Изучение причин аугментации при синдроме беспокойных ног

Zeng P, Wang T, Zhang L and Guo F (2023) Exploring the causes of augmentation in restless legs syndrome. Front. Neurol. 14:1160112.

Авторы настоящей обзорной статьи приводят данные о механизмах развития феномена аугментации (ФА) при синдроме беспокойных ног (СБН). ФА — это ятрогенное осложнение СБН, которое развивается на фоне дофаминергической терапии и характеризуется наступлением симптомов СБН в дневное время, распространение симптомов на ранее не затронутые части тела, более раннее наступление симптомов в состоянии покоя. В отличие от естественного прогрессирования заболевания, ФА развивается на фоне повышения дозы дофаминергического препарата, а на фоне её снижения – интенсивность СБН уменьшается. Как утверждают авторы, ФА не возникает при приеме других препаратов. Если такие исследования и описаны, то скорее всего речь в них идет о естественном прогрессировании заболевания. Чем дольше осуществляется прием дофаминергических препаратов, тем выше вероятность аугментации (до 42-68%). Авторы подробно разбирают механизм развития аугментации на примере прамипексола. Прамипексол (агонист D3-рецепторов) приводит к десенситизации D3-рецепторов и уменьшается обратный захват дофамина, что в начале лечения приводит к значительному облегчению СБН. В дальнейшем, десенситизация D3-рецепторов приводит к ослаблению эффективности препарата, что может потребовать увеличения его дозы. Длительная стимуляция D3-рецепторов приводит к гиперчувствительности D1-рецепторов и нарушению функции глутаматергической и аденозинергической систем, приводящее к усилению потребности двигать ногами и возникновению или усилению периодических движений конечностей. До конца тип нарушения (активация или ингибиция) и вариант взаимодействия дофаминергической с глутаматергической и аденозинергической системами не изучены. Одновременно с этим выработка эндогенного дофамина неуклонно снижается из-за прогрессирования заболевания. То есть, с одной стороны, аугментация развивается из-за неуклонного снижения выработки дофамина на фоне прогрессирования заболевания, с другой стороны, аугментация развивается из-за дисфункции рецепторов к дофамину на фоне длительного приема дофаминергических препаратов. Последнее отличает аугментацию от естественного тяжелого течения СБН. С ФА связаны и другие факторы: генетические (гены BTBD9 и MEIS1), дефицит железа (кофактор тирозин-гидроксилазы – фермента, метаболизирующего тирозин в дофамин), дефицит витамина D.

Влияние употребления кофе и черного чая на интенсивность бруксизма во сне по данным полисомнографического исследования

Frosztegaa W., Wieckiewiczc M., Nowackid D., Poreba R. et al. The effect of coffee and black tea consumption on sleep bruxism intensity based on polysomnographic examination. Heliyon 9 (2023) e16212.

Бруксизм сна (БС) — распространенное двигательное нарушения во сне, которое может привести к различным последствиям для здоровья человека. К факторам риска БС относят эмоциональный стресс, повышенный уровень тревоги, курение и чрезмерное употребление алкоголя. Кофе и черный чай являются одними из наиболее часто употребляемых напитков во всем мире. В этом исследовании изучается влияние потребления кофе и черного чая на интенсивность БС, наблюдаемое при полисомнографическом обследовании (ПСГ). ПСГ с видео-мониторированием проведено у 106 взрослых испытуемых. Результаты оценивались в соответствии с рекомендациями Американской академии медицины сна (AASM). Исследовательская группа была разделена в соответствии с привычным употреблением кофе и черного чая, как заявили участники в анкете. Были выделены четыре группы: любители кофе и непьющие кофе и любители черного чая и непьющие черный чай. По результатам исследования индекс эпизодов бруксизма (ИЭБ)был выше у пьющих кофе по сравнению с непьющими (4,59 ± 3,44 против 2,87 ± 1,50, p = 0,011). Фрагментация сна, измеряемая по индексу возбуждения, была сопоставима у тех, кто пьет кофе, и у тех, кто не пьет. Уровни электролитов и липидов крови были одинаковыми у пьющих и непьющих кофе. Привычное употребление черного чая не повлияло на архитектуру сна и интенсивность БС. Выводы: исследование показало, что регулярное употребление кофе является фактором риска повышения интенсивности бруксизма во сне. Ни кофе, ни чай не связаны с фрагментацией сна у тех пациентов с БС, кто регулярно пьет данные напитки. Употребление кофе и чая не влияет на концентрацию электролитов и липидов. Поэтому следует соблюдать осторожность при употреблении кофе людям с бруксизмом во сне.

Обструктивное апноэ во сне: коморбидность с  патологиями височно-нижнечелюстного сустава, бруксизмом во сне и орофациальными болями

Ning R., Chen J., Lu Y. and Guo J. Obstructive sleep apnea: a follow-up program in its relation to temporomandibular joint disorder, sleep bruxism and orofacial pain. BMC Oral Health (2023) 23:578

В оригинальном исследовании R. Ningи соавт. проводилась оценка корреляции между синдромом обструктивного апноэ во сне (СОАС), морфологией височно-нижнечелюстного сустава (ВНЧС), состоянием стираемости зубов на фоне БС и орофациальной болью. В исследование включили 71 пациента с СОАС, которых разделили на три группы в зависимости от индекса апноэ-гипопноэ (ИАГ): пациенты с легкой степенью СОАС (n = 23), со среднетяжелой степенью (n = 24) и с тяжелой степенью (n = 24). Все пациенты проходили терапию СОАС примерно через 6 месяцев после подтверждения диагноза СОАС. Оценка износа зубов и орофациальной боли у всех пациентов регистрировались при клиническом обследовании. Изображения конусно-лучевой компьютерной томографии (КЛКТ) зубов также делались при подтверждении диагноза СОАС (Т0), через 6 месяцев после постановки диагноза (Т1) и через 6 месяцев после начала лечения СОАС (Т2). Оценивались также морфология ВНЧС, различия клинических симптомов патологии ВНЧС в точках времени Т0, Т1 и Т2 в трех группах соответственно. Значимой патологии ВНЧС, зубов и наличия орофациальной боли при легкой степени СОАС не было выявлено. Как в группе среднетяжелой, так и тяжелой степени тяжести СОАС объем и площадь суставных поверхностей ВНЧС, показатель износа зубов, визуальная аналоговая шкала (ВАШ) показали значительные различия между тремя временными точками (P<0,05). От Т0 до Т1 в группе легкой степени наблюдалось меньшее уменьшение объема и площади ВНЧС и меньшее увеличение показателя износа зубов, чем в группе средней и тяжелой степени (P<0,05). ИАГ отрицательно коррелировал с объемом и площадью ВНЧС и положительно коррелировал с показателем стираемости зубов и ВАШ (P<0,05). Таким образом, СОАС от среднетяжелой до тяжелой степени тяжести приводит к орофациальной боли и большей стираемости зубов на фоне БС, уменьшает на объем и поверхностную площадь ВНЧС. Соответствующая терапия СОАС может быть эффективным способом облегчения этих последствий в долгосрочной перспективе.

