Новости

Дайджест по гиперсомниям и другим расстройствам сна, август 2023

Dauvilliers Y, Mignot E, Del Río Villegas R, et al. Oral Orexin Receptor 2 Agonist in Narcolepsy Type 1. N Engl J Med. 2023;389(4):309-321. doi:10.1056/NEJMoa2301940

2 фаза клинического исследования агониста орексиновых рецепторов.

Нарколепсия является заболеванием, относящимся к спектру центральных гиперсомний. Среди классических проявлений нарколепсии выделяют: избыточную дневную сонливость, катаплексию, нарушенный ночной сон, гипнагогические/гипнапомпические галлюцинации и сонный паралич. Ведущей причиной развития нарколепсии является потеря гипокретинергических/орексиергических нейронов гипоталамуса, являющихся одними из ключевых нейрональных систем, поддерживающих бодрствование.

Среди доступных лекарственных средств, нацеленных на снижение выраженности симптомов нарколепсии, на данный момент выделяют антидепрессанты с активирующим эффектом, аналептики (модафинил, армодафинил), натрия оксибутират. Однако на данный момент идут клинические испытания патогенетического лечения нарколепсии: препарат TAK-994 является агонистом орексиновых/гипокретиновых рецепторов 2 типа. В данном исследовании участвовали 73 пациента с подтверждённым диагнозом нарколепсии. 17 человек получали препарат в дозировке 30 мг, 20 человек – 90 мг, 19 человек – 180 мг и 17 человек получали плацебо. Все группы получали препарат 2 раза в день.

В результате было выявлено снижение выраженности избыточной дневной сонливости на основании отчёта по Эпвортской шкале сонливости и тесту поддержания бодрствования, причём между группами, получающими препарат в разных дозировках, значимых отличий выявлено не было. Также было отмечено снижение частоты катаплексии в сравнении с группой плацебо. Разницы между группами, получавшими препарат, выявлено не было.

Люди с нарколепсией получали препарат на протяжении 8 недель. Исследование 2 фазы клинических испытаний были досрочно завершены вследствие обнаружения гепатотоксического эффекта препарата: клинически значимое повышение печеночных ферментов наблюдалось у 5 пациентов, а у 3 человек было выявлено медикаментозное повреждение печени.

Напомним, что около 1 года назад уже была опубликована статья, посвящённая патогенетическому лечению нарколепсии, где также применялся агонист орексиновых рецепторов 2 типа.

*******

Torstensen EW, Haubjerg Østerby NC, Kornum BR, et al. Repeated polysomnography and multiple sleep latency test in narcolepsy type 1 and other hypersomnolence disorders [published online ahead of print, 2023 Jul 29]. Sleep Med. 2023;110:91-98. doi:10.1016/j.sleep.2023.07.029

Проблематика ложно-положительных результатов МТЛС

Одним из наиболее точных тестов, определяющих уровень дневной сонливости, является множественный тест латенции ко сну (МТЛС). Данный тест позволяет выявить нарколепсию 1 и 2 типа, а также дифференцировать это состояние с другими заболеваниями (идиопатическая гиперсомния, функциональная гиперсомния и пр.).

Авторами исследования была поставлена цель выявить воспроизводимость результатов МТЛС у пациентов с нарколепсией и у пациентов с гиперсомниями с нормальным уровнем гипокретина/орексина в церебросипинальной жидкости (ЦСЖ). В группе пациентов с нарколепсией было представлено 84 человека, а в группе с другими гиперсомниями 100 человек. В результате исследования была выявлена высокая воспроизводимость и точность результатов МТЛС у пациентов с нарколепсией, в то время как у людей с другими гиперсомниями воспроизводимость и точность результатов не превышали 35%.

*******

Šonka K, Feketeová E, Nevšímalová S, et al. Idiopathic hypersomnia years after the diagnosis [published online ahead of print, 2023 Aug 12]. J Sleep Res. 2023;e14011. doi:10.1111/jsr.14011

Гиперсомния: что изменилось у пациентов с течением времени.

