Новости

Еженедельный дайджест по сомнологии, расстройства детского сна. Ноябрь 2023

Толщина коры и объем гиппокампа у детей подросткового возраста с обструктивным апноэ сна

Lee et al. Cortical thickness and hippocampal volume in adolescent children with obstructive sleep apnea. Sleep. 2023 Mar 9;46(3):zsac201.

Периодическая ночная гипоксия и фрагментация сна при синдроме детского обструктивного апноэ сна (СДОАС) могут способствовать окислительному повреждению мозговой ткани, апоптотической гибели нейронов, воспалительному процессу и соответственно, внутриклеточному отеку головного мозга.

В работе Lee и соавт. продемонстрированы результаты сравнительного исследования, где оценили толщину коры головного мозга и структуры гиппокампа у детей-подростков с СДОАС с избыточным весом и ожирением по сравнению с контрольной группой, а также влияние синдрома обструктивного апноэ сна (СОАС) на структурные показатели головного мозга.

В исследование были включены 53 детей с диагнозом СОАС (возраст 15,26 ± 1,63 года, 32 мальчика) и 45 детей без таковых нарушений (возраст 15,43 ± 1,73 года, 21 мальчик). Измерение толщины коры и объема гипокампа проводилось с помощью МРТ. Помимо влияния СОАС на структурные показатели головного мозга, также проводилась оценка влияния тяжести СОАС на толщину коры головного мозга и гипокампа используя корреляционный анализ Пирсона.

В результате работы было обнаружено утончение коры головного мозга в правой верхней теменной области и объема гипокампа у детей с СОАС (размер кластера 32,29 мм2, скорректированное по кластеру значение p = 0,030), что отрицательно коррелировало с индексом апноэ-гипопноэ (ИАГ) (R=-). 0,27, значение p = 0,009) и индексом возбуждения (R = -0,25, значение p = 0,014).

Авторы доказали отрицательное действие СДОАС на структуру головного мозга и рекомендуют своевременное лечение детей с СОАС для предотвращения возможных осложнений.

 

Связь между ночным энурезом и нарушениями сна у детей и подростков

Fernandes et al. Relationship between nocturnal enuresis and sleep in children and adolescent. Pediatr Nephrol. 2023 May;38(5):1427-1438.

Известно, что ночной энурез (НЭ) многофакторное заболевание, которое значительной степени снижает качества жизни детей и их родственников. Менее изученным фактором его патофизиологии является неспособность проснуться при наполненном мочевом пузыре (нарушение возбуждения).

В исследовании Fernandes и соавт. стремились изучать взаимосвязь между заболеваниями сна и НЭ у детей и подростков.

В систематическом обзоре приняли участие 1685 детей из них 581 с НЭ. Диагноз НЭ был поставлен в соответствии Международным критериям классификации расстройств сна, третьего издания (ICSD-3). Показатели сна оценивались с помощью проверенных опросников и/или полисомнографического исследования.

Анкеты сна показали, что у детей с НЭ чаще наблюдались проблемы со сном, чем у контрольной группы, особенно парасомнии медленного сна, расстройства дыхания во сне и избыточная дневная сонливость. Анализ полисомнографических исследований показал противоречивые результаты по отношению структуры сна и периодических движений конечностей.

По мнению авторов, дети с НЭ спят иначе, чем дети без таковых нарушений и рекомендуют дальнейшее исследования для изучения патофизиологической связи между этими состояниями.

 

Генетические и нейронные механизмы нарушений сна у детей с расстройствами аутистического спектра: обзор

Ji et al. Genetic and neural mechanisms of sleep disorders in children with autism spectrum disorder: a review. Front Psychiatry. 2023 May 2:14:1079683.

У детей с расстройствами аутистического спектра (РАС) нарушена функциональность части головного мозга, отвечающего не только за поведение, а но и  за качественный сон. Нарушения сна могут усугубить течение РАС и стать тяжелым бременем для семей и общества.

В этом обзоре авторы изучили литературу, посвященную генетическим и нервным механизмам нарушений сна у детей с РАС. В базах данных PubMed и Scopus был проведен поиск подходящих исследований, опубликованных в период с 2013 по 2023 г.

В результате работы были структурированы влияние генетических и нервных факторов на пре и интрасомнические нарушения, циркадные ритмы и регуляции фаз сна.

Мутации генов ASMT, MTNR1A и MTNR1B, наряду с функциональными нарушениями базальных холинергических нейронов переднего мозга, могут приводить к снижению продукции мелатонина и приводить к аномальным переходам ритма сна-бодрствования. Мутации в генах MECP2, VGAT и SLC6A1 могут уменьшить ингибирование ГАМК в нейронах голубого пятна, что приводить к гиперактивности норадренергических нейронов и частому и длительному пробуждению у детей с РАС. Мутации в генах HRH1, HRH2 и HRH3 усиливают экспрессию гистаминовых рецепторов в заднем гипоталамусе и увеличивают способность гистамина к активации. Мутации в генах KCNQ3 и PCDH10 вызывают атипичную модуляцию миндалевидного тела на орексинергические нейроны, потенциально вызывая гипервозбудимость гипоталамуса. Мутации в генах AHI1, ARHGEF10, UBE3A и SLC6A3 влияют на синтез, катаболизм и процессы обратного захвата дофамина, что может повышать концентрацию дофамина в среднем мозге. Изменение гена PTCHD1связано с недостатком масляной кислоты, дефицитом железа и дисфункцией ретикулярного ядра таламуса, что способствует нарушению медленноволнового сна. Мутации в генах HTR2A, SLC6A4, MAOA, MAOB, TPH2, VMATs, SHANK3 и CADPS2 вызывают структурные и функциональные аномалии дорсального ядра шва и миндалевидного тела, которые могут нарушать фазу быстрого сна.

Авторы показали, что функциональные и структурные нарушения нейронных цепей, связанных со сном и бодрствованием, вызванные генными мутациями, тесно коррелируют с нарушениями сна у детей с РАС.

 

Скрининг обструктивного апноэ сна у детей с бронхиальной астмой

Sowho et al. Obstructive sleep apnea screening in children with asthma. Pediatr Pulmonol. 2023 Jun;58(6):1683-1690.

Синдром детского обструктивного апноэ сна (СДОАС) широко распространен у детей с бронхиальной астмой (БА), особенно у детей с ожирением. Целью данного исследования было определить вопросы в исследовании нарушений дыхания во сне, связанных с обструктивным апноэ во сне у детей с БА.