Роль генов,  регулирующих  митохондриальные функции, в развитии кортикальной атрофии при продромальных синуклеинопатиях

Rahayel S., Tremblay C., Vo A., Misic B., et al. Mitochondrial function-associated genes underlie cortical atrophy in prodromal synucleinopathies. BRAIN 2023: 146; 3301–3318.

Изолированное расстройство поведения в быстром сне (ИРПБС) — это расстройство сна, характеризующееся потерей атонии мышц и появлением патологических движений и вокализаций в фазу с быстрыми движениями глаз. ИРПБС является высокоспецифическим маркером альфа-синуклеинопатий, таких как деменция с тельцами Леви (ДТЛ) и болезнь Паркинсона (БП). У пациентов с ИРПБС без клинической картины БП или ДТЛ уже наблюдаются изменения головного мозга, включая атрофию. Однако механизмы, лежащие в основе развития этой атрофии, остаются малоизученными. В этом исследовании авторы выполнили нейровизуализационный анализ пространственного картирования мозга в многоцентровой когорте из 171 пациента с ИРПБС, подтвержденным ПСГ (средний возраст = 67,7 ± 6,6 (49–87) лет; 83% мужчин) и 238 здоровых людей из контрольной группы (средний возраст = 66,6 ± 7,9 (41–88) лет; 77% мужчин). Проводилась оценка для выявления закономерностей экспрессии генов, лежащих в основе корковых изменений при ИРПБС. Затем авторы использовали структурный и функциональный анализ мозга, чтобы оценить, ограничиваются ли паттерны атрофии в ИРПБС структурным и функциональным коннектомом мозга, комплексный анализ пространственного картирования для оценки конкретных нейромедиаторных систем, функциональных сетей и когнитивных систем мозга, связанных с корковыми изменениями при ИРПБС. В исследовании обнаружено, что гены, участвующие в функции митохондрий, вносят наибольший вклад в истончение коры, происходящее при ИРПБС. Более того, авторы продемонстрировали, что истончение коры ограничивается структурным и функциональным коннектомом мозга и что оно отображается на определенных сетях, участвующих в двигательных функциях и функциях планирования. В отличие от толщины коры, изменения площади поверхности коры были связаны с разными генами, а именно генами, участвующими в воспалительной реакции. Таким образом, это исследование показывает, что развитие атрофии мозга при синуклеинопатиях регулируется специфическими генами и связями в головном мозге.

Автор дайджеста: Горбачев Н.А.

Последние обзорные данные по синдрому беспокойных ног

Nanayakkara B., Michiel J.D., Lee B.J. Restless Legs Syndrome. AJGP. Vol.52, No. 9, September 2023.

Синдром беспокойных ног (СБН) – двигательное расстройство во сне, диагноз которого складывается из 5 основных клинических критериев:

1. Потребность двигать ногами, которая может, но не всегда, сопровождаться чувствительным дискомфортом
2. Потребность двигать ногами возникает только в покое
3. Потребность двигать ногами полностью или частично облегчается в ответ на движение
4. Возникает только в вечернее и ночное время
5. Данное состояние не может быть объяснено другими заболеваниями

При соблюдении всех критериев устанавливается СБН. Существуют и дополнительные (поддерживающие) критерии. К ним относятся:

1. Периодические движения конечностей (ПДК) во сне или в бодрствовании, которые наблюдаются у 70-80% пациентов с СБН. Однако ПДК могут наблюдаться у пожилых пациентов на фоне синдрома обструктивного апноэ сна, нарколепсии, расстройства поведения в быстром сне, болезни Паркинсона и других нейродегенеративных заболеваний из группы альфа-синуклеинопатий
2. Положительный семейный анамнез, особенно при раннем начале СБН (до 45 лет)
3. Положительный ответ на дофаминергическую терапию
4. Нарушение сна

При развитии СБН ключевую роль играет наследственный фактор. Тип наследования СБН чаще всего аутосомно-доминантный с дебютом заболевания в молодом возрасте. К другим факторам возникновения СБН относят дисфункцию дофаминергической системы и нарушение обмена железа в центральной нервной системе. Нарушение обмена железа (железодефицитное состояние) наблюдается среди 25-44% пациентов с СБН. СБН может характеризоваться интемиттирующим течением (до 1 раза в неделю как минимум в течение 1 года) и хроническим (персистирующим) течением (2 и более раз в неделю как минимум в течение 1 года). Интермиттирующее течение характеризуется спонтанными обострениями и ремиссиями, в то время как персистирующее течение характеризуется нарастанием интенсивности симптомов заболевания и частоты обострений и отсутствием спонтанных ремиссий. Существует ряд лекарственных препаратов, которые могут усиливать СБН. К таким препаратам относятся селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН), антигистаминные препараты и антагонисты дофаминовых рецепторов (нейролептики). Миртазапин чаще других антидепрессантов усиливает СБН. Несмотря на генетическую основу СБН и обязательное наличие всех клинических критериев диагноза, СБН может усиливаться на фоне других заболеваний. Поэтому авторы рекомендуют дополнительно проводить биохимическое исследование крови:

1. Ферритин (при показателе менее 75 нг/л рекомендуется проводить железозаместительную терапию)
2. Электролиты, мочевину и креатинин (для исключения сопутствующей почечной недостаточности)
3. Глюкозу, тиреотропный гормон, гиповитаминоз В1, В9 и В12 (при установлении полинейропатии), иммунологические показатели (для исключения аутоиммунных состояний)

Основными классами лекарственных препаратов, назначаемых при СБН, являются дофаминергические препараты (агонисты дофаминовых рецепторов) и альфа-2-дельта лиганды (прегабалин и габапентин). Однозначного единого мнения среди профессионального международного сообщества исследователей СБН, с какой группы препаратов лучше начинать лечение, не существует. Следует заметить, что агонисты дофаминовых рецептов могут приводить к парадоксальному усугублению СБН – феномену аугментации, а также к расстройству импульсивного контроля. Аугментация чаще возникает на фоне приема прамипексола и ропинирола в 40-70% на протяжении 10 лет приема одного из этих препаратов. Расстройство импульсивного контроля возникает в 6-17% спустя 9 месяцев от начала приема агонистов дофаминовых рецепторов и характеризуется повышенной склонностью к азартным играм, гиперсексуальностью и компульсивным шоппингом. Поэтому многие исследователи СБН рекомендуют начинать терапию с габапентина или прегабалина, особенно в случае тяжелого (персистирующего) течения. К нелекарственным методам воздействия на СБН относят:

1. Избегание приема кофеина, алкоголя и никотина
2. Лечение других нарушений сна (при наличии)
3. Переход со сменной (ночной) работы на дневную (если таковая имеется)
4. Отвлекающая активность (например, видео-игры, кроссворды)

*******

Эффективность вортиоксетина в лечении СБН

Alıcı Y.H., Kumcu M.K. Potential Effect of Vortioxetine on Restless Leg Syndrome. Clinical Psychopharmacology and Neuroscience 2023;21(3):599-603

СБН часто приводит к тревожному и депрессивному расстройствам. Учитывая, что многие препараты из группы антидепрессантов противопоказаны при СБН из-за риска его усиления, авторы серии клинических случаев предлагают в качестве лечения тревоги, депрессии и СБН вортиоксетин, который отличается мультимодальным механизмом действия (в том числе, дофаминергическим) по сравнению с СИОЗС, СИОЗСН, трициклическими, тетрациклическими и иными классами антидепрессантов. В исследование включили 7 клинических случаев. 2 пациента были исключены из исследования по причине развития побочного эффекта (тошноты) у одного пациента и отсутствия положительного эффекта лечения у другого пациента. Среди 5 пациентов у 3 наблюдалось умеренное снижение выраженности СБН, у 2 – полный регресс. Учитывая низкий уровень убедительности и доказательности проведенного исследования, авторы призвали к продолжению изучения вортиоксетина в лечении тревожных, депрессивных расстройств и СБН в более высококачественных исследованиях.

*******

Неврологические и психиатрические симптомы нейродегенеративного заболевания на фоне изолированного расстройства поведения в быстром сне

Barone D.A., Sarva H., Hellmers N., Wang F. et al. Neurologic and psychiatric features of impending neurodegeneration in iRBD. Clinical Parkinsonism & Related Disorders 9 (2023) 100216

Расстройство поведения в быстром сне (РПБС) – это парасомния быстрого сна, которая отличается отсутствием мышечной атонии в фазе быстрого движения глаз, и расстройством поведения, связанного со сновидениями. Изолированное РПБС (ИРПБС) – вариант РПБС, когда отсутствуют иные причины развития этого состояния (аутоиммунные, воспалительные заболевания, ночная эпилепсия). ИРПБС является маркером развития нейродегенеративного заболевания из группы альфа-синуклеинопатий (болезнь Паркинсона, деменция с тельцами Леви, мультисистемная атрофия), однако не всегда ИРПБС трансформируется в одно из этих состояний. Авторы исследования включили 65 пациентов с ИРПБС без сопутствующего нейродегенеративного заболевания. Пациенты оценивались по Унифицированной шкале оценки болезни Паркинсона Международного общества расстройств движений, Монреальской шкале оценки когнитивных функций, опроснику расстройств импульсивного контроля при болезни Паркинсона, тесту 10-минутной ходьбы и Эпвортской шкале сонливости. В течение 1-3 лет проводилась повторная оценка 33 пациентов (остальные пациенты были исключены из исследования), из которых только у 8 пациентов проявились клинические признаки нейродегенеративных заболеваний (группа обозначена как ИРПБС+НЗ). У 1-го пациента – паркинсонизм с ранним когнитивным расстройством (вероятная деменция с тельцами Леви), у 2-го – деменция с тельцами Леви (множественные когнитивные нарушения), у 3-го – умеренные когнитивные нарушения по амнестическому типу, у 4-го – болезнь Паркинсона, у 5-го – умеренные когнитивные нарушения (вероятно, болезнь Альцгеймера), у 6-го – деменция с тельцами Леви, у 7-го – синдром паркинсонизма (без уточнения нозологии), у 8-го – болезнь Паркинсона с умеренными когнитивными нарушениями. У остальных 25 пациентов не отмечалось трансформации ИРПБС в нейродегенеративное заболевание (группа ИРПБС-НЗ).

Пациенты с ИРПБС+НЗ имели более выраженные нарушения по данным Унифицированной шкалы оценки болезни Паркинсона Международного общества расстройств движений: у них была более выраженная гиперсаливация, нарушение речи на этапе повторной оценки. Двигательные нарушения (гипокинезия в пальцах правой руки, ригидность в правой руке, трудность пронации-супинации левой руки, постуральные нарушения) были более выраженными в группе ИРПБС+НЗ по сравнению с ИРПБС-НЗ. По Монреальской шкале оценки когнитивных функций в начале исследования группы не отличались по когнитивным функциям. На этапе повторной оценки когнитивные нарушения были более выраженными в группе ИРПБС+НЗ по сравнению с группой ИРПБС-НЗ. По опроснику расстройств импульсивного контроля при болезни Паркинсона отличий как в начале исследования, так и на повторной оценке выявлено не было. По тесту 10-минутной ходьбы отмечалась более замедленная походка у пациентов из группы ИРПБС+НЗ на этапе повторной оценки. По Эпвортской шкале сонливости на этапе повторной оценки пациенты с ИРПБС-НЗ характеризовались большей сонливостью по сравнению с группой ИРПБС+НЗ. Отмечается, что пациенты из группы ИРПБС+НЗ отличались меньшей продолжительностью сна. Уровень тревоги и депрессии значительно был выше в группе ИРПБС+НЗ. Авторы делают акцент на среднем возрасте групп, который был выше в группе ИРПБС+НЗ. То есть, возраст может определять трансформацию ИРПБС в нейродегенеративное заболевание. Кроме этого, двигательные нарушения в ИРПБС+НЗ отмечались еще в начале исследования, которые усугубились спустя 1-3 года. Учитывая малую выборку пациентов в группе ИРПБС+НЗ, требуется продолжить изучение вопроса трансформации ИРПБС в нейродегенеративное заболевание в исследованиях более высокого качества.