Идиаопатическая гиперсомния является редким заболеванием из группы центральных гиперсомний. Её представленность в популяции варьируется от 1/10 000 до 1/25 000 человек. На данный момент известно, что при длительном течении гиперсомнии наблюдается ухудшение её течения, проявляющееся более выраженными симптомами избыточной дневной сонливости, сонного опьянения, увеличенной продолжительностью сна. Однако исследований, посвящённых данному вопросу, существует ограниченное количество.

Авторы в своей статье описывают 60 пациентов, которым была диагностирована идиопатическая гиперсомния. На момент первичной постановки диагноза их гиперсомнию нельзя было объяснить никакими другими нозологиями, в т.ч. сомнологическими заболеваниями. Повторный опрос пациентов проводился в среднем через 9,8±8,0 лет после постановки диагноза «Идиопатическая гиперсомния». 83% из них продолжали отмечать у себя симптомы гиперсомнии, но только у 55% людей не было выявлено другого заболевания, объясняющего гиперсомнию. У 3% людей в последующем была выявлена нарколепсия 2 типа, у 25% развилось заболевание, потенциально являющееся причиной развития гиперсомнии. У 17 % людей наблюдалось полное исчезновение симптомов гиперсомнии через 6 месяцев после инициированного лечения, что свидетельствует о неверном диагнозе идиопатическом гиперсомнии.

*******

Tall P, Qamar MA, Rosenzweig I, et al. The Park Sleep subtype in Parkinson’s disease: from concept to clinic [published online ahead of print, 2023 Aug 10]. Expert Opin Pharmacother. 2023;1-12. doi:10.1080/14656566.2023.2242786

Немоторное проявление болезни Паркинсона.

Среди проявлений болезни Паркинсона принято выделять моторные и немоторные проявления заболевания. В 2016 году Sauerbier и соавт. было идентифицировано новое, немоторное, проявление болезни Паркинсона, названное «Park Sleep». Это состояние вызвано нарушенной регуляцией в ЦНС, проявляющейся избыточной дневной сонливостью наряду с нарушенным ночным сном и проявлениями инсомнии.

В данной статье был проведён анализ статей 2023 года, посвящённых изучению «Park Sleep» типа раннего дебюта болезни Паркинсона. Исследуемые публикации включали в себя различные тесты, включая ПСГ, МТЛС, функциональную МРТ.

Известно, что при развитии болезни Паркинсона (помимо нарушения со стороны дофаминергических нейронов чёрной субстанции) нарушается холинергическая, норадренергическая и серотонинергическая системы. В статье приведено мнение экспертов, заключающееся в том, что при развитии данного типа немоторных проявлений болезни Паркинсона в наибольшей степени страдают серотонинергические нейроны, что приводит к «нарколепсия-подобным» симптомам в виде атак сна с или без раннего наступления фазы быстрого движения глаз. Также считается, что для таких пациентов нужен особый подход в модификации образа жизни, в т.ч. встаёт вопрос о дачи разрешения на вождение автомобилем данными пациентами. Озвучено мнение, что среди таких пациентов наиболее эффективными при лечении могут оказаться дофаминомиметики D3-рецепторов: ропинирол и прамипексол.

Автор обзора Головатюк А.О.

Научно-практический семинар РОС в г. Уфа 14.06.2023

14 июня 2023 года в столице Республики Башкортостан г. Уфа прошёл очередной научно-практический семинар Российского общества сомнологов. Также в организации мероприятия приняли участие Башкирский Государственный Медицинский Университет. Семинар посетили более 80 врачей разных специальностей.

Свои доклады представили к.м.н. Полуэктов М.Г., проф. Ахмадеева Л.Р., к.м.н. Байтимеров А.Р., к.м.н. Пальман А.Д., к.м.н. Авербух В.М., врач-невролог Головатюк А.О. В ходе семинара были подняты вопросы лечения и диагностики бессонницы, рациональной диагностики апноэ во сне и храпа, инновационные методы коррекции храпа и апноэ во сне нехирургическими методами, а также вопросы дифференциальной диагностики гиперсомний.