В работе все пациенты (n = 136) прошли полисомнографию и им измеряли z-показатель индекса массы тела (исследование пищевого статуса ребенка с оценкой среднего квадратичного отклонения). Дети с оценкой опроса выше 0,33 считались с высоким риском развития СДОАС, а участники с индексом апноэ-гипопноэ ≥ 2 событий в час –  имеющие СДОАС. Логистическая регрессия использовалась для определения связи каждого вопроса опроса и СДОАС.

По результатам работы распространенность СДОАС в выборке составила 40%. Совокупный балл опроса, полученный по всем 22 вопросам, имел положительную и отрицательную прогностическую ценность 51,0% и 65,5%, в то время как комбинированная модель громкого храпа, утренней сухости во рту и избыточного веса имела положительную и отрицательную прогностическую ценность 60,3% и 77,6%. Только z-показатель индекса массы тела имел положительные и отрицательные прогностические значения 76,3% и 72,2%.

По мнению авторов, Z-показатель индекса массы тела информативен для скрининга СДОАС с астмой и должен применяться регулярно.

 

Автор дайджеста: Центерадзе С.Л.

Ежеденельный дайджест по сомнологии, нарушения детского сна. Октябрь 2023

Коморбидная инсомния и апноэ сна у детей: предварительное пробное исследование

Crus et al. Comorbid insomnia and sleep apnea in children: a preliminary explorative study. J Sleep Res. 2023 Feb;32(1):e13705.

Инсомния и синдром обструктивного апноэ сна (СОАС) – два наиболее распространенных нарушения сна, которые часто коморбидны друг другу (comorbidin somnia and sleepapnea, COMISA). По сравнению с теми, кто страдает только инсомнией или только СОАС, лица с COMISA имеют худшие показатели сна, дневного функционирования, психического здоровья и качества жизни.

В работе Crus и соавт. оценили частоту распространенности симптомов инсомнии у детей, направленных на диагностику нарушений дыхания во сне (когорта №1) и сравнивали с независимой группой (когорта №2).

Когорта № 1 включала 50 детей (58% мальчиков; средний [SD] возраст 13,6 [3,3] года. Когорта № 2 включала 384 детей, прошедших полисомнографическое обследование (средний [SD] возраст 12,9 [3,6] года). Для количественной оценки показателей сна и дневной сонливости были использованы анкетированные методы.

По результатам анализы были получены следующие результаты: в когорте №1 56% имели высокий риск нарушений дыхания во сне, 36% — симптомы инсомнии и 18% — высокий риск COMISA. Распространенность COMISA в когорте № 2 составила 16%, у 72% был только нарушений дыхания во сне, а у 12% — только симптомы инсомнии. В обеих когортах COMISA проявлялась повышенной склонностью к сонливости в течение дня. Таким образом, наличие COMISA часто встречается в педиатрическом возрасте и сопровождается более выраженной дневной сонливости.

 

Эффективность мелатонина при хронической инсомнии: систематические обзоры и метаанализы

Choi et al. Efficacy of melatonin for chronic insomnia: Systematic reviews and meta-analyses. SleepMedRev. 2022 Dec:66:101692.

В метаанализе оценили эффективность мелатонина по сравнению плацебо и другими снотворными препаратами у пациентов с хронической инсомнией. В работе были включены 24 рандомизированных контролируемых исследований хронической инсомнии, включая четыре исследования, где хроническая инсомния была коморбидной. Все исследования сравнивались с плацебо. Были оценены такие показатели, как: время засыпания, общее время сна, эффективность сна и качество жизни.

Результатам анализа показали, что мелатонин был эффективен только по отношению к времени засыпания и общей продолжительности сна у детей и подростков при некоморбидной инсомнии. В группе взрослых мелатонин не оказал существенного влияния на время засыпания, общее времени сна и эффективность сна. При коморбидной инсомнии мелатонин значительно улучшал латентный период засыпания во всех возрастных группах.

По мнению авторов, мелатонин неэффективен у взрослых, но может быть эффективен у детей и подростков с хронической инсомнией как при коморбидной, так и при первичной инсомнии.

 

Эффект ортопедического и функционального ортодонтического лечения обструктивного апноэ сна у детей: систематический обзор и метаанализ

Bucci et al. Effect of orthopedic and functional orthodontic treatment in children with obstructive sleep apnea: A systematic review and meta-analysis. SleepMedRev. 2023 Feb:67:101730.

Ортодонтическое лечение рекомендуется растущим пациентам для коррекции поперечного дефицита верхней и ретрузии нижней челюсти. Поскольку в качестве вторичного эффекта эти ортодонтические процедуры могут улучшить исход синдрома обструктивного апноэ сна (СДОАС) у детей, в этом систематическом обзоре оценивалось их влияние на индекс апноэ-гипопноэ (ИАГ) и насыщение кислородом (SaO2).

В мета-анализе были проанализированы пять вмешательств: быстрое расширение верхней челюсти (15 исследований), выдвижение нижней челюсти (пять исследований), миофункциональная терапия (4 исследований) и их сочетание (1 исследование).

Через 6 и 12 месяцев после лечения расширение верхней челюсти продемонстрировало значительное снижение ИАГ и минимальное повышение SaO2. Максимальное снижение ИАГ после выдвижения нижней челюсти были получено через 12 месяцев после лечения. Сочетание всех ортодонтических процедур показало положительные эффекты во всех исследованиях при использовании различных протоколов.

Данные неконтролируемых исследований в целом показали благоприятное влияние ортодонтических процедур на показатели СДОАС и авторы рекомендуют использовать данные методы в качестве альтернативного метода лечения СДОАС.

 

Стоматологические приспособления для лечения обструктивного апноэ сна у детей: систематический обзор и мета-анализ

Marcius et al. Dental Appliances for the Treatment of Obstructive Sleep Apnea in Children: A Systematic Review and Meta-Analysis. Medicina (Kaunas). 2023 Aug 10;59(8):1447.

