Новости

Хабаровск 9.12.2023

В субботу, 9 декабря 2023 года, в Хабаровске прошёл четвертый в этом году семинар по медицине сна, организованный Российским обществом сомнологов. На этот раз он был подготовлен совместно с сотрудниками неврологического отделения ООО «РЖД-Медицина»: заведующей отделением Сердюк Н.Б. и врачом-неврологом, председателем Хабаровского краевого регионального отделения РОС Говзман В.В. В конференц-зале отеля «Хабаровск-Сити» встретились более 60 сомнологов, неврологов и представителей других медицинских специальностей, обсудивших различные аспекты нарушений сна. В центре внимания сомнологической части семинара, как обычно, были наиболее актуальные нарушения сна, хроническая инсомния и синдром обструктивного апноэ сна, и методы их коррекции. Кроме того, были заслушаны доклады по нарушениям сна у детей, взаимосвязи эпилепсии и нарушений сна и подбор лекарственной терапии, а также современным представлениям о патофизиологии синдрома беспокойных ног, диагностике, лекарственной и нелекарственной терапии.

Насыщенная программа, включавшая доклады президента РОС Полуэктова М.Г., других ведущих сомнологов и неврологов, их обсуждение, знакомство c самой современной сомнологической аппаратурой и лекарственными средствами, активное общение в кулуарах семинара должны помочь участникам семинара сохранить высокий уровень профессиональной помощи нашим пациентам.

Следующий региональный семинар РОС — 13 марта 2024 года в Казани.

Еженедельный дайджест по сомнологии, гиперсомнии. Декабрь 2023

Проблематика коморбидности нарколепсии с другими психиатрическими расстройствами

Biao Li, Zibo Gao, Yue He, Yuyang Tian, Yuxuan Shen, Ge Yu, Xiaohan Geng, Changgui Kou. Narcolepsy and psychiatric disorders: A bidirectional Mendelian randomization study. J Psychiatr Res. 2023 Nov 21:169:42-48. doi: 10.1016/j.jpsychires.2023.11.034.

Нарколепсия относится к заболеванию спектра гиперсомний центрального генеза, одним из её проявлений является избыточная дневная сонливость. Однако нередко пациенты, которым поставлен диагноз нарколепсии, имеют коморбидные соматические и психиатрические расстройства. Одной из наиболее частых и серьёзных коморбидностей у больных с нарколепсией является избыточная масса тела, а также сердечно-сосудистые заболевания.

Однако заболеваниям психиатрической сферы уделяется менее пристальное внимание. Депрессивные состояния нередко сопровождают нарколепсию как 1, так и 2 типа, но среди коморбидностей также встречаются другие заболевания, такие как шизофрения и синдром дефицита внимания и гиперактивности. Biao Li и соавт. в своей статье поставили себе целью оценить распространённость коморбидных психиатрических состояний у пациентов с нарколепсией. Анализу подверглись исследования, в которых ранее проводилась оценка распространённости психиатрических расстройств у пациентов с нарколепсией. Было выявлено, что одним из наиболее частых психиатрических расстройств, сопровождающих нарколепсию, является шизофрения, при этом расстройства депрессивного спектра занимают лишь второе место в данном ретроспективном анализе. На третьем месте по распространённости находится синдром дефицита внимания и гиперактивности.

В выводах к работе авторы указывают, что нередко нарколепсия может носить функциональный характер и расцениваться как конверсионное расстройство в рамках другого заболевания. Однако не стоит исключать наличие двух заболеваний у одного человека.

 

Клинический случай развития нарколепсии на фоне арахноидальной кисты

Erika C S Künstler, Matthias Schwab, Henry W S Schroeder, Sven Rupprecht. Symptomatic, Drug-Resistant Narcolepsy Remission After Fenestration of an Arachnoid Cyst — A Case Report. Nat Sci Sleep. 2023 Nov 9:15:925-930. doi: 10.2147/NSS.S407808

Развитие нарколепсии 1 и 2 типа обусловлено потерей орексинергических клеток латеральных ядер гипоталамуса. Потеря данных клеток ведёт к снижению уровня орексина, который в свою очередь является “активатором активаторов” в центральной нервной системе. Основными проявлениями дефицита орексина является избыточная дневная сонливость и императивные засыпания, катаплексия (частичная или полная потеря тонуса мышц с сохранённым уровнем сознания вследствие недостаточности активации норадренергического влияния), нарушенный ночной сон, а также параличи сна и гипнагогические/гипнапомпические галлюцинации. В одном из исследований К. Бассетти и соавт. обнаружили аутоиммунные Т-клетки, тропные к орексинергическим нейронам. В результате было показано, что нарколепсия является аутоиммунным заболеванием. Развитие такой аутоиммунной реакции обусловлено мутацией HLA-DQB1*06:02, расположенной в гене, кодирующим главный комплекс гистосовместиости. По данным науяных публикаций, такая мутация может встречаться у 95% пациентов с нарколепсией. Однако не всегда нарколепсия развивается вследствие выше описанных причин.

