Дайджесты по двигательным нарушениям во сне

Komagamine T., Suzuki K., Kokubun N., Komagamine J., Kawasaki A., Funakoshi K. et al. (2022). Sleep-related hallucinations in patients with Parkinson’s disease. PLoS ONE 17(10): e0276736.

Для болезни Паркинсона (БП) характерны различные нарушения сна: инсомния, гиперсомния, нарушение поведения в быстром сне (НПБС). В ранее проводившихся исследованиях было выявлено развитие галлюцинаций при БП на разных стадиях ее течения: как на ранних стадиях, до начала приема дофаминергических препаратов, так и на развернутых, с длительным стажем приема препаратов. Пациенты с БП могут испытывать галлюцинации разных модальностей: зрительные, слуховые, обонятельные и др. Особым типом галлюцинаций, характерным для БП, являются малые, или экстракампиальные, галлюцинации, для которых характерны феномены «присутствия» или «прохождения» (например, у пациента есть ощущение присутствия кого-то в доме, его перемещения в доме, хотя на самом деле никого нет). При НПБС галлюцинации чаще наблюдаются у пациентов с БП.

В мультицентровом обсервационном исследовании Т. Komagamine и соавт. изучались галлюцинации, связанные со сном и с бодрствованием, у 100 пациентов, страдавших болезнью Паркинсона (БП). Пациентов сравнивали с 60 здоровыми родственниками пациентов (группа контроля). В исследовании выявили пациентов с БП и НПБС, которые испытывают галлюцинации во сне и в бодрствовании. По сравнению с контрольной группой при БП чаще наблюдаются галлюцинации, связанные со сном, тогда как галлюцинации в бодрствовании одинаково часто встречались в обеих группах. У 29% пациентов с БП наблюдались галлюцинации, связанные со сном,  самыми характерными среди них были зрительные, затем малые и слуховые. Галлюцинации наблюдались у 18% пациентов контрольной группы, среди которых  наиболее характерными были малые, затем зрительные и слуховые. Авторы объясняют галлюцинации у здоровых испытуемых наличием других состояний: сонного паралича, мигрени и депривации сна. Данные состояния не были расценены авторами исследования как критерий исключения.

*****

Suwała S., Rzeszuto J., Glonek R., Krintus M., Junik R. Is Restless Legs Syndrome De Facto Thyroid Disease? Biomedicines 2022, 10, 2502.

В исследовании S. Suwała и соавт. изучалась распространенность патологии щитовидной железы (ЩЖ) у пациентов с синдромом беспокойных ног (СБН). В ранее проведенных исследованиях изучалось влияние коморбидностей на клинический дебют СБН и его течение. Отмечена взаимосвязь СБН с железодефицитной анемией, болезнью Паркинсона, сахарным диабетом, ревматоидным артритом, заболеваниями сосудов нижних конечностей и др. Авторы настоящего исследования предположили, что дисбаланс гормонов ЩЖ может нарушать функцию дофаминергической системы и приводить к СБН.

В исследование были включены 237 человек: 175 человек с СБН и заболеванием ЩЖ и 62 человека в группу контроля. Группа пациентов с заболеванием ЩЖ были разделена на более мелкие подгруппы: с аутоиммунным тиреоидитом  (АИТ) без других заболеваний ЩЖ, с гипотиреозом с АИТ (болезнь Хашимото) и без АИТ, с гипертиреозом с АИТ (болезнь Грейвса)  и без АИТ. По результатам исследования наибольшая частота СБН зафиксирована в подгруппе пациентов с аутоиммунным тиреоидитом и гипотиреозом (болезнь Хашимото) – в 2,56 раза чаще, чем в контрольной группе. По мнению авторов исследования, АИТ является фактором риска развития СБН, и возможна роль аутоиммунного фактора в развитии СБН.

*****

Heim B., Ellmerer P., Stefani A. et al. Factors associated with augmentation in patients with restless legs syndrome. Eur J Neurol. 2022;29:1227–1231. DOI: 10.1111/ene.15221.

Феномен аугментации (ФА) – парадоксальная реакция усиления синдрома беспокойных ног (СБН) на фоне фармакотерапии (чаще всего дофаминергической). Пациенты с СБН и ФА жалуются на более выраженную интенсивность симптомов, более раннее наступление СБН в течение дня, неприятные ощущения в ранее не затронутых болезнью частях тела, снижение эффективности принимаемого по поводу СБН препарата, более быстрое наступление СБН в состоянии покоя.

В исследовании В. Heim и соавт. изучены основные факторы риска развития ФА при СБН. В исследование вошли 122 пациента (61 пациент с СБН и ФА, 61 пациент с СБН без ФА). Среди основных факторов риска ФА были выделены: более длительное течение СБН, более длительный прием препарата по поводу СБН в высоких дозах, более высокие показатели эмоциональных нарушений (алекситимии, нарушения импульсивного контроля), длительный стаж курения и высокий индекс курильщика (в пачках за год), в том числе у тех, кто прекратил курение до исследования. Авторы не проводили лабораторный анализ сыворотки крови на ферритин, хотя низкий уровень ферритина также является фактором риска ФА. Об этом авторы упоминают в разделе обзора литературы.

*****

Ishizuka K., Ohira Y. Restless chest syndrome: a rare variant of restless legs syndrome. European Journal of Case Reports in Internal Medicine. 2022;9. doi:10.12890/2022_003398.

Синдром беспокойных ног (СБН) – сенсомоторное расстройство, характеризующееся неприятными ощущениями в нижних конечностях, которые появляются в покое, как правило, в вечернее и ночное время и вынуждают больного совершать движения ногами, приносящие облегчение. Реже встречаются случаи синдрома беспокойных рук, живота, лица, промежности и др. частей тела.

Авторы настоящего исследования представили клинический случай «синдрома беспокойной грудной клетки». Согласно приведенным данным, 23-летняя женщина обратилась с жалобами на одышку и дискомфорт в груди в течение 1 месяца. Она посетила кардиолога, который направил её на дообследование. Были выполнены электрокардиография, рентгенография грудной клетки и эхокардиография, показатели которых оказались в норме. Поскольку причина симптомов осталась неизвестной, пациентку госпитализировали в отделение внутренних болезней. Ее симптомы были постоянными и усиливались в положении стоя, сидя, в положении на спине и при пробуждении ночью, но облегчались при переворачивании и ходьбе. В результате этих симптомов возникла бессонница, но она уменьшалась при движении в постели. В анамнезе не было нарушения поведения в быстром сне, у пациентки не было вегетативных и психоэмоциональных нарушений (депрессии и тревоги), отклонений в соматическом и неврологическом статусе, а также в лабораторных анализах. Поскольку неприятные ощущения облегчались при увеличении двигательной активности, авторы рассмотрели вариант синдрома беспокойных ног (СБН), называемый «синдромом беспокойной грудной клетки», хотя симптомы в конечностях отсутствовали. Был назначен пероральный прием прамипексола в дозе 0,25 мг в день, и симптомы, включая одышку, дискомфорт в груди и бессонницу, уменьшились в течение 1 недели. Через 4 недели после поступления прием прамипексола был прекращен, после чего через 2 дня симптомы возобновились. Прамипексол в дозе 0,25 мг в день был назначен повторно, и состояние пациентки улучшилось на следующий день.