В метаанализе анализировали эффективность применения стоматологических приспособлений для лечения синдрома детского обструктивного апноэ сна (СДОАС). Общее количество включенных пациентов составило 180, разделенных на две группы: основная группа, в которой использовались стоматологические аппараты (n = 123) и контрольная группа (n = 119). Во всех исследованиях использовался изготовленный по индивидуальному заказу моноблок для выдвижения нижней челюсти. Две группы сравнивали друг с другом с помощью цефалометрии и показателями полисомнографии для оценки индекса апноэ/гипопноэ (ИАГ) и средних значений SO2. Срок наблюдения составляло от 3 недель до 18,3 месяцев.

В результате анализа показано, что терапия стоматологическими аппаратами значительно улучшает ИАГ (р = 0,009) и увеличивает пространство верхних задних дыхательных путей (р = 0,02). Измерения от верхней челюсти до нижней челюсти существенно не отличались между двумя группами, как и средний уровень SO2 (p = 0,80).

Результаты метаанализа показали, что стоматологические аппараты могут улучшить показатели дыхания во сне за счет снижения ИАГ.

 

Автор дайджеста: Центерадзе С.Л.

Еженедельный дайджест по сомнологии, инсомнии. Октябрь 2023

Фолиевая  кислота в профилактике трудностей засыпания

An H, Xue Q, Zhang J. The association between serum total folic acid concentration and severe difficulty falling asleep in US adults: NHANES 2005-2008. FrontNeurol. 2023 Sep 21;14:1225403. doi: 10.3389/fneur.2023.1225403.

Фолиевая кислота играет важную роль в делении клеток, репликации ДНК и синтезе нейротрансмиттеров (дофамина, норадреналина, серотонина и мелатонина). В ранее проведенных исследованиях были получены противоречивые данные о связи между инсомнией и уровнем фолиевой кислоты в организме. Цельюнастоящего кросс-секционного анализа данных участников исследования NationalHealthandNutritionExaminationSurvey (NHANES), собранных в 2005-2008гг. в США, было выявление зависимости между содержанием фолиевой кислоты в сыворотке крови и наличием жалоб на засыпание. Выборку из 8926 участников разделили на 2 группы: тех, кто имел выраженные трудности засыпания (n=683) и группу контроля без жалоб на нарушения сна (n=8243). Для оценки связи использовался метод логистической регрессии. Оказалось, что более высокий уровень содержания фолиевой кислоты в крови был ассоциирован с меньшим риском иметь трудности засыпания (OR = 0.98; 95% CI: 0.97-1.00). Факторами, усиливающими эту связь, были мужской пол и курение После поправки на влияющие факторы оказалось, что эту взаимосвязь усиливали курение и мужской пол. А вот наличие сахарного диабета снижало взаимосвязь между уровнем фолиевой кислоты и риском иметь нарушения засыпания. Механизмы такой взаимосвязи ещё предстоит описать, однако авторы анализа предполагают, что пищевые добавки с фолиевой кислотой можно применятьв  профилактике или даже лечении трудностей засыпания

 

Z-препараты безопасны при инсомнии с сопутствующей миастенией

Yan J, Yang M, Li MK, Huang Y, Tan Y, Shi J, Fan Q, Zhu Z, Guan Y, Cui L. Treatment of insomnia in myasthenia gravis-A prospective study on non-benzodiazepine hypnotics in the treatment of myasthenia gravis patients with insomnia. Front Neurol. 2023 Sep 22;14:1266862. doi: 10.3389/fneur.2023.1266862.

Препараты, воздействующие на ГАМК-рецепторы, являются основнымифармакологическими средствами, назначаемыми при инсомнии. Лечение инсомнии при миастении представляет собой особенную сложность, так как известно, что препараты этой группымогут дополнительно ухудшать нервно-мышечную передачу, приводя к ухудшению вплоть до миастенического криза. В то же время игнорировать инсомнию у этих пациентов не стоит, так как при длительном течении нарушения сна могут усиливать симптомы миастении.

В проспективном продольном исследовании 75 пациентов, имеющих критерии как миастении, так и инсомнии (в соответствии с международной классификацией расстойств сна-3) оценивалась безопасность лечения небензодиазепиновыми агонистами ГАМК-рецепторов. Пациентам назначали золпидем в дозировке 10 мг/сут или зопиклон в дозировке 7,5 мг/сут. Одновременно они получали психотерапию (включавшую психообразование о сне). В исследование не включались пациенты, имевшие болезни лёгких и нарушения дыхания, нарушения режима приема препаратов. Основными показателями эффективности и безопасности были Питтсбургский индекс качества сна (ПИКС) и шкала оценки повседневной деятельности при миастении гравис (MG-ADL). Спустя 4-5 недель лечения показатели ПИКС и MG-ADL были достоверно ниже, чем в начале лечения. Ни у одного пациента не наблюдалось повышения показателя шкалы MG-ADL, ни у одного не развились дыхательные нарушения. Исследователи делают вывод о том, что Z-препараты безопасны и эффективны в лечении инсомнии у пациентов со стабильным течением миастении

 

Инсомнические жалобы у выживших после рака

Yarosh RA, Jackson CL, Anderson C, Nichols HB, Sandler DP. Sleep disturbances among cancer survivors. Cancer Epidemiol. 2023 Oct 12;87:102471. doi: 10.1016/j.canep.2023.102471

Термин «выживший после рака» используется для описания человека, у которого в анамнезе был рак, с момента постановки диагноза до конца его жизни.Жалобы на нарушения сна – распространенное явление в этой группе пациентов. Это может быть связано с влиянием диагноза на эмоциональное состояние или побочными эффектами от лечения. Распространенность инсомнических жалоб в этой популяции составляет 30-50% вне зависимости от давности диагноза и лечения. Кроме того, существует мнение о том, что нарушения сна недостаточно хорошо диагностируются, так как пациенты сосредоточены на других вопросах своего здоровья. Для оценки распространенности нарушений сна в этой популяции было проведено сравнение 2067 женщин, у которых в анамнезе был рак, и 9717 соответствующих по возрасту участниц, не имевших онологических заболеваний в анамнезе. После поправки на возраст, сопутствующие депрессию, сахарный диабет, артериальную гипертензию, наличие менопаузы, оказалось, что нарушения сна встречаются с одинаковой частотой в обеих группах. В группе выживших после рака наблюдалось увеличение количества жалоб ≥1 через 2 года после установления диагноза (ОШ=1.44; 1.07, 1.93)

 

Когнитивно-поведенческая терапияинсомнии при коморбидном большом депрессивном расстройстве

