Новости

Дайджест по расстройствам движений во сне и расстройству поведения в быстром сне, июнь 2024 г.

Клинические и нейрофизиологические особенности феномена аугментации при синдроме беспокойных ног

Горбачев НА, Обухова АВ, Феденева ЛА, Полуэктов МГ. Клинико-нейрофизиологическая характеристика феномена аугментации при синдроме беспокойных ног. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2024;16(3):19–25

Основной линией терапии синдрома беспокойных ног (СБН) является применение дофаминергических средств. В некоторых случаях прием этих препаратов приводит к осложнению – феномену аугментации, который выражается в усилении проявлений СБН на фоне повышения дозы препарата.

Цель исследования – определение клинических и нейрофизиологических особенностей пациентов с СБН с феноменом аугментации. Обследовано 40 пациентов с СБН: 20 с аугментацией (основная группа, ОГ; 5 мужчин и 15 женщин) и 20 без аугментации (группа сравнения, ГС; 7 мужчин и 13 женщин). Медиана возраста больных ОГ составила 63,5 [56; 71] года, ГС – 62,0 [43,5; 71,5] года. Производилась клиническая оценка при помощи рейтинговой шкалы оценки тяжести СБН (РШ), Монреальской шкалы оценки когнитивных функций (МоСА), шкалы тревоги Бека, шкалы депрессии Бека, шкалы качества жизни (SF-36), индекса тяжести инсомнии, теста последовательного соединения цифр (часть А), теста последовательного соединения цифр и букв (часть В), тестов на фонематическую и семантическую речевую активность. Уровень аугментации оценивался по одноименной рейтинговой шкале. Всем пациентам проводились тест предложенной иммобилизации (ТПИ) для оценки позыва к движению по 10-балльной числовой рейтинговой шкале (ЧРШ) и периодических движений конечностей (ПДК) в состоянии бодрствования, а также полисомнографическое исследование.

Результаты. При аугментации значимо чаще встречаются расширение площади распространения позыва к движению и других неприятных ощущений по всей поверхности ног (р=0,01), болевой дискомфорт в ногах (р=0,001), раннее появление симптомов (04:00–18:00; р=0,04), укорочение латентного периода появления симптомов (р=0,001), подергивания в ногах в состоянии бодрствования (р=0,04), прием более высоких доз дофаминергических препаратов (р=0,004). При аугментации ниже значение МоСА-теста (р=0,01), такие пациенты используют меньше слов в тесте семантической речевой активности (р=0,049), имеют более высокий балл по РШ (р=0,001) и индексу тяжести инсомнии (р=0,02), большее число ПДК в состоянии бодрствования при ТПИ (р=0,01) по сравнению с ГС. Не обнаружено значимых различий между группами по возрасту, полу, уровню ферритина, общему баллу по шкале тревоги и депрессии Бека, шкале оценки качества жизни SF-36, тесту последовательного соединения цифр (часть А), тесту последовательного соединения цифр и букв (часть В), тесту на фонематическую речевую активность, показателям полисомнографии (в том числе двигательной активности во сне).

Заключение. Феномен аугментации с клинической и нейрофизиологической точек зрения не является просто проявлением более тяжелого течения СБН, а имеет особенности, отражающие патогенез этого состояния. При аугментации пациенты склонны описывать ощущения как болевые, при этом у них увеличивается непроизвольная двигательная активность. Это отражает изменение активности диэнцефало-спинального пути на фоне избыточной дофаминергической стимуляции.

Нелекарственная терапия феномена аугментации при синдроме беспокойных ног

Горбачев Н.А., Обухова А.В., Полуэктов М.Г. Эффективность трансвертебральной электрической стимуляции и пневматической компрессии при синдроме беспокойных ног и феномене аугментации. Фармакология & Фармакотерапия. 2024; 2: 78–82.

Лекарственная терапия СБН является главным способом лечения этого заболевания. Однако со временем эффективность фармакотерапии снижается. В ряде случаев это обусловлено развитием феномена аугментации – ухудшением состояния после повышения дозы препарата вместо ожидаемого улучшения. В отдельных исследованиях получены положительные результаты применения немедикаментозной терапии СБН, однако ее эффективность при аугментации не изучалась. Представлены результаты лечения СБН с аугментацией и без аугментации методами трансвертебральной стимуляции постоянным током (ТСПТ) и пневматической компрессии (ПК).

В исследование включено 20 пациентов (5 мужчин, 15 женщин) с СБН с аугментацией (СБН+А) и 20 пациентов (7 мужчин, 13 женщин) с СБН без аугментации (СБН-А). Медиана возраста больных СБН+А составила 63,5 года [56; 71], СБН-А – 62 года [43,5; 71,5]. Клинико-нейрофизиологическое обследование включало заполнение рейтинговой шкалы (РШ) оценки тяжести СБН и тест предложенной иммобилизации (ТПИ) в 19:00–20:00 (ТПИ1) и в 21:00–22:00 (ТПИ2). 20 пациентов (10 с аугментацией и 10 без аугментации) прошли лечение ТСПТ, 20 пациентов (10 с аугментацией и 10 без аугментации) – ПК. Эффективность лечения оценивалась по изменению балла РШ, а также балла числовой рейтинговой шкалы (ЧРШ) позывов к движению и количеству периодических движений конечностей (ПДК) в бодрствовании во время ТПИ.

ТСПТ оказалась эффективной при СБН+А по данным ТПИ1 в виде уменьшения ПДК в бодрствовании (до лечения: 59 [15; 105]; после лечения: 11,5 [5; 96], р = 0,03), снижения балла ЧРШ (до лечения: 7,0 [5,2; 8,8]; после лечения: 3,4 [1,8; 6,8], р = 0,03) и по данным РШ как в группе СБН+А (до лечения: 33,5 [30; 35]; после лечения: 25,5 [21; 32], р = 0,03), так и в группе СБН-А (до лечения: 21 [20; 28]; после лечения: 21 [15; 24], р = 0,04). На фоне применения ПК в группе СБН-А отмечено уменьшение количества ПДК бодрствования только по данным ТПИ1 (до лечения: 10,5 [0; 13]; после лечения: 0 [0; 5], р = 0,048) и снижение балла РШ (до лечения: 24 [20; 29]; после лечения: 21 [15; 23], р = 0,048). Показатели ТПИ2 достоверно не изменились как после ТСПТ, так и после ПК.

Добавление ТСПТ к основному лечению СБН с аугментацией и без нее или в качестве монотерапии способствует облегчению клинических симптомов и нейрофизиологических проявлений синдрома при ее проведении до 20:00. Применение ПК позволяет уменьшить ПДК в бодрствовании и интенсивность синдрома по РШ только при отсутствии аугментации.

Применение тразодона в лечении расстройства поведения в быстром сне

Barrow J, Vendrame M. Treatment of REM sleep behavior disorder with trazodone: report of 3 cases. Journal of Clinical Sleep Medicine. 2024 May 1. Vol. 20, No. 5. P. 821-823.

Расстройство поведения в быстром сне (РПБС) — нарушение сна, характеризующееся отсутствием мышечной атонии во время фазы сна с быстрыми движениями глаз, сопровождающееся нарушением поведения, связанным с воспроизведением сновидений. Доступные варианты фармакотерапии для лечения РПБС ограничены, а использование антидепрессантов дало неоднозначные результаты. Авторы описали три случая изолированного РПБС, которое улучшилось при приеме тразодона. Дозы 50–100 мг этого препарата перед сном в течение 4–6 месяцев приводили к значительному клиническому улучшению. Эти случаи подчеркивают, что тразодон может служить средством лечения изолированного расстройства поведения во сне с быстрым движением глаз, которое не поддается традиционному лечению в субмаксимальных дозах.