(Автор обзора Н.А. Горбачёв)

Vlasie A., Trifu S. C., Lupuleac С. et al. Restless legs syndrome: An overview of pathophysiology, comorbidities and therapeutic approaches (Review). Experimental and Therapeutic Medicine 23: 185, 2022. DOI: 10.3892/etm.2021.11108

В обзоре литературы Vlasie A. и соавт. разбираются вопросы патофизиологии, коморбидности и терапевтических подходов при синдроме беспокойных ног (СБН). Одним из наиболее изученных звеньев патогенеза СБН являются дофаминергическая дисфункция и нарушение обмена церебрального железа. Авторы разбирают две гипотезы патофизиологии СБН. В первой обсуждаются специфические гены, нарушения обмена железа и нарушение нейротрансмиссии дофамина в субкортикальных областях мозга. Согласно второй гипотезе, при СБН отмечается снижение плотности D2-рецепторов в базальных ганглиях (полосатом теле) – специфических подкорковых структурах, контролирующих двигательную активность.

Важно отметить циркадианный характер дофаминергической дисфункции: в утренние и дневные часы дофаминовая нейротрансмиссия увеличивается, в вечерние и ночные часы – снижается. В этой связи препараты дофаминовых агонистов назначаются в минимальных дозах для восполнения вечернего и ночного дофамина. Со временем у пациента возникает потребность в увеличении вечернего приема дофаминового агониста в связи со снижением выработки эндогенного дофамина. Такой механизм лежит в основе развития феномена аугментации – усиления СБН на фоне длительного приема дофаминовых агонистов и других лекарственных средств.

Кроме того, особую роль в развитии СБН играют гипоксия и демиелинизация. Ранее было установлено, что в черном веществе головного мозга увеличена концентрация фактора, индуцирующего гипоксию – 1-альфа. Данный фактор встречается при хронической обструктивной болезни легких на фоне СБН. Демиелинизация при СБН является следствием гипоксии, которая запускает снижение плотности белого вещества в области мозолистого тела, передней поясной извилины и прецентральной извилины, что может объяснить нарушение сенсомоторной интеграции при СБН. Такое нарушение приводит к характерным симптомам данного состояния.

*****

Saber W.K., Almuallim A.R., Algahtani R. Restless Legs Syndrome and the Use of Antipsychotic Medication: An Updated Literature Review. August 09, 2022. Cureus 14(8): e27821. DOI: 10.7759/cureus.27821

В обзоре литературы Saber W.K. и соавт. обсуждается вопрос лекарственно-индуцированного синдрома беспокойных ног (СБН) на фоне приема нейролептиков. Прежде всего, СБН на фоне приема нейролептиков должен ставиться при исключении других факторов, способствующих возникновению СБН. Во-первых, нейролептики приводят к разным двигательным нарушениям, например, к паркинсонизму и акатизии. Во-вторых, СБН может сопровождаться паркинсонизмом и акатизией без приема нейролептиков. В-третьих, у пациентов психиатрического профиля чаще наблюдается СБН по сравнению с общей популяцией. Возможно, это связано с частым назначением данной когорте пациентов нейролептиков.

Среди нейролептиков СБН чаще вызывают оланзапин, кветиапин и клозапин. Однако СБН связан с дисфункцией D2-рецепторов, на которые данный ряд нейролептиков (особенно кветиапин) практически не оказывают воздействия. Кроме того, в исследовании, упомянутом в настоящем обзоре, выделено несколько случаев пациентов с СБН, у которых, напротив, СБН регрессировал на фоне использования нейролептиков. Тем не менее, такой эффект не характерен для СБН. Возможно, в серии этих клинических случаев не отмечены другие состояния (вероятно, психиатрические), которые могли усиливать СБН или имитировали его. Авторы затрагивают вопрос о других малоизученных нейромедиаторных системах (помимо дофаминергической), дисфункция которых может приводит к СБН.

Кроме того, при одновременном применении нейролептиков и антидепрессантов СБН также усиливается за счет вероятного дофаминового блока, которым обладают некоторые антидепрессанты. Авторы также упоминают верапамил (блокатор кальциевых каналов), который является ингибитором антипсихотического эффекта нейролептиков и может приводить к СБН.

*****

Wipper B., Romero-Gutierrez C., Winkelman J.W. Restless legs syndrome severity in the National RLS Opioid Registry during the COVID-19 pandemic. Sleep Medicine 90 (2022) 96-101.

В продольном обсервационном исследовании Wipper B. и соавт. приводятся данные Национального регистра опиоидных анальгетиков (ОА) для пациентов с синдромом беспокойных ног (СБН). В исследование включено 500 пациентов с СБН, которые получали ОА. Авторы поставили целью изучение интенсивности СБН на фоне пандемии COVID-19. ОА используются при тяжелом течении СБН, при котором отсутствует эффект на фоне приема дофаминовых агонистов и альфа-2-дельта-лигандов. Это является важным в изучении интенсивности СБН и дозы ОА в условиях пандемии.

Исследование проводилось в предковидный период (январь-февраль 2020 года), ранний период пандемии (апрель-май 2020 года), осенью 2020 года и весной 2021 года. Авторы обнаружили достоверное усиление СБН на фоне нарушения сна и эмоциональных нарушений (тревоги и депрессии). Кроме того, у пациентов уточнялся вопрос о злоупотреблении ОА в период пандемии, однако авторы не отметили каких-либо случаев такого злоупотребления.

*****

Winkelman J.W., Grant N.R., Molay F. et al. Restless Legs Syndrome in X-linked adrenoleukodystrophy. Sleep Medicine 91 (2022) 31-34.

Х-сцепленная адренолейкодистрофия (АЛД) представляет собой нейродегенеративное заболевание, вызывающее прогрессирующие нарушения походки и равновесия. Авторы исследования изучили распространенность и тяжесть синдрома беспокойных ног (СБН) у пациентов с АЛД.

Авторы исследования провели анкетирование и диагностические телефонные интервью для оценки тяжести СБН, а также ретроспективно изучили данные неврологических исследований, функциональных показателей походки и лабораторных исследований.

В исследование было набрано 32 взрослых пациента с АЛД (21 женщина, 11 мужчин). У 13 пациентов (40,6%) был СБН (10 женщин и 3 мужчин). Средний возраст начала СБН составил 35 лет. У пациентов с СБН было больше признаков и симптомов, связанных с миелопатией, а не с демиелинизацией головного мозга, наблюдаемой при АЛД. Это пилотное исследование предполагает высокую распространенность СБН у взрослых с АЛД, что может способствовать возникновению проблем со сном и ухудшению качества жизни.

(Автор обзора Н.А. Горбачев)

Khachatryan S.G., Ferri R., Fulda S., et al. Restless legs syndrome: Over 50 years of European contribution. J Sleep Res. 2022; 31: 1-16.

Патогенез синдрома беспокойных ног (СБН) остается малоизученным. Наиболее хорошо изученными звеньями патогенеза являются дофаминергическая система и система обмена церебрального железа. Среди наименее изученных звеньев остаются глутаматергическая и аденозиновая системы. В обзоре литературы Khachatryan S.G. и соавт. приводится исследование с применением магнитно-резонансной спектроскопии у пациентов с СБН, по данным которой отмечается увеличение уровня глутамата в таламусе (гиперглутаматергическое состояние). Однако до сих пор неясно, как связаны дофаминергическая и глутаматергическая дисфункции при СБН. На моделях животных установлено, что агонисты дофаминовых рецепторов вызывают блок глутаматных рецепторов при условии дефицита церебрального железа.

В других исследованиях изучался дефицит аденозиновой системы на моделях грызунов. Такой дефицит приводит к глутаматергической гиперчувствительности кортико-стриарных терминалей, идущих от коры головного мозга к базальным ганглиям. В обзоре приводятся данные плацебо-контролируемого перекрестного исследования об эффективности дипиридамола в отношении чувствительных нарушений, периодических движений конечностей и нарушений сна при СБН.

*****

Parka K.M., Kyung K.T.K., Kang W. et al. Alterations of Functional Connectivity in Patients With Restless Legs Syndrome. J Clin Neurol 2022;18(3):290-297.

Авторы обзора исследовали функциональную активность головного мозга при синдроме беспокойных ног (СБН). Помимо определенных зон мозга, важную роль в развитии СБН играют функциональные связи между этими зонами. Речь идёт о глубинных отделах и корковых зонах мозга: таламусе, парагиппокампальной области, орбитофронтальной коре, височных, теменных отделах коры, многих других отделах центральной нервной системы, и в том числе о спинальных отделах  на уровне поясничных сегментов. Определенной зоны, ответственной за развитие СБН, не существует. Функциональная дезорганизация мозга приводит к нарушению соматосенсорной системы, к сенсорному дискомфорту и к непреодолимой потребности двигать ногами.

Авторы обзора приводят экспериментальные данные применения нейрофизиологических методов лечения СБН, таких как транскраниальная магнитная стимуляция и трансвертебральная микрополяризационная стимуляция, которые дают положительный терапевтический эффект.

*****

Cao R., Ma R., Wang K. and Hu P. Association Between Dopaminergic Medications and the Evolution of REM Sleep Behavior Disorder in Parkinson’s Disease. Front. Neurol. 13:880583.

Болезнь Паркинсона (БП) относится к нейродегенеративным заболеваниям, одним из проявлений которого является нарушение поведения в быстром сне (НПБС). Препараты, влияющие на дофаминергическую нейротрансмиссию, используются для симптоматической терапии БП.

В исследовании Cao R. и соавт. приводятся данные о взаимосвязи прогрессирования НПБС и дофаминергической терапией. Авторы исследования выявили, что терапия препаратами леводопы приводит к более  быстрому прогрессированию НПБС по сравнению с терапией агонистами дофаминовых рецепторов и с отсутствием дофаминергической терапии.

*****

Kanclerska J., Wieckiewicz M., Poreba R. et al. Polysomnographic Evaluation of Sleep Bruxism Intensity and Sleep Architecture in Nonapneic Hypertensives: A Prospective, Observational Study. J. Clin. Med. 2022, 11, 3113.

Бруксизм сна (БС) – двигательное нарушение сна, которое характеризуется повторяющимся повышением мышечной активности челюстных мышц, приводящее к сжатию и скрежету зубов.

Авторы исследования поставили цель изучения взаимосвязи БС и артериальной гипертензии (АГ), а также архитектуры сна у пациентов с этими состояниями. Пациенты с обструктивным апноэ сна из исследования исключались. По результатам исследования из 91 пациента с БС у 31  выявили АГ. При сочетании БС и АГ индекс БС был выше, чем у пациентов без АГ. Кроме этого, у пациентов с сочетанием БС и АГ во сне были выявлены более высокие индекс активаций, индекс апноэ/гипопноэ и частота храпа, чем  у пациентов без АГ. При сочетании БС и АГ уровень сатурации кислородом крови был ниже, а индекс десатурации –  выше.

Авторы исследования считают, что у пациентов с АГ необходимо проводить скрининг БС.

(Автор обзора Н.А. Горбачев)

Bramich S., King A., Kuruvilla M. et al. Isolated REM sleep behaviour disorder: current diagnostic procedures and emerging new technologies. Journal of Neurology (2022) 269:4684–4695

Нарушение поведения в быстром сне встречается в 80% случаев болезни Паркинсона, деменции с тельцами Леви и других нейродегенеративных заболеваний длительностью 10 лет и более. В обзоре литературы S. Bramich и соавт. по изолированному нарушению поведения в быстром сне (ИНПБС) обсуждаются действующие диагностические критерии, а также перспективы инструментальной диагностики ИНПБС с помощью современных технологий. Авторы приводят данные сравнительных исследований применения полисомнографии (ПСГ) и смартфонов/смарт-часов. У смартфонов/смарт-часов при использовании технологии sonar выявлены высокая специфичность (97%) и чувствительность (94%) в отношении нарушений дыхания во сне. По результатам совпало 2/3 дыхательных событий по типу апноэ.

Что касается ИНПБС, авторы обзора пока обсуждают возможности существующих устройств исследования пациентов, как правило, пожилого возраста для диагностики нейродегенеративного процесса в будущем. К таким устройствам относятся актиграфия, видеокамера, реагирующая на движение, и автоматический анализ видеосъемки в разрешении 3D. Разработку этих технологией авторы рассматривают как возможность ранней диагностики нейродегенеративного заболевания в виде ИНПБС до наступления моторных, когнитивных и других нарушений.

*****

Luca A., Cicero C.E., Giuliano L. et al. Obsessive–compulsive personality disorder in rapid eye movement sleep behavior disorder. Scientifc Reports. (2022) 12:2401.

Нарушение поведения в быстром сне (НПБС) – это парасомния, характеризующаяся нарушением поведения, связанным со сновидением, и чрезмерной двигательной активностью, такой как удары кулаками, жестикулирование, плач и пинки, на фоне потери физиологической мышечной атонии в фазе быстрого сна. НПБС достаточно часто связано с нейродегенеративными заболеваниями, такими как болезнь Паркинсона (БП).

В исследовании A. Luca и соавт. сравнили 3 группы испытуемых: 30 пациентов с НПБС, 30 пациентов с БП и 30 здоровых испытуемых (группа контроля) с целью изучения их психологического профиля. Для подтверждения диагноза БП пациентам проводилась диагностика согласно Унифицированной шкалы оценки болезни Паркинсона Международного общества расстройств движений (Unifed Parkinson’s Disease Rating Scale-Motor Examination).  Также было проведено психологическое тестирование согласно структурированному клиническому опросу Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам 4-го пересмотра.

По результатам исследования выявили высокую частоту обсессивно-компульсивного расстройства среди пациентов с НПБС (55,2%) по сравнению с группой контроля (13,3%). Достоверных статистических различий между группами пациентов с НПБС и БП выявлено не было. Можно говорить об общем профиле личности при НПБС и БП.

*****

Franziska C. Weber, Thomas C. Wetter. The Many Faces of Sleep Disorders in Post-Traumatic Stress Disorder: An Update on Clinical Features and Treatment. Neuropsychobiology 2022;81:85–97.

Расстройства сна и ночные кошмары являются одними из основных проявлений посттравматического стрессового расстройства (ПТСР). В обзоре рассматриваются особенности нарушений сна при ПТСР.

При полисомнографическом исследовании (ПСГ) при ПТСР обнаруживают изменения архитектуры сна и фрагментацию фазы быстрого сна (ФБС). При ПТСР наиболее частыми коморбидными расстройствами сна являются инсомния, нарушения дыхания во сне и парасомнии.  К парасомниям относится нарушение поведения в быстром сне (НПБС). По данным новых рекомендаций по диагностике и лечению ПТСР отмечено, что при данном расстройстве часто выявляют НПБС и синдром периодических движений конечностей (СПДК). Симптомы НПБС на фоне ПТСР могут быть результатом проявления навязчивых воспоминаний о травме. СПДК и ФБС без атонии (но не само НПБС) могут быть спровоцированы терапией селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (в частности, миртазапином), используемыми в лечении ПТСР.