*******

Особенности быстрого сна и мышечного тонуса на фоне стволовых инсультов

Tellenbach N., Schmidt M.H., Alexiev F. et al. REM sleep and muscle atonia in brainstem stroke: A quantitative polysomnographic and lesion analysis study. J Sleep Res. 2023;32:e13640

Ствол головного мозга включает в себя средний мозг, варолиев мост и продолговатый мозг и является важным отделом центральной нервной системы в регуляции фазы быстрых движений глаз. Одним из видов острого нарушения мозгового кровообращения, возникающий в вертебрально-базиллярном бассейне, является стволовый инсульт и сопровождается нарушением быстрого сна и нарушением регуляции мышечного тонуса. Авторы исследования включили 4 группы пациентов: 16 пациентов со стволовым инсультом, 16 пациентов с лакунарным (нестволовым) инсультом, здоровыми испытуемыми и пациентами с подтверждением расстройства поведения в быстром сне (РПБС) на полисомнографии (ПСГ). Цель — исследование особенностей фазы быстрых движений глаз и мышечной активности. В группе пациентов со стволовым инсультом выделили 9 пациентов с инсультом в варолиевом мосту, 4 – в продолговатом мозге, 1 – в среднем мозге, 2 – пациента с инсультом в 2 или 3 отделах ствола мозга. Продолжительность быстрого сна у пациентов со стволовым инсультом была достоверно меньше по сравнению с группой пациентов с лакунарным инсультом и контрольными группами. Мышечная активность в группе пациентов с лакунарным инсультом была выше по сравнению с группой пациентов со стволовым инсультом. Однако мышечная активность в двух группах с инсультами была ниже по сравнению с контрольной группой с пациентами с РПБС. Кроме этого, авторы посчитали отношение мышечной активности к продолжительности эпохи быстрого сна. Самым низким это отношение оказалось в группе пациентов со стволовым инсультом по сравнению с другими группами. Любая мышечная активность в группе пациентов со стволовыми инсультами была достоверно сниженной в четвертой и далее фазе быстрых движений глаз по сравнению с группой пациентов с лакунарным инсультом и контрольными группами. Наименьшей мышечная активность оказалась в группе пациентов с инсультом в варолиевом мосту по сравнению с другими стволовыми инсультами. Авторы данного исследования доказали ключевую роль ствола мозга (особенно варолиева моста) в регуляции быстрого сна и мышечного тонуса в эту фазу сна.

Автор дайджеста: Горбачев Никита Алексеевич

МРТ-изменения при болезни Паркинсона и расстройстве поведения в быстром сне

Ghaderi S., Karami A., Ghalyanchi-Langeroudi A. et al. MRI findings in movement disorders and associated sleep disturbances. AmJNuclMedMolImaging 2023;13(3):77-94 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10349287/

Нейровизуализация является необходимым методом диагностики при нарушениях сна, связанных с двигательными расстройствами. Авторы обзорной статьи приводят данные об изменениях головного мозга выявленных при проведении магнитно-резонансной томографии (МРТ) у пациентов с двигательными расстройствами и нарушениями сна. В исследование были включены публикации 2000-2022 гг., полученные из базы данных PubMed и Google Scholar.

В статье приводятся МРТ-изменения головного мозга при болезни Паркинсона (БП) и расстройстве поведения в быстром сне (РПБС). При этих патологиях выявлены изменения в лимбических структурах и подкорковых ганглиях: таламусе, скорлупе, островковой доле, парагиппокампальных структурах, а также в корковом веществе постцентральной извилины, лобных долей, моста, мозжечка. При изолированном РПБС также изменены структурные связи между различными отделами мозга. У мужчин по сравнению с женщинами чаще наблюдается атрофия серого вещества на фоне БП и вероятного РПБС.

Авторы делают вывод, что результаты МРТ головного мозга при нарушениях сна, связанных с двигательными расстройствами, должны быть стандартизованы для лучшего понимания причин развития патологии.

Мини-обзор по синдрому ритмичных движений во сне у детей

Lam N and Veeravigrom M (2023) Sleep-related rhythmic movement disorder in children: a mini-review. Front. Neurol. 14:1165130. doi: 10.3389/fneur.2023.1165130 https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fneur.2023.1165130/full

Синдром ритмичных движений во сне (СРДС) встречается у детей разных возрастов. Лишь немногие исследователи изучали СРДС у детей. СРДС у детей часто протекают бессимптомно и считаются доброкачественным состоянием. Ритмичные движения головы или тела считается нормальным у младенцев в возрасте до 9 месяцев и отмечается в 59–67%, затем снижается до 33% к 18 месяцам и встречается еще меньше к 5 годам (до 6%). В ретроспективном отчете родителей о ритмичном качании телом с участием 813 пациентов было показано, что его распространенность составляет 15,3% в возрасте 3–10 лет и 3,1% в возрасте 11–13 лет. СРДС может значительно нарушать сон, приводить к дневным функциональным нарушениям или приводить к самоповреждению. В нескольких исследованиях выявили, что СРДС возникает на всех стадиях сна. СРДС — это клинический диагноз, подтвержденный домашними видеозаписями. Когда клинический анамнез недостаточен для постановки окончательного диагноза СРДС и есть подозрение на другие нарушения сна или эпилептические приступы, показана полисомнография с параллельным видеомониторированием. В настоящее время не существует клинических рекомендаций по лечению СРДС.

Взаимосвязь между синдромом беспокойных ног и рассеянным склерозом

Aljarallah S, Alkhawajah N, Aldosari O, Alhuqbani M, Alqifari F, Alkhuwaitir B, Aldawood A, Alshenawy O and BaHammam AS (2023) Restless leg syndrome in multiple sclerosis: a case–control study. Front. Neurol. 14:1194212. doi: 10.3389/fneur.2023.1194212 https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fneur.2023.1194212/full

В исследовании Aljarallah S. и соавт. оценивалась распространенность синдрома беспокойных ног (СБН) среди пациентов с рассеянным склерозом (РС) и связь между СБН и длительностью течения РС, нарушениями сна и дневной усталостью. В этом поперечном исследовании опросили 123 пациента посредством телефонных звонков и анкет. Распространенность СБН при РС сравнивали с группой с СБН без РС. Распространенность СБН при РС, определяемая при соблюдении всех критериев диагноза СБН, составила 30,3% по сравнению с 8,3% в контрольной группе. Около 27,3% пациентов с РС имели легкий СБН, 36,4%  умеренный, а у остальных симптомы были тяжелыми или очень тяжелыми. Также в этой группе отмечался в 2,8 раза более высокий риск усталости по сравнению с пациентами с РС без СБН. Авторы исследования рекомендуют обучать неврологов и врачей общей практики, чтобы повысить их осведомленность о растущей распространенности СБН и его связи с утомляемостью и нарушениями сна у пациентов с РС.

Автор обзора Горбачев Н.А.