Научно-практический семинар РОС в г. Ростов-на-Дону 01.04.2023

1 апреля 2023 года в Ростове-на-Дону прошёл очередной научно-практический семинар Российского общества сомнологов. В конференц-зале «Бизнес» отеля «Дон-Плаза» встретились более 80 врачей-специалистов из разных областей медицины. В рамках семинара были рассмотрены как фундаментальные аспекты сомнологии, так и аспекты врачебной практики.

На заседании доклады представили президент РОС Полуэктов М.Г., к.м.н. Пальман А.Д., председатель Ростовского регионального отделения РОС Вербицкий Е.В., врач-сомнолог Николаенко М.В. а также другие специалисты в области медицины сна.

Научно-практический семинар РОС в г. Казань 16.02.2023

16 февраля в Казани прошёл первый в этом году семинар, организованный Российским Обществом Сомнологов. В конференц-зале «Чехов» отеля «Корстон» встретились более 70 сомнологов, неврологов и представителей других медицинских специальностей. В рамках семинара были обсуждены такие нарушения сна, как хроническая инсомния, синдром обструктивного апноэ сна, гиперсомнии. Внимание было уделено как диагностике этих состояний, так и рассмотрению их последствий для здоровья и методы их коррекции.

Программа включала доклады президента РОС Михаила Полуэктова, других ведущих сомнологов и неврологов, их обсуждение, знакомство с современной аппаратурой, нацеленной на коррекцию расстройств сна, лекарственными средствами. Активное общение в кулуарах семинара способствовало поддержанию интереса слушателей и докладчиков, а также позволило более подробно обсудить темы, затронутые на семинаре.

Дайджест по нарушениям движений во сне и НПБС, январь 2023

Gibson J.S., Flanigan J.L., Patrie J.T. et al. Predictors of anxiety in Parkinson’s disease: results from a 3‑year longitudinal cohort study. Neurological Sciences (2023) 44:547–556.

При болезни Паркинсона (БП) тревога является одним из наиболее распространенных симптомов, который приводит к ухудшению качества жизни пациентов. В 3-летнее продольное когортное исследование J.S. Gibson и соавт. включили 105 пациентов с БП. Пациентам проводились психиатрическое и нейропсихологическое тестирование и оценка двигательной активности.

У 57% пациентов с БП при проведении скрининговых тестов во время исследования отмечалось тревожное расстройство. Независимыми предикторными факторами тревожного расстройства были нарушение поведения в быстром сне (НПБС) и дизавтономные симптомы. Однако выраженных когнитивных нарушений у пациентов по сравнению с данными предыдущих исследований выявлено не было. В обсуждении авторы отметили, что стандартом диагностики НПБС является полисомнография, однако диагноз НПБС устанавливался только на основании клинических опросников. Кроме того, авторы отметили, что перспективным с точки зрения улучшения эмоционального состояния может быть лечение НПБС препаратами мелатонина.

Автономные нарушения (кардиоваскулярные, гастроинтестинальные и др.) при БП встречаются часто, однако их взаимосвязь с тревожным расстройством менее обоснована. Авторы приводят данные клинического случая, в котором пациенту удалось компенсировать ортостатическую гипотензию и тем самым уменьшить проявления тревожного расстройства.

*****

Geng C., Yang Z., Zhang T., Xu P. and Zhang H. Polysomnographic nighttime features of Restless Legs Syndrome: A systematic review and meta-analysis. Front. Neurol. (2022) 13:961136. doi: 10.3389/fneur.2022.961136

Синдром беспокойных ног (СБН) – одно из наиболее распространенных нарушений, связанных со сном. C. Geng и соавт. провели систематический обзор и метаанализ 26 исследований по оценке полисомнографии у пациентов с СБН.

По данным метаанализа у пациентов с СБН по сравнению с группой контроля были снижены продолжительность быстрого сна, эффективность сна, общее время сна, а также продолжительность 2-й стадии медленного сна. Были увеличены латентность сна, количество циклов  сна, количество пробуждений, время бодрствования после начала сна, продолжительность 1-й стадии медленного сна, индекс пробуждений. В то же время продолжительность  3-й стадии медленного сна и индекс апноэ-гипопноэ достоверно не отличались от группы контроля.

Авторы полагают, что у пациентов с СБН снижение продолжительности быстрого сна по результатам полисомнографического исследования может являться ранним маркером нейродегенеративного процесса, и указывают на важность проведения полисомнографии при этом заболевании.

*****

Sung Y.-F., Yin J.-H., Lee K.-H., Tsai C.-L., Lin Y.-K., Chen S.-Y., Chung C.-H., Chien W.-C., Lee J.-T. and Chou C.-H. Increased risk of sleep-related movement disorder in patients with Helicobacter pylori infection: A nationwide population-based study. Front. Neurol. (2022) 13:953821.

Ранее в исследованиях была доказана взаимосвязь инфекции Helicobacter pylori (НР) с болезнью Паркинсона (БП). Эта взаимосвязь связана с выбросом метаболитов НР, запускающих нейровоспаление и развитие аутоиммунного процесса в центральной нервной системе (ЦНС). При этом вырабатываются  интерлейкин-6 (ИЛ-6) и фактор некроза опухоли альфа (ФНО-альфа), вызывающие хроническое воспаление и разрушение дофаминергических нейронов. Тем самым нарушается функционирование оси «головной мозг – желудочно-кишечный тракт». Помимо нейродегенеративных заболеваний, НР-инфекция влияет на развитие синдрома обструктивного апноэ сна.

В настоящем исследовании приводятся доказательства взаимосвязи НР-инфекции с двигательными нарушениями во сне (ДНС): синдромом беспокойных ног, синдромом периодических движений конечностей и др. В исследование вошло свыше 9000 пациентов с НР-инфекцией. По результатам исследования выявлено, что встречаемость  ДНС при НР-инфекции возрастает с возрастом (у пациентов 65 лет и старше), у мужчин и спустя 5 лет с момента установления диагноза НР-инфекции.

Авторы также указывают на аутоиммунную причину СБН при НР-инфекции. Особенностью такого состояния является развитие железодефицитного состояния на фоне инфекционно-иммунологических нарушений.

*****

Jurjević L.Č. and Telarović S. Relationship of restless legs syndrome with number of pregnancies, duration of pregnancy and positive family history. Women’s Health Volume 18: 1 – 6. 2022.

В поперечном исследовании изучалась связь синдрома беспокойных ног (СБН) у беременных и небеременных женщин с положительным или отрицательным семейным анамнезом по этому заболеванию. В исследование вошли 462 пациентки: 231 беременная женщина и 231 небеременная, сопоставимые по возрасту. У беременных СБН встречался в 7,1% случаев до 16 недели гестации, а после 16 недели – в 22,6%. Встречаемость СБН у беременных женщин составила 74,2% при положительном семейном анамнезе и 11,4% при отрицательном семейном анамнезе. У небеременных женщин СБН чаще встречался при положительном семейном анамнезе –  в 42,9% случаев, по сравнению  с 4,9% при отрицательном семейном анамнезе. Между количеством беременностей и СБН достоверной взаимосвязи авторы исследования не выявили.

(Автор обзора Н.А. Горбачёв)

Программа сомнологических семинаров РОС 2022 года завершилась в Новосибирске

В Новосибирске в большом зале клинической больницы «РЖД-Медицина» 3-го ноября состоялся очередной, третий в 2022 году семинар Российского общества сомнологов «Современные подходы к диагностике и лечению нарушений сна». В нём приняли участие более 140 врачей и других специалистов, рассмотревших широкий спектр сомнологических проблем.

Семинары по медицине сна РОС продолжатся в 2023 году.

К вопросу о возможности призыва на военную службу пациентов с тяжелой степенью синдрома обструктивного апноэ сна

За подписью президента РОС М.Г. Полуэктова на нашем сайте опубликована информация «К вопросу о возможности призыва на военную службу пациентов с тяжелой степенью синдрома обструктивного апноэ сна, получающих СИПАП/БАЙПАП-терапию в домашних условиях».

Ссылка