Клинические и нейрофизиологические особенности феномена аугментации при синдроме беспокойных ног
Основной линией терапии синдрома беспокойных ног (СБН) является применение дофаминергических средств. В некоторых случаях прием этих препаратов приводит к осложнению – феномену аугментации, который выражается в усилении проявлений СБН на фоне повышения дозы препарата.
Цель исследования – определение клинических и нейрофизиологических особенностей пациентов с СБН с феноменом аугментации. Обследовано 40 пациентов с СБН: 20 с аугментацией (основная группа, ОГ; 5 мужчин и 15 женщин) и 20 без аугментации (группа сравнения, ГС; 7 мужчин и 13 женщин). Медиана возраста больных ОГ составила 63,5 [56; 71] года, ГС – 62,0 [43,5; 71,5] года. Производилась клиническая оценка при помощи рейтинговой шкалы оценки тяжести СБН (РШ), Монреальской шкалы оценки когнитивных функций (МоСА), шкалы тревоги Бека, шкалы депрессии Бека, шкалы качества жизни (SF-36), индекса тяжести инсомнии, теста последовательного соединения цифр (часть А), теста последовательного соединения цифр и букв (часть В), тестов на фонематическую и семантическую речевую активность. Уровень аугментации оценивался по одноименной рейтинговой шкале. Всем пациентам проводились тест предложенной иммобилизации (ТПИ) для оценки позыва к движению по 10-балльной числовой рейтинговой шкале (ЧРШ) и периодических движений конечностей (ПДК) в состоянии бодрствования, а также полисомнографическое исследование.
Результаты. При аугментации значимо чаще встречаются расширение площади распространения позыва к движению и других неприятных ощущений по всей поверхности ног (р=0,01), болевой дискомфорт в ногах (р=0,001), раннее появление симптомов (04:00–18:00; р=0,04), укорочение латентного периода появления симптомов (р=0,001), подергивания в ногах в состоянии бодрствования (р=0,04), прием более высоких доз дофаминергических препаратов (р=0,004). При аугментации ниже значение МоСА-теста (р=0,01), такие пациенты используют меньше слов в тесте семантической речевой активности (р=0,049), имеют более высокий балл по РШ (р=0,001) и индексу тяжести инсомнии (р=0,02), большее число ПДК в состоянии бодрствования при ТПИ (р=0,01) по сравнению с ГС. Не обнаружено значимых различий между группами по возрасту, полу, уровню ферритина, общему баллу по шкале тревоги и депрессии Бека, шкале оценки качества жизни SF-36, тесту последовательного соединения цифр (часть А), тесту последовательного соединения цифр и букв (часть В), тесту на фонематическую речевую активность, показателям полисомнографии (в том числе двигательной активности во сне).
Заключение. Феномен аугментации с клинической и нейрофизиологической точек зрения не является просто проявлением более тяжелого течения СБН, а имеет особенности, отражающие патогенез этого состояния. При аугментации пациенты склонны описывать ощущения как болевые, при этом у них увеличивается непроизвольная двигательная активность. Это отражает изменение активности диэнцефало-спинального пути на фоне избыточной дофаминергической стимуляции.
Нелекарственная терапия феномена аугментации при синдроме беспокойных ног
Лекарственная терапия СБН является главным способом лечения этого заболевания. Однако со временем эффективность фармакотерапии снижается. В ряде случаев это обусловлено развитием феномена аугментации – ухудшением состояния после повышения дозы препарата вместо ожидаемого улучшения. В отдельных исследованиях получены положительные результаты применения немедикаментозной терапии СБН, однако ее эффективность при аугментации не изучалась. Представлены результаты лечения СБН с аугментацией и без аугментации методами трансвертебральной стимуляции постоянным током (ТСПТ) и пневматической компрессии (ПК).
В исследование включено 20 пациентов (5 мужчин, 15 женщин) с СБН с аугментацией (СБН+А) и 20 пациентов (7 мужчин, 13 женщин) с СБН без аугментации (СБН-А). Медиана возраста больных СБН+А составила 63,5 года [56; 71], СБН-А – 62 года [43,5; 71,5]. Клинико-нейрофизиологическое обследование включало заполнение рейтинговой шкалы (РШ) оценки тяжести СБН и тест предложенной иммобилизации (ТПИ) в 19:00–20:00 (ТПИ1) и в 21:00–22:00 (ТПИ2). 20 пациентов (10 с аугментацией и 10 без аугментации) прошли лечение ТСПТ, 20 пациентов (10 с аугментацией и 10 без аугментации) – ПК. Эффективность лечения оценивалась по изменению балла РШ, а также балла числовой рейтинговой шкалы (ЧРШ) позывов к движению и количеству периодических движений конечностей (ПДК) в бодрствовании во время ТПИ.