Maruani J, Stern E, Boiret C, Leseur J, Romier A, Lejoyeux M, Geoffroy PA. Predictors of cognitive behavioral therapy for insomnia (CBT-I) effects in insomnia with major depressive episode. Psychiatry Res. 2023 Oct 4;329:115527. doi: 10.1016/j.psychres.2023.115527

Разными авторами инсомния рассматривается, как фактор риска, коморбидное заболевание и симптом большого депрессивного расстройства (БДР). Когнитивно-поведенческая терапия инсомнии (КПТ-И) показывает обнадеживающие результаты в отношении обоих заболеваний, однако на это лечение отвечает не более  60% пациентов. В связи с этим существует необходимость определить предикторы ответа на лечение в группе пациентов с коморбидными БДР и инсомнией. Небольшое ретроспективное когортное исследование 54 пациентов с двумя изучаемыми расстройствами, получавших КПТ-И или психообразование, в качестве контроля,выявило, что предикторами эффективности КПТ-И, особенно, в отношении ранних пробуждений, в этой популяции оказались резистентность депрессии к лечению, сезонность депрессии, дневные симптомы инсомнии.

 

Автор дайджеста: Пчелина П.В.

Еженедельный дайджест по сомнологии, нарушения детского сна, октябрь 2023.

Индекс окружности тела повышает прогностическую ценность при оценке риска сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с артериальной гипертензией и обструктивным апноэ сна: когортное исследование

Cai X., Song S., Hu J. et al. Body roundness index improves the predictive value of cardiovascular disease risk in hypertensive patients with obstructive sleep apnea: a cohort study. Clin. Exp. Hypertens. 2023;45(1):2259132. doi: 10.1080/10641963.2023.2259132.

Ожирение, особенно висцеральное, играет важную роль в прогрессировании сердечно-сосудистых заболеваний. Индекс окружности тела (BRI)* — это новый показатель ожирения, который, как считается, отражает висцеральное ожирение более полно, чем другие показатели. Целью данного исследования была оценка взаимосвязи между BRI и риском сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с артериальной гипертензией и обструктивным апноэ сна (СОАС), а также изучение его преимуществ в прогнозировании сердечно-сосудистых заболеваний.

За время наблюдения, которое в среднем составило 6,8 лет, у 324 из 3605 участников исследования развилось сердечно-сосудистое заболевание. После многофакторной корректировки было показано, что по сравнению с другими показателями, BRI имеет самую высокую прогностическую ценность для оценки риска сердечно-сосудистых заболеваний. Добавление BRI к скорректированной многомерной модели значимо улучшило точность прогнозирования сердечно-сосудистых заболеваний.

Авторами сделаны выводы, что BRI был значимо связан с риском сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с артериальной гипертензией и СОАС. Кроме того, BRI может улучшить прогнозирование риска сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с артериальной гипертензией и СОАС.

* – описание методики подсчета индекса окружности теле можно прочитать в оригинальном тексте статьи, которая находится в свободном доступе

 

Влияние курения на архитектуру сна и параметры вентиляции, включая апноэ: результаты исследования TabOSA

Mauries S., Bertrand L., Frija-Masson J. et al. Effects of smoking on sleep architecture and ventilatory parameters including apneas: Results of the Tab-OSA study. Sleep Med. X. 2023; 6:100085. doi: 10.1016/j.sleepx.2023.100085.

Взаимодействие между курением и сном изучалось неоднократно, но лишь немногие исследования оценивали влияние курения и его прекращения на объективные параметры сна и дыхания во время сна. В этом контексте было предпринято новое исследование, направленное на оценку влияния курения и отказа от него на архитектуру сна и на респираторные параметры во время сна, в частности на наличие синдрома обструктивного апноэ сна (индекс апноэ-гипопноэ – ИАГ ≥15).

Пациентов, направленных на полисомнографическое исследование, сравнивали по статусу курения: активные курильщики (АК), бывшие курильщики (БК) и некурящие (НК). В анализе учитывались психиатрические и непсихиатрические сопутствующие заболевания, а также получаемое лечение или употребление психоактивных веществ.

Всего было включено 170 участников (37 БК, 39 AК, 86 НК). Значительное снижение средней ночной сатурации O2 наблюдалось у курильщиков и бывших курильщиков по сравнению с некурящими. В отношении ИАГ различий не было обнаружено. Что касается архитектуры сна, то авторы наблюдали значительное уменьшение продолжительности медленноволнового сна для AК по сравнению с НК и, что интересно, между БК и НК.

Сделаны выводы, что курящие страдают от изменений как в архитектуре сна, так и в параметрах легочной вентиляции, причем эти нарушения сохраняются даже после прекращения курения. Однако на тяжесть апноэ сна курение само по себе по всей видимости не влияет.

 

Обновленная информация о генетике обструктивного апноэ сна – шумиха или надежда?

Riha R.L. Update on the genetic basis of obstructive sleep apnoea — hype or hope? Curr. Opin. Pulm. Med. 2023; 29(6):533-538. doi: 10.1097/MCP.0000000000001011.

Синдром обструктивного апноэ сна (СОАС) является распространенным хроническим заболеванием, которое может привести к неблагоприятным кардиометаболическим последствиям, если его не лечить, и является одной из наиболее частых причин чрезмерной дневной сонливости.

Проявления СОАС разнообразны и, как полагают, включают различные промежуточные фенотипы, которые в разных пропорциях присутствуют практически у каждого человека. К сожалению, из-за его неоднородности самого заболевания и меняющихся определений этого расстройства, проводимые исследователями попытки выявить генетическую основу СОАС сопряжены с большими трудностями. В настоящем обзоре проанализированы достижений последних трех десятилетий в этой недостаточно изученной области исследований респираторной медицины сна. В итоге автор приходит к заключению, что не смотря на наличие отдельных обнадеживающих находок, генетическая основа СОАС пока что остается неясной.

 

Обструктивное апноэ сна у пациентов с фибрилляцией предсердий: современные знания и остающиеся неопределенности

Lyons O.D. Obstructive sleep apnea in the patient with atrial fibrillation: current knowledge and remaining uncertainties. Curr. Opin. Pulm. Med. 2023; 29(6):550-556. doi: 10.1097/MCP.0000000000001008.