Ранняя корковая атрофия при расстройстве поведения в быстром сне

M.J. Abenza Abildua, E. Lanz Santos, L.Moreno Domínguez et al. Atrofia cortical precoz en el trastorno de conducta del sueno REM. Med Clin (Barc). 2024 Apr 27:S0025-7753(24)00188-X

Наличие кортикальной атрофии (очаговой или диффузной) до развития симптомов когнитивных нарушений может рассматриваться в качестве предиктора ранних случаев нейродегенеративного заболевания у пациентов с РПБС. Авторы использовали КТ и МРТ головного мозга в качестве маркеров кортикальной атрофии у пациентов с РПБС. Ретроспективный описательный анализ пациентов с диагнозом РПБС проводился в период с октября 2012 г. по октябрь 2022 г. Все больные прошли краниальную КТ или МРТ, осмотрены нейрорадиологом. Включено 54 пациента: 21 женщина (38,9%), 33 мужчины (61,1%), средний возраст на момент установления диагноза РПБС: 69±12,6 лет. Из 54 пациентов у 44 (81,5%) данные нейровизуализации соответствовали их возрасту, а у 10 атрофия была больше, чем ожидалось для их возраста. Почти у половины пациентов в первые 10 лет течения РПБС развилось нейродегенеративное заболевание. У большинства из них наблюдалась глобальная кортикальная атрофия в первый год постановки диагноза без других неврологических симптомов. У больных, у которых при постановке диагноза не было выявлено кортикальной атрофии, за 10 лет наблюдения нейродегенеративное заболевание еще не развилось. По опыту исследователей, отсутствие кортикальной атрофии на краниальной МРТ или КТ при диагностике РПБС, по-видимому, предсказывает случаи более медленного прогрессирования. Эти данные должны быть подтверждены результатами более крупных исследований.

Автор дайджеста и координатор проекта:

Горбачев Никита Алексеевич.

Дайджест по гиперсомниям и расстройствам циркадного цикла сон и бодрствование, июнь 2024 г.

Наиболее эффективные копинг-стратегии для преодоления избыточной дневной сонливости

Varallo G, Franceschini C, Rapelli G, Zenesini C, Baldini V, Baccari F, Antelmi E, Pizza F, Vignatelli L, Biscarini F, Ingravallo F, Plazzi G. Navigating narcolepsy: exploring coping strategies and their association with quality of life in patients with narcolepsy type 1. Sci Rep. 2024 May 23;14(1):11837

Избыточная дневная сонливость (ИДС) является одним из самых распространённых симптомов расстройства сна. Общепопуляционная статистика распространённости ИДС, в зависимости от выборки, может составлять от 15% до 45%. Как правило, ИДС является проявлением недостаточного ночного сна, однако следует иметь в виду, что данное состояние может сопровождать такие заболевания, как синдром обструктивного апноэ сна, болезнь Паркинсона или гиперсомнии центральной этиологии, среди которых наибольшее распространение имеет нарколепсия 1 и 2 типов.

Копинг-стратегии представляют собой способ борьбы со стрессовой ситуацией, выражаемый в мыслях, чувствах или действиях. При этом среди копинг-стратегий выделяют эффективные (или адаптивные) и неэффективные (неадаптивные) для преодоления возникшей проблемы. Основным методом борьбы с ИДС при недостаточном ночном сне является восполнение его недостатка за счёт выстраивания графика дневных засыпаний для компенсации сонливости. Несмотря на то, что эта методика является эффективной, нередко компенсация ИДС у пациентов с нарколепсией не является достаточно удовлетворительной для пациента. Однако как в случае с нарколепсией, так и в случае с ИДС вследствие недостаточного ночного сна, существуют копинг-стратегии, направленные на преодолении ИДС.

В одном из недавних исследований были рассмотрены и сравнены эффективные копинг-стратегии для коррекции ИДС при этих двух состояниях и влияние применение тех или иных копинг-стратегий на качество жизни. В качестве определения наиболее распространённых копинг-стратегий у двух групп пациентов использовался опросник COPE, выявляющий типы применяемых стратегий, а также опросник индекса качества жизни. Было выявлено, что для преодоления ИДС люди с недостаточным ночным сном используют по большей части активные стратегии, включающие в себя социальное взаимодействие и планирование, что является эффективной стратегией для преодоления ИДС. В то же время, пациенты с нарколепсией чаще пользовались пассивными стратегиями, в т.ч. игнорирование проблемы и откладывание её решения «на потом», что не только отрицательно сказывалось на индексе качества жизни, но и в дальнейшем снижало комплаентность пациента к лечению. При этом пациенты, которые пользовались активными стратегиями (физическая активность, запланированные засыпания) продемонстрировали более высокий уровень индекса качества жизни.

Назначение фармакотерапии для коррекции ИДС пациентам с нарколепсией является важной задачей в преодолении данного симптома, однако, учитывая эффективность некоторых стратегий преодоления, необходимо также обращать внимание пациента на эффективные копинг-стратегии.

Выявление нарколепсии в раннем возрасте.

Giourgas B, Morgan A, Bhatia S. «Oh My Sleeping Child» … Narcolepsy Type 1 in a 22-Month-Old Boy. Child Neurol Open. 2024 Jan 9;11:2329048X231225916.

К характерной клинической картине нарколепсии относится пентада симптомов: избыточная дневная сонливость, приступы катаплексии, нарушенный ночной сон, гипнагогические/гипнапомпические галлюцинации и сонный паралич. Среди диагностических методов нарколепсии 1 и 2 типа существенную роль играет проведение полисомнографии (ПСГ) с последующим множественным тестом латенции ко сну (МТЛС). Эти исследования необходимы для объективного подтверждения жалоб человека на избыточную дневную сонливость. Также следует учитывать и весомость определения уровня орексина-1 в цереброспинальной жидкости (ЦСЖ), который снижается до значений менее 1/3 от нижней границы нормы у пациентов с нарколепсией 1 типа.

Пик заболеваемости нарколепсии приходится на возраст от 15 до 30 лет, однако это не исключает риска возникновения как в более позднем, так и в более раннем возрасте. Проблемами диагностики нарколепсии у детей раннего возраста являются низкая осведомленность родителей о риске возникновения такого заболевания, а в возрасте до 3 лет вербализация жалоб на избыточную дневную сонливость является затруднительной.

Не так давно была опубликована статья, представляющая клинический случай возникновения нарколепсии у ребёнка, возрастом 1 год и 10 месяцев. Особенностью данного случая является, во-первых, ранний дебют заболевания (описания более раннего дебюта в литературе до сих пор описано не было), а во-вторых, своевременная диагностика нарколепсии 1 типа. Среди клинических проявлений родители отмечали у ребёнка симптомы ИДС, а также частые падения, связанные с эмоциями ребёнка (катаплексия). Проведение ПСГ с МТЛС в данном возрасте не представляется возможным, ввиду чего врачами была выполнена люмбальная пункция с определением уровня орексина в ЦСЖ. В результате проведённого исследования ребёнку была диагностирована нарколепсия 1 типа, что является наиболее ранним возрастом постановки диагноза среди всех описанных на данный момент случаев возникновения нарколепсии 1 типа.

Сравнение чувствительности актиграфа со специальным приложением для смартфона. Циркадианные расстройства и ожирение.

Chuang HH, Lin C, Lee LA, Chang HC, She GJ, Lin YH. Comparing Human-Smartphone Interactions and Actigraphy Measurements for Circadian Rhythm Stability and Adiposity: Algorithm Development and Validation Study. J Med Internet Res. 2024 Jun 5

В недавно опубликованной статье для исследования были затронуты 2 актуальных вопроса: во-первых, сможет ли приложение на смартфоне настолько же точно определять время сна, как актиграфия? Во-вторых, насколько устойчивость циркадианного ритма связана с ожирением у людей.

Актиграфия является одним из наиболее простых, но при этом достаточно информативных методов для определения продолжительности сна человека. Среди преимуществ данного метода исследования стоит отметить возможность длительного мониторинга сна человека, среди же недостатков отмечается определение показателей сна по косвенным параметрам.