В одной из последних публикаций Erica K. и соавт. представляют описание клинического случая резистентной к лечению нарколепсии, развившейся на фоне арахноидальной кисты среднего мозга. В клинику обратился 18-летний мужчина, предъявлявший жалобы на избыточную дневную сонливость, постепенно нарастающую на протяжении последних 10 лет, параличи сна и гипнагогические галлюцинации. В результате предварительной диагностики, основанной на жалобах пациента и результатов Эпвортской Шкалы Сонливости (ЭШС) (13 из 24 баллов) был предположен диагноз нарколепсии 2 типа (ввиду отсутствия у пациента жалоб на эпизоды катаплексии). Данный диагноз был подтверждён в результате проведённых полисомнографии и множественного теста латенции ко сну, в ходе которого были выявлены ранние наступления фазы быстрого движения глаз. Пациенту проводилась люмбальная пункция, в результате которой был выявлен нормальный уровень орексина в ликворе, что также является одним из критериев накролепсии 2 типа в соответствии с Международными рекомендациями расстройств сна 3 пересмотра (МКРС-3). Пациенту был проведён генетический анализ на выявление мутации HLA-DQB1*06:02, в результате которого мутации обнаружено не было.

Пациенту была назначена терапия, направленная на облегчение симптомов нарколепсии (модафинил 100 мг в день, питолизан 36 мг в день, солриамфетол 150 мг в день), однако желаемого эффекта в виде снижения уровня сонливости достигнуть не удалось. Пациенту было проведено МРТ головного мозга, где был обнаружена арахноидальная киста, сдавливающая средний мозг (рисунок 1). После проведённого оперативного лечения отмечался полный регресс симптомов нарколепсии.

Экспертное мнение: как следует лечить гиперсомнию?

Isabelle Arnulf, Robert Thomas, Asim Roy, Yves Dauvilliers. Update on the treatment of idiopathic hypersomnia: Progress, challenges, and expert opinion. Sleep Med Rev. 2023 Jun:69:101766. doi: 10.1016/j.smrv.2023.101766

Лечение всех типов центральных гиперсомний нацелено в первую очередь на компенсацию симптомов избыточной дневной сонливости. В 2011 году в странах Европы в качестве основного препарата, нацеленного на коррекцию гиперсомнии, был одобрен модафинил. В 2021 году были получены данные, свидетельствующие об эффективности низких доз натрия оксибутирата. В результате плацебо-контролируемых исследований было показано, что низкие дозы натрия оксибутирата приводили к снижению вырженности дневной сонливости, а также к снижению выраженности сонного опьянения у больных с идиопатической гиперсомнией.

В статье опубликовано экспертное мнение, которое предусматривает назначение как модафинила, так и низких доз натрия оксибутирата. Однако также в данной публикации озвучено, что необходимо учитывать и ментальный статус пациента, поскольку коррекция психиатрических расстройств (большое депрессивное расстройство, шизофрения) также приводят к улучшению течения заболевания. Следует и привлекать во внимание факт приёма пациентом других препаратов (среди препаратов, которые могут вызывать дневную сонливость, перечислены в том числе комбинированные оральные контрацептивы), и, по возможности, корректировать дозировку для снижения выраженности гиперсомнии.

Нефармакологические методы коррекции любой гиперсомнии стоят на первом месте: запланированные засыпания, физическая активность, поведенческие методы коррекции избыточной дневной сонливости. Только при недостаточной их эффективности следует рассмотреть возможность назначения фармокологической терапии.

 

Автор дайджеста: Головатюк А.О.

Еженедельный дайджест по сомнологии, расстройства детского сна. Ноябрь 2023

Толщина коры и объем гиппокампа у детей подросткового возраста с обструктивным апноэ сна

Lee et al. Cortical thickness and hippocampal volume in adolescent children with obstructive sleep apnea. Sleep. 2023 Mar 9;46(3):zsac201.

Периодическая ночная гипоксия и фрагментация сна при синдроме детского обструктивного апноэ сна (СДОАС) могут способствовать окислительному повреждению мозговой ткани, апоптотической гибели нейронов, воспалительному процессу и соответственно, внутриклеточному отеку головного мозга.

В работе Lee и соавт. продемонстрированы результаты сравнительного исследования, где оценили толщину коры головного мозга и структуры гиппокампа у детей-подростков с СДОАС с избыточным весом и ожирением по сравнению с контрольной группой, а также влияние синдрома обструктивного апноэ сна (СОАС) на структурные показатели головного мозга.

В исследование были включены 53 детей с диагнозом СОАС (возраст 15,26 ± 1,63 года, 32 мальчика) и 45 детей без таковых нарушений (возраст 15,43 ± 1,73 года, 21 мальчик). Измерение толщины коры и объема гипокампа проводилось с помощью МРТ. Помимо влияния СОАС на структурные показатели головного мозга, также проводилась оценка влияния тяжести СОАС на толщину коры головного мозга и гипокампа используя корреляционный анализ Пирсона.

В результате работы было обнаружено утончение коры головного мозга в правой верхней теменной области и объема гипокампа у детей с СОАС (размер кластера 32,29 мм2, скорректированное по кластеру значение p = 0,030), что отрицательно коррелировало с индексом апноэ-гипопноэ (ИАГ) (R=-). 0,27, значение p = 0,009) и индексом возбуждения (R = -0,25, значение p = 0,014).

Авторы доказали отрицательное действие СДОАС на структуру головного мозга и рекомендуют своевременное лечение детей с СОАС для предотвращения возможных осложнений.

 

Связь между ночным энурезом и нарушениями сна у детей и подростков

Fernandes et al. Relationship between nocturnal enuresis and sleep in children and adolescent. Pediatr Nephrol. 2023 May;38(5):1427-1438.

Известно, что ночной энурез (НЭ) многофакторное заболевание, которое значительной степени снижает качества жизни детей и их родственников. Менее изученным фактором его патофизиологии является неспособность проснуться при наполненном мочевом пузыре (нарушение возбуждения).