Обструктивное апноэ сна (СОАС) широко распространено у пациентов с фибрилляцией предсердий. Считается, что апноэ сна играет значимую роль в патогенезе этого варианта нарушений сердечного ритма. Наличие СОАС при фибрилляции предсердий выливается в более высокий риск госпитализаций. Кроме того, с нелеченым СОАС связан повышенный риск рецидива фибрилляции предсердий после абляции или кардиоверсии, а ряд наблюдательных исследований показывают, что терапия постоянным положительным давлением может снизить этот риск.

В данном обзоре описывается актуальное понимание взаимосвязи между СОАС и фибрилляцией предсердий с акцентом на новые полученные данные.

Недавние исследования выявили, что у многих пациентов с фибрилляцией предсердий существует значительная вариабельность тяжести СОАС от ночи к ночи, что имеет значение для диагностического тестирования. Хотя несколько небольших рандомизированных контролируемых исследований последних лет не доказали эффективности СИПАП-терапии в профилактике и лечении фибрилляции предсердий, как минимум одно исследование показало, что СИПАП может значимо улучшать прогноз и долгосрочные результаты терапии.

Авторы делают заключение, что вопрос остается открытым и для принятия дальнейших рекомендаций относительно скрининга и лечения СОАС при фибрилляции предсердий необходимы дополнительные исследования, имеющие соответствующий дизайн и длительность, а также ориентированные на четко определенные группы пациентов.

 

Автор дайджеста: Пальман А.Д.

Еженедельный дайджест по сомнологии, гиперсомнии. Сентябрь, 2023

Изменение поверхностной температуры тела как маркёр выраженности избыточной дневной сонливости.

Vael VEC, Bijlenga D, Schinkelshoek MS, et al. Skin temperature as a predictor of on-the-road driving performance in people with central disorders of hypersomnolence [published online ahead of print, 2023 Sep 18]. J Sleep Res. 2023;e14045. doi:10.1111/jsr.14045

В настоящее время проблема оценки избыточной дневной сонливости пациентов с первичными гиперсомниями является одной из ключевых для определения ежедневной активности, в том числе для определения риска попадания в дорожно-транспортные происшествия. Золотым стандартом оценки выраженности дневной сонливости является проведение множественного теста латенции ко сну (МТЛС). Однако проведение такого теста для рутинной практики является трудоёмким процессом и чаще всего требуется только для подтверждения диагноза гиперсомнии. Избыточная дневная сонливость (ИДС) – показатель вариабельный, который может колебаться в зависимости от подобранного лечения. Встаёт вопрос: как оценить эффект от терапии и риски попадания в ДТП без проведения повторной МТЛС человеку, которому уже назначено лечение?

Авторы нового исследования с этой целью использовали методику измерения градиента проксимальной и дистальной температуры тела пациентам с различными первичными гиперсомниями (нарколепсия 1 и 2 типа, идиопатическая гиперсомния) во время теста удержания полосы на симуляторе вождения на протяжении 1 часа. Во время этого теста измеряется латеральное отклонение в полосе движения за последние 5 километров (каждые 3 минуты). В исследовании было выявлено, что проксимальная температура тела напрямую коррелировала с латеральным смещением в полосе движения. При этом отмечено, что повышение проксимальной температуры тела на протяжении последующих 15 минут являлось предиктором скорого смещения в полосе движения.

Измерение динамики температуры тела при тестах на поддержание алертности является перспективным диагностическим методом измерения ИДС, однако ввиду недостаточности данных о введении данного метода диагностики в рутинную практику пока говорить рано.

*******

Дифференциальная диагностика органической и неорганической гиперсомнии на основании теста поддержания бодрствования

Santschi A, Schreier DR, Hertig-Godeschalk A, et al. Eyelid Closure Behavior of Patients with Idiopathic and Nonorganic Hypersomnia, Narcolepsy-Cataplexy, and Healthy Controls in the Maintenance of Wakefulness Test. Nat Sci Sleep. 2023;15:677-690. Published 2023 Aug 18. doi:10.2147/NSS.S408318

Тест поддержания бодрствования (ТПБ) является одним из международно признанных стандартом диагностики избыточной дневной сонливости. В частности, ТПБ может использоваться для диагностики нарколепсии 1 и 2 типов и идиопатической гиперсомнии. Однако в структуре диагностики заболеваний из спектра гиперсомний врачу нередко приходится уметь чётко различить гиперсомнию органической и неорганической природы для более корректного продолжения терапии.

В новом исследовании Santschi A. и соавт. ТПБ применялся одновременно с видео-мониторингом лица для контроля закрывания глаз человеком. В качестве групп сравнения были выбраны пациенты с идиопатической гиперсомнией, нарколепсией 1 типа, неорганической гиперсомнией и добровольцы, накануне исследования проведшие ночь без сна. В каждой группе исследуемых было по 15 человек, группы были сопоставимы по возрастным и половым показателям. В группе пациентов с нероганической гиперсомнией участвовали пациенты с аффективными расстройствами, предъявляющие жалобы на избыточную дневную сонливость, повышенную утомляемость, тяжести подъёма по утрам, несмотря на присутствие будильника. Было выявлено, что при гиперсомнии органической природы (накролепсия 1 типа и идиопатическая гиперсомния) у испытуемых сначала наступали эпизоды микросна, а только затем происходило закрывание глаз. В группе неорганических гиперсомний напротив наблюдалось сначала закрывание глаз, а только затем наступление эпизода сна на основании данных по электроэнцефалографии.

В данной статье ТПБ впервые использовался для дифференциальной диагностики между гиперсомниями органической и функциональной природы.

*******

Превентивное средство для предотвращения нейровоспаления связанного с депривацией сна

Misrani A, Tabassum S, Zhang ZY, Tan SH, Long C. Urolithin A Prevents Sleep-deprivation-induced Neuroinflammation and Mitochondrial Dysfunction in Young and Aged Mice [published online ahead of print, 2023 Sep 19]. Mol Neurobiol. 2023;10.1007/s12035-023-03651-x. doi:10.1007/s12035-023-03651-x

Синдром недостаточного сна в современном мире является одним из самых распространённых расстройств. Каждый 10-й человек в индустриальном обществе испытывает симптомы недостаточного сна на себе. Помимо возникающей на фоне недостаточного сна дневной сонливости, депривация сна приводит к возникновению нейровоспаления. Последнее, в свою очередь, является фактором риска нейродегенеративных заболеваний, заболеваний психиатрического спектра. В связи с такой высокой распространённостью синдрома недостаточного сна существует востребованный запрос на поиск препаратов, которые могли бы помочь снизить выраженность нейровоспаления.