В исследовании приняли участие 78 добровольцев, среди которых 29 страдали ожирением, 16 имели избыточную массу тела и 33 добровольца выступали в качестве группы контроля. В общей сложности было проанализировано 2182 дня измерений как для смартфона, так и для актиграфа. В исследовании значительной разницы определения часов сна между приложением и актиграфией выявлено не было, за исключением времени бодрствования после засыпания – для измерений со смартфоном это время оказалось выше (13,5 минут на актиграфии в сравнении с 19,5 минутами на смартфоне). Следовательно, в дальнейшем смартфон может стать удобными инструментом для оценки средней продолжительности сна у каждого человека.

Вторым объектом, исследуемом в опубликованной статье, был сравнительный анализ особенностей циркадианных ритмов в зависимости от наличия или отсутствия избыточной массы тела. В результате анализа авторы пришли к выводу, что люди с ожирением в среднем имеют более высокую продолжительность сна (в среднем на 66,7 минут выше у людей с ожирением в сравнении с другими группами). При этом также в группе людей с ожирением обращало на себя внимание менее выраженная стабильность циркадианных циклов в ходе исследования.

«Циркадианный синдром» и его связь с сердечно-сосудистыми событиями и когнитивными нарушениями

Shi Z, Stern N, Liu J, Tuomilehto J, Kronfeld-Schor N, El-Osta A, Alberti G, Chai Z, Bilu C, Einat H, Marcus Y, Zimmet P. The circadian syndrome is a predictor for cognition impairment in middle-aged adults: Comparison with the metabolic syndrome. Diabetes Metab Res Rev. 2024 Jul;40

В недавней публикации группа исследователей из Китая поставила перед собой задачу сравнить риск возникновения когнитивных нарушений между двумя группами пациентов: группой пациентов с метаболическим синдромом и группой пациентов с циркадианным синдромом. Стоит обратить внимание, что впервые термин «циркадианный синдром» был использован в 2019 году, а его определение включает в себя критерии метаболического синдрома в сочетании с короткой продолжительностью ночного сна и симптомами депрессии. Основным аргументом для отдельного выделения циркадианного синдрома являлось первично возникновение у пациента расстройств сна, затем расстройств эмоционального спектра, а вслед за ними метаболического синдрома.

Авторы опубликованного исследования проанализировали 8546 человек старше 40 лет. Было показано, что при наличии у пациентов циркадианного синдрома риск возникновения когнитивных нарушений повышается в 2,53 раза у мужчин и в 2,08 раза у женщин. В сравнении с метаболическим синдромом, риск возникновения когнитивных расстройств был в 1,5 раза меньше в как у мужчин, так и у женщин.

Авторы исследования привлекают внимание к необходимости диагностики коррекции расстройств сна и эмоционального спектра у пациентов с «циркадианным синдромом» наравне с коррекцией метаболического синдрома.

Автор дайджеста: Головатюк Андрей Олегович

Координатор проекта: Горбачев Никита Алексеевич

 

 

Дайджест по инсомниям, июнь 2024 г.

Онлайн КПТИ в России

Pchelina P, Poluektov M, Krieger T, Duss SB, Berger T. Clinical effectiveness of internet-based cognitive behavioral therapy for insomnia in routine secondary care: results of a randomized controlled trial. Front Psychiatry. 2024 May 10;15:1301489. doi: 10.3389/fpsyt.2024.1301489.

Опубликованы результаты первого в России исследования онлайн когнитивно-поведенческой терапии инсомнии (КПТ-И) в клинической практике. В исследовании приняло участие 107 пациентов отделения медицины сна УКБ №3 Сеченовского университета, которые обратились за помощью в связи с хронической инсомнией. После рандомизации пациенты делились на 2 группы, первая из которых получала доступ к программе онлайн КПТ-И, включавшей дневник сна, 8 видеолекций о механизмах регуляции сна, причинах развития инсомнии и методиках их коррекции (ограничение времени в постели, контроль внешней стимуляции, гигиена сна, релаксационные методики, техники выявления и реструктурирования негативных автоматических мыслей, связанных со сном), обратную связь специалиста КПТ-И. Пациенты второй группы оставались в листе ожидания в течение 5 месяцев, после чего им также предоставлялся доступ к онлайн КПТ-И. У всех участников до рандомизации проводилась оценка тяжести инсомнии, выраженности аффективных симптомов и поддерживающих факторов инсомнии, а также дневников сна. Повторная оценка проводилась через 2 месяца после рандомизации, чтобы сравнить динамику показателей на фоне онлайн КПТ-И и без. Следующее анкетирование проводилось ещё через 3 месяца для того, чтобы оценить устойчивость изменений. На протяжение всего исследования участники обеих групп могли получать лечение в обычном режиме (care as usual), то есть принимать любые препараты для лечения инсомнии, а также получать любые виды нелекарственного лечения.

Сравнение показателей с помощью регрессионного анализа показало, что онлайн КПТ-И значительно снизило выраженность инсомнии после лечения В=3.8 (SE=1.1), p=0.001, однако спустя 3 месяца после окончания лечения обе группы уже не отличались по этому показателю. Устойчивое и статистически значимое улучшение спустя 3 месяца после лечения наблюдалось в отношении дисфункциональных убеждений в отношении сна B=13.3(5.5), p=0.02 и таких показателей дневника сна, как эффективность сна B=-9.7(2.5), p=0.0001 и продолжительность сна B=-0.6(0.3), p=0.02. Коррекция моделей с введением поправок на применяемую фармакотерапию и фоновый уровень тревоги и депрессии не повлияла на полученные результаты. А вот количество пройденных модулей в программе КПТ-И имело большее значение: те, кто прослушал более 6 видеолекций, имели большую величину эффекта для большинства показателей, а выраженность депрессии значительно снизилась у тех, кто прошел полный курс онлайн КПТ-И. Подтверждение эффективности онлайн КПТ-И позволяет рекомендовать данный метод для применения в клинической практике

Электрическая стимуляция вестибулярного нерва в лечении инсомнии

Curry G, Cheung T, Zhang SD, Logue S, McAnena L, Price R, Sittlington JJ. Repeated electrical vestibular nerve stimulation (VeNS) reduces severity in moderate to severe insomnia; a randomized, sham-controlled trial; The Modius Sleep Study. Brain Stimul. 2024 May 24:S1935-861X(24)00092-5. doi: 10.1016/j.brs.2024.05.010.

Повторная электрическая стимуляция вестибулярного нерва (Repeated electrical vestibular nerve stimulation — VeNS) снижает выраженность инсомнии. Высокая распространённость инсомнии требует разработки новых доступных методов лечения.  Двойное слепое многоцентровое рандомизированное исследование сравнивало эффективность лечения инсомнии посредством повторной электрической стимуляции вестибулярного нерва перед укладыванием. Предыдущие исследования, в которых при помощи укачивания активировалась вестибулярная система, показали, что такое воздействие уменьшало время засыпания и увеличивало продолжительность фазы медленного сна.  Механизм влияния вестибулярной системы на сон не изучен, однако существуют гипотезы о том, что информация о перемещении тела в течение дня влияет на суточные ритмы посредством связей с супрахиазмальными ядрами, а также может влиять на орексинергические нейроны гипоталамуса, регулирующими поддержание бодрствования.

В цитируемом исследовании повторная электрическая стимуляция вестибулярного нерва осуществляется воздействием тока на кожу над сосцевидным отростком. В исследовании приняло участие 147 человек с инсомнией от умеренной до тяжелой степени выраженности, которые использовали исследуемый метод или фиктивную стимуляцию в течение 30 минут до укладывания в течение 4 недель. Анализ всех участников (ITT — intention to treat analysis) показал, что после лечения индекс тяжести инсомнии (ИТИ) был на 2.26 балла (р=0.002) ниже в группе лечения. Анализ 84,6% участников, которые прошли все этапы исследования (РР — per protocol analysis), показал ещё более значительное снижение ИТИ в основной группе по сравнению с группой фиктивной стимуляции: 5.8 (95% CI [-6.8, -4.81]). Кроме того оба вида анализа показали значимое улучшение по шкале качества жизни SF-36 (PP: 0.26, p=0.004; ITT: 0.22, p=0.006).