A.S.Walters and P.C. Zee (2023) Why the worsening at rest and worsening at night criteria for Restless Legs Syndrome are listed separately: review of the circadian literature on RLS and suggestions for future directions. Front. Neurol. 14:1153273. https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fneur.2023.1153273/full

В публикации A.S.Walters и P.C. Zee обсуждается вопрос критериев диагноза синдрома беспокойных ног (СБН). Рассматриваемся динамика  возникновения симптомов в состоянии покоя в течение суток. Авторы предполагают, что потребность двигаться усиливается в состоянии покоя в вечернее и ночное время в состоянии расслабленного бодрствования или сна. В течение дня пациенты активны и не испытают СБН. Авторы приводят данные некоторых исследований, посвященных вопросу развитию симптомов СБН в течение дня. Оценка двигательной активности в виде периодических движений конечностей проводилась во сне при помощи полисомнографии (ПСГ) и в спокойном бодрствовании при помощи теста предложенной иммобилизации (ТПИ). По данным ТПИ интенсивность ПДК днем была ниже по сравнению с ночным временем. То есть, пациенты в состоянии покоя могут испытывать симптомы СБН в более ранние часы, однако их интенсивность увеличивается в течение дня и достигает максимальных значений в ночное время.

Pyne R., Shah S., Stevens L., Bress J. Lateral Subdermic Venous Plexus Insufficiency: The Association of Varicose Veins with Restless Legs Syndrome and Nocturnal Leg Cramps. J Vasc Interv Radiol 2023; 34:534–542.

https://www.jvir.org/article/S1051-0443(22)01416-6/fulltext

Синдром беспокойных ног (СБН) – генетически обусловленное заболевание, которое ассоциировано со многими другими коморбидными патологиями. Среди таких заболеваний выделают варикозную болезнь вен нижних конечностей (ВБВНК). Авторы привели данные собственного исследования о распространенности СБН среди пациентов с ВБВНК. Среди 506 пациентов, которые предъявляли жалобы на ВБВНК, выделили 209 пациентов с СБН, 214 пациентов с ночными крампи (НК) и 83 пациента, которые не жаловались ни на СБН, ни на НК (группа контроля). После проведения ультразвуковой диагностики вен нижних конечностей в группе СБН ВБВНК подтвердили у 179 пациентов (86%) и у 197 пациентов с НК (92%). Однако в группе контроля ВБВНК подтвердили лишь у 2 пациентов (2%). После диагностики группы пациентов с СБН и НК объединили (всего включили 242 человека). Далее пациентам провели лечение в виде склеротерапии под контролем ультразвукового исследования. Положительный эффект лечения подтвердили 224 пациента (93%). При 90-дневном наблюдении пациенты сообщили о сохранении положительного терапевтического эффекта. При последующем наблюдении через 1 год также сохранялся положительный эффект терапии относительно симптомов СБН и НК. Таким образом, продемонстрирована связь недостаточности венозной системы нижних конечностей с симптомами СБН и НК.

Figorilli M., Meloni M., Lanza G., et al. Considering REM Sleep Behavior Disorder in the Management of Parkinson’s Disease. Nature and Science of Sleep 2023:15 https://www.dovepress.com/considering-rem-sleep-behavior-disorder-in-the-management-of-parkinson-peer-reviewed-fulltext-article-NSS

Расстройство поведения в быстром сне (РПБС) является результатом потери физиологического снижения мышечного тонуса во время быстрого сна. РПБС характеризуется поведением, имитирующим сновидения, и может быть продромальным проявлением альфа-синуклеинопатий. Действительно, пациенты с изолированным РПБС (ИРПБС) имеют чрезвычайно высокий предполагаемый риск развития нейродегенеративного заболевания. Тем не менее, по сравнению с пациентами с болезнью Паркинсона (БП) без РПБС, возникновение РПБС на фоне БП, по-видимому, идентифицирует уникальный, более злокачественный фенотип, характеризующийся более тяжелым течением заболевания, с точки зрения, как моторных, так и немоторных симптомов и повышенным риском когнитивных нарушений. Несмотря на то, что некоторые лекарства (например, мелатонин, клоназепам и т.д.) и немедикаментозные варианты имеют некоторые терапевтические преимущества при РПБС, доступного лечения, способного изменить течение заболевания или, по крайней мере, замедлить нейродегенеративное заболевание, не существует.

Для прогноза течения заболевания  было идентифицировано и предложено несколько клинических (моторные, когнитивные, обонятельные, зрительные и вегетативные признаки), нейрофизиологических, нейровизуализационных, биологических (биожидкости или биопсия тканей) и генетических биомаркеров, в том числе в комбинации с диагностическими или прогностическими критериями.

Cardinali D.P. and Garay A. Melatonin as a Chronobiotic/Cytoprotective Agent in REM Sleep Behavior Disorder. Brain Sci. 2023, 13(5), 797

https://www.mdpi.com/2076-3425/13/5/797

Нарушение поведения во сне, возникающее во время эпизодов сна с быстрыми движениями глаз без мышечной атонии, представляет собой парасомнию, известную как расстройство поведения во время быстрого сна (РПБС). РПБС является продромальным маркером α-синуклеинопатий, при помощи которого возможно спрогнозировать развитие таких заболеваний как болезнь Паркинсона, множественная системная атрофия и деменция с тельцами Леви. У большинства пациентов с РПБС развивается α-синуклеинопатия примерно через 10 лет после постановки диагноза. Пациенты с РПБС нуждаются в проведении терапии, которая может отсрочивать или предотвращать развитие α-синуклеинопатии. Прием  мелатонина в дозах менее 10 мг в день обычно используется в качестве терапии первой линии РПБС (вместе с клоназепамом) при нарушениях сна. В более высоких дозах мелатонин также может быть эффективным цитопротектором для остановки прогрессирования α-синуклеинопатии.

Автор дайджеста Горбачев Никита Алексеевич

Kang Min Park, Keun Tae Kim, Dong Ah Lee & Yong Won Cho. Alterations of the thalamic nuclei volumes and intrinsic thalamic network in patients with restless legs syndrome. 2023. Scientific Reports. 13:4415

Промежуточный мозг играет важную роль в патогенезе синдрома беспокойных ног (СБН). В частности, гипоталамическая зона А11 отвечает за сенсорное восприятие стимулов, поступающих из периферической нервной системы. При СБН возникает дисфункция зоны А11, в связи с чем больные испытывают характерные жалобы. Для компенсации этих симптомов больные, совершая движения ногами, временно их устраняют, но при возращении в состояние покоя симптомы возобновляются.