В новом фундаментальном исследовании Misrani A. и соавт. поставили задачу оценить эффективность Уролитина А в качестве превентивной меры для снижения нейровоспаления после депривации сна. Уролитин А — это природное соединение, которое может уменьшить нейровоспаление и улучшить функционирование митохондрий, но его терапевтические эффекты в модели депривации сна еще не были изучены. Сегодня Уролити А используется в качестве БАД, в основном использующихся в спортивном питании.

В выше упомянутом исследовании в качестве животной модели исследования выступили мыши молодого (3 месяца) и зрелого (12 месяцев) возрастов. Обеим группам мышей Уролитин А вводился в дозировке 2,5 мг/кг массы тела на протяжении 7 дней до депривации сна. В качестве конечной точки для оценки уровней белков, участвующих в нейровоспалении и функции митохондрий были использованы ИФА, блоттинг и ПЦР. Мыши были лишены сна на 24 часа, после чего проходили тест водного лабиринта Морриса, нацеленный на оценку памяти. Было выявлено, что группа мышей, получавшая Уролитин А в предшествующие 7 дней продемонстрировала как более высокие показатели в тесте консолидации памяти в лабиринте Морриса, так и менее выраженное нейровоспаление в соответствии с лабораторными данными.

*******

Распространённость избыточной дневной сонливости у людей с аутоиммунными заболеваниями кожи.

Halioua B, Taieb J, Seneschal J, Corgibet F, Misery L, Marquié A, Merhand S, Staumont-Salle D, Ezzedine K, Taieb C, Richard MA. Prevalence of excessive daytime sleepiness among patients with atopic dermatitis. Skin Health Dis. 2023 Mar 21;3(4):e227. doi: 10.1002/ski2.227. PMID: 37538318; PMCID: PMC10395617.

Люди с аутоиммунными заболеваниям нередко испытывают на себе симптомы избыточной дневной сонливости. Связано это явление с отрицательным эффектом провоспалительных цитокинов на уровень бодрствования, что может хорошо прослеживаться при любом как хроническом заболевании, так и остром воспалительном заболевании. Как было показано в предыдущих исследованиях, атопический дерматит является лидером среди аутоиммунных заболеваний и наибольшей распространённостью избыточной дневной сонливости. По разным данным, распространённость ИДС у людей с аутоиммунным дерматитом составляет от 33% до 87%.

В своём исследовании Halioua B. и соавт. оценивали не только распространённость ИДС у людей с аутоиммунным дерматитом, но и влияние ИДС на течение заболевания и на качество жизни. Было выявлено, что жалобы на ИДС присутствуют у 46,1% опрошенных, при этом люди с ИДС отмечали более выраженное течение заболевания, а также более низкий уровень качества жизни по сравнению с теми, кто жалоб на ИДС у себя не отмечал.

В выводах исследования говорится о том, что возможно при коррекции ИДС удастся не только повысить качество жизни пациентов с атопическим дерматитом, но и с большей вероятностью достичь удовлетворительных результатов в лечении основного заболевания.

 

Автор дайджеста: Головатюк Андрей Олегович

Дайджест по нарушениям детского сна, сентябрь 2023

Апноэ сна у детей школьного возраста проживающих в высокогорных регионах

M Grimm, A Seglias, L Ziegler, M Mademilov, E Isaeva, K Tynybekov, A Tilebalieva, N Osmonbaeva, M Furian, T M Sooronbaev, S Ulrich, K E Bloch. Sleep apnea in school-age children living at high altitude. Pulmonology. 2023 Mar22;S2531-0437(23)00044-2.

В исследовании Seglias и соавт. оценили распространенность апноэ во сне у детей, живущих в высокогорных регионах. Всего было обследовано 78 детей в возрасте от 7 до 14 лет. В основной группе вошли дети, проживающие в высокогорных регионах (2500 – 3800 м над уровнем моря), а группе контроля – проживающие на более низкогорных регионах (700-800 м над уровнем моря). Для оценки показателей дыхания во сне всем испытуемым проводилось ночное респираторное мониторирование.

По результатам исследования у детей, проживающих в условиях высокогорья (n = 37, 17 девочек, медиана возраста 10,8 лет [9,6;13,0]), при исследовании показателей дыхания во сне выявлены: среднее значение ночной пульсоксиметрии 90% (89;91), индекс десатурации (>3%) 4,3эпиз./час (2,5;6,7), индекс апноэ/гипопноэ общий 1,7эпиз./час(1,0;3,6), индекс центрального апноэ – 1,6эпиз./час (1,0;3,3).

При анализе показателей дыхания во сне контрольной группы (n=41, 17 девочек, возраст 11,6 лет [9,5;13,0]) исследования сна выявили: среднее значение ночной пульсоксиметрии 97% (96;97), индекс десатурации (>3%) 0,7эпиз./час (0,2;1,2), индекс апноэ/гипопноэ общий 0,4эпиз./час (0,1;1,0), индекс центрального апноэ 0,3эпиз./час (0,1;0,7).

Авторы делают вывод, дети, проживающие в высокогорных регионах, продемонстрировали худшие показатели дыхания во сне по сравнению детей, проживающих на более низкогорных регионах.

Систематический обзор и мета-анализ: Эффективность и безопасность аденотонзиллэктомии при лечении синдрома обструктивного апноэ во сне у детей с синдромом Дауна

Li Y., Du J., Yin H., Wang Y. Efficacy and safety of adenotonsillectomy in the management of obstructive sleep apnea syndrome in children with Down syndrome: A systematic review and meta-analysis. J Sleep Res. 2023 May 25;e13946.

В мета-анализе оценили эффективность и безопасность аденотонзиллэктомии при лечении детей с обструктивным апноэ сна (СДОАС) и синдромом Дауна (СД). В исследовании вошли 384 детей с СД и СДОАС. Для оценки показателей дыхания во сне у всех детей проводилось полисомнографическое исследование (ПСГ). Были проанализированы следующие ПСГ показатели: индекс апноэ/гипопноэ (ИАГ), минимальная сатурация, эффективность сна и индекс пробуждений.