Новые сывороточные маркеры хронической инсомнии

Su AX, Ma ZJ, Li ZY, Li XY, Xia L, Ge YJ, Chen GH. Serum levels of neurotensin, pannexin-1, and sestrin-2 and the correlations with sleep quality or/and cognitive function in the patients with chronic insomnia disorder. Front Psychiatry. 2024 May 13;15:1360305. doi: 10.3389/fpsyt.2024.1360305

Ранее в научной литературе уже была показана связь инсомнии с повышением провоспалительных цитокинов в крови. Целью данного исследования стала оценка корреляции уровней нейротензина, паннексина-1, сестрина-2 с субъективным и объективным качеством сна и когнитивными функциями у пациентов с хронической инсомнией. Вышеперечисленные белки объединяет их ассоциация с нейрональным повреждением, вызванном гипоксией и воспалением. Сестрин-2 является регуляторным белком, синтез которого активируется в условиях гипоксии. Паннексин-1 – многофункциональный белок, необходимый для синтеза трансмембранных каналов, высвобождающих аденозинтрифосфорную кислоту, а также вовлеченный в ряд иммунных реакций. Помимо этого паннексины участвуют в реакции нейронального повреждения нейронов при ишемии. Нейротензин вовлечен в большое количество патологических процессов в мозге: его повышение наблюдается при шизофрении, нейродегенеративных процессах, а также при онкологических и воспалительных заболеваниях.

Субъектами исследования стали 65 пациентов с хронической инсомнией и 56 хорошо спящих людей, которые стали группой сравнения. Уровень ферментов измерялся с помощью иммуноферментного анализа, качество сна оценивалось с помощью Питтсбургского индекса качества сна и полисомнографии; настроение оценивалось с помощью шкалы депрессии Гамильтона. Когнитивные функции измерялись при помощи Монреальской шкалы когнитивных функций (МоСа — Montreal Cognitive Assessment), а пространственная память – с помощью специализированного теста — Blue Velvet Arena Test (BVAT). В сравнении с группой контроля участники с хронической инсомнией имели достоверно более высокие уровни нейротензина (t=5.210, p<0.001) и паннексина-1 (Z=-4.169, p<0.001), но более низкий уровень сестрина-2 (Z=-2.438, p=0.015). Уровень паннексина-1 коррелировал с общим временем сна (r=0.562, p=0.002), эффективностью сна (r=0.588, p=0.001), временем бодрствования в течение ночи (r=-0.590, p=0.001) и временем пробуждения (r=-0.590, p=0.001); сестрин-2 показал корреляцию с долей фазы быстрого сна (r=0.442, p=0.016) и со второй стадией фазы медленного сна (r=-0.394, p=0.034). После поправки на пол, возраст, уровень депрессии по шкале Гамильтона уровень паннексина-1 по-прежнему коррелировал с указанными параметрами, а для сестрина-2 значимая связь осталась только в отношении времени пробуждения (r=-0.446, p=0.022). Ни один из измеряемых сывороточных маркеров не коррелировал с субъективными параметрами сна. Сывороточные концентрации нейротензина и паннексина-1 коррелировали со средним ошибочным расстоянием в тесте на пространственную память. После поправки на пол, возраст и уровень депрессии эта связь сохранялась для паннексина-1  (r=0.270, p=0.033), а нейротензин коррелировал с баллом MoCA (r=-0.257, p=0.044),

По мнению авторов, описанные особенности состава сыворотки крови пациентов с хронической инсомнией служат очередным доказательством нейрональной дисфункции при этом заболевании. Авторы исследования предполагают, что эта дисфункция может быть связана как с объективно низким качеством сна, так и с когнитивными нарушениями, наблюдаемыми при инсомнии.

Автор дайджеста: Пчелина Полина Валерьевна

Координатор проекта: Горбачев Никита Алексеевич

Дайджест по нарушениям дыхания во сне, май 2024 г.

Гендерные различия при синдроме обструктивного апноэ сна: пилотное исследование.

Fabozzi A., Pasqualotto F., Laguardia M.et al. Gender differences in obstructive sleep apnea syndrome: a pilot study. Sleep Breath. 2024. doi: 10.1007/s11325-024-03052-x.

Обструктивное апноэ сна (СОАС) – это синдром, который у мужчин и женщин может проявляться по-разному. Целью данного исследования было оценить клиническую картину, результаты кардиореспираторного мониторинга во время ночного сна и терапевтическую приверженность СИПАП-терапии у обоих полов, чтобы выявить возможные закономерности.

У 74 пациентов с СОАС были собраны данные о первом визите, результатах ночного домашнего кардиореспираторного мониторинга и повторном визите. Критерии исключения были респираторные или нервно-мышечные заболевания, включая синдром гиповентиляции при ожирении, и другие нереспираторные нарушения сна.

Мужчины были старше и имели более высокие показатели индекса апноэ-гипопноэ (ИАГ) и десатурационного индекса по сравнению с женщинами. Кроме того, индекс массы тела и возраст положительно коррелировали с ИАГ у мужчин. У женщин наблюдалась более высокая частота гипопноэ и лучшая приверженность СИПАП-терапии.

Таким образом, с мужским полом связан более высокий ИАГ, что следует учитывать при планировании лечения. Индекс массы тела также положительно коррелировал с ИАГ у мужчин, и это следует рассматривать как дополнительный повод к снижению веса в качестве важной составляющей лечения, поскольку у мужчин была также меньшая приверженность СИПАП-терапии. У женщин наблюдалась значительно более высокая частота гипопноэ, чем у мужчин, а также меньшее количество десатураций.  Разница в результатах кардиореспираторного мониторинга может свидетельствовать о различиях патофизиологических механизмов СОАС между двумя полами, что должно быть изучено в последующих научных исследованиях.

Сравнение двух гиповентиляционных расстройств, связанных с ожирением: влияние на сон, качество жизни и когнитивные функции, а также эффекты терапии положительным давлением в дыхательных путях.

Zheng Y., Yee B.J., Wong K. et al. A comparison of two obesity-related hypoventilation disorders: Impact on sleep, quality of life and neurocognitive outcomes and the effects of positive airway pressure therapy. Sleep Adv. 2024; 5(1):zpae016. doi: 10.1093/sleepadvances/zpae016.

Симптоматика и когнитивные функции у пациентов с гиповентиляцией на фоне ожирения (СГО) и у пациентов с гиповентиляцией на фоне ожирения и хронического обструктивного заболевания легких (ГО-ХОБЛ) ранее не сравнивались. Целью данного исследования было сравнение клинической симптоматики, качества жизни и когнитивных функций между СГО и ГО-ХОБЛ, а также влияние на них ПАП-терапии.

Пациенты с СГО и ГО-ХОБЛ оценивались на основании Эпвортской шкалы сонливости (ESS), Питтсбургского индекса качества сна (PSQI), опросника качества жизни SF36 и различных нейрокогнитивных тестов. Также учитывались данные антропометрии, полисомнографии, функции легких и газов крови.

Эти данные были первоначально получены в ходе рандомизированных клинических исследований, в которых сравнивалась эффективность различных режимов ПАП-терапии в устранении гиперкапнии. Проводилось сравнение между группами до и через 3 месяца после начала терапии положительным давлением в дыхательных путях.

