалического шва.

Потеря островковых, неокортикальных и стриарных серотонинергических терминалей может быть распространена при продромальных альфа-синуклеинопатиях до начала паркинсонизма или деменции. Учитывая небольшой размер выборки, эти результаты следует интерпретировать как предварительные, требующие дальнейшего изучения.

Нарушения сна при мультисистемной атрофии

Jun-Yu Lin, Ling-Yu Zhang, Bei Cao et al. Sleep-related symptoms in multiple system atrophy: determinants and impact on disease severity. Chinese Medical Journal 2021;134(6)

Нарушения сна являются частыми, но недостаточно изученными симптомами у пациентов с множественной системной атрофией (МСА). J.-Y. Lin и соавт. исследовали частоту и факторы, связанные со сном, у пациентов с МСА и влияние нарушений сна на тяжесть заболевания.

В этом поперечном исследовании приняли участие 165 пациентов с МСА. Нарушение сна, чрезмерная дневная сонливость (ЧДС) и РПБС, оценивались с использованием шкалы сна PD-2 (PD-SP), шкала сонливости Эпворта (ESS) и скрининговый опросник RBD (RBDSQ), соответственно. Тяжесть заболевания оценивали с помощью Единой рейтинговой шкалы МСА (UMSARS).

Частота нарушений сна, чрезмерной дневной сонливости и РПБС у пациентов с МСА составила 18,8%, 27,3% и 49,7%, соответственно. Частота сосуществования всех трех проявлений составила 7,3%.

По сравнению с мозжечковым подтипом МСА (МСА-М), подтип МСА при паркинсонизме (МСА-П) был связан с более высокой частотой нарушений сна и чрезмерной дневной сонливостью, но не РПБС. Кроме этого было показано, что количество симптомов, связанных с нарушением сна, продолжительностью заболевания, наличием депрессии, дневной усталости/утомляемости и низким общим баллом Монреальской шкалы оценки когнитивных функций были предикторами тяжести заболевания у пациентов с МСА.

Нарушения сна были связаны как с подтипами МСА, так и с тяжестью заболевания у пациентов, что указывает на то, что нарушения сна могут отражать распределение и степень дегенерации дофаминергических/недофаминергических нейронов.

Автор дайджеста и координатор проекта:

Горбачев Никита Алексеевич.