В исследовании Park и соавт. выявлены нарушения функционирования нейронов и межнейрональных связей в таламусе, близко расположенном к зоне А11. В исследование включили пациентов с СБН, которые получали или не получали патогенетическую терапию, и здоровых испытуемых. Согласно результатам исследования, объем таламуса был меньше у пациентов с СБН, которые не получали терапию, по сравнению со здоровыми испытуемыми. Плотность межнейрональных связей в таламусе также была меньше в группе пациентов с СБН, не получавших терапию. При этом различий по объему таламуса и связей между таламическими нейронами у пациентов с СБН, которые получают терапию, и у здоровых испытуемых не было.

*****

Okura M, Kato T, Mashita M, Muraki H, Sugita H, Ohi M and Taniguchi M (2023) Relationships between respiratory and oromotor events differ between motor phenotypes in patients with obstructive sleep apnea. Front. Neurol. 14:1150477.

Бруксизм сна (БС) и синдром обструктивного апноэ сна (СОАС) являются коморбидными патологиями. При этих состояниях существует ряд общих симптомов. Одним из них является ритмическая активность жевательных мышц (РАЖМ). РАЖМ предшествует развитию СОАС у 25% пациентов с БС. РАЖМ приводит к микропробуждениям в момент развития апноэ и десатурации, тем самым устраняя их. Кроме того, существуют факторы риска, приводящие к развитию такой коморбидности: пожилой возраст, ожирение, курение, чрезмерное потребление алкоголя. Сочетание таких патологических состояний приводит к определенным изменениям сна.

В публикации Okura и соавт. подробно рассматриваются нарушения сна у пациентов с сочетанием СОАС и БС и с СОАС  без БС. Авторы выявили большую представленность быстрого сна у пациентов с сочетанием СОАС и БС по сравнению с пациентами с СОАС без БС. Индекс РАЖМ был выше в группе СОАС и БС по сравнению с группой СОАС без БС. Кроме того, в быстром сне в группе пациентов СОАС и БС индекс апноэ-гипопноэ был ниже и эпизодов пробуждений было меньше, однако в целом по гипнограмме достоверных различий между группами по индексу апноэ-гипопноэ выявлено не было.

*****

Hartley S., Bao G., Zagdoun M., et al. Noninvasive Vagus Nerve Stimulation: A New Therapeutic Approach For Pharmacoresistent Restless Legs Syndrome. Neuromodulation 2023; 26: 629–637.

Синдром беспокойных ног (СБН) является одной из причин нарушений сна. В ряде случаев лекарственная терапия СБН оказывается неэффективной либо недостаточно эффективной. В связи с этим обсуждается эффективность нелекарственных методов лечения. К таким методам относятся стимуляционные методики, такие как транскраниальная магнитная или электрическая стимуляция мозга.

Авторы настоящего исследования обсуждают данные пилотного исследования по изучению неинвазивной стимуляции блуждающего нерва с точки зрения терапии фармакорезистентных форм СБН. Стимуляцию блуждающего нерва проводили трансаурикулярно на протяжении 8 сессий, каждая сессия длилась 1 час. Из 15 пациентов, включенных в исследование, у 10 был получен клинически значимый положительный эффект по данным шкалы степени тяжести СБН. Также положительный эффект был получен по шкалам качества жизни, тревоги и депрессии. Однако по данным актиграфии, проводимой для оценки двигательной активности ног, достоверных отличий не было. Это первое исследование по использованию стимуляции блуждающего нерва в лечении СБН. Авторы указывают на необходимость проведения рандомизированных исследований для подтверждения результатов.

*****

Broström A., Alimoradi Z., Lind J., et al. Worldwide estimation of restless legs syndrome: a systematic review and meta-analysis of prevalence in the general adult population. J Sleep Res. 2023;e13783.

Данные о распространенности синдрома беспокойных ног (СБН) в общей популяции и в конкретных группах заболеваний достаточно вариабельны. Broström и соавт. провели систематический обзор и метаанализ данного вопроса. Были собраны исследования с 2000 по 2022 гг. из базы Scopus, PubMed, Web of Science и PsycInfo. Авторы выделили несколько групп СБН, при которых уровень распространенности отличался. Среди мужчин и женщин распространенность СБН составила 2,8% и 4,7% соответственно. Среди потребителей алкоголя у лиц среднего и пожилого возраста – 3% и 18% соответственно, среди курящих пациентов распространенность СБН составила 2,7%. Распространенность в Европе, Азии и Северной Америке также отличается: чаще СБН встречается в Европе (5,9%), более чем в 2 раза реже в Азии (2,3%), в Северной Америке распространенность СБН составила 2%. Таким образом, распространенность СБН выше в развитых странах и среди пожилых пациентов. Женщины страдают СБН чаще мужчин. Среди ограничений данного систематического обзора авторы указали на разный дизайн исследований и размер выборок.

(Автор обзора Н.А. Горбачёв)

Yeh P.G., Spruyt K., DelRosso L.M., Walters A.S. A Narrative Review of the Lesser Known Medications for Treatment of Restless Legs Syndrome and Pathogenetic Implications for Their Use. Tremor and Other Hyperkinetic Movements. 2023; 13(1): 7, pp. 1–26.

В настоящее время возможности терапии синдрома беспокойных ног (СБН) остаются ограниченными из-за непродолжительного или неполного положительного терапевтического эффекта. К первой линии лекарственной терапии относятся агонисты дофаминовых рецепторов и альфа-2-дельта-лиганды (габапентиноиды). Эти препараты назначаются для лечения СБН средней и тяжелой степени тяжести. Препараты леводопы практически утратили свое место в терапии СБН, однако при легком течении СБН с приступами не чаще 2 раз в неделю могут назначаться на срок до 3 дней, не считая периода титрации препарата. При устойчивом (рефрактерном) к терапии течении СБН назначаются препараты опиоидного ряда. В обзорной статье приводятся данные об использовании менее известных препаратов, при применении которых выявлена клинически значимая эффективность в отдельных исследованиях.

Дисфункция адренергической системы является важной в патогенезе СБН, поскольку антидепрессанты из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН) усиливают СБН. Авторы приводят данные о двух двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях, в которых выявлен положительный эффект на фоне приема клонидина. В первом исследовании клонидин назначался 10 пациентам с СБН и коморбидной хронической почечной недостаточностью. 8 из 10 пациентов отметили полное регрессирование симптомов, остальные пациенты отметили значительное улучшение. В другом исследовании клонидин назначался пациентам с СБН без сопутствующей коморбидности, которая могла бы повлиять на клиническую манифестацию СБН. Пациентам проводились полисомнография (ПСГ) и актиграфия. По данным ПСГ у пациентов, получавших клонидин, уменьшилась латентность сна и увеличилась продолжительность 3 стадии медленноволнового сна. По данным актиграфии достоверных отличий получено не было. Авторы отметили ряд побочных эффектов на фоне клонидина: уменьшение продолжительности быстрого сна и увеличение его латентности, сухость во рту, когнитивную дисфункцию, сонливость, запоры, снижение либидо и головную боль.