В исследование включены 45 участников с СГО (средний возраст 51 год, 33% женщины, ИМТ 52 кг/м2, ОФВ1/ФЖЕЛ 0,81, PaCO2 54 мм рт. ст., ИАГ 87/ч) и 32 участника с ГО-ХОБЛ (средний возраст 61 год, 31% женщины, ИМТ 43 кг/м2, ОФВ1/ФЖЕЛ 0,60, РаСО2 54 мм рт. ст., ИАГ 59/ч). Обе группы имели схожие исходные показатели сонливости, качества сна, качества жизни и продемонстрировали одинаковые результаты в большинстве нейрокогнитивных тестов. ПАП-терапия привела к одинаковым улучшениям в обеих группах: уменьшению сонливости, улучшению качествам сна и качества жизни.  При этом нейрокогнитивные показатели существенно не улучшились ни в одной из групп.

Сделано заключение о схожести симптомов двух отдельных гиповентиляционных расстройств, их влиянию на качество жизни и когнитивные функции пациентов. Результаты лечения положительным воздушным давлением по этим параметрам у них также не отличаются.

Влияет ли коррекция PaCO2 на выживаемость пациентов с хронической дыхательной недостаточностью при длительной неинвазивной вентиляции легких?

Thomas A., Jaffré S., Guardiolle V.et al. Does PaCO2 correction have an impact on survival of patients with chronic respiratory failure and long-term non-invasive ventilation? Heliyon. 2024; 10(4):e26437. doi: 10.1016/j.heliyon.2024.e26437.

Неинвазивная вентиляция легких (НИВЛ) повышает выживаемость пациентов с хронической дыхательной недостаточностью (ХДН). Чаще всего титрование давления производят до нормализации газов артериальной крови. Однако эту цель не всегда удается достигнуть из-за непереносимости высокого инспираторного давления или плохой комплаентности. Авторы поставили задачей оценить влияние сохраняющейся гиперкапнии на выживаемость пациентов на НИВЛ.

В исследование включались взрослые пациенты, получавшие НИВЛ. Они были разделены на 5 подгрупп: синдром ожирения-гиповентиляции, ХОБЛ, ХОБЛ с ожирением, нервно-мышечные заболевания и кифосколиоз. Коррекция PaCO2 определялась как достижение PaCO2 <45 мм рт. ст. или снижение исходного уровня PaCO2 на 20% у пациентов с ХОБЛ. Конечной точкой была смертность от всех причин.

Были проанализированы данные 431 пациента. Медиана выживаемости составила 103 месяца, умерло 148 пациентов. В целом коррекция PaCO2 была достигнута у 74% пациентов. Проведенный анализ не выявил каких-либо различий в выживаемости между пациентами, достигшими коррекции PaCO2, и теми, у кого сохранилась остаточная гиперкапния.

Авторы приходят к заключению, что умеренная остаточная гиперкапния при НИВЛ не оказывает негативного влияния на выживаемость пациентов с ХДН. Таким образом, при длительной НИВЛ у лиц с плохой переносимостью высокого инспираторного воздушного давления остаточной гиперкапнией можно пренебречь.

Терапия положительным давлением на основе титрования в дневное и ночное время у пациентов с синдромом ожирения-гиповентиляции: рандомизированное контролируемое исследование.

Amra B, Ghasemi M, Soltaninejad F, Salmasi M. Positive Pressure Ventilation Treatment Based on Daytime and Night-time Titration in Patients with Obesity Hypoventilation Syndrome: A Randomized Controlled Trial. Sleep Sci. 2023; 16(3):e278-e283. doi: 10.1055/s-0043-1773790.

Целью настоящего исследования было сравнить влияние терапии положительным давлением, подобранной во время дневного и ночного сна, на параметры газообмена и дневную сонливость у пациентов с синдромом гиповентиляции при ожирении (СГО).

В настоящее рандомизированное контролируемое исследовании были включены пациенты с СГО, которых разделили на 2 группы – 51 с дневной титрацией ПАП-терапии и 50 с ночным подбором терапии.  В обеих группах диагностическая полисомнография (ПСГ) и титрование проводились за один сеанс.  SpO2, PaCO2 и дневная сонливость по Эпвортской шкала (ESS) оценивались первоначально и через 12 недель после начала лечения. Кроме того, были проанализированы результаты ПСГ и ответ на тип лечения для обеих групп.

В общей сложности был обследован 101 пациент с СГО (возраст 62,02 ± 12,4 года; 40 мужчин и 61 женщина). Достоверных различий по индексу массы тела и индексу апноэ-гипопноэ между группами не было. Исходные PaCO2 и ESS также существенно не отличались между двумя группами. После 12 недель лечения постоянным положительным давлением (СИПАП) или двухуровневым положительным давлением в дыхательных путях (БИПАП) наблюдалось значительное улучшение показателей SpO2, PaCO2 и уменьшение ESS (p <0,001). Величина изменения этих переменных не различалась между группами. Среди всех переменных только наиболее низкая SpO2 и наиболее высокое PaCO2 демонстрировали лучший ответ на БИПАП.

Таким образом, достоверной разницы в динамике SpO2, PaCO2 и ESS на фоне лечения, подобранного во время дневного и ночного сна, выявлено не было. Авторы приходят к заключению, что обследование и титрование параметров ПАП-терапии во время дневного сна можно рассматривать как альтернативный вариант у пациентов с СГО.

Автор дайджеста: Пальман Александр Давидович

Координатор проекта: Горбачев Никита Алексеевич

Дайджест по расстройствам детского сна, май 2024 г.

Онлайн опрос среди врачей педиатров о применении мелатонина у детей с хронической инсомнией

O. Bruni et al. An online survey among general pediatricians on melatonin use in children with chronic insomnia. Eur J Paediatr Neurol. 2024 

Экзогенный мелатонин достаточно подробно исследован в качестве фармакологического средства в детском возрасте, однако частота его назначения недостаточно изучена. В настоящей работе с помощью перекрестного открытого анкетирования оценили использование препаратов мелатонина (ПМ) у здоровых детей с хронической инсомнией.

Среди 428 респондентов 97,4% педиатров использовали ПМ. Из них 87,3% назначали детям в возрасте 1-2 лет, 62,1% — 2-5 лет и 42,5% — 10-18 лет. 84,9% рекомендовали принимать препарат за 30 минут до сна. 37,9% указали длительность терапии в течение одного месяца, а 30,2% — 2-3 месяца. 74,1% педиатров назначали в дозе по 1 мг/сут. Большинство врачей обнаружили, что ПМ эффективно уменьшают время засыпания. Только 3,2% случаев сообщали о легких побочных эффектах.

Авторы показали, что несмотря на отсутствие единого мнения педиатров о целесообразности применения ПМ у типично развивающихся детей, они являются наиболее часто назначаемыми препаратами у детей с инсомнией. Авторы подчеркивают необходимость в четких рекомендациях по оптимизации использования ПМ у здоровых детей.

Рекомендации европейских экспертов по лечению инсомнии с трудностями засыпания и использованию мелатонина у типично развивающихся детей

O. Bruni et al. European expert guidance on management of sleep onset insomnia and melatonin use in typically developing children. Eur J Pediatr. 2024 

Проблемы со сном широко распространены среди детей и подростков, что приводят к частым обращениям к врачам-педиатрам. Несмотря на высокую эффективность когнитивно-поведенческой терапии инсомнии (КПТ-И), особенно в краткосрочном периоде, есть случаи, когда КПТ-И не является достаточно эффективным способом лечения таких детей. Исходя из этого, поиск дополнительных способов терапии является актуальным. Экспертная группа, состоящая из специалистов по сну и хронобиологов, разработали практические рекомендации для педиатров по лечению инсомнии с трудностями засыпания среди типично развивающихся детей.

По итогам эксперты рекомендуют следующее: лечение детей с трудностями засыпания должно быть поэтапное.  Первым шагом должны стать практические рекомендации по гигиене сна, за которыми следует КПТ-И. Когда эти способы не эффективны, детям старше 2 лет могут быть использованы низкие дозы мелатонина за 30-60 минут до сна.

