Дайджесты по двигательным нарушениям во сне

Kang Min Park, Keun Tae Kim, Dong Ah Lee & Yong Won Cho. Alterations of the thalamic nuclei volumes and intrinsic thalamic network in patients with restless legs syndrome. 2023. Scientific Reports. 13:4415

Промежуточный мозг играет важную роль в патогенезе синдрома беспокойных ног (СБН). В частности, гипоталамическая зона А11 отвечает за сенсорное восприятие стимулов, поступающих из периферической нервной системы. При СБН возникает дисфункция зоны А11, в связи с чем больные испытывают характерные жалобы. Для компенсации этих симптомов больные, совершая движения ногами, временно их устраняют, но при возращении в состояние покоя симптомы возобновляются.

В исследовании Park и соавт. выявлены нарушения функционирования нейронов и межнейрональных связей в таламусе, близко расположенном к зоне А11. В исследование включили пациентов с СБН, которые получали или не получали патогенетическую терапию, и здоровых испытуемых. Согласно результатам исследования, объем таламуса был меньше у пациентов с СБН, которые не получали терапию, по сравнению со здоровыми испытуемыми. Плотность межнейрональных связей в таламусе также была меньше в группе пациентов с СБН, не получавших терапию. При этом различий по объему таламуса и связей между таламическими нейронами у пациентов с СБН, которые получают терапию, и у здоровых испытуемых не было.

*****

Okura M, Kato T, Mashita M, Muraki H, Sugita H, Ohi M and Taniguchi M (2023) Relationships between respiratory and oromotor events differ between motor phenotypes in patients with obstructive sleep apnea. Front. Neurol. 14:1150477.

Бруксизм сна (БС) и синдром обструктивного апноэ сна (СОАС) являются коморбидными патологиями. При этих состояниях существует ряд общих симптомов. Одним из них является ритмическая активность жевательных мышц (РАЖМ). РАЖМ предшествует развитию СОАС у 25% пациентов с БС. РАЖМ приводит к микропробуждениям в момент развития апноэ и десатурации, тем самым устраняя их. Кроме того, существуют факторы риска, приводящие к развитию такой коморбидности: пожилой возраст, ожирение, курение, чрезмерное потребление алкоголя. Сочетание таких патологических состояний приводит к определенным изменениям сна.

В публикации Okura и соавт. подробно рассматриваются нарушения сна у пациентов с сочетанием СОАС и БС и с СОАС  без БС. Авторы выявили большую представленность быстрого сна у пациентов с сочетанием СОАС и БС по сравнению с пациентами с СОАС без БС. Индекс РАЖМ был выше в группе СОАС и БС по сравнению с группой СОАС без БС. Кроме того, в быстром сне в группе пациентов СОАС и БС индекс апноэ-гипопноэ был ниже и эпизодов пробуждений было меньше, однако в целом по гипнограмме достоверных различий между группами по индексу апноэ-гипопноэ выявлено не было.

*****

Hartley S., Bao G., Zagdoun M., et al. Noninvasive Vagus Nerve Stimulation: A New Therapeutic Approach For Pharmacoresistent Restless Legs Syndrome. Neuromodulation 2023; 26: 629–637.

Синдром беспокойных ног (СБН) является одной из причин нарушений сна. В ряде случаев лекарственная терапия СБН оказывается неэффективной либо недостаточно эффективной. В связи с этим обсуждается эффективность нелекарственных методов лечения. К таким методам относятся стимуляционные методики, такие как транскраниальная магнитная или электрическая стимуляция мозга.

Авторы настоящего исследования обсуждают данные пилотного исследования по изучению неинвазивной стимуляции блуждающего нерва с точки зрения терапии фармакорезистентных форм СБН. Стимуляцию блуждающего нерва проводили трансаурикулярно на протяжении 8 сессий, каждая сессия длилась 1 час. Из 15 пациентов, включенных в исследование, у 10 был получен клинически значимый положительный эффект по данным шкалы степени тяжести СБН. Также положительный эффект был получен по шкалам качества жизни, тревоги и депрессии. Однако по данным актиграфии, проводимой для оценки двигательной активности ног, достоверных отличий не было. Это первое исследование по использованию стимуляции блуждающего нерва в лечении СБН. Авторы указывают на необходимость проведения рандомизированных исследований для подтверждения результатов.

*****

Broström A., Alimoradi Z., Lind J., et al. Worldwide estimation of restless legs syndrome: a systematic review and meta-analysis of prevalence in the general adult population. J Sleep Res. 2023;e13783.

Данные о распространенности синдрома беспокойных ног (СБН) в общей популяции и в конкретных группах заболеваний достаточно вариабельны. Broström и соавт. провели систематический обзор и метаанализ данного вопроса. Были собраны исследования с 2000 по 2022 гг. из базы Scopus, PubMed, Web of Science и PsycInfo. Авторы выделили несколько групп СБН, при которых уровень распространенности отличался. Среди мужчин и женщин распространенность СБН составила 2,8% и 4,7% соответственно. Среди потребителей алкоголя у лиц среднего и пожилого возраста – 3% и 18% соответственно, среди курящих пациентов распространенность СБН составила 2,7%. Распространенность в Европе, Азии и Северной Америке также отличается: чаще СБН встречается в Европе (5,9%), более чем в 2 раза реже в Азии (2,3%), в Северной Америке распространенность СБН составила 2%. Таким образом, распространенность СБН выше в развитых странах и среди пожилых пациентов. Женщины страдают СБН чаще мужчин. Среди ограничений данного систематического обзора авторы указали на разный дизайн исследований и размер выборок.

(Автор обзора Н.А. Горбачёв)

Yeh P.G., Spruyt K., DelRosso L.M., Walters A.S. A Narrative Review of the Lesser Known Medications for Treatment of Restless Legs Syndrome and Pathogenetic Implications for Their Use. Tremor and Other Hyperkinetic Movements. 2023; 13(1): 7, pp. 1–26.

В настоящее время возможности терапии синдрома беспокойных ног (СБН) остаются ограниченными из-за непродолжительного или неполного положительного терапевтического эффекта. К первой линии лекарственной терапии относятся агонисты дофаминовых рецепторов и альфа-2-дельта-лиганды (габапентиноиды). Эти препараты назначаются для лечения СБН средней и тяжелой степени тяжести. Препараты леводопы практически утратили свое место в терапии СБН, однако при легком течении СБН с приступами не чаще 2 раз в неделю могут назначаться на срок до 3 дней, не считая периода титрации препарата. При устойчивом (рефрактерном) к терапии течении СБН назначаются препараты опиоидного ряда. В обзорной статье приводятся данные об использовании менее известных препаратов, при применении которых выявлена клинически значимая эффективность в отдельных исследованиях.

Дисфункция адренергической системы является важной в патогенезе СБН, поскольку антидепрессанты из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН) усиливают СБН. Авторы приводят данные о двух двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях, в которых выявлен положительный эффект на фоне приема клонидина. В первом исследовании клонидин назначался 10 пациентам с СБН и коморбидной хронической почечной недостаточностью. 8 из 10 пациентов отметили полное регрессирование симптомов, остальные пациенты отметили значительное улучшение. В другом исследовании клонидин назначался пациентам с СБН без сопутствующей коморбидности, которая могла бы повлиять на клиническую манифестацию СБН. Пациентам проводились полисомнография (ПСГ) и актиграфия. По данным ПСГ у пациентов, получавших клонидин, уменьшилась латентность сна и увеличилась продолжительность 3 стадии медленноволнового сна. По данным актиграфии достоверных отличий получено не было. Авторы отметили ряд побочных эффектов на фоне клонидина: уменьшение продолжительности быстрого сна и увеличение его латентности, сухость во рту, когнитивную дисфункцию, сонливость, запоры, снижение либидо и головную боль.

Дисфункция глутаматергической системы остается одним из наименее изученных звеньев патогенеза СБН. Авторы статьи приводят данные о применении при СБН ингибитора транспортера аденозина дипиридамола. В этом исследовании авторы применили тест предложенной иммобилизации (ТПИ). Пациенты отметили снижение интенсивности по опроснику оценки степени тяжести СБН и по ТПИ. При необходимости дипиридамол может назначаться пациентам с СБН в качестве антиагреганта.

В статье приводятся данные о положительном терапевтическом ответе на прием других препаратов, таких как антиконвульсанты (вальпроаты, леветирацетам, карбамазепин), стероидные гормоны, ингибиторы блокаторы NMDA-рецепторов (амантадин, перампанел), препараты на основе каннабиса.

*****

Kim K.Y., Kim E.H., Lee M., Ha J., Jung I. and Kim E. Restless leg syndrome and risk of all-cause dementia: a nationwide retrospective cohort study. Alzheimer’s Research & Therapy (2023) 15:46.

Синдром беспокойных ног (СБН) – двигательное расстройство во сне, при котором возможно как медленное, так и быстрое прогрессирование симптомов. Если заболевание начинается в возрасте до 45 лет, оно протекает относительно медленно и характеризуется легким или среднетяжелым течением, а если после 45 лет –  протекает быстро и характеризуется тяжелым течением. Отчасти это связано с некоторыми коморбидными состояниями, возникающими после 45 лет, которые приводят к генетической манифестации СБН. Тем не менее, в пожилом возрасте многие пациенты отмечают наибольшую интенсивность СБН и сопутствующее нарушение сна, что может быть связано с пониженным уровнем ферритина сыворотки крови и длительной терапией дофаминергическими препаратами. Помимо этого, пожилые пациенты могут страдать от сопутствующих когнитивных нарушений, которые также могут ухудшать их состояние.

В Корейской национальной службе медицинского страхования пожилых людей обследовались пациенты с 2002 по 2013 гг. Диагностика когнитивных нарушений и СБН проводилась согласно Международной классификации болезней 10-го пересмотра. В исследование было отобрано более 2500 пациентов с деменцией альцгеймеровского и сосудистого типов и СБН. Средний возраст пациентов составил 73 года, большинство были женщинами (63,4%). Деменция чаще наблюдалась у пациентов с СБН по сравнению с группой контроля, причем риск сосудистой деменции был выше, чем болезни Альцгеймера. При этом авторы установили, что прием дофаминергических препаратов не сказывается на состоянии когнитивных функций.

*****

González González, A.; Montero, J.; Gómez Polo, C. Sleep Apnea–Hypopnea Syndrome and Sleep Bruxism: A Systematic Review. J. Clin. Med. 2023, 12, 910.

Целью систематического обзора было определение взаимосвязи между бруксизмом сна (БС) и синдромом обструктивного апноