Гены, предрасполагающие к развитию идиопатической гиперсомнии
Cherasse Y, Taira Y, Rassu AL, Barateau L, Evangelista E, Muratani M, Funato H, Yanagisawa M, Dauvilliers Y. Association between idiopathic hypersomnia and a genetic variant in the PER3 gene. J Sleep Res. 2024 Jan 22:e14146. doi: 10.1111/jsr.14146. Epub ahead of print. PMID: 38253863.
Идиопатическая гиперсомния (ИГ) является заболеванием, относящимся к группе центральных гиперсомний в соответствии с международной классификацией расстройств сна 3 пересмотра (МКРС-3). ИГ является орфанным заболеванием, а её распространённость оценивается в 0,05-0,1% в общей популяции в соответствии с данными различных исследований. Точной патогенетической картины развития ИГ на данный момент установить не удалось, однако ведущей на сегодняшний день является теория гиперактивности ГАМКергических рецепторов в ключевых зонах центральной нервной системы, отвечающих за наступление и поддержание сна. Также неизвестными остаются и предрасполагающие факторы, увеличивающие риск развития ИГ.
В одной из недавних публикаций, являющейся совместным трудом исследователей из Японии, Франции и США, проводилась оценка генетических маркёров, наличие которых может свидетельствовать о повышенном риске развития ИГ. В исследовании приняли участие 79 человек с подтверждённым диагнозом ИГ. В генетический анализ были включены 182 гена, отвечающих за кодирование белков, которые принимают участие в регуляции сна и циркадианных ритмов. В качестве группы контроля выступали 574 добровольца без диагноза гиперсомнии.
В конечном итоге у 49 пациентов в группе с ИГ (62% пациентов) была найдена мутация в гене PER3, при этом такая представленность мутации гена PER3 в выборке пациентов с гиперсомнией значимо выше, чем в контрольной группе. Исследователи подчёркивают, что ген PER3 может быть предрасполагающим фактором развития ИГ, что может стать ключом к исследованиям, посвящённым патогенетической картины ИГ.
Возможность применения иных критериев диагностики нарколепсии у детей.
Нарколепсия относится к группе гиперсомний. Она характеризуется классической пентадой симптомов: избыточная дневная сонливость, нарушенный ночной сон, гипнагогические/гипнапомпические галлюцинации, сонный паралич и катаплексия. Диагностическими критериями нарколепсии является наличие по множественному тесту латенции сна (МТЛС) 2 и более ранних засыпания (менее 8 минут) с наличием раннего наступления фазы быстрого движения глаз (БДГ) в соответствии с рекомендациями Американской академии медицины сна (AASM). Нарколепсия может дебютировать в любом возрасте, однако пик заболеваемости приходится на 15 лет. Актуальной проблемой в диагностике нарколепсии является отложенная диагностика (разница во времени между началом симптомов и постановкой диагноза), при этом наиболее часто такой феномен встречается при начале развития симптомов в детском возрасте. С целью решения данной проблемы Европейская рабочая группа по изучению нарколепсии предложила иные критерии диагностики для детей младше 12 лет: для диагностики нарколепсии достаточно латенции ко сну до 12 минут вместо 8.
В одном из последних исследований, проведённом A. Anantharajah и соавт., производилась ретроспективная оценка МТЛС, собранных с 2004 по 2021 год у детей с гиперсомниями. Всего в исследование было включено 253 записи, из которых 122 были с пограничными значениями (время засыпания более 8 минут, но менее 20 минут). При более тщательном анализе этих записей было выявлено, что у 2/3 из них было более 2 эпизодов раннего наступления фазы БДГ, а время засыпания составило от 8 до 12 минут. В дальнейшем этим людям был поставлен диагноз нарколепсии.
В заключении авторы отмечают, что оценка МТЛС у детей требует модификации критериев, отличающегося от таковых для взрослых.
Имеет ли смысл повторять множественный тест латенции сна в случае отрицательного первичного результата?
В другом исследовании, которое оценивало диагностические критерии нарколепсии у детей, поднимался вопрос о повторном выполнении МТЛС в случае получения отрицательного результата в отношении нарколепсии у детей. В исследование было включено 19 детей, имеющие клинические признаки нарколепсии, но при этом по результатам МТЛС не имеющих данных за наличие нарколепсии. При повторном выполнении МТЛС у 6 из 19 детей были выявлены признаки нарколепсии (в среднем повторное исследование проводилось через 2,9 года), а при третьем проведении МТЛС (в среднем через 1,2 года после второго МТЛС) у 2 из 13 детей были обнаружены признаки гиперсомнии.
Следует подчеркнуть важность проведения повторного МТЛС в случае, если при наличии характерной клинической картины выявить объективных критериев нарколепсии не удалось. Однако предстоит найти ответ на вопрос о том, через какое время после впервые проведённого МТЛС следует повторить исследование.
Автор дайджеста Головатюк А.О.
Координатор проекта: Горбачев Никита Алексеевич.
E-mail: nikit.gorbacheff@yandex.ru