Дисфункция глутаматергической системы остается одним из наименее изученных звеньев патогенеза СБН. Авторы статьи приводят данные о применении при СБН ингибитора транспортера аденозина дипиридамола. В этом исследовании авторы применили тест предложенной иммобилизации (ТПИ). Пациенты отметили снижение интенсивности по опроснику оценки степени тяжести СБН и по ТПИ. При необходимости дипиридамол может назначаться пациентам с СБН в качестве антиагреганта.

В статье приводятся данные о положительном терапевтическом ответе на прием других препаратов, таких как антиконвульсанты (вальпроаты, леветирацетам, карбамазепин), стероидные гормоны, ингибиторы блокаторы NMDA-рецепторов (амантадин, перампанел), препараты на основе каннабиса.

*****

Kim K.Y., Kim E.H., Lee M., Ha J., Jung I. and Kim E. Restless leg syndrome and risk of all-cause dementia: a nationwide retrospective cohort study. Alzheimer’s Research & Therapy (2023) 15:46.

Синдром беспокойных ног (СБН) – двигательное расстройство во сне, при котором возможно как медленное, так и быстрое прогрессирование симптомов. Если заболевание начинается в возрасте до 45 лет, оно протекает относительно медленно и характеризуется легким или среднетяжелым течением, а если после 45 лет –  протекает быстро и характеризуется тяжелым течением. Отчасти это связано с некоторыми коморбидными состояниями, возникающими после 45 лет, которые приводят к генетической манифестации СБН. Тем не менее, в пожилом возрасте многие пациенты отмечают наибольшую интенсивность СБН и сопутствующее нарушение сна, что может быть связано с пониженным уровнем ферритина сыворотки крови и длительной терапией дофаминергическими препаратами. Помимо этого, пожилые пациенты могут страдать от сопутствующих когнитивных нарушений, которые также могут ухудшать их состояние.

В Корейской национальной службе медицинского страхования пожилых людей обследовались пациенты с 2002 по 2013 гг. Диагностика когнитивных нарушений и СБН проводилась согласно Международной классификации болезней 10-го пересмотра. В исследование было отобрано более 2500 пациентов с деменцией альцгеймеровского и сосудистого типов и СБН. Средний возраст пациентов составил 73 года, большинство были женщинами (63,4%). Деменция чаще наблюдалась у пациентов с СБН по сравнению с группой контроля, причем риск сосудистой деменции был выше, чем болезни Альцгеймера. При этом авторы установили, что прием дофаминергических препаратов не сказывается на состоянии когнитивных функций.

*****

González González, A.; Montero, J.; Gómez Polo, C. Sleep Apnea–Hypopnea Syndrome and Sleep Bruxism: A Systematic Review. J. Clin. Med. 2023, 12, 910.

Целью систематического обзора было определение взаимосвязи между бруксизмом сна (БС) и синдромом обструктивного апноэ сна (СОАС) на патофизиологическом уровне, факторов риска, а также общих признаков и симптомов. В девяти статьях были рассмотрены соотношения СОАС и БС на разных уровнях: два были систематическими обзорами и семь были исследованиями. По данным источников СБ и СОАС встречаются одновременно в 21,0–41,3% случаев. Существуют признаки и симптомы, общие для СОАС и БС. БС и СОАС имеют общие факторы риска, такие как пожилой возраст, ожирение, курение и употребление алкоголя. Стоматологи, как часть междисциплинарной команды, должны знать об этой взаимосвязи для ранней диагностики.

*****

Yuan T., Zuo Z., Xu J. Neuroanatomical Localization of Rapid Eye Movement Sleep Behavior Disorder in Human Brain Using Lesion Network Mapping. Korean J Radiol 2023;24(3):247-258

Нарушение поведения в быстром сне (НПБС) относится к парасомниям и зачастую является проявлением нейродегенеративного заболевания из группы α-синуклеинопатий, в основе которого лежит синдром паркинсонизма. Однако точный анатомический субстрат НПБС находится на стадии изучения. Авторы статьи задались целью локализовать нейроанатомический субстрат НПБС и исследовать нейроанатомическую локальную взаимосвязь между НПБС и α-синуклеинопатиями. Авторы использовали систематический поиск в PubMed, в ходе которого выявили 19 пациентов с поражениями различных областей мозга, которые вызвали НПБС. Во-первых, было применено картирование поражения мозга, чтобы подтвердить места поражения, вызывающие НПБС. Во-вторых, основанная на литературе локализация поражения, которое приводит к НПБС, была подтверждена с использованием данных нейровизуализации головного мозга при вскрытии у пациентов с идиопатическим НПБС (ИНПБС), выявленным в результате независимого систематического поиска источников с использованием PubMed. Наконец, авторы оценили локальную взаимосвязь между участками патологических изменений на доклинической стадии α-синуклеинопатии и при НПБС. Картирование показало, что поражения, вызывающие НПБС, локализованы в стволе мозга (включая голубое пятно, дорсальное ядро ​​шва, центральное верхнее ядро ​​и вентролатеральное околоводопроводное серое вещество). Поражение этих областей было воспроизведено данными нейровизуализации в независимой группе пациентов с ИНПБС, и оно совпало с зарегистрированными патологическими изменениями при патологоанатомическом вскрытии. Кроме того, все патологические участки головного мозга на доклинических стадиях при болезни Паркинсона и деменции с тельцами Леви были выявлены и при ИНПБС.

(Автор обзора Н.А. Горбачёв)

Ferre S., Sarasola L.I., Quiroz C., Ciruela F. Presynaptic adenosine receptor heteromers as key modulators of glutamatergic and dopaminergic neurotransmission in the striatum. Neuropharmacology 223 (2023) 109329.

