Состояние мозговых нейросетей при синдроме беспокойных ног
Синдром беспокойных ног (СБН) традиционно рассматривается как сенсомоторное расстройство, при котором нарушается регуляции дофаминергической системы на уровне головного и спинного мозга. Однако новые данные свидетельствуют о более сложной и гетерогенной нейробиологической основе.
Результаты нейровизуализации, генетических исследований, изучения циркадной нейробиологии и клинических исследований указывают на то, что дофаминергическая дисфункция возникает в более широком контексте нейромодуляторного дисбаланса, включающего метаболизм церебрального железа, работу аденозинергической, глутаматергической и норадреналиновой систем. Количественное картирование нейросетей мозга предоставили косвенные доказательства изменения распределения железа в головном мозге, хотя результаты остаются вариабельными в разных исследованиях.
Клинически СБН часто выходит за рамки ночного дискомфорта в ногах, которые нарушают инициацию и поддержание сна. Заболевание приводит к ухудшению качества жизни и может сопровождаться психиатрической коморбидностью. В ряде случаев синдром связан с ятрогенными осложнениями аугментацией — парадоксальным усилением СБН на фоне повышения дозы лекарственного препарата, используемого при этом заболевании. Чаще такое состояние связано с применением дофаминергических средств. Однако существующие диагностические критерии остаются преимущественно феноменологическими, а имеющиеся биомаркеры не имеют достаточной валидации для рутинного клинического использования.
В данном обзорном исследовании обобщены имеющиеся клинические, генетические и нейровизуализационные данные для предложения интегративной сетевой модели, в которой железозависимые нейромодуляторные процессы влияют на возбудимость в кортико-стриато-таламо-лимбических цепях. Это важно поскольку, по-видимому, именно на уровне связей между базальными ганглиями, таламусом и корой головного мозга возникает первичный “очаг”, ответственный за “искажение” сенсорной афферентации, которое компенсируется только на фоне повышения двигательной активности. По мнению многих исследователей СБН, это является патофизиологическим “ядром” болезни. Нужно отметить, что эта модель предназначена для выдвижения гипотез, а не для окончательного объяснения механизмов заболевания. Значительная гетерогенность исследований, а также вариабельность клинической картины и ограниченная воспроизводимость потенциальных биомаркеров подчеркивают необходимость стандартизированных методологий и лонгитюдных мультимодальных исследований. В будущих работах следует стремиться к эмпирической проверке этой модели, уточнению биологической стратификации и определению того, могут ли нейросетевые подходы улучшить диагностику и терапевтические стратегии при синдроме беспокойных ног.
Бруксизм сна и гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь
Pollis и соавт. проведен обзор литературы путем оценки всех англоязычных статей, посвященных изучению взаимосвязи между бруксизмом сна (БС) и гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ) в базах данных Национальной медицинской библиотеки (PubMed), Scopus и Web of Science для выявления всех опубликованных статей, оценивающих взаимосвязь между БС и ГЭРБ с использованием различных подходов к оценке. Отобранные статьи были независимо оценены двумя авторами в соответствии со структурированным анализом формата статей (PECO).
Из 174 первоначально найденных ссылок 7 статей соответствовали критериям включения и были включены в обзор. Исследования были разделены на 2 категории в зависимости от типа оценки БС:
- Самоотчет и клиническая оценка (n = 4)
- Инструментальное обследование (n = 3).
Показано, что при встречаемость бруксизма сна на фоне ГЭРБ выше в 6 раз, по сравнению с пациентами с БС, но без ГЭРБ.
Также данный обзор подтверждает связь между БС и ГЭРБ; однако основные механизмы остаются неясными из-за методологической неоднородности, ограниченной достоверности доказательств и вариабельности методов оценки. В будущих исследованиях следует использовать стандартизированные методы оценки как бруксизма, так и ГЭРБ, а также более тщательно изучить их связь с сопутствующими нарушениями сна и изменениями в его структуре.
Клиническая эффективность придинола при ночных крампи
Придинол является центральным миорелаксантом, антихолинергическим и противопаркинсоническим препаратом. Он применяется при боли в пояснице, спастической кривошеи, генерализованной мышечной боли у взрослых. Препарат одобрен в Великобритании в мае 2020 года.
Ночные крампи (НК) являются двигательным нарушением сна и характеризуются кратковременными мышечными болезненными спазмами в ногах (преимущественно в голенях и стопах), которые облегчаются на фоне растяжения спазмированных мышц и чаще распространены у пожилых людей, и могут вызывать значительный дискомфорт, нарушения сна и функциональные расстройства.
Обычно НК не требуют специального фармакологического лечения и легкая физическая нагрузка (растяжка спазмированных мышц) значительно облегчает состояние. В редких случаях могут отмечаться тяжелые приступы крампи и данные мероприятия обладают низким эффектом. Несмотря на широкое клиническое применение сульфата хинина (QUI), опасения по поводу безопасности ограничивают его использование.
Авторы исследования полагают, что мезилат придинола (PRI) может стать многообещающей альтернативой в клинической практике при тяжелых НК. Исследователи оценили клиническую эффективность и переносимость PRI по сравнению с QUI у пациентов с НК. MA Uberall и соавт. провели ретроспективный, неинтервенционный анализ анонимизированных 1722 взрослых пациентов (861 в каждой группе) с НК из Немецкого электронного регистра боли (GPeR).
В исследование были включены пациенты, принимавшие PRI или QUI в период с 2018 по 2023 год. Первичным результатом был заранее определенный комбинированный показатель ответа (снижение частоты, продолжительности и количества ночей на ≥50% без прекращения лечения из-за побочных реакций или неэффективности). Вторичные результаты включали интенсивность боли, качество жизни, инвалидность и частоту побочных реакций.
Лечение PRI привело к значительно более высокому показателю ответа (56,9%) по сравнению с QUI (48,4%, p < 0,001) за счет большего краткосрочного снижения эпизодов НК, их продолжительности и интенсивности боли. Однако общая частота побочных реакций была численно выше при лечении PRI (8,6%), чем при лечении QUI (6,7%), но частота прекращения лечения из-за побочных реакций или неэффективности была сопоставима между группами и составила 3,1/2,6% при лечении PRI/QUI (p = 0,9).
В этом крупном исследовании, проведенном в реальных условиях с использованием метода сопоставления по показателю склонности, лечение придинолом показало умеренное краткосрочное преимущество перед хинином по нескольким показателям эффективности, в то время как общая переносимость оказалась в целом сопоставимой. Учитывая ретроспективный, неинтервенционный дизайн и ограниченный 4-недельный период наблюдения, эти результаты следует интерпретировать скорее как гипотезообразующие, чем подтверждающие.
Автор дайджеста и координатор проекта:
Горбачев Никита Алексеевич