По выводам экспертов низкие дозы мелатонина могут быть полезной стратегией лечения детей с инсомнией с трудностями засыпания при недостаточной эффективности соблюдении правил гигиены сна и поведенческих вмешательств. Авторы также рекомендуют педиатрам помимо терапевтической эффективности препаратов мелатонина также оценить наличие возможных побочных эффектов.

Эффективность и безопасность аденотонзиллэктомии при лечении синдрома обструктивного апноэ сна у детей с синдромом Дауна: систематический обзор и мета-анализ

Y. Li et al. Efficacy and safety of adenotonsillectomy in the management of obstructive sleep apnea syndrome in children with Down syndrome: A systematic review and meta-analysis. J Sleep Res.2024 

Синдром детского обструктивного апноэ сна (СДОАС) часто наблюдается у детей с синдромом Дауна (СД) и может влиять на их физическое и психологическое развитие. Аденотонзиллэктомия является методом первой линии лечения педиатрических пациентов с СДОАС. В данном исследовании проанализирована эффективность и безопасность аденотонзиллэктомии при лечении детей с СДОАС и СД.

В мета-анализе приняли участие 384 детей. С помощью полисомнографического исследования до и после аденотонзиллэктомии были проанализированы следующие параметры: индекс апноэ/гипопноэ (ИАГ), минимальная сатурация, эффективность сна и индекс пробуждении.

Обнаружено, что после лечения наблюдалось снижение ИАГ на 7,18 эпиз./час [95% ДИ (-9,69, -4,67) эпиз./час; p < 0,00001], увеличение минимальной сатурации кислорода на 3,14% [95% ДИ (1,44, 4,84) %; р = 0,0003] и снижение индекса пробуждения на 3,21 эпиз./час [95% ДИ (-6,04, -0,38) событий/час; р <0,03]. Статистически достоверное увеличение эффективности сна по данным анализа не отмечалось [РС 1,69%, 95% ДИ (-0,59, 3,98) %; р = 0,15].

В исследовании продемонстрирована эффективность аденотонзиллэктомии как варианта лечения СДОАС у детей с СД. Однако остаточный индекс СДОАС и потенциальные послеоперационные осложнения (кровотечение, обструкция дыхательных путей) требуют дальнейшего внимания в будущих исследованиях.

Выявление обструктивного апноэ сна у детей с ожирением: подход кластерного анализа

D. Gatt et al. Identification of obstructive sleep apnea in children with obesity: A cluster analysis approach. Pediatr Pulmonol. 2024

Синдром детского обструктивного апноэ сна (СДОАС) гетерогенное заболевание и его распространенность у детей с ожирением составляет 25–60%. В работе D. Gatt и соавт.  провели кластерный для выявления клинических переменных, которые могли бы помочь идентифицировать СДОАС, связанное с ожирением.

В исследовании были включены 118 участников. У 40,7% детей был диагностирован СДОАС. Индекс массы тела (ИМТ) составил 39,7 (9,6) кг/м², возраст — 14,4 (2,6) года. Средний индекс апноэ/гипопноэ (ИАГ) – 11,0 (21,1) эпиз./час. Были определены и проанализированы два отдельных кластера на основе трех переменных кластеризации (возраст, z-показатель ИМТ и соотношение высоты шеи [ВШ]). Распространенность СДОАС в 1 и 2 кластерах составила 22,4% и 58,3% (р=0,001). Дети в кластере 2 по сравнению с кластером 1 имели более высокий z-показатель ИМТ (4,7 (1,1) против 3,2 (0,7), р <0,001), более высокая ВШ (0,3 (0,02) против 0,2 (0,01), р <0,001) и были старше (15,0 (2,2) и 13,7 (2,9) лет, р = 0,09) соответственно. Существенных различий по полу и симптомам СДОАС между кластерами не получено.

Авторы делают вывод, что определение ИМТ, ВШ и возраст могут быть использованы для выявления детей с высоким риском развития СДОАС.

Автор дайджеста: Центерадзе Серго Леванович

Координатор проекта: Горбачев Никита Алексеевич

Дайджест по расстройствам движений во сне и расстройству поведения в быстром сне, май 2024 г.

Взаимосвязь синдрома беспокойных ног и когнитивных нарушений

Liampas, I.; Siokas, V.; Kyrozis, A.; Sakoutis, G.; Yannakoulia, M.; Kosmidis, M.H.; Sakka, P.; Scarmeas, N.; Hadjigeorgiou, G.M.; Dardiotis, E. Longitudinal Cognitive Trajectories in Older Adults with Restless Legs Syndrome or Willis–Ekbom Disease. Life 2024, 14, 430.

Синдром беспокойных ног (СБН) иногда, но не всегда, ассоциировался с когнитивными и, в первую очередь, речевыми и исполнительными нарушениями. Настоящее исследование было проведено с целью более подробного изучения когнитивных нарушений у пожилых людей с СБН. Участники были отобраны из случайно выбранной популяционной когорты старшего возраста (>64 лет). Лица без деменции и с доступными нейропсихологическими оценками на исходном уровне в последующем рассматривались как потенциальные кандидаты на участие. Участникам была проведена комплексная оценка пяти основных компонентов когнитивных функций (память, зрительно-пространственные способности, внимание, исполнительные функции и речь). В настоящее исследование было включено в общей сложности 1003 участника, преимущественно женского пола (59,5%), старшего возраста (72,9 ± 4,9 года) с последующими оценками в среднем через 3,09 ± 0,85 года и без деменции на исходном уровне и при последующем наблюдении. Среди них у 81 участника на исходном уровне был диагностирован СБН. Гнозис, память, внимание, а также исполнительные и зрительно-перцептивные навыки не различались между участниками с СБН и без них. Тем не менее, группа СБН показала худшие результаты по речевой активности на исходном уровне, демонстрируя при этом умеренное ухудшение речи с течением времени.

Гериатрический профиль синдрома беспокойных ног

Szklarek, M.; Kostka, T.; Kostka, J. Correlates of Restless Legs Syndrome in Older People. J. Clin. Med. 2024, 13, 1364.

M. Szklarek и соавт. изучили связь между синдромом беспокойных ног и данными комплексного гериатрического обследования (КГО) в двух пожилых европейских популяциях. Вторая цель состояла в том, чтобы оценить корреляты их качества жизни. В исследовании использовались диагностические критерии Международной группы по изучению СБН и элементы КГО. Авторы обследовали 246 участников, 77 (31,3%) страдали СБН, чаще в Великобритании (39,4%), чем в Польше (25,4%) (р = 0,019). В модели многомерной логистической регрессии женский пол [р = 0,0014], количество препаратов в день [р = 0,011] и употребление алкоголя [p <0,001] увеличивали вероятность СБН. Проживание в Польше [р = 0,005], наличие СБН [р = 0,004], хроническая сердечная недостаточность, [р < 0,001], остеоартроз [р = 0,0016] и недержание мочи [p <0,001] были связаны с более высокой вероятностью проблем с физической активностью и качеством жизни. Более высокая физическая активность была связана с меньшей вероятностью проблем с передвижением [р <0,001]. Выводы: женский пол, количество принимаемых лекарств и употребление алкоголя являются независимыми коррелятами СБН у пожилых людей. СБН вместе с несколькими хроническими заболеваниями и низким уровнем физической активности были независимыми коррелятами показателя качества жизни.