В исследовании Fernandes и соавт. стремились изучать взаимосвязь между заболеваниями сна и НЭ у детей и подростков.

В систематическом обзоре приняли участие 1685 детей из них 581 с НЭ. Диагноз НЭ был поставлен в соответствии Международным критериям классификации расстройств сна, третьего издания (ICSD-3). Показатели сна оценивались с помощью проверенных опросников и/или полисомнографического исследования.

Анкеты сна показали, что у детей с НЭ чаще наблюдались проблемы со сном, чем у контрольной группы, особенно парасомнии медленного сна, расстройства дыхания во сне и избыточная дневная сонливость. Анализ полисомнографических исследований показал противоречивые результаты по отношению структуры сна и периодических движений конечностей.

По мнению авторов, дети с НЭ спят иначе, чем дети без таковых нарушений и рекомендуют дальнейшее исследования для изучения патофизиологической связи между этими состояниями.

 

Генетические и нейронные механизмы нарушений сна у детей с расстройствами аутистического спектра: обзор

Ji et al. Genetic and neural mechanisms of sleep disorders in children with autism spectrum disorder: a review. Front Psychiatry. 2023 May 2:14:1079683.

У детей с расстройствами аутистического спектра (РАС) нарушена функциональность части головного мозга, отвечающего не только за поведение, а но и  за качественный сон. Нарушения сна могут усугубить течение РАС и стать тяжелым бременем для семей и общества.

В этом обзоре авторы изучили литературу, посвященную генетическим и нервным механизмам нарушений сна у детей с РАС. В базах данных PubMed и Scopus был проведен поиск подходящих исследований, опубликованных в период с 2013 по 2023 г.

В результате работы были структурированы влияние генетических и нервных факторов на пре и интрасомнические нарушения, циркадные ритмы и регуляции фаз сна.

Мутации генов ASMT, MTNR1A и MTNR1B, наряду с функциональными нарушениями базальных холинергических нейронов переднего мозга, могут приводить к снижению продукции мелатонина и приводить к аномальным переходам ритма сна-бодрствования. Мутации в генах MECP2, VGAT и SLC6A1 могут уменьшить ингибирование ГАМК в нейронах голубого пятна, что приводить к гиперактивности норадренергических нейронов и частому и длительному пробуждению у детей с РАС. Мутации в генах HRH1, HRH2 и HRH3 усиливают экспрессию гистаминовых рецепторов в заднем гипоталамусе и увеличивают способность гистамина к активации. Мутации в генах KCNQ3 и PCDH10 вызывают атипичную модуляцию миндалевидного тела на орексинергические нейроны, потенциально вызывая гипервозбудимость гипоталамуса. Мутации в генах AHI1, ARHGEF10, UBE3A и SLC6A3 влияют на синтез, катаболизм и процессы обратного захвата дофамина, что может повышать концентрацию дофамина в среднем мозге. Изменение гена PTCHD1связано с недостатком масляной кислоты, дефицитом железа и дисфункцией ретикулярного ядра таламуса, что способствует нарушению медленноволнового сна. Мутации в генах HTR2A, SLC6A4, MAOA, MAOB, TPH2, VMATs, SHANK3 и CADPS2 вызывают структурные и функциональные аномалии дорсального ядра шва и миндалевидного тела, которые могут нарушать фазу быстрого сна.

Авторы показали, что функциональные и структурные нарушения нейронных цепей, связанных со сном и бодрствованием, вызванные генными мутациями, тесно коррелируют с нарушениями сна у детей с РАС.

 

Скрининг обструктивного апноэ сна у детей с бронхиальной астмой

Sowho et al. Obstructive sleep apnea screening in children with asthma. Pediatr Pulmonol. 2023 Jun;58(6):1683-1690.

Синдром детского обструктивного апноэ сна (СДОАС) широко распространен у детей с бронхиальной астмой (БА), особенно у детей с ожирением. Целью данного исследования было определить вопросы в исследовании нарушений дыхания во сне, связанных с обструктивным апноэ во сне у детей с БА.

В работе все пациенты (n = 136) прошли полисомнографию и им измеряли z-показатель индекса массы тела (исследование пищевого статуса ребенка с оценкой среднего квадратичного отклонения). Дети с оценкой опроса выше 0,33 считались с высоким риском развития СДОАС, а участники с индексом апноэ-гипопноэ ≥ 2 событий в час –  имеющие СДОАС. Логистическая регрессия использовалась для определения связи каждого вопроса опроса и СДОАС.

По результатам работы распространенность СДОАС в выборке составила 40%. Совокупный балл опроса, полученный по всем 22 вопросам, имел положительную и отрицательную прогностическую ценность 51,0% и 65,5%, в то время как комбинированная модель громкого храпа, утренней сухости во рту и избыточного веса имела положительную и отрицательную прогностическую ценность 60,3% и 77,6%. Только z-показатель индекса массы тела имел положительные и отрицательные прогностические значения 76,3% и 72,2%.

По мнению авторов, Z-показатель индекса массы тела информативен для скрининга СДОАС с астмой и должен применяться регулярно.

 

Автор дайджеста: Центерадзе С.Л.

Ежеденельный дайджест по сомнологии, нарушения детского сна. Октябрь 2023

Коморбидная инсомния и апноэ сна у детей: предварительное пробное исследование

Crus et al. Comorbid insomnia and sleep apnea in children: a preliminary explorative study. J Sleep Res. 2023 Feb;32(1):e13705.