После аденотонзиллэктомии у детей с СД анализ данных ПСГ показал снижение ИАГ на 7,18 эпиз./час [95% ДИ (-9,69, -4,67) эпиз./час; р < 0,00001], увеличение минимальной сатурации на 3,14% [95% ДИ (1,44, 4,84)%; р = 0,0003] и снижение индекса пробуждений на 3,21 эпиз./час[95% ДИ (-6,04, -0,38) эпиз./час; р < 0,03]. Статистически значимое увеличение эффективности сна после аденотонзиллэктомии не было получено [1,69%, 95% ДИ (-0,59, 3,98) %; p = 0,15].

Результаты исследования продемонстрировали высокую эффективность аденотонзиллэктомии у детей с СД и может быть использован, как один из вариантов лечения СДОАС.

Являются ли заболевания нижних мочевых путей более распространены у детей с бруксизмом?

Ceyhan E., Hasirci E., Gezgin O., Senirkentli G., Aygun Y. Are lower urinary tract conditions more common in children with sleep bruxism? J PediatrUrol. 2023 Apr;19(2):176.e1-176.e6

Известно, что бруксизм сна является многофакторной проблемой и связан с многочисленными стоматологическими патологиями, нарушениями сна и психосоциальными проблемами. В исследовании Ceyhan и соавт. стремились выяснить, страдают ли дети с бруксизмом во сне больше от заболеваний нижних мочевыводящих путей.

Всего в исследовании были включены 128 детей (средний возраст детей составил 73,3 ± 26,9 мес. Соотношение девочек и мальчиков было 40:88). В группу с бруксизмом вошли 64 ребенка, а в контрольную группу – 64. Для количественной оценки заболеваний нижних мочевыводящих путей родители заполняли шкалу дисфункционального мочеиспускания и недержания мочи DVISS (≥8 баллов подтверждало функциональное расстройство мочеиспускания) и шкалу качества жизни QOL (диапазон баллов от 0 до 35, при этом более высокие баллы указывают на более высокую частоту проблем с мочеиспусканием).

В результате средний балл по шкале DVISS составил 2,5 ± 3,8, а средний балл QOL – 0,1 ± 0,4 для всех детей. У восьми (6,3%) детей по шкале DVISS выявлено функциональное расстройство мочеиспускания. Статистически значимой разницы по шкале DVISS и QOL между группой бруксизма и контрольной группой не было найдено. У детей с бруксизмом достоверно чаще встречалась стираемость зубов и гипертрофия жевательных мышц (<0,001 и <0,05).

Авторы делают вывод, что заболевания нижних мочевых путей у детей с бруксизмом не встречаются чаще, чем у детей без таковых нарушений.

Роль вегетативной нервной системы при ночном энурезе

Angeli M., Bitsori M., Rouva G., Galanakis E. The role of the autonomic nervous system in nocturnal enuresis. J PediatrUrol. 2023 Feb;19(1):6-18.

Ночной энурез (НЭ) часто встречается у детей, но его патофизиология до сих пор до конца не изучена. Несмотря на влияние ночной полиурии, ночная дисфункция мочевого пузыря и нарушения сна в развитие НЭ, их взаимосвязь остается неясной. Дисфункция вегетативной нервной системы (ВНС), которая в значительной степени участвует как в диурезе, так и в регуляции сна, может играть важную роль для развития НЭ.

В мета-анализе (из 646 статей) 45 исследований были отобраны для извлечения данных в соответствии с критериями включения в исследовании. Доказательства о парасимпатической или симпатической гиперстимуляции у лиц с энурезом позволяют предположить, что НЭ может быть связана с нарушением регуляции ВНС. Исследования сна показали увеличение времени сна с быстрыми движениями глаз у детей с полиурическим энурезом, что указывает на гиперактивность симпатической нервной системы, тогда как у пациентов с гиперактивным мочевым пузырем наблюдаются эпизоды энуреза, связанные с медленным сном. Суточное мониторирование артериального давления продемонстрировал феномен «нон-диппер» (недостаточное снижение АД), предполагающий вовлечение симпатической нервной системы (однако анализ частоты сердечных сокращений показал парасимпатическую гиперфункцию). Низкие ночные уровни аргинин-вазопрессина, ангиотензина II и альдостерона у детей с полиурическим НЭ по сравнению с детьми без полиурии и контрольной группы, а также потенциальным участием дофамина и серотонина в регуляции сна и мочеиспускании позволяют предположить, что гормоны и нейротрансмиттеры, связанные с ВНС, играют роль в патогенезе НЭ.

Авторы предполагают о наличие взаимосвязи между вегетативной нервной системой и ночном энурезе, однако требуется дальнейшие исследования для более детального изучения патофизиологических связей между этими состояниями.

Автор обзора Центерадзе С.Л.

Дайджест по гиперсомниям и другим расстройствам сна, август 2023

Dauvilliers Y, Mignot E, Del Río Villegas R, et al. Oral Orexin Receptor 2 Agonist in Narcolepsy Type 1. N Engl J Med. 2023;389(4):309-321. doi:10.1056/NEJMoa2301940

2 фаза клинического исследования агониста орексиновых рецепторов.

Нарколепсия является заболеванием, относящимся к спектру центральных гиперсомний. Среди классических проявлений нарколепсии выделяют: избыточную дневную сонливость, катаплексию, нарушенный ночной сон, гипнагогические/гипнапомпические галлюцинации и сонный паралич. Ведущей причиной развития нарколепсии является потеря гипокретинергических/орексиергических нейронов гипоталамуса, являющихся одними из ключевых нейрональных систем, поддерживающих бодрствование.

Среди доступных лекарственных средств, нацеленных на снижение выраженности симптомов нарколепсии, на данный момент выделяют антидепрессанты с активирующим эффектом, аналептики (модафинил, армодафинил), натрия оксибутират. Однако на данный момент идут клинические испытания патогенетического лечения нарколепсии: препарат TAK-994 является агонистом орексиновых/гипокретиновых рецепторов 2 типа. В данном исследовании участвовали 73 пациента с подтверждённым диагнозом нарколепсии. 17 человек получали препарат в дозировке 30 мг, 20 человек – 90 мг, 19 человек – 180 мг и 17 человек получали плацебо. Все группы получали препарат 2 раза в день.

