Поиск новых отличительных черт нарколепсии 1 типа по отношению к другим гиперсомниям
Нарколепсия 1 типа является заболеванием спектра гиперсомний, характерными признаками которой считается следующая пентада симптомов: избыточная дневная сонливость (ИДС), нарушенный ночной сон, гипнагогические/гипнапомпические галлюцинации, сонные параличи и катаплексия. При этом следует отметить, что катаплексия является характерной клинической чертой нарколепсии 1 типа, что отличает её от нарколепсии 2 типа — заболевания со схожими симптомами, однако протекающего без приступов катаплексии. В соответствии с международной классификацией расстройств сна 3 пересмотра (МКРС-3), золотым стандартом для диагностики нарколепсии является проведение полисомнографии (ПСГ) с последующим множественным тестом латенции ко сну (МТЛС), либо проведение анализа на определение уровня орексина в цереброспинальной жидкости (ЦСЖ). Как при нарколепсии 1 типа, так и при нарколепсии 2 типа определяется нарушенный ночной сон с частыми эпизодами пробуждения, при этом по результатам МТЛС определяется раннее наступление фазы с быстрыми движениями глаз (SOREM). Однако при определении уровня орексина в ЦСЖ при нарколепсии 1 типа определяется снижение его уровня, в то время как при нарколепсии 2 типа уровень орексина остаётся нормальным.
Авторы одного из последних исследований попытались выявить другие отличительные черты нарколепсии 1 типа в сравнении с нарколепсией 2 типа и другими гиперсомниями (идиопатической гиперсомнией и субъективными гиперсомниями). В новом исследовании в качестве нового маркёра нарколепсии 1 типа был выбран МТЛС, при этом авторы фиксировали разницу результатов в двух группах в периодах между эпизодами запланированных засыпаний. Авторами было отмечено увеличенное количество эпизодов микрозасыпаний между запланированными засыпаниями в группе пациентов с нарколепсией 1 типа, а во время самого засыпания отмечалась более выраженное смешение разных стадий сна во время одной эпохи в группе пациентов с нарколепсией 1 типа. Было показано, что данные черты обладают достаточно высокой чувствительностью (76%) и специфичностью (71%) для пациентов с нарколепсией 1 типа.
Сравнение эффективности модафинила с амфетамином-декстроамфетамином в коррекции симптомов нарколепсии 2 типа и идиопатической гиперсомнии
Одной из ведущих патогенетических моделей нарколепсии является развитие заболевания в результате аутоиммунной атаки на орексинергические нейроны вентральных ядер гипоталамуса. Орексин, в свою очередь, является одним из главенствующих нейромедиаторов, обеспечивающих поддержание бодрствования в течение дня. С учётом патогенетической картины заболевания, наиболее эффективным лечением может быть подбор терапии агонистами орексиновых рецепторов, однако на данный момент применение таких препаратов ограничивается экспериментальными исследованиями. Препараты, применяемые при нарколепсии, нацелены преимущественно на коррекцию ИДС. Среди них одним из наиболее эффективных препаратов является модафинил, разработанный М. Жуве в 1986 году для коррекции симптомов нарколепсии.
Модафинил является психостимулятором, воздействующим преимущественно на систему моноаминов, однако его эффективность ранее не сравнивалась с другими психостимуляторами, такими как амфетамин и декстроамфетамин, также воздействующие на систему моноаминов ЦНС. В одном из последних исследований авторы сравнили их эффективность по их влиянию на уровень ИДС по Эпвортской шкале сонливости (ЭШС), а также было проведено сравнение частоты побочных эффектов, возникающих при применении данных препаратов. Измерения проводилось дважды: в начале лечения и через 12 недель после использования препарата. В группе пациентов, принимавших модафинил, балл по ЭШС через 12 недель после лечения был ниже на 5 баллов, в то время как при применении амфетамина и декстроамфетамина показатель снизился на 4,4 балла. Следует отметить, что 31,8% людей в группе приёма модафинила выбыли из исследования ввиду развития побочных эффектов (наиболее частым среди которых было значительное повышение тревоги), при этом в группе амфетамина-декстроамфетамина показатель выбывания составил всего 9,1% (в основном ввиду развития такой побочной реакции, как выраженное снижение аппетита).
Авторы пришли к выводу, что модафинил, при более низком потенциале к развитию зависимости от приёма препарата, обладает сравнительно высокой эффективностью для коррекции ИДС, однако обладает рядом побочных эффектов, которые могут быть ограничивающим фактором для длительного приёма препарата.
Ингибирование гистамин-N-метилтрансферазы для коррекции симптомов нарколепсии на животной модели
Гистамин, наряду с орексином, является одной из ведущих нейромедиаторных систем, обеспечивающих бодрствование в течение дня. Гистаминергическая система является одной из потенциальных целей, воздействуя на которые можно повысить возможность контроля симптомов центральной гиперсомнии. Авторами одного из последних исследований с этой целью был использован препарат метоприн — ингибитор гистамин-N-метилтрансферазы (фермента, метаболизирующего гистамин в головном мозге). Особенностью этого препарата является его высокая способность проникать через гематоэнцефалический барьер и повышать уровень гистамина в центральной нервной системе, при этом уровень гистамина в других тканях остаётся неизменным.
В качестве объекта исследования были использованы мыши с нарколепсия-подобными симптомами. В результате лечения метоприном было выявлено увеличение времени бодрствования, а также снижение выраженности катаплексии и снижение времени сна преимущественно за счёт снижения времени 2 стадии медленного сна и быстрого сна.
Подтипы идиопатической гиперсомнии, выявленные на основании данных ПСГ
Идиопатическая гиперсомния является заболеванием из спектра гиперсомний центральной этиологии. Сегодня точная патогенетическая картина возникновения идиопатической гиперсомнии (ИД) неизвестна. Среди наиболее распространённых моделей ИД превалирует теория гипервозбудимости ГАМКергических нейронов ЦНС, являющихся основными тормозными эффекторами головного мозга. Также ранее исследователи выделяли два клинических подтипа ИД: с пролонгированным ночным сном и с избыточной сонливостью в течение дня.
Авторы нового исследования поставили перед собой цель определить разновидности гиперсомнии по электрофизиологическим показателям, регистрируемым во время ПСГ. В результате исследования было выявлено два кластера гиперсомнии: для 1 кластера характерно увеличенная продолжительность 3 стадии сна (144 минуты в сравнении с кластером 2 — 86 минут), а также более высокая эффективность сна (96% в кластере 1 в сравнении с 92% во втором кластере). Для кластера 2 было характерно повышение продолжительности 2 стадии медленного сна (233 минуты в сравнении с 191 минутой в группе кластера 1). Авторами исследования отмечается, что клиническая картина между двумя группами не отличается.
Автор дайджеста: Головатюк Андрей Олегович
Координатор проекта: Горбачев Никита Алексеевич