Инсомния и синдром обструктивного апноэ сна (СОАС) – два наиболее распространенных нарушения сна, которые часто коморбидны друг другу (comorbidin somnia and sleepapnea, COMISA). По сравнению с теми, кто страдает только инсомнией или только СОАС, лица с COMISA имеют худшие показатели сна, дневного функционирования, психического здоровья и качества жизни.

В работе Crus и соавт. оценили частоту распространенности симптомов инсомнии у детей, направленных на диагностику нарушений дыхания во сне (когорта №1) и сравнивали с независимой группой (когорта №2).

Когорта № 1 включала 50 детей (58% мальчиков; средний [SD] возраст 13,6 [3,3] года. Когорта № 2 включала 384 детей, прошедших полисомнографическое обследование (средний [SD] возраст 12,9 [3,6] года). Для количественной оценки показателей сна и дневной сонливости были использованы анкетированные методы.

По результатам анализы были получены следующие результаты: в когорте №1 56% имели высокий риск нарушений дыхания во сне, 36% — симптомы инсомнии и 18% — высокий риск COMISA. Распространенность COMISA в когорте № 2 составила 16%, у 72% был только нарушений дыхания во сне, а у 12% — только симптомы инсомнии. В обеих когортах COMISA проявлялась повышенной склонностью к сонливости в течение дня. Таким образом, наличие COMISA часто встречается в педиатрическом возрасте и сопровождается более выраженной дневной сонливости.

 

Эффективность мелатонина при хронической инсомнии: систематические обзоры и метаанализы

Choi et al. Efficacy of melatonin for chronic insomnia: Systematic reviews and meta-analyses. SleepMedRev. 2022 Dec:66:101692.

В метаанализе оценили эффективность мелатонина по сравнению плацебо и другими снотворными препаратами у пациентов с хронической инсомнией. В работе были включены 24 рандомизированных контролируемых исследований хронической инсомнии, включая четыре исследования, где хроническая инсомния была коморбидной. Все исследования сравнивались с плацебо. Были оценены такие показатели, как: время засыпания, общее время сна, эффективность сна и качество жизни.

Результатам анализа показали, что мелатонин был эффективен только по отношению к времени засыпания и общей продолжительности сна у детей и подростков при некоморбидной инсомнии. В группе взрослых мелатонин не оказал существенного влияния на время засыпания, общее времени сна и эффективность сна. При коморбидной инсомнии мелатонин значительно улучшал латентный период засыпания во всех возрастных группах.

По мнению авторов, мелатонин неэффективен у взрослых, но может быть эффективен у детей и подростков с хронической инсомнией как при коморбидной, так и при первичной инсомнии.

 

Эффект ортопедического и функционального ортодонтического лечения обструктивного апноэ сна у детей: систематический обзор и метаанализ

Bucci et al. Effect of orthopedic and functional orthodontic treatment in children with obstructive sleep apnea: A systematic review and meta-analysis. SleepMedRev. 2023 Feb:67:101730.

Ортодонтическое лечение рекомендуется растущим пациентам для коррекции поперечного дефицита верхней и ретрузии нижней челюсти. Поскольку в качестве вторичного эффекта эти ортодонтические процедуры могут улучшить исход синдрома обструктивного апноэ сна (СДОАС) у детей, в этом систематическом обзоре оценивалось их влияние на индекс апноэ-гипопноэ (ИАГ) и насыщение кислородом (SaO2).

В мета-анализе были проанализированы пять вмешательств: быстрое расширение верхней челюсти (15 исследований), выдвижение нижней челюсти (пять исследований), миофункциональная терапия (4 исследований) и их сочетание (1 исследование).

Через 6 и 12 месяцев после лечения расширение верхней челюсти продемонстрировало значительное снижение ИАГ и минимальное повышение SaO2. Максимальное снижение ИАГ после выдвижения нижней челюсти были получено через 12 месяцев после лечения. Сочетание всех ортодонтических процедур показало положительные эффекты во всех исследованиях при использовании различных протоколов.

Данные неконтролируемых исследований в целом показали благоприятное влияние ортодонтических процедур на показатели СДОАС и авторы рекомендуют использовать данные методы в качестве альтернативного метода лечения СДОАС.

 

Стоматологические приспособления для лечения обструктивного апноэ сна у детей: систематический обзор и мета-анализ

Marcius et al. Dental Appliances for the Treatment of Obstructive Sleep Apnea in Children: A Systematic Review and Meta-Analysis. Medicina (Kaunas). 2023 Aug 10;59(8):1447.

В метаанализе анализировали эффективность применения стоматологических приспособлений для лечения синдрома детского обструктивного апноэ сна (СДОАС). Общее количество включенных пациентов составило 180, разделенных на две группы: основная группа, в которой использовались стоматологические аппараты (n = 123) и контрольная группа (n = 119). Во всех исследованиях использовался изготовленный по индивидуальному заказу моноблок для выдвижения нижней челюсти. Две группы сравнивали друг с другом с помощью цефалометрии и показателями полисомнографии для оценки индекса апноэ/гипопноэ (ИАГ) и средних значений SO2. Срок наблюдения составляло от 3 недель до 18,3 месяцев.