В результате было выявлено снижение выраженности избыточной дневной сонливости на основании отчёта по Эпвортской шкале сонливости и тесту поддержания бодрствования, причём между группами, получающими препарат в разных дозировках, значимых отличий выявлено не было. Также было отмечено снижение частоты катаплексии в сравнении с группой плацебо. Разницы между группами, получавшими препарат, выявлено не было.

Люди с нарколепсией получали препарат на протяжении 8 недель. Исследование 2 фазы клинических испытаний были досрочно завершены вследствие обнаружения гепатотоксического эффекта препарата: клинически значимое повышение печеночных ферментов наблюдалось у 5 пациентов, а у 3 человек было выявлено медикаментозное повреждение печени.

Напомним, что около 1 года назад уже была опубликована статья, посвящённая патогенетическому лечению нарколепсии, где также применялся агонист орексиновых рецепторов 2 типа.

*******

Torstensen EW, Haubjerg Østerby NC, Kornum BR, et al. Repeated polysomnography and multiple sleep latency test in narcolepsy type 1 and other hypersomnolence disorders [published online ahead of print, 2023 Jul 29]. Sleep Med. 2023;110:91-98. doi:10.1016/j.sleep.2023.07.029

Проблематика ложно-положительных результатов МТЛС

Одним из наиболее точных тестов, определяющих уровень дневной сонливости, является множественный тест латенции ко сну (МТЛС). Данный тест позволяет выявить нарколепсию 1 и 2 типа, а также дифференцировать это состояние с другими заболеваниями (идиопатическая гиперсомния, функциональная гиперсомния и пр.).

Авторами исследования была поставлена цель выявить воспроизводимость результатов МТЛС у пациентов с нарколепсией и у пациентов с гиперсомниями с нормальным уровнем гипокретина/орексина в церебросипинальной жидкости (ЦСЖ). В группе пациентов с нарколепсией было представлено 84 человека, а в группе с другими гиперсомниями 100 человек. В результате исследования была выявлена высокая воспроизводимость и точность результатов МТЛС у пациентов с нарколепсией, в то время как у людей с другими гиперсомниями воспроизводимость и точность результатов не превышали 35%.

*******

Šonka K, Feketeová E, Nevšímalová S, et al. Idiopathic hypersomnia years after the diagnosis [published online ahead of print, 2023 Aug 12]. J Sleep Res. 2023;e14011. doi:10.1111/jsr.14011

Гиперсомния: что изменилось у пациентов с течением времени.

Идиаопатическая гиперсомния является редким заболеванием из группы центральных гиперсомний. Её представленность в популяции варьируется от 1/10 000 до 1/25 000 человек. На данный момент известно, что при длительном течении гиперсомнии наблюдается ухудшение её течения, проявляющееся более выраженными симптомами избыточной дневной сонливости, сонного опьянения, увеличенной продолжительностью сна. Однако исследований, посвящённых данному вопросу, существует ограниченное количество.

Авторы в своей статье описывают 60 пациентов, которым была диагностирована идиопатическая гиперсомния. На момент первичной постановки диагноза их гиперсомнию нельзя было объяснить никакими другими нозологиями, в т.ч. сомнологическими заболеваниями. Повторный опрос пациентов проводился в среднем через 9,8±8,0 лет после постановки диагноза «Идиопатическая гиперсомния». 83% из них продолжали отмечать у себя симптомы гиперсомнии, но только у 55% людей не было выявлено другого заболевания, объясняющего гиперсомнию. У 3% людей в последующем была выявлена нарколепсия 2 типа, у 25% развилось заболевание, потенциально являющееся причиной развития гиперсомнии. У 17 % людей наблюдалось полное исчезновение симптомов гиперсомнии через 6 месяцев после инициированного лечения, что свидетельствует о неверном диагнозе идиопатическом гиперсомнии.

*******

Tall P, Qamar MA, Rosenzweig I, et al. The Park Sleep subtype in Parkinson’s disease: from concept to clinic [published online ahead of print, 2023 Aug 10]. Expert Opin Pharmacother. 2023;1-12. doi:10.1080/14656566.2023.2242786

Немоторное проявление болезни Паркинсона.

Среди проявлений болезни Паркинсона принято выделять моторные и немоторные проявления заболевания. В 2016 году Sauerbier и соавт. было идентифицировано новое, немоторное, проявление болезни Паркинсона, названное «Park Sleep». Это состояние вызвано нарушенной регуляцией в ЦНС, проявляющейся избыточной дневной сонливостью наряду с нарушенным ночным сном и проявлениями инсомнии.

В данной статье был проведён анализ статей 2023 года, посвящённых изучению «Park Sleep» типа раннего дебюта болезни Паркинсона. Исследуемые публикации включали в себя различные тесты, включая ПСГ, МТЛС, функциональную МРТ.

Известно, что при развитии болезни Паркинсона (помимо нарушения со стороны дофаминергических нейронов чёрной субстанции) нарушается холинергическая, норадренергическая и серотонинергическая системы. В статье приведено мнение экспертов, заключающееся в том, что при развитии данного типа немоторных проявлений болезни Паркинсона в наибольшей степени страдают серотонинергические нейроны, что приводит к «нарколепсия-подобным» симптомам в виде атак сна с или без раннего наступления фазы быстрого движения глаз. Также считается, что для таких пациентов нужен особый подход в модификации образа жизни, в т.ч. встаёт вопрос о дачи разрешения на вождение автомобилем данными пациентами. Озвучено мнение, что среди таких пациентов наиболее эффективными при лечении могут оказаться дофаминомиметики D3-рецепторов: ропинирол и прамипексол.

Автор обзора Головатюк А.О.

Научно-практический семинар РОС в г. Уфа 14.06.2023

14 июня 2023 года в столице Республики Башкортостан г. Уфа прошёл очередной научно-практический семинар Российского общества сомнологов. Также в организации мероприятия приняли участие Башкирский Государственный Медицинский Университет. Семинар посетили более 80 врачей разных специальностей.

Свои доклады представили к.м.н. Полуэктов М.Г., проф. Ахмадеева Л.Р., к.м.н. Байтимеров А.Р., к.м.н. Пальман А.Д., к.м.н. Авербух В.М., врач-невролог Головатюк А.О. В ходе семинара были подняты вопросы лечения и диагностики бессонницы, рациональной диагностики апноэ во сне и храпа, инновационные методы коррекции храпа и апноэ во сне нехирургическими методами, а также вопросы дифференциальной диагностики гиперсомний.