Аденозин играет очень важную роль в модуляции глутаматергической и дофаминергической нейротрансмиссии в полосатых телах (стриатумах). В настоящем обзоре литературы авторы сначала рассмотрели обширные данные, свидетельствующие о том, что эта модуляция опосредована аденозиновыми рецепторами A1 и A2A (A1R и A2AR), дифференциально экспрессируемыми компонентами стриарной микросистемы, которые включают кортико-стриарные глутаматергические и мезэнцефальные дофаминергические окончания, а также холинергический интернейрон. Эта микросистема опосредует освобождение дофамина с участием освобождения глутамата полосатого тела посредством промежуточной активации холинергических интернейронов. A1R и A2AR локализованы в кортико-стриарных глутаматергических окончаниях, где они образуют гетеромеры A1R-A2AR и A2AR-каннабиноидный рецептор CB1 (CB1R). Затем авторы оценили недавние открытия уникальных свойств гетеромеров A1R-A2AR и A2AR CB1R, которые зависят от их различной четвертичной тетрамерной структуры. Эти свойства включают различные механизмы в двух гетеромерах рецепторов, которые обеспечивают точную модуляцию опосредованного аденозином и эндоканнабиноидами высвобождения глутамата полосатого тела. Наконец, авторы оценили доказательства использования различных гетеромеров, содержащих аденозиновые рецепторы в полосатых телах, в качестве мишеней для разработки лекарств от нейропсихических расстройств, таких как болезнь Паркинсона и синдром беспокойных ног, на основании способности или неспособности A2AR преобразовываться в различные гетеромеры, а также способность некоторых лигандов A2AR проявлять активность в качестве нейтральных антагонистов, обратных агонистов или имеющих предпочтительное сродство к определенному гетеромеру A2AR.

*****

Wolfschlag M., Håkansson A. Drug‑Induced Gambling Disorder: Epidemiology, Neurobiology, and Management. Pharmaceutical Medicine. 2023 ; 37(1): 37–52.

Гэмблинг (лудомания) – патологическое неконтролируемое влечение к азартным играм с целью получения материальной выгоды. На сегодняшний день в международной классификации болезней 11-го пересмотра и диагностическом и статистическом руководстве по психическим расстройствам 5-го пересмотра определены диагностические критерии гэмблинга, который относится к поведенческим аддикциям (по старой номенклатуре расстройство импульсивного контроля).

Авторы обзорного исследования изучили проблему гэмблинга как лекарственно-индуцированного состояния. Оно может возникать на фоне длительной дофаминергической терапии, чаще агонистами дофаминовых рецепторов, реже препаратами леводопы. В основе патогенеза аддикций лежит нарушение функции дофаминовых D2 и D3 рецепторов, к которым наибольшую аффинность имеет прамипексол – препарат выбора для лечения синдрома беспокойных ног (СБН). Больших хорошо спланированных исследований распространенности гэмблинга на фоне дофаминергической терапии СБН не проводилось, однако в исследовании JC. Cornelius и соавт. у 5 из 100 пациентов с СБН отмечался гэмблинг.

*****

Weber FC, Danker-Hopfe H, Dogan-Sander E, Frase L, Hansel A, Mauche N, Mikutta C, Nemeth D, Richter K, Schilling C, Sebestova M, Spath MM, Nissen C and Wetter TC (2022) Restless Legs Syndrome Prevalence and Clinical Correlates Among Psychiatric Inpatients: A Multicenter Study. Front. Psychiatry 13:846165.

Распространенность синдрома беспокойных ног (СБН) в общей популяции достигает 10%, однако при исключении состояний, которые могут имитировать СБН, распространенность снижается до 0,4-2,4%. В мультицентровом исследовании F.C. Weber и соавт. изучалась распространенность СБН в популяции пациентов с психическими нарушениями. В исследование вошло 317 пациентов с различными психиатрическими диагнозами. При этом диагноз СБН мог быть основным диагнозом или быть вторичным по отношению к психиатрическому диагнозу.

По результатам исследования распространенность СБН среди пациентов с психиатрическими диагнозами достигла 16,4%, при этом более чем в половине случаев (76,9%) диагноз СБН был установлен у этих пациентов впервые. Авторы отметили, что СБН был основным диагнозом по отношению к реккурентному депрессивному расстройству, умеренному или тяжелому депрессивному эпизоду и пограничному расстройству личности. У пациентов с посттравматическим стрессовым расстройством и синдромом дефицита внимания и гиперактивности СБН встречался как вторичный диагноз.

*****

Geng C. and Zhang H. Research progress on neuromolecular imaging of REM sleep behavior disorder. Front. Neurol. 2022. 13:1009907.

Идиопатическое нарушение поведения в быстром сне (ИНПБС) – это парасомния, преимущественно характеризующаяся отсутствием мышечной атонии и наличием нарушения поведения в фазу быстрого движения глаз. Патогенез ИНПБС связан с дисфункцией голубоватого пятна (locus coeruleus) и переднего ядра продолговатого мозга, которые обуславливают мышечную атонию в быстром сне в норме. В ранее проведенных продольных исследованиях выявлено, что у 80% пациентов с ИНПБС в течение 10 лет развивались симптомы нейродегенеративных заболеваний из группы альфа-синуклеинопатий, таких как болезнь Паркинсона (БП), деменция с тельцами Леви (ДТЛ) и мультисистемная атрофия (МСА). Авторы настоящего обзора посчитали перспективным применение современных нейровизуализационных методик для выявления конверсии ИНПБС в нейродегенеративные заболевания. Позитронно-эмиссионная томография  с фтордезоксиглюкозой  представляет собой исследование, нацеленное на визуализацию метаболизма глюкозы в головном мозге; при этом более высокие скорости метаболизма дают более высокие изменения сигнала, что отражает метаболическую активность нейронов в головном мозге. Первое подобное исследование было проведено у девяти пациентов с ИНПБС, и у 4 из них было обнаружено снижение метаболизма глюкозы в затылочной коре, особенно в первичной зрительной коре, которая в основном поражается у пациентов с МСА. У других 5 пациентов были обнаружены гиперметаболические изменения в левой поясной извилине, правой лобной доле и правой височной доле, которые являются преимущественно поражаемыми областями у пациентов с БП. У 63,6% людей со сниженным метаболизмом глюкозы в затылочной коре ИНПБС проявилось в среднем через 3 года. У пациентов с ИНПБС также повышен уровень глюкозы в гиппокампе, поясной извилине, мосту и задней части мозжечка, в то время как метаболизм глюкозы в язычной извилине снижен, а ИНПБС со значительным снижением метаболизма глюкозы в затылочной коре часто сочетается с умеренными когнитивными нарушениями. С помощью однофотонной эмиссионной компьютерной томографии было показано, что у пациентов с ИНПБС снижена перфузия в билатеральной лобной, височной и теменной долях, в то время как отмечалась повышенная перфузия в гиппокампе, скорлупе и варолиевом мосту, и степень этого изменения церебральной перфузии была более выражена у пациентов с ИНПБС и с когнитивными нарушениями. У пациентов с ИНПБС и  умеренными когнитивными нарушениями, у которых была нарушена функция дофаминового белка-транспортера в базальных ганглиях, был более высокий риск трансформации в α-синуклеинопатию.