*****

Justin L. Blaty, Lourdes M. DelRosso. Tourette disorder and sleep. Biomedical Journal. 2022. 1-10.

Синдром Туретта (СТ) характеризуется наличием моторных и вокальных тиков, персистирующих более 1 года. Распространенность СТ составляет 0,9%, он встречается чаще среди представителей мужского пола. СТ обычно начинается до достижения 18 лет. Обычно тики полностью проходят после окончания детского или подросткового возраста, но у некоторых пациентов они могут сохраняться и в более старшем возрасте. У трети пациентов СТ сохраняется и во взрослом возрасте. У детей с СТ часто выявляют сопутствующую патологию в виде обсессивно-компульсивного расстройства и синдрома дефицита внимания и гиперактивности. Пациенты с СТ испытывают нарушения сна в виде трудности засыпания, ночных пробуждения и снижения эффективности сна. Кроме этого, по данным исследований с использованием ПСГ, тики могут сохраняться в период фазы как медленного, так и фазы быстрого сна.

Нарушение поведения в быстром сне (НПБС) среди детей и подростков встречается редко. В статье описан случай 12-летнего ребенка, у которого выявлены НПБС и СТ по данным клинического и полисомнографического исследования. По мнению авторов описанного клинического случая, предполагается патофизиологическая взаимосвязь между двумя этими состояниями.

*****

Choudhury P., Graff-Radford J., Aakre J.A. et al. The temporal onset of the core features in dementia with Lewy bodies. Alzheimer’s Dement. 2022;18:591–601.

Деменция с тельцами Леви (ДТЛ) относится к нейродегенеративным заболеваниям из группы альфа-синуклеинопатий. Основными проявлениями ДТЛ являются паркинсонизм, когнитивные нарушения (деменция), зрительные галлюцинации, флюктуации (значительные колебания когнитивных нарушений) и нарушение поведения в быстром сне (НПБС).

В исследование P.Choudhury и соавт. было включено 488 пациентов (370 мужчин и 118 женщин) с вероятной ДТЛ. Сравнивались наличие и время появления основных проявлений ДТЛ среди мужчин и женщин: НПБС (76%), паркинсонизма (89%), когнитивных флюктуаций (76%), зрительных галлюцинаций (70%).

Статистически значимо все основные проявления ДТЛ возникали у мужчин примерно на 2-5 лет раньше по сравнению с женщинами, однако последовательность их появления была одинакова: НПБС, когнитивные нарушения, паркинсонизм, флюктуации и зрительные галлюцинации. При этом разница среднего возраста появления НПБС и когнитивных нарушений у женщин была меньше по сравнению с мужчинами.

(Автор обзора Н.А. Горбачёв)

Chunduri A, Crusio WE and Delprato A. Narcolepsy in Parkinson’s disease with insulin resistance [version 3; peer review: 3 approved] F1000Research 2022, 9:1361 DOI: 10.12688/f1000research.27413.3

Болезнь Паркинсона (БП) относится к нейродегенеративным заболеваниям, которые сопровождаются нарушением поведения в быстром сне (НПБС). Помимо НПБС, БП может также сопровождаться гиперсомническим расстройством по типу нарколепсии в виде сонного паралича, гипнагогических галлюцинаций, эпизодов катаплексии. В работе также рассматриваются  метаболические нарушения (нарушение углеводного обмена, ожирение), которые встречаются среди пациентов с нарколепсией. Данные нарушения связаны со снижением выработки гипокретина/орексина, который в том числе влияет на метаболический статус.

Авторам удалось выяснить генетическую взаимосвязь между БП, нарколепсией и резистентностью к инсулину. К таким генам относятся LRRK2, HLA-DQB1 и HCRT, экспрессия которых приводят ко всем трем состояниям. Кроме того, авторы выяснили, что при наличии генов AGER, BHLHE41, CACNA1C, CAMK1D и HMGB1 при БП встречаются нарколептические симптомы. Эти гены также ассоциированы со сном, нейродегенеративным процессом, поведением (в том числе во сне) и обменом инсулина.

*****

Gong S.-Y., Shen Y., Gu H.-Y. et al. Generalized EEG Slowing Across Phasic REM Sleep, Not Subjective RBD Severity, Predicts Neurodegeneration in Idiopathic RBD. Nature and Science of Sleep 2022:14 407–418. DOI: 10.2147/NSS.S354063

Идиопатическое нарушение поведения в быстром сне (НПБС) является предиктором нейродегенеративных заболеваний из группы альфа-синуклеинопатий, к которым относятся болезнь Паркинсона (БП), деменция с тельцами Леви (ДТЛ) и мультисистемная атрофия (МСА). Авторы настоящего исследования с помощью электроэнцефалографии (ЭЭГ) и полисомнографии (ПСГ) выявили предикторы нейродегенеративного процесса при альфа-синуклеинопатиях.

По данным ПСГ были обнаружены снижение общего времени сна и  представленности 2 стадии медленного сна, более частые периодические движения конечностей, приводящие к активациям, повышение тонуса мышц подбородочной области, большая плотность фазы быстрого сна в ее третьем эпизоде по сравнению с группой контроля. По данным ЭЭГ при идиопатическом НПБС по сравнению с группой контроля выявили достоверно более высокую дельта-активность и низкую альфа-активность, в основном в области центральных и затылочных отведений, во время фазы быстрого сна.

Авторы интерпретируют эти данные ЭЭГ как более чувствительный предиктор нейродегенеративного заболевания (альфа-синуклеинопатии), чем субъективная оценка НПБС.

*****

Broughton R.J. The Parasomnias and Sleep Related Movement Disorders—A Look Back at Six Decades of Scientific Studies. Clin. Transl. Neurosci. 2022, 6, 3.

В этом обзоре литературы по парасомниям и нарушениям движений во сне описаны некоторые особенные нарушения движений во сне. К ним относятся гипнагогический тремор стоп (ГТС), альтернирующая активация мышц ног во сне (ААМНС), проприоспинальная миоклония засыпания (ПМЗ), вздрагивания при засыпании (ВЗ), избыточная фрагментарная миоклония (ИФМ), судороги ног (крампи) во сне, ночная пароксизмальная дистония (НПД) и ночные качательные движения головой (НКДГ).

Существует немного публикаций о ГТС и ААМНС. Известно, что при данных двигательных нарушениях больные не предъявляют жалоб. ГТС возникает при засыпании и в поверхностных стадиях медленного сна. При полиграфии можно увидеть «вспышки» активаций ног с частотой 0,3-4,0 Гц. ААМНС возникает с частотой 0,5-3,0 Гц и с продолжительностью 100-500 мсек. В отличие от ГТС, это состояние может возникать во всех фазах сна.

ПМЗ относится к спинальной неритмичной миоклонии. Для диагностики этого двигательного нарушения не существует определённых правил. ПМЗ может возникать не только в момент засыпания, но и до засыпания. У пациентов с ПМЗ нет синдрома периодических движений конечностей (СПДК) и синдрома беспокойных ног.

ВЗ возникают у многих людей. Нужно отметить, что в редких случаях ВЗ могут быть болезненными и высокоинтенсивными, затрагивать конечности, голову и грудь, что проявляется в виде массивного сгибания. В еще более редких случаях ВЗ могут иметь серийный характер и приводить к инсомнии и повышенной дневной сонливости.

Другим миоклоническим двигательным нарушением во сне является ИФМ. ИФМ напоминает неритмичные мышечные фасцикуляции, которые проявляются подергиваниями пальцев рук. ИМФ могут распространяться на все конечности и лицо. ИФМ может возникать во всех фазах сна, но чаще в фазе быстрого сна, и длится около 150 мсек. Согласно критериям диагностики, ИФМ ставится, если в медленном сне зафиксировано 5 эпизодов миоклонии в минуту. ИФМ часто связана с увеличением уровня дневной сонливости, а также с другими нарушениями сна: синдромом обструктивного и центрального апноэ сна, нарколепсией, инсомнией, СПДК (в отличие от ПМЗ), нейродегенеративным заболеванием (болезнь Паркинсона) и заболеванием периферической нервной системы. Несмотря на такие ассоциации, не исключается, что ИФМ может быть вариантом нормы.

Судороги ног (крампи) во сне характеризуются очень болезненными мышечными сокращениями,чаще икроножных мышц. Причины такого состояния неизвестны, однако есть корреляция с повышенной физической (мышечной) дневной работой или с дегидратацией. Обычно крампи икроножных мышц возникают на фоне сгибания стопы. Реже крампи распространяются на мышцы стоп и бедер. Обычно тыльное разгибание стопы уменьшает выраженность крампи. Стратегия профилактики крампи во сне включает в себя потребление достаточного количества жидкости в течение дня, растяжку мышц ног и избегание использования тяжелых одеял.

НПД – нарушение движения во сне, которое сопровождается короткими (<1 мин.) баллистическими и хорео-атетоидным гиперкинезами, вслед за которыми следует активация на электроэнцефалограмме. Учитывая феноменологию гиперкинеза, не совсем корректно обозначать его как «дистонию». Разницы по частоте среди мужчин и женщин не отмечается, данное двигательное нарушение возникает в любом возрасте. У некоторых пациентов НПД возникает и днем, а также иногда имеет эпилептическую природу. НПД хорошо поддается лечению карбамазепином, даже в малых дозах. Однако существует и семейная форма НПД, которую следует отличать от спорадической, т.к. она может слабо или вовсе не отвечать на терапию карбамазепином.

НКДГ – особый вид двигательного нарушения во сне, являющийся по своей клинической феноменологии тикозным гиперкинезом. Он проявляется в виде ритмичных латеральных движений (качания) головы, а иногда и всего тела. Обычно данный тик возникает, как и многие другие тики, в детстве, может сохраняться в подростковом возрасте, а иногда у взрослых. В 1 стадии медленного сна возникает нистагмоидное движение глаз, после которого –  тик с частотой 1-2 в секунду и длительностью 5-10 секунд. Несмотря на то, что в основном НКДГ возникают при засыпании (в начале ночного сна), они могут повториться в любой стадии медленного и быстрого сна без изменения паттернов электроэнцефалограммы. В некоторых случаях наблюдаются задержка умственного развития и личностные нарушения. Качание тела может быть столь интенсивным, что возможно падение с кровати.

*****

Janzen A., Kogan R.V., Meles S.K. et al. Rapid Eye Movement Sleep Behavior Disorder: Abnormal Cardiac Image and Progressive Abnormal Metabolic Brain Pattern. Movement Disorders, Vol. 37, No. 3, 2022. DOI: 10.1002/mds.28859

В исследовании A. Janzen и соавт. выявлена взаимосвязь между вегетативными (кардиальными) нарушениями и нарушением поведения в быстром сне (НПБС). Авторы изучали метаболизм глюкозы в головном мозге, дофаминергическую иннервацию в базальных ганглиях и норадренергическую иннервацию сердца на фоне НПБС.

Они упоминают данные литературы о взаимосвязи НПБС с когнитивными нарушениями, обонянием, моторными и вегетативными расстройствами. Кардиальная вегетативная нервная система (КВНС) была исследована при помощи мета-йодобензилгуанидин-сцинтиграфии (meta-iodobenzylguanidine scintigraphy), данные которой сопоставили со специальным томографическим исследованием дофаминергической иннервации полосатых тел базальных ганглиев ([123I] N-ω-fluoropropyl-2β-carbomethoxy-3β-(4-iodophenyl) nortropane single-photon emission computed tomography) и обменом церебральной глюкозы ([18F]fluorodeoxyglucosepositron emission tomography).

В исследование было включено 17 пациентов с НПБС, среди которых у 12 имелись изменения КВНС. Среди этих 12 пациентов с измененной КВНС у 6 выявлено нарушение обмена церебральной глюкозы, а у 9 – нарушение дофаминергической иннервации полосатых тел базальных ганглиев. У пациентов с нарушением обмена глюкозы также выявили нарушения обоняния. По ходу наблюдения за этими пациентами у 3 была диагностирована болезнь Паркинсона (БП), а у 2 – деменция с тельцами Леви (ДТЛ), связанные с НПБС.

*****

Bugalho P., Salavisa M., Borbinha C. et al. REM sleep behaviour disorder in essential tremor: A polysomnographic study. J Sleep Res. 2020;00:e13050. DOI: 10.1111/jsr.13050

В исследовании P. Bugalho и соавт. изучена взаимосвязь между эссенциальным тремором (ЭТ) и нарушением поведения в быстром сне (НПБС). Среди 49 пациентов с ЭТ было отобрано 6 пациентов с предполагаемым диагнозом НПБС. Им была проведена видео-полисомнография (ПСГ) для подтверждения НПБС. Клиническую картину ЭТ сравнили у тех пациентов, у кого было НПБС, и у тех, у кого его не было. Кроме того, сравнили результаты видео-ПСГ у пациентов с ЭТ с НПБС, с болезнью Паркинсона (БП) с НПБС и с идиопатическим НПБС.

У всех пациентов  с ЭТ с НПБС и с БП с НПБС был тремор покоя, который  отмечался  лишь у 34,2% пациентов с ЭТ без НПБС. Это интересно тем, что для ЭТ более характерен постуральный или постурально-кинетический тремор с двух сторон в отличие от БП, для которой  характерен односторонний (затем – двусторонний) тремор покоя. У пациентов с ЭТ и БП были схожие появления НПБС и нарушения сна по данным видео-ПСГ, однако у пациентов с ЭТ по сравнению с пациентами с идиопатическим НПБС нарушения поведения в быстром сне были менее выражены.

У пациентов с ЭТ с преобладанием тремора покоя по данным данного исследования часто выявляется НПБС. При БП наблюдались схожие результаты. Таким образом, ЭТ может быть связан с альфа-синуклеинопатиями, к которым относятся БП, деменция с тельцами Леви и мультисистемная атрофия. По-видимому, тремор покоя при ЭТ является ключевым клиническим проявлением, позволяющим заподозрить у таких пациентов НПБС.

(Автор обзора Н.А. Горбачёв)

Hisashi Ito et al. A case of restless legs syndrome after BNT162b2 mRNA COVID-19 vaccination. Neurol Clin Neurosci. 2022 May;10(3):178-180. doi: 10.1111/ncn3.12594.

В клиническом случае H. Ito и соавт. представлена пациентка 87 лет, у которой в июне 2021 года в течение 2 дней после проведенной вакцинации BNT162b2 mRNA COVID-19 от новой коронавирусной инфекции возник синдром беспокойных ног (СБН). Пациентка испытывала ощущение покалывания и жжения в ногах и неконтролируемую потребность ими двигать. Симптомы возникали в покое, в период отхода ко сну и проходили во время ходьбы. Эти симптомы спонтанно уменьшились через 10 дней после вакцинации, однако полностью не исчезли. Пациентка была проконсультирована через 26 дней после вакцинации. Она отрицала наличие у нее предшествующего анамнеза СБН, а также положительный семейный анамнез по данному заболеванию. Пациентка постоянно принимала аторвастатин в дозе 10 мг по поводу дислипидемии, перенесла сегментэктомию легкого по поводу рака 9 лет назад. Для определения степени тяжести СБН пациентке было предложено заполнить опросник Международной группы исследователей СБН. Пациентка набрала 22 из 40 баллов, что соответствует тяжелой степени СБН. В неврологическом статусе патологии не было выявлено, за исключением умеренного снижения вибрационной чувствительности.

Была проведена детальная лабораторно-инструментальная диагностика. Уровень гликированного гемоглобина крови составил 6,6%. По другим лабораторным показателям (креатинин, мочевина, гемоглобин, железо, ферритин) отклонений обнаружено не было. При МРТ головного мозга были обнаружены сосудистые очаги в белом веществе, при МРТ пояснично-крестцового отдела позвоночника – умеренно выраженные грыжи межпозвонковых дисков (не уточняется, каких именно). Проводимость по икроножным нервам по данным  электронейромиографии не нарушена.

Был назначен прамипексол в дозе 0,125 мг перед сном, однако положительного эффекта пациентка не отметила. Прамипексол был заменен на габапентин 200 мг с положительным эффектом в виде полного регресса СБН. После отмены курса габапентина СБН не рецидивировал.

*****

J.-B. Maranci et al. Eye movement patterns correlate with overt emotional behaviours in rapid eye movement sleep. Scientific Reports (2022) 12:1770.

В исследовании J.-B. Maranci и соавт. изучали взаимосвязь определенного паттерна движений глаз в фазу быстрого сна и поведенческого паттерна. В исследование вошло 20 пациентов с нарушением поведения в быстром сне. Обследование включало в себя полисомнографию, электроокулографию и видеомониторинг. Во время сна фиксировались паттерн движения глаз и нарушения поведения во сне по типу нейтрального, позитивного и негативного поведения.

Была выявлена связь нейтрального поведения с медленными движениями глаз, в меньшей степени с однократными быстрыми движениями глаз или серией (2 и более) быстрых движений глаз, позитивного – только с медленными движениями глаз, негативного – с однократными быстрыми движениями глаз и с их сериями. Таким образом, наблюдалась связь медленных и быстрых движений глаз с эмоциями во сне.

*****

Miyamoto et al. Striatal dopamine transporter degeneration in right-handed REM sleep behavior disorder patients progresses faster in the left hemisphere. Parkinsonism and Related Disorders 95 (2022) 107–112. doi.org/10.1016/j.parkreldis.2022.01.015

При болезни Паркинсона (БП) синдром паркинсонизма начинается с одной стороны. Это связано с особенностью дофаминергического дефицита на противоположной стороне поражения головного мозга. По приведенным в настоящей публикации данным метаанализа среди пациентов-правшей с БП частота правосторонних моторных симптомов достигает 59,5%, а среди левшей частота левосторонних моторных симптомов – 59,2%. При деменции с тельцами Леви (ДТЛ) паркинсонизм обычно симметричен, однако частота асимметричного паркинсонизма составляет 18,6%.

T. Miyamoto и соавт. изучали особенности функциональной активности базальных ганглиев среди 87 пациентов-правшей с нарушением поведения в быстром сне (НПБС) при БП и ДТЛ. Проводилось исследование функциональной активности базальных ганглиев при помощи методики DAT-SCAN (однофотонная эмиссионная компьютерная томография, при которой оценивается дефицит транспорта дофамина в нигростриатных структурах). Авторы выявили относительный дефицит левых базальных ганглиев у больных с НПБС по сравнению с правыми (69% vs. 31%). По результатам повторных DAT-SCAN выявлено снижение транспорта дофамина у 25 пациентов слева на 73,5% и только на 8,8% – у 3 пациентов справа.

Авторы пришли к выводу, что по этим результатам невозможно определить прогноз пациентов с БП, ДТЛ и НПБС, однако получены новые данные о патофизиологии этих состояний.

*****

Yuan et al. Cerebrospinal Fluid TNF-α and Orexin in Patients With Parkinson’s Disease and Rapid Eye Movement Sleep Behavior Disorder. Front. Neurol. 13:826013. doi: 10.3389/fneur.2022.826013

Фактор некроза опухоли альфа (ФНО-А) играет важную роль при болезни паркинсона (БП) и нарушении поведения в быстром сне (НПБС). ФНО-А может непосредственно нарушать функцию гипокретиновой системы, что было выявлено в исследованиях на мышах.

По этой причине авторы настоящего исследования решили уточнить возможность такого  нарушения при БП и НПБС у людей. Пациенты были разделены на 3 группы: изолированное НПБС, БП+НПБС и БП без НПБС. У пациентов измерили уровень ФНО-А, полученного из сыворотки крови и спинномозговой жидкости, и орексина, полученного из спинномозговой жидкости. Данные показатели сравнивались  между группами. Статистически значимой разницы между тремя группами выявлено не было. В связи с этим авторы пришли к выводу, что ФНО-А не играет столь значимой роли при развитии БП и НПБС у людей. Возможно, подобные исследования для оценки гипокретиновой системы и ее возможного влияния на течение БП и НПБС следует проводить на разных стадиях данных заболеваний.

(Автор обзора Н.А. Горбачёв)

Mario Coletti Moja et al. Unilateral Poststroke Periodic Limb Movements: A Case Series. Case Rep Neurol 2022;14:162–166. DOI: 10.1159/000522334.

В исследовании Moja и соавт. представлены 2 клинических случая синдрома периодических движений конечностей (СПДК) после перенесенного острого нарушения мозгового кровообращения (ОНМК). В первом случае речь идет о 79-летнем мужчине, перенесшем ОНМК по геморрагическому типу в 2013 году с последующим развитием левостороннего спастического гемипареза. Через 6 лет, в апреле 2019 года, у пациента появились непроизвольные движения в паретичной ноге, что ухудшило качество его сна. Движения были стереотипными, всегда начинались с дорсального разгибания большого пальца стопы и всей остальной части стопы, далее возникали  быстрое сгибание и подъем голени и бедра. Это всегда происходило  в постели, что не давало пациенту уснуть. Движения возникали примерно каждые 20-25 секунд и только в ночное время. Во время дневного сна после обеда такие  движения его не беспокоили. Пациент не отмечал неприятных ощущений в ногах, т.е. у него  не было истинного синдрома беспокойных ног (СБН) – только СПДК. Когнитивные нарушения при проведении когнитивного тестирования не были выявлены. При МРТ головного мозга, которую выполнили спустя 6 месяцев с момента появления движений, был выявлен гипоинтесивный сигнал в Т2-режиме в области правых базальных ганглиев, задних таламических ядер, задней ножки внутренней капсулы, что является постгеморрагическим очагом. Кроме этого – сосудистые очаги глиоза и атрофические изменения серого вещества головного мозга. Показатели железа крови были в пределах нормальных референсных значений. Пациент получал различные препараты для лечения СПДК (баклофен, делоразепам, пароксетин, прегабалин), однако без положительного эффекта. Лишь после назначения агониста дофаминовых рецепторов ротиготина в дозе 2 мг пациент отметил значительное улучшение. Пациент наблюдался по СПДК еще в течение 1 года, отмечена полная регрессия синдрома.

Во втором случае речь шла о 89-летнем мужчине, перенесшем ОНМК, которое сопровождалось дизартрией, дисфагией и левосторонним фациобрахиокруральной гемиплегией. На следующий день у пациента возникли повторяющиеся стереотипные движения в паретичной ноге в виде дорсального разгибания большого пальца стопы и остальной части стопы. Интервалы между этими движениями составляли около 30 секунд, они отмечались как во время сна, так и во время бодрствования. Пациент не знал про СПДК, который длился у него около 2 суток и спонтанно прекратился без лечения. Когнитивный статус не оценивался. МРТ головного мозга была выполнена спустя 6 дней после начала ОНМК (в этот момент СПДК регрессировал). По её данным был выявлен правосторонний очаг глиоза в латеральных отделах моста в бассейне базилярных перфорирующих артерий. Показатели анализов крови, в том числе и железа, были в норме. К сожалению, пациент скончался спустя несколько дней после выполнения обследований.

К сожалению, обоим вышеприведенным пациентам не была выполнена полисомнография или полиграфия для объективной оценки СПДК. Как было продемонстрировано в первом случае, терапия ротиготином была эффективной. Лечение второго пациента не проводилось ввиду его скорой кончины.

По данным литературы церебральный постинсультный СПДК обычно регрессирует. Однако СПДК может персистировать на фоне ОНМК спинного мозга. СБН обычно двусторонний и возникает спустя 1 неделю после перенесенного ОНМК. Чаще всего такой СБН наблюдается на фоне инсульта в мосту (самая частая локализация), таламусе, базальных ганглиях и лучистом венце и сопровождается СПДК и инсомнией. При этом односторонний СПДК связан с инсультом в основании моста и в его покрышке (одновременно), а двусторонний СПДК – с инсультом в лучистом венце и ипсилатеральном бледном шаре (ядре базального ганглия). Сведения об особенностях топического расположения инсультов и об особенностях клинических симптомов СБН и СПДК являются важными с точки зрения их патофизиологии.

*****

Avijite Kumer Sarkar et al. Increased excitability of human iPSC-derived neurons in HTR2A variant-related sleep bruxism. Stem Cell Research 59 (2022), p. 1-13.

Бруксизм сна  (БС) – двигательное расстройство, связанное со сном, которое сопровождается скрежетом зубов. Sarkar с соавт. в предыдущих исследованиях выявили достоверную взаимосвязь между БС и полимфорфизмом одиночного нуклеотида rs6313 в гене серотонинового рецептора типа 2А (HTR2A). Были выявлены плюрипотентные стволовые клетки, которые развиваются в нейроны, в том числе у пациентов с БС с их генетическим вариантом.

Исследователи изучили передние нейроны заднего мозга и особенности их внутренней мембраны с использованием специального электрофизиологического оборудования. Обнаружено, что такие нейроны у пациентов с БС имеют более высокие частоту, усиление ответа и меньший по продолжительности потенциал действия. Это первое исследование, проведённое in vitro. Выявленные электрофизиологические параметры могут стать оценочными при дальнейших исследованях патогенеза БС.

*****

Xiuqin Jia et al. Progressive Prefrontal Cortex Dysfunction in Parkinson’s Disease With Probable REM Sleep Behavior Disorder: A 3-Year Longitudinal Study. Front. Aging Neurosci. 13:750767. doi: 10.3389/fnagi.2021.750767

Болезнь Паркинсона (БП) – нейродегенеративное заболевание, которое часто сопровождается нарушениями сна. Одним из таких частых нарушений сна является нарушение поведения в быстром сне (НПБС). В исследовании Jia и соавт. изучено НПБС на ранней стадии БП как биомаркер корковой лобной дисфункции. В исследование вошло 46 пациентов с БП с вероятным НПБС и с его отсутствием, которые исследовались в начале исследования и затем через 1 и 3 года.

Пациентам проводилась оценка моторных нарушений по рейтинговой шкале БП Международного общества по изучению двигательных расстройств и по стадиям Хен-Яр. Нарушения сна оценивались по Эпвортской шкале дневной сонливости и по скрининговому опроснику НПБС. Всем пациентам проводилась оценка когнитивных функций по Монреальской шкале. Когнитивные нарушения в обеих группах не были обнаружены. По данным функциональной МРТ (фМРТ) у пациентов с БП в сочетании с НПБС была выявлена достоверно пониженная функциональная активность сигнала в левой дорсолатеральной префронтальной коре в области правой медиальной фронтополярной зоны 2, а также в области нижней затылочной извилины с двух сторон, по сравнению с пациентами с БП без НПБС. Эти  изменения в сером веществе головного мозга оставались достоверно сниженными в течение 3 лет с момента начала исследования.

Таким образом, дисфункция левой дорсолатеральной префронтальной коры может быть специфична для пациентов с БП в сочетании с НПБС по сравнению с пациентами с БП без НПБС.

*****

Javier Oltra et al. Sex differences in brain atrophy and cognitive impairment in Parkinson’s disease patients with and without probable rapid eye movement sleep behavior disorder. Journal of Neurology (2022) 269:1591–1599

В исследовании Oltra и соавт. изучались степень атрофии головного мозга и когнитивных нарушений мужчин и женщин при БП с НПБС и без него. В ранее проведенных исследованиях изучались структурные изменения головного мозга и когнитивные нарушения при БП и НПБС, однако различия между мужчинами и женщинами не оценивались.

В исследовании приняли участие 246 пациентов. Среди  них было 79 пациентов с БП в сочетании с НПБС (54 мужчины/25 женщин), 126 пациентов с БП без НПБС (73 мужчины/53 женщины) и 69 здоровых испытуемых (группа контроля). По результатам МРТ в группе БП в сочетании с НПБС у мужчин отмечена большая степень кортикальной и субкортикальной атрофии по сравнению с женщинами. Достоверно атрофические изменения были выявлены в бледном шаре (ядре базальных ганглиев). Соответственно, мужчины выполнили когнитивное тестирование хуже, чем женщины.

*****

Jagan A. Pillai et al. Association of Variation in Behavioral Symptoms With Initial Cognitive Phenotype in Adults With Dementia Confirmed by Neuropathology. JAMA Network Open.2022;5(3):e220729. doi:10.1001/jamanetworkopen.2022.0729

В марте 2022 года в журнале JAMA было опубликовано оригинальное исследование по изучению влияния нейропатологических вариантов деменции альцгеймеровского типа (БА) и по типу деменции с тельцами Леви (ДТЛ), а также смешанной деменции (сочетание БА и ДТЛ) на поведенческие (в том числе НПБС), когнитивные и эмоциональные нарушения. В исследование включили более 2400 пациентов (1187 пациентов с БА, 904 пациента со смешанной деменцией, 331 пациент с ДТЛ). Набор пациентов проводился с июня 2005 года по сентябрь 2019 года. Средний интервал времени от начала исследования до аутопсии составил около 5,5 лет.

По результатам исследования у пациентов с ДТЛ чаще наблюдались НПБС, слуховые и зрительные галлюцинации по сравнению с пациентами с БА. У пациентов со смешанной деменцией чаще наблюдались НПБС, иллюзии и галлюцинации, чем у пациентов с изолированной БА, но реже, чем при изолированной ДТЛ. В отношении различий между мужчинами и женщинами исследователи установили, что у мужчин чаще наблюдаются ажитация, апатия, зрительные галлюцинации, раздражительность и НПБС, чем у женщин, однако депрессия наблюдалась реже во всех группах пациентов. Пожилой возраст связан с наименьшим риском большинства поведенческих и психологических симптомов деменции, за исключением иллюзий и слуховых галлюцинаций. Осведомленность об этих ассоциациях может быть полезной при ведении пациентов с деменцией.