Маркеры болезни Альцгеймера, выявляемые при расстройстве поведения в быстром сне и деменции с тельцами Леви

Diaz-Galvan P., Przybelski S., Algeciras-Schimnich A. Plasma biomarkers of Alzheimer’s disease in the continuum of dementia with Lewy bodies. Alzheimer’s Dement. 2024;20:2485–2496

Пациенты с деменцией с тельцами Леви (ДТЛ) могут иметь патологию болезни Альцгеймера (БА), которую можно обнаружить с помощью биомаркеров плазмы крови. Нашей целью было оценить плазменные биомаркеры БА и их связь с биомаркерами позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) отложения амилоида и тау-протеина в континууме ДТЛ, начиная с продромальных стадий заболевания. В когорту вошли пациенты с изолированным расстройством поведения в быстром сне (ИРПБС), умеренными когнитивными нарушениями с ДТЛ (УКР-ДТЛ) или ДТЛ без когнитивных нарушений с одновременным забором крови и ПЭТ-сканированием. Аномальные уровни глиального фибриллярного кислого белка (ГФКБ) в плазме были обнаружены на продромальной стадии УКР-ДТЛ в сочетании с увеличением амилоида на ПЭТ. На стадии ДТЛ были обнаружены аномальные уровни фосфорилированного тау (p-tau)-181 в плазме и света нейрофиламентов (NfL). Плазменный p-tau-181 показал наибольшую точность выявления аномального амилоида и тау-ПЭТ у пациентов с ДТЛ. Диапазон сопутствующей патологии БА можно определить с помощью плазменных биомаркеров в континууме ДТЛ, особенно с помощью плазменного p-tau-181 и ГФКБ.

Автор дайджеста и координатор проекта:

Горбачев Никита Алексеевич.

Дайджест по гиперсомниям, май 2024 г.

Умные часы в будущем будут помогать распознавать нарколепсию по косвенным данным

Gnarra O, van der Meer J, Warncke JD, Fregolente LG, Wenz E, Zub K, Nwachukwu U, Zhang Z, Khatami R, von Manitius S, Miano S, Acker J, Strub M, Riener R; SPHYNCS Investigators; Bassetti CLA, Schmidt MH. SPHYNCS: Feasibility of long-term monitoring with Fitbit smartwatches in central disorders of hypersomnolence and extraction of digital biomarkers in narcolepsy. Sleep, 2024; zsae083

Нарколепсия является заболеванием, относящимся к гиперсомнии центральной этиологии, а характерной клинической картиной нарколепсии является пентада симптомов: избыточная дневная сонливость, гипнагогические/гипнапомпические галлюцинации, нарушенный ночной сон, сонный паралич и катаплексия. Однако катаплексия сопровождает только нарколепсию 1 типа, в то время как для клинической картины нарколепсии 2 типа наличие приступов катаплексии не характерно. В одном из исследований, посвящённых изучению нарколепсии, высказывается гипотеза, согласно которой нарколепсия 2 типа является промежуточным этапом между отсутствием заболевания и нарколепсией 1 типа. В 2021 году стартовала программа SPHYNCS (The Swiss Primary Hypersomnolence and Narcolepsy Cohort Study), целью которой является изучение нарколепсии 1 и 2 типа, а также заболеваний, сопровождающихся симптомами, схожими с таковыми при нарколепсии. Промежуточные результаты работы опубликованы в недавней статье, посвящённой изучению потенциала использования умных часов для установки диагноза нарколепсии. Так в исследовании изучались такие характеристики, как латенция ко сну, латенция к фазе быстрого движения глаз, частота сердечных сокращений в течение дня. Все данные были измерены с помощью умных часов FitBit, а продолжительность сбора данных составляла около 1 года. В исследовании сравнивались вышеуказанные характеристики у 20 человек с подтверждённым диагнозом нарколепсии, а в качестве контрольной группы выступали 8 относительно здоровых добровольцев. По полученным данным было выявлено снижение латенции ко сну, латенции к фазе быстрого движения глаз у пациентов с нарколепсией, однако были также выявлены различия в пиковой частоте сердечных сокращений на фоне физической нагрузки, а также сниженный циркадианный индекс у больных с нарколепсией по сравнению со здоровыми добровольцами. На данный момент делать окончательные выводы пока рано, однако в силу всё возрастающей распространённости умные часы могут стать удобным инструментом для предварительной диагностики нарколепсии.

Блокатор рецепторов к орексину как протективный фактор при болезни Альцгеймера

Hu XH, Yu KY, Li XX, Zhang JN, Jiao JJ, Wang ZJ, Cai HY, Wang L, He YX, Wu MN. Selective orexin 2 receptor blockade alleviates cognitive impairments and the pathological progression of Alzheimer’s disease in 3xTg-AD mice. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2024 Apr 29:glae115.

Поражение орексинергической системы является ключевым патофизиологическим фактором при развитии нарколепсии. Орексин был открыт двумя группами авторов независимо друг от друга в 1998 году, а изучение его функций при различных состояниях изучается до сих пор. В 2014 году в одном из исследований была показана гиперактивация орексинергических нейронов при болезни Альцгеймера — заболевании, которое является ведущей причиной развития деменции среди людей пожилого возраста. Ведущей патогенетической концепцией развития болезни Альцгеймера на данный момент является гипотеза патологического накопления бета-амилоида и, в меньшей степени, тау-протеина в нейронах. Однако вопрос роли орексинергической системы не рассматривался ранее на животной модели болезни Альцгеймера. В одном из недавних исследований рассматривался вопрос влияния орексина и блокатора орексиновых рецепторов на течение болезни Альцгеймера на мышиной модели. Динамика заболевания оценивалась как по поведенческим параметрам, позволяющем оценить степени когнитивных нарушений, так и по лабораторным данным, в том числе по степени накопления бета-амилоида и тау-протеина в клетках мозга мышей. В результате исследования было показано, что при использовании блокаторов орексиновых рецепторах отмечалось как снижение выраженности нарастания когнитивных функций по поведенческим тестам, так и менее выраженное патологическое накопление бета-амилоида и тау-протеина в клетках мозга мышей. Как показано на животной модели, блокаторы орексинергических нейронов при болезни Альцгеймера являются перспективной мишенью для дальнейшего исследования.

Физическая активность в качестве нелекарственной методики лечения нарколепсии у детей

Brunel L, Brossaud E, Lioret J, Jaffiol A, Vanderghote L, Cuisinier L, Peter-Derex L, Ricordeau F, Thieux M, Comajuan M, Plancoulaine S, Guyon A, Franco P. Effectiveness of an intervention program on physical activity in children with narcolepsy type 1. Sleep Med. 2024 Apr;116:138-146

Среди методов лечения нарколепсии выделяют лекарственные методы, которые включают в себя назначение модафинила, армодафинила, оксибутирата натрия, питолизана, метилфенидата, СИОЗС, СИОЗСН и трициклических антидепрессантов. Также специалистами отмечается высокая эффективность нелекарственных методов лечения нарколепсии, среди которых особым образом выделяется методика запланированных засыпаний в течение дня. В новом исследовании, проведённом L. Brungel и соавт. оценивалось влияние на качество жизни и тяжесть течения нарколепсии у детей такой нелекарственной методики коррекции симптомов нарколепсии, как физическая активность. В исследовании приняли участие 37 детей, средний возраст которых составил 14,7 лет, а распространённость ожирения составила 37%. 52,4% детей соблюдали рекомендации по ежедневной физической активности, при этом 45% детей в исследуемой группе занимались физической активностью больше рекомендуемого времени. Было отмечено, что у детей с более высоким уровнем физической активности качество жизни оказалось выше, а тяжесть симптомов ниже. Исходя из данных проведённого анализа, авторы делают вывод, что более высокий, чем рекомендуемый, уровень физической активности является эффективным нелекарственным методом коррекции симптомов нарколепсии.

Взаимосвязь между инфекционными заболеваниями и началом симптомов гиперсомнии

Gool JK, Zhang Z, Fronczek R, Amesz P, Khatami R, Lammers GJ. Potential immunological triggers for narcolepsy and idiopathic hypersomnia: Real-world insights on infections and influenza vaccinations. Sleep Med. 2024 Apr;116:105-114.