ТСПТ оказалась эффективной при СБН+А по данным ТПИ1 в виде уменьшения ПДК в бодрствовании (до лечения: 59 [15; 105]; после лечения: 11,5 [5; 96], р = 0,03), снижения балла ЧРШ (до лечения: 7,0 [5,2; 8,8]; после лечения: 3,4 [1,8; 6,8], р = 0,03) и по данным РШ как в группе СБН+А (до лечения: 33,5 [30; 35]; после лечения: 25,5 [21; 32], р = 0,03), так и в группе СБН-А (до лечения: 21 [20; 28]; после лечения: 21 [15; 24], р = 0,04). На фоне применения ПК в группе СБН-А отмечено уменьшение количества ПДК бодрствования только по данным ТПИ1 (до лечения: 10,5 [0; 13]; после лечения: 0 [0; 5], р = 0,048) и снижение балла РШ (до лечения: 24 [20; 29]; после лечения: 21 [15; 23], р = 0,048). Показатели ТПИ2 достоверно не изменились как после ТСПТ, так и после ПК.
Добавление ТСПТ к основному лечению СБН с аугментацией и без нее или в качестве монотерапии способствует облегчению клинических симптомов и нейрофизиологических проявлений синдрома при ее проведении до 20:00. Применение ПК позволяет уменьшить ПДК в бодрствовании и интенсивность синдрома по РШ только при отсутствии аугментации.
Применение тразодона в лечении расстройства поведения в быстром сне
Расстройство поведения в быстром сне (РПБС) — нарушение сна, характеризующееся отсутствием мышечной атонии во время фазы сна с быстрыми движениями глаз, сопровождающееся нарушением поведения, связанным с воспроизведением сновидений. Доступные варианты фармакотерапии для лечения РПБС ограничены, а использование антидепрессантов дало неоднозначные результаты. Авторы описали три случая изолированного РПБС, которое улучшилось при приеме тразодона. Дозы 50–100 мг этого препарата перед сном в течение 4–6 месяцев приводили к значительному клиническому улучшению. Эти случаи подчеркивают, что тразодон может служить средством лечения изолированного расстройства поведения во сне с быстрым движением глаз, которое не поддается традиционному лечению в субмаксимальных дозах.
Ранняя корковая атрофия при расстройстве поведения в быстром сне
Наличие кортикальной атрофии (очаговой или диффузной) до развития симптомов когнитивных нарушений может рассматриваться в качестве предиктора ранних случаев нейродегенеративного заболевания у пациентов с РПБС. Авторы использовали КТ и МРТ головного мозга в качестве маркеров кортикальной атрофии у пациентов с РПБС. Ретроспективный описательный анализ пациентов с диагнозом РПБС проводился в период с октября 2012 г. по октябрь 2022 г. Все больные прошли краниальную КТ или МРТ, осмотрены нейрорадиологом. Включено 54 пациента: 21 женщина (38,9%), 33 мужчины (61,1%), средний возраст на момент установления диагноза РПБС: 69±12,6 лет. Из 54 пациентов у 44 (81,5%) данные нейровизуализации соответствовали их возрасту, а у 10 атрофия была больше, чем ожидалось для их возраста. Почти у половины пациентов в первые 10 лет течения РПБС развилось нейродегенеративное заболевание. У большинства из них наблюдалась глобальная кортикальная атрофия в первый год постановки диагноза без других неврологических симптомов. У больных, у которых при постановке диагноза не было выявлено кортикальной атрофии, за 10 лет наблюдения нейродегенеративное заболевание еще не развилось. По опыту исследователей, отсутствие кортикальной атрофии на краниальной МРТ или КТ при диагностике РПБС, по-видимому, предсказывает случаи более медленного прогрессирования. Эти данные должны быть подтверждены результатами более крупных исследований.
Автор дайджеста и координатор проекта:
Горбачев Никита Алексеевич.