(Автор обзора Н.А. Горбачёв)

Jamir Pitton Rissardo & Ana Leticia Fornari Caprara. Mirtazapine-associated movement disorders: A literature review. Tzu Chi Medical Journal 2020; 32(4): 318–330. DOI: 10.4103/tcmj.tcmj_13_20

В литературном обзоре Rissardo и Carpara обсуждаются двигательные расстройства, развивающиеся на фоне приема антидепрессанта миртазапина. В обзор были включены 179 клинических случаев из 20 стран. Средний возраст составил 57 лет. Большинство составили женщины из европейских стран (60%). Среднее время начала двигательных расстройств на фоне приема миртазапина составило 7,54 дней. Регресс симптомов развивался через 1 неделю у 82,6%. К двигательным нарушениям относились 69 случаев синдрома беспокойных ног (СБН), 35 случаев тремора, 10 случаев акатизии, 9 случаев периодических движений конечностей (ПДК), 6 случаев дистонии, 4 случая нарушения поведения в фазу быстрого сна, 3 случая дискинезии, 2 случая паркинсонизма и 1 случай тиков. К неклассифицируемым двигательным расстройствам отнесли 18 случаев общего двигательного беспокойства, 15 случаев гиперкинезов и 1 случай неуточненного экстрапирамидного симптома.

Авторы обзора связывают двигательный расстройства с тем, что выработка серотонина на фоне приема миртазапина приводит к стимуляции промежуточно-бокового пучка и ядра (intermediolateral column and nucleus) спинного мозга, а также ядер шва ствола головного мозга. Это приводит к выработке норадреналина в надпочечниках, что, в свою очередь, вызывает неприятные ощущения в ногах. Лекарственно-индуцированный (в том числе на фоне приема миртазапина) СБН является недооцененным состоянием по мнению авторов немецкого проспективного исследования, в котором у 9% пациентов, получавших антидепрессанты второй линии, наблюдались симптомы СБН. Авторы обзора отмечают, что врачи, назначающие антидепрессанты (в том числе миртазапин) должны уточнять в анамнезе наличие симптомов СБН. Эти симптомы развиваются на фоне приема 30 мг миртазапина, что является стандартной антидепрессивной дозой. По данным Fulda и соавт. (2013) ПДК, которые развиваются на фоне такой дозы, при отмене препарата полностью проходят, как и симптомы СБН.

Эти данные заставляют задуматься о других нейромедиаторных системах (серотонинергической и норадренергической), дисфункция которых наблюдается при СБН, однако их роль на сегодняшний день до конца не изучена.

*****

Macher et al. The Effect of Parenteral or Oral Iron Supplementation on Fatigue, Sleep, Quality of Life and Restless Legs Syndrome in Iron-Deficient Blood Donors: A Secondary Analysis of the IronWoMan RCT. Nutrients 2020, 12, 1313; doi:10.3390/nu12051313

Препараты железа рекомендуются в лечении синдрома беспокойных ног (СБН) при условии пониженного уровня ферритина крови – специфического белка, представляющего собой депо-источник железа в организме человека. Авторы рандомизированного контролируемого исследования Macher и соавт. изучили эффективность при СБН двух лекарственных форм препаратов железа: карбоксимальтозы железа (в форме внутривенных инъекций) и фумарата железа (в форме препарата для приема внутрь).

В исследовании приняли участие 467 человек (370 женщин, 97 мужчин) с уровнем ферритина крови 30 нг/мл и менее.

В результате данного исследования выявлена достоверная эффективность препаратов в виде снижения симптомов СБН, уменьшения выраженности нарушений сна, улучшения качества жизни, уменьшения частоты таких симптомов, как головная боль, нарушение дыхания во сне (диспноэ), головокружение и др. При этом улучшение состояния пациента никак не было связано с лекарственной формой препарата, т.е. наблюдалась эффективность при назначении как энтеральной, так и парентеральной лекарственной формы препарата железа.

*****

S. Duarte et al. Cardiovascular events reported in randomized controlled trials in restless legs syndrome. Sleep Medicine 65 (2020) 13-17. DOI: 10.1016/j.sleep.2019.06.022

Из 83 рандомизированных контролируемых исследований синдрома беспокойных ног (СБН), собранных Duarte и соавт., в 28 изучались сердечно-сосудистые заболевания в общей популяции и при СБН: болезни сердца, нарушения уровня артериального давления, синкопе, цереброваскулярная болезнь, тромбоэмболические осложнения и внезапная сердечная смерть. В группу сравнения вошло 2515 человек, а в основную группу – 4223 человека (средний возраст – 55 лет, более 65% составили женщины).

Оказалось, что встречаемость сердечно-сосудистых заболеваний при СБН и в общей популяции не отличается друг от друга (0,68% и 0,61%), а сердечно-сосудистые катастрофы в виде инфаркта миокарда, острого нарушения мозгового кровообращения и вовсе наблюдались несколько чаще в общей популяции (0,49%), чем при СБН (0,33%).

Несмотря на такую небольшую представленность сердечно-сосудистых событий у пациентов с СБН, авторы отмечают, что их частота является значительной с учетом относительно молодого возраста пациентов.

*****

S.O. Mittal et al. Botulinum Toxin in Restless Legs Syndrome—A Randomized Double-Blind Placebo-Controlled Crossover Study. Toxins 2018, 10, 401; doi:10.3390/toxins10100401

В рандомизированном двойном-слепом контролируемом исследовании Mittal и соавт. изучили лечебный эффект ботулинического токсина типа А у пациентов с синдромом беспокойных ног (СБН). 24 пациента с умеренной и тяжелой степенью тяжести СБН (более 11 баллов по шкале международной группы исследователей СБН) прошли курс лечения ботулиническим токсином, после которого проводилась оценка степени тяжести СБН по той же шкале через 4, 6 и 8 недель. Ботулотоксин вводили в переднюю большеберцовую, икроножную и двуглавую мышцу бедра с каждой стороны.

Уже через 4 недели был достигнут достоверный клинический эффект не только по субъективному состоянию, но и на основании улучшения качества жизни и отсутствия побочных эффектов –  важных составных частей лечения пациентов с СБН.

*****

Ravenna Araújo Santos et al. Sleep disorders in Down syndrome: a systematic review. Arq Neuropsiquiatr. 2022 Mar 14. https://doi.org/10.1590/0004-282X-ANP-2021-0242.

В систематическом обзоре Santos и соавт. обсуждаются вопросы специфических нарушений сна у детей, страдающих синдромом Дауна (СД). В обзор включены 52 публикации об исследованиях детей и подростков (моложе 18 лет). Авторы обзора выделили особенности двигательных нарушений, связанных со сном. В частности, по данным одной из статей Hoffmire и соавт. (2014) отмечено, что до 21% пациентов с СД имеют двигательные нарушения сна в виде наклона туловища вперед с отклонением ног назад, наклона туловища вперед с отклонением ног вперед, наклона туловища вперед со скрещением ног и присаживанием.

Как отмечают авторы обзора, особенности таких двигательных нарушений связаны с астмой, длительным анамнезом увеличения небных и носоглоточной миндалин и, что интересно, с аутизмом. По-видимому, особенности таких двигательных нарушений связаны с формированием защитного механизма от апноэ сна у таких пациентов. Несмотря на четкую взаимосвязь таких поз с дыханием, авторы обозначают данные нарушения не как расстройства дыхания во сне, а именно как двигательные нарушения, связанные со сном. Тем самым подтверждается, что причины таких поз во сне при синдроме Дауна до конца не изучены.

(Автор обзора Н.А. Горбачёв)