Патофизиологическая картина большинства гиперсомний центральной этиологии остаётся не до конца изученной. Так, длительное время доказать аутоиммуное поражение орексинергических нейронов при нарколепсии 1 типа не удавалось, однако в 2019 году были найдены T-лимфоциты, тропные к орексинергическим нейронам, что свидетельствует об аутоиммунной этиологии развития нарколепсии 1 типа. Однако этипатогенез других гиперсомний остаётся до сих пор мало изученным. Авторы нового исследования оценивали взаимосвязь между развитием симптомов нарколепсии 1 типа, 2 типа, идиопатической гиперсомнии и предшествующим инфекционным заболеванием. Было выявлено, что чаще всего пациенты с нарколепсией 1 типа чаще всего отмечали у себя за 1-2 месяца до развития симптомов гиперсомнии гриппоподобные симптомы, в том числе имели подтверждённый диагноз инфицирования вирусом H1N1. При этом пациенты с нарколепсией 2 типа и идиопатической гиперсомнией отмечали развитие симптомов своего заболевания в течение месяца после перенесённого инфекционного заболевания. Авторы статьи в выводах указывают, что полученные ими данные свидетельствуют о предполагаемой дизиммунной патофизиологической концепции развития гиперсомний центральной этиологии.

Автор дайджеста: Головатюк Андрей Олегович

Координатор проекта: Горбачев Никита Алексеевич

Дайджест по инсомниям, апрель 2024 г.

Сенсорная стимуляция в гамма спектре при инсомнии

Liu Y, Li X, Liu S, Liang T, Wu Y, Wang X, Li Y, Xu Y. Study on Gamma sensory flicker for Insomnia. Int J Neurosci. 2024 Apr 25:1-11. doi: 10.1080/00207454.2024.2342974

Эффективность фармако- и психотерапии в отношении инсомнии недостаточна, в связи с чем необходим поиск новых подходов к лечению. Фото- и звуковая стимуляция с частотой 30-60 Гц уже имеет доказательную базу в отношении повышения качества сна у людей с болезнью Альцгеймера. Однако неизвестно, можно ли считать этот метод эффективным в отношении инсомнии. Проверка этого стала целью проспективного обсервационного исследования, в которое были включены 37 человек с бессонницей. В течение 8 недель они подвергались световой и звуковой стимуляции в гамма спектре с частотой 40 Гц и регистрировали свои показатели сна в дневнике сна. Курс закончили 92.21% участников. На протяжении исследования не было зарегистрировано ни одного значимого нежелательного эффекта. Анализ дневников сна показал, что на фоне лечения снизились латентность сна и количество пробуждений, увеличилась общая продолжительность сна и качество сна. Нейрофизиологические методы могут эффективно дополнить уже имеющиеся подходы к терапии инсомнии.

Бензодиазепины и риски происшествий на рабочем месте

Baudot FO. Impact of benzodiazepine use on the risk of occupational accidents. PLoS One. 2024 Apr 16;19(4):e0302205. doi: 10.1371/journal.pone.0302205

Бензодиазепины и их производные часто применяются в лечении инсомнии и тревожных расстройств. Их влияние на когнитивные и психомоторные функции может приводить к нежелательным происшествиям и несчастным случаям, если употребляющий эти препараты человек занят на опасном производстве или управляет транспортным средством. В международных рекомендациях по лечению инсомнии бензодиазепины можно применять до 4 недель, их дальнейшее применение возможно при учете всех рисков и преимуществ. При лечении тревожных расстройств бензодиазепины рекомендуется применять до 12 недель. Целью данного ретроспективного исследования было сравнить риск при применении бензодиазепинов в течение 1 месяца в соответствии с рекомендациями и при более длительном приеме. Для исследования были взяты данные French National Health Data System о людях, у которых было хотя бы одно происшествие на работе за период с 2017 по 2019 г. (2,5 млн человек). Информация о назначении и применении бензодиазепинов была взята из баз данных страховых компаний, которые компенсировали приобретение препарата в аптеках. Использование централизованных источников данных позволило получить более объективные данные, чем в исследованиях, использующих опросники. Риски сравнивались с помощью линейной вероятностной модели с двухсторонними фиксированными эффектами. По результатам исследования выявили, что риски происшествий снижались при применении бензодиазепинов в течение 1 месяца (по сравнению с отсутствием приема препаратов), но повышались, если лечение продолжалось дольше 1 месяца. Кроме того, риск увеличивался при превышении предписанной дозировки: самостоятельное повышение дозировки на 1% от предписанной приводило к повышению риска происшествий на работе на 4.4% (p<0.001) за 1 месяц. Важно отметить, что риск повышался и в течение следующего месяца после отмены бензодиазепинов (+3.6%, p<0.001), что может быть связано с рикошетным ухудшением сна. Врачи, назначающие пациентам бензодиазепины, должны осведомлять их о рисках, особенно об их повышении после окончания курса, а также если лечение затягивается и препарат применяется бесконтрольно. По мнению автора, применение бензодиазепинов дольше 4 недель должно быть ограничено.

Нейрофизиологические различия между инсомнией и СБН

Park SY, Park YM, Kim YR. A Comparative Investigation of Functional Connectivity Utilizing Electroencephalography in Insomnia Patients with and without Restless Leg Syndrome. Clin Psychopharmacol Neurosci. 2024 May 31;22(2):314-321. doi: 10.9758/cpn.23.1117.

Коморбидность инсомнии с синдромом беспокойных ног представляет сложности в выборе тактики лечения – трудности засыпания могут быть следствием СБН или симптомами инсомнии. Количественная электроэнцефалография (кЭЭГ), которая применяется для оценки функциональных связей при психических заболеваниях может использоваться и для дифференциальной диагностики нарушений сна и для понимания патофизиологических особенностей. В частности, кЭЭГ при СБН выявила повышение мощности дельта-волн в дорсолатеральной префронтальной коре, лобных и височных долях, а также снижение мощности тета-волн и повышение мощности альфа-волн 10-12 Гц. Предыдущие исследования показали, что отклонения в функциональной связности соматосенсорной коры наблюдается как при инсомнии, так и при СБН, что может клинически проявляться в повышенной чувствительности к внешним стимулам. Цитируемое исследование было проведено с целью выявления особенностей функциональных связей при инсомнии коморбидной с СБН и без СБН. Авторы предположили, что в группе СБН будут более значительные нарушения функциональных связей в регионах, вовлеченных в обработку моторной и сенсорной информации. В исследовании приняли участие 107 пациентов с инсомнией с коморбидным СБН и 17 с инсомнией без СБН. В качестве основного показателя, оцениваемого с помощью 5-минутной кЭЭГ, была взята величина фазовой блокировки (phase-locking value — PLV) для волн в разных диапазонах: дельта (2-4 Гц), тета (5-7 Гц), альфа (8-12 Гц), бета (13-29 Гц) и гамма (30-60 Гц). Величина фазовой блокировки – это мера синхронизации двух сигналов, которая может варьировать от 0 (полное отсутствие синхронизации) до 1 (полная синхронизация). Для оценки различий между исследуемым показателем в двух группах был проведен множественный анализ ковариации, в который в качестве ковариат были включены возраст, пол, балл по шкалам депрессии Бека и тревожности Бека, тяжесть СБН. Оказалось, что в группе инсомнии с СБН была значительно более низкая синхронизация в первичной соматосенсорной коре (F = 4.377, r = 0.039), первичной зрительной коре (F = 4.215, r = 0.042), передней префронтальной коре (F = 5.439, r = 0.021). Функциональная связность в этих регионах является дифференцирующим признаком инсомнии и СБН. Величина этого показателя отрицательно коррелировала с выраженностью СБН.  Предположение авторов о том, что группы будут отличаться по параметрам связности в моторной коре не оправдалось. Авторы предполагают, что выявленные ими различия в функциональной связности при кЭЭГ могут помочь дифференцировать обычную инсомнию с инсомнией коморбидной с СБН.

 

Автор дайджеста: Пчелина Полина Валерьевна

Координатор проекта: Горбачев Никита Алексеевич

E-mail: mail@rossleep.ru

Сайт: www.rossleep.ru