В результате анализа показано, что терапия стоматологическими аппаратами значительно улучшает ИАГ (р = 0,009) и увеличивает пространство верхних задних дыхательных путей (р = 0,02). Измерения от верхней челюсти до нижней челюсти существенно не отличались между двумя группами, как и средний уровень SO2 (p = 0,80).

Результаты метаанализа показали, что стоматологические аппараты могут улучшить показатели дыхания во сне за счет снижения ИАГ.

 

Автор дайджеста: Центерадзе С.Л.

Еженедельный дайджест по сомнологии, инсомнии. Октябрь 2023

Фолиевая  кислота в профилактике трудностей засыпания

An H, Xue Q, Zhang J. The association between serum total folic acid concentration and severe difficulty falling asleep in US adults: NHANES 2005-2008. FrontNeurol. 2023 Sep 21;14:1225403. doi: 10.3389/fneur.2023.1225403.

Фолиевая кислота играет важную роль в делении клеток, репликации ДНК и синтезе нейротрансмиттеров (дофамина, норадреналина, серотонина и мелатонина). В ранее проведенных исследованиях были получены противоречивые данные о связи между инсомнией и уровнем фолиевой кислоты в организме. Цельюнастоящего кросс-секционного анализа данных участников исследования NationalHealthandNutritionExaminationSurvey (NHANES), собранных в 2005-2008гг. в США, было выявление зависимости между содержанием фолиевой кислоты в сыворотке крови и наличием жалоб на засыпание. Выборку из 8926 участников разделили на 2 группы: тех, кто имел выраженные трудности засыпания (n=683) и группу контроля без жалоб на нарушения сна (n=8243). Для оценки связи использовался метод логистической регрессии. Оказалось, что более высокий уровень содержания фолиевой кислоты в крови был ассоциирован с меньшим риском иметь трудности засыпания (OR = 0.98; 95% CI: 0.97-1.00). Факторами, усиливающими эту связь, были мужской пол и курение После поправки на влияющие факторы оказалось, что эту взаимосвязь усиливали курение и мужской пол. А вот наличие сахарного диабета снижало взаимосвязь между уровнем фолиевой кислоты и риском иметь нарушения засыпания. Механизмы такой взаимосвязи ещё предстоит описать, однако авторы анализа предполагают, что пищевые добавки с фолиевой кислотой можно применятьв  профилактике или даже лечении трудностей засыпания

 

Z-препараты безопасны при инсомнии с сопутствующей миастенией

Yan J, Yang M, Li MK, Huang Y, Tan Y, Shi J, Fan Q, Zhu Z, Guan Y, Cui L. Treatment of insomnia in myasthenia gravis-A prospective study on non-benzodiazepine hypnotics in the treatment of myasthenia gravis patients with insomnia. Front Neurol. 2023 Sep 22;14:1266862. doi: 10.3389/fneur.2023.1266862.

Препараты, воздействующие на ГАМК-рецепторы, являются основнымифармакологическими средствами, назначаемыми при инсомнии. Лечение инсомнии при миастении представляет собой особенную сложность, так как известно, что препараты этой группымогут дополнительно ухудшать нервно-мышечную передачу, приводя к ухудшению вплоть до миастенического криза. В то же время игнорировать инсомнию у этих пациентов не стоит, так как при длительном течении нарушения сна могут усиливать симптомы миастении.

В проспективном продольном исследовании 75 пациентов, имеющих критерии как миастении, так и инсомнии (в соответствии с международной классификацией расстойств сна-3) оценивалась безопасность лечения небензодиазепиновыми агонистами ГАМК-рецепторов. Пациентам назначали золпидем в дозировке 10 мг/сут или зопиклон в дозировке 7,5 мг/сут. Одновременно они получали психотерапию (включавшую психообразование о сне). В исследование не включались пациенты, имевшие болезни лёгких и нарушения дыхания, нарушения режима приема препаратов. Основными показателями эффективности и безопасности были Питтсбургский индекс качества сна (ПИКС) и шкала оценки повседневной деятельности при миастении гравис (MG-ADL). Спустя 4-5 недель лечения показатели ПИКС и MG-ADL были достоверно ниже, чем в начале лечения. Ни у одного пациента не наблюдалось повышения показателя шкалы MG-ADL, ни у одного не развились дыхательные нарушения. Исследователи делают вывод о том, что Z-препараты безопасны и эффективны в лечении инсомнии у пациентов со стабильным течением миастении

 

Инсомнические жалобы у выживших после рака

Yarosh RA, Jackson CL, Anderson C, Nichols HB, Sandler DP. Sleep disturbances among cancer survivors. Cancer Epidemiol. 2023 Oct 12;87:102471. doi: 10.1016/j.canep.2023.102471

Термин «выживший после рака» используется для описания человека, у которого в анамнезе был рак, с момента постановки диагноза до конца его жизни.Жалобы на нарушения сна – распространенное явление в этой группе пациентов. Это может быть связано с влиянием диагноза на эмоциональное состояние или побочными эффектами от лечения. Распространенность инсомнических жалоб в этой популяции составляет 30-50% вне зависимости от давности диагноза и лечения. Кроме того, существует мнение о том, что нарушения сна недостаточно хорошо диагностируются, так как пациенты сосредоточены на других вопросах своего здоровья. Для оценки распространенности нарушений сна в этой популяции было проведено сравнение 2067 женщин, у которых в анамнезе был рак, и 9717 соответствующих по возрасту участниц, не имевших онологических заболеваний в анамнезе. После поправки на возраст, сопутствующие депрессию, сахарный диабет, артериальную гипертензию, наличие менопаузы, оказалось, что нарушения сна встречаются с одинаковой частотой в обеих группах. В группе выживших после рака наблюдалось увеличение количества жалоб ≥1 через 2 года после установления диагноза (ОШ=1.44; 1.07, 1.93)

 

Когнитивно-поведенческая терапияинсомнии при коморбидном большом депрессивном расстройстве

Maruani J, Stern E, Boiret C, Leseur J, Romier A, Lejoyeux M, Geoffroy PA. Predictors of cognitive behavioral therapy for insomnia (CBT-I) effects in insomnia with major depressive episode. Psychiatry Res. 2023 Oct 4;329:115527. doi: 10.1016/j.psychres.2023.115527

Разными авторами инсомния рассматривается, как фактор риска, коморбидное заболевание и симптом большого депрессивного расстройства (БДР). Когнитивно-поведенческая терапия инсомнии (КПТ-И) показывает обнадеживающие результаты в отношении обоих заболеваний, однако на это лечение отвечает не более  60% пациентов. В связи с этим существует необходимость определить предикторы ответа на лечение в группе пациентов с коморбидными БДР и инсомнией. Небольшое ретроспективное когортное исследование 54 пациентов с двумя изучаемыми расстройствами, получавших КПТ-И или психообразование, в качестве контроля,выявило, что предикторами эффективности КПТ-И, особенно, в отношении ранних пробуждений, в этой популяции оказались резистентность депрессии к лечению, сезонность депрессии, дневные симптомы инсомнии.

 

Автор дайджеста: Пчелина П.В.

Еженедельный дайджест по сомнологии, нарушения детского сна, октябрь 2023.

Индекс окружности тела повышает прогностическую ценность при оценке риска сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с артериальной гипертензией и обструктивным апноэ сна: когортное исследование

Cai X., Song S., Hu J. et al. Body roundness index improves the predictive value of cardiovascular disease risk in hypertensive patients with obstructive sleep apnea: a cohort study. Clin. Exp. Hypertens. 2023;45(1):2259132. doi: 10.1080/10641963.2023.2259132.

Ожирение, особенно висцеральное, играет важную роль в прогрессировании сердечно-сосудистых заболеваний. Индекс окружности тела (BRI)* — это новый показатель ожирения, который, как считается, отражает висцеральное ожирение более полно, чем другие показатели. Целью данного исследования была оценка взаимосвязи между BRI и риском сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с артериальной гипертензией и обструктивным апноэ сна (СОАС), а также изучение его преимуществ в прогнозировании сердечно-сосудистых заболеваний.

За время наблюдения, которое в среднем составило 6,8 лет, у 324 из 3605 участников исследования развилось сердечно-сосудистое заболевание. После многофакторной корректировки было показано, что по сравнению с другими показателями, BRI имеет самую высокую прогностическую ценность для оценки риска сердечно-сосудистых заболеваний. Добавление BRI к скорректированной многомерной модели значимо улучшило точность прогнозирования сердечно-сосудистых заболеваний.

Авторами сделаны выводы, что BRI был значимо связан с риском сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с артериальной гипертензией и СОАС. Кроме того, BRI может улучшить прогнозирование риска сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с артериальной гипертензией и СОАС.

* – описание методики подсчета индекса окружности теле можно прочитать в оригинальном тексте статьи, которая находится в свободном доступе

 

Влияние курения на архитектуру сна и параметры вентиляции, включая апноэ: результаты исследования TabOSA

Mauries S., Bertrand L., Frija-Masson J. et al. Effects of smoking on sleep architecture and ventilatory parameters including apneas: Results of the Tab-OSA study. Sleep Med. X. 2023; 6:100085. doi: 10.1016/j.sleepx.2023.100085.

Взаимодействие между курением и сном изучалось неоднократно, но лишь немногие исследования оценивали влияние курения и его прекращения на объективные параметры сна и дыхания во время сна. В этом контексте было предпринято новое исследование, направленное на оценку влияния курения и отказа от него на архитектуру сна и на респираторные параметры во время сна, в частности на наличие синдрома обструктивного апноэ сна (индекс апноэ-гипопноэ – ИАГ ≥15).

Пациентов, направленных на полисомнографическое исследование, сравнивали по статусу курения: активные курильщики (АК), бывшие курильщики (БК) и некурящие (НК). В анализе учитывались психиатрические и непсихиатрические сопутствующие заболевания, а также получаемое лечение или употребление психоактивных веществ.

Всего было включено 170 участников (37 БК, 39 AК, 86 НК). Значительное снижение средней ночной сатурации O2 наблюдалось у курильщиков и бывших курильщиков по сравнению с некурящими. В отношении ИАГ различий не было обнаружено. Что касается архитектуры сна, то авторы наблюдали значительное уменьшение продолжительности медленноволнового сна для AК по сравнению с НК и, что интересно, между БК и НК.

Сделаны выводы, что курящие страдают от изменений как в архитектуре сна, так и в параметрах легочной вентиляции, причем эти нарушения сохраняются даже после прекращения курения. Однако на тяжесть апноэ сна курение само по себе по всей видимости не влияет.

 

Обновленная информация о генетике обструктивного апноэ сна – шумиха или надежда?

Riha R.L. Update on the genetic basis of obstructive sleep apnoea — hype or hope? Curr. Opin. Pulm. Med. 2023; 29(6):533-538. doi: 10.1097/MCP.0000000000001011.

Синдром обструктивного апноэ сна (СОАС) является распространенным хроническим заболеванием, которое может привести к неблагоприятным кардиометаболическим последствиям, если его не лечить, и является одной из наиболее частых причин чрезмерной дневной сонливости.

Проявления СОАС разнообразны и, как полагают, включают различные промежуточные фенотипы, которые в разных пропорциях присутствуют практически у каждого человека. К сожалению, из-за его неоднородности самого заболевания и меняющихся определений этого расстройства, проводимые исследователями попытки выявить генетическую основу СОАС сопряжены с большими трудностями. В настоящем обзоре проанализированы достижений последних трех десятилетий в этой недостаточно изученной области исследований респираторной медицины сна. В итоге автор приходит к заключению, что не смотря на наличие отдельных обнадеживающих находок, генетическая основа СОАС пока что остается неясной.

 

Обструктивное апноэ сна у пациентов с фибрилляцией предсердий: современные знания и остающиеся неопределенности

Lyons O.D. Obstructive sleep apnea in the patient with atrial fibrillation: current knowledge and remaining uncertainties. Curr. Opin. Pulm. Med. 2023; 29(6):550-556. doi: 10.1097/MCP.0000000000001008.

Обструктивное апноэ сна (СОАС) широко распространено у пациентов с фибрилляцией предсердий. Считается, что апноэ сна играет значимую роль в патогенезе этого варианта нарушений сердечного ритма. Наличие СОАС при фибрилляции предсердий выливается в более высокий риск госпитализаций. Кроме того, с нелеченым СОАС связан повышенный риск рецидива фибрилляции предсердий после абляции или кардиоверсии, а ряд наблюдательных исследований показывают, что терапия постоянным положительным давлением может снизить этот риск.

В данном обзоре описывается актуальное понимание взаимосвязи между СОАС и фибрилляцией предсердий с акцентом на новые полученные данные.

Недавние исследования выявили, что у многих пациентов с фибрилляцией предсердий существует значительная вариабельность тяжести СОАС от ночи к ночи, что имеет значение для диагностического тестирования. Хотя несколько небольших рандомизированных контролируемых исследований последних лет не доказали эффективности СИПАП-терапии в профилактике и лечении фибрилляции предсердий, как минимум одно исследование показало, что СИПАП может значимо улучшать прогноз и долгосрочные результаты терапии.

Авторы делают заключение, что вопрос остается открытым и для принятия дальнейших рекомендаций относительно скрининга и лечения СОАС при фибрилляции предсердий необходимы дополнительные исследования, имеющие соответствующий дизайн и длительность, а также ориентированные на четко определенные группы пациентов.

 

Автор дайджеста: Пальман А.Д.

Еженедельный дайджест по сомнологии, гиперсомнии. Сентябрь, 2023

Изменение поверхностной температуры тела как маркёр выраженности избыточной дневной сонливости.

Vael VEC, Bijlenga D, Schinkelshoek MS, et al. Skin temperature as a predictor of on-the-road driving performance in people with central disorders of hypersomnolence [published online ahead of print, 2023 Sep 18]. J Sleep Res. 2023;e14045. doi:10.1111/jsr.14045

В настоящее время проблема оценки избыточной дневной сонливости пациентов с первичными гиперсомниями является одной из ключевых для определения ежедневной активности, в том числе для определения риска попадания в дорожно-транспортные происшествия. Золотым стандартом оценки выраженности дневной сонливости является проведение множественного теста латенции ко сну (МТЛС). Однако проведение такого теста для рутинной практики является трудоёмким процессом и чаще всего требуется только для подтверждения диагноза гиперсомнии. Избыточная дневная сонливость (ИДС) – показатель вариабельный, который может колебаться в зависимости от подобранного лечения. Встаёт вопрос: как оценить эффект от терапии и риски попадания в ДТП без проведения повторной МТЛС человеку, которому уже назначено лечение?

Авторы нового исследования с этой целью использовали методику измерения градиента проксимальной и дистальной температуры тела пациентам с различными первичными гиперсомниями (нарколепсия 1 и 2 типа, идиопатическая гиперсомния) во время теста удержания полосы на симуляторе вождения на протяжении 1 часа. Во время этого теста измеряется латеральное отклонение в полосе движения за последние 5 километров (каждые 3 минуты). В исследовании было выявлено, что проксимальная температура тела напрямую коррелировала с латеральным смещением в полосе движения. При этом отмечено, что повышение проксимальной температуры тела на протяжении последующих 15 минут являлось предиктором скорого смещения в полосе движения.

Измерение динамики температуры тела при тестах на поддержание алертности является перспективным диагностическим методом измерения ИДС, однако ввиду недостаточности данных о введении данного метода диагностики в рутинную практику пока говорить рано.

*******

Дифференциальная диагностика органической и неорганической гиперсомнии на основании теста поддержания бодрствования

Santschi A, Schreier DR, Hertig-Godeschalk A, et al. Eyelid Closure Behavior of Patients with Idiopathic and Nonorganic Hypersomnia, Narcolepsy-Cataplexy, and Healthy Controls in the Maintenance of Wakefulness Test. Nat Sci Sleep. 2023;15:677-690. Published 2023 Aug 18. doi:10.2147/NSS.S408318

Тест поддержания бодрствования (ТПБ) является одним из международно признанных стандартом диагностики избыточной дневной сонливости. В частности, ТПБ может использоваться для диагностики нарколепсии 1 и 2 типов и идиопатической гиперсомнии. Однако в структуре диагностики заболеваний из спектра гиперсомний врачу нередко приходится уметь чётко различить гиперсомнию органической и неорганической природы для более корректного продолжения терапии.

В новом исследовании Santschi A. и соавт. ТПБ применялся одновременно с видео-мониторингом лица для контроля закрывания глаз человеком. В качестве групп сравнения были выбраны пациенты с идиопатической гиперсомнией, нарколепсией 1 типа, неорганической гиперсомнией и добровольцы, накануне исследования проведшие ночь без сна. В каждой группе исследуемых было по 15 человек, группы были сопоставимы по возрастным и половым показателям. В группе пациентов с нероганической гиперсомнией участвовали пациенты с аффективными расстройствами, предъявляющие жалобы на избыточную дневную сонливость, повышенную утомляемость, тяжести подъёма по утрам, несмотря на присутствие будильника. Было выявлено, что при гиперсомнии органической природы (накролепсия 1 типа и идиопатическая гиперсомния) у испытуемых сначала наступали эпизоды микросна, а только затем происходило закрывание глаз. В группе неорганических гиперсомний напротив наблюдалось сначала закрывание глаз, а только затем наступление эпизода сна на основании данных по электроэнцефалографии.

В данной статье ТПБ впервые использовался для дифференциальной диагностики между гиперсомниями органической и функциональной природы.

*******

Превентивное средство для предотвращения нейровоспаления связанного с депривацией сна

Misrani A, Tabassum S, Zhang ZY, Tan SH, Long C. Urolithin A Prevents Sleep-deprivation-induced Neuroinflammation and Mitochondrial Dysfunction in Young and Aged Mice [published online ahead of print, 2023 Sep 19]. Mol Neurobiol. 2023;10.1007/s12035-023-03651-x. doi:10.1007/s12035-023-03651-x

Синдром недостаточного сна в современном мире является одним из самых распространённых расстройств. Каждый 10-й человек в индустриальном обществе испытывает симптомы недостаточного сна на себе. Помимо возникающей на фоне недостаточного сна дневной сонливости, депривация сна приводит к возникновению нейровоспаления. Последнее, в свою очередь, является фактором риска нейродегенеративных заболеваний, заболеваний психиатрического спектра. В связи с такой высокой распространённостью синдрома недостаточного сна существует востребованный запрос на поиск препаратов, которые могли бы помочь снизить выраженность нейровоспаления.

В новом фундаментальном исследовании Misrani A. и соавт. поставили задачу оценить эффективность Уролитина А в качестве превентивной меры для снижения нейровоспаления после депривации сна. Уролитин А — это природное соединение, которое может уменьшить нейровоспаление и улучшить функционирование митохондрий, но его терапевтические эффекты в модели депривации сна еще не были изучены. Сегодня Уролити А используется в качестве БАД, в основном использующихся в спортивном питании.

В выше упомянутом исследовании в качестве животной модели исследования выступили мыши молодого (3 месяца) и зрелого (12 месяцев) возрастов. Обеим группам мышей Уролитин А вводился в дозировке 2,5 мг/кг массы тела на протяжении 7 дней до депривации сна. В качестве конечной точки для оценки уровней белков, участвующих в нейровоспалении и функции митохондрий были использованы ИФА, блоттинг и ПЦР. Мыши были лишены сна на 24 часа, после чего проходили тест водного лабиринта Морриса, нацеленный на оценку памяти. Было выявлено, что группа мышей, получавшая Уролитин А в предшествующие 7 дней продемонстрировала как более высокие показатели в тесте консолидации памяти в лабиринте Морриса, так и менее выраженное нейровоспаление в соответствии с лабораторными данными.

*******

Распространённость избыточной дневной сонливости у людей с аутоиммунными заболеваниями кожи.

Halioua B, Taieb J, Seneschal J, Corgibet F, Misery L, Marquié A, Merhand S, Staumont-Salle D, Ezzedine K, Taieb C, Richard MA. Prevalence of excessive daytime sleepiness among patients with atopic dermatitis. Skin Health Dis. 2023 Mar 21;3(4):e227. doi: 10.1002/ski2.227. PMID: 37538318; PMCID: PMC10395617.

Люди с аутоиммунными заболеваниям нередко испытывают на себе симптомы избыточной дневной сонливости. Связано это явление с отрицательным эффектом провоспалительных цитокинов на уровень бодрствования, что может хорошо прослеживаться при любом как хроническом заболевании, так и остром воспалительном заболевании. Как было показано в предыдущих исследованиях, атопический дерматит является лидером среди аутоиммунных заболеваний и наибольшей распространённостью избыточной дневной сонливости. По разным данным, распространённость ИДС у людей с аутоиммунным дерматитом составляет от 33% до 87%.

В своём исследовании Halioua B. и соавт. оценивали не только распространённость ИДС у людей с аутоиммунным дерматитом, но и влияние ИДС на течение заболевания и на качество жизни. Было выявлено, что жалобы на ИДС присутствуют у 46,1% опрошенных, при этом люди с ИДС отмечали более выраженное течение заболевания, а также более низкий уровень качества жизни по сравнению с теми, кто жалоб на ИДС у себя не отмечал.

В выводах исследования говорится о том, что возможно при коррекции ИДС удастся не только повысить качество жизни пациентов с атопическим дерматитом, но и с большей вероятностью достичь удовлетворительных результатов в лечении основного заболевания.

 

Автор дайджеста: Головатюк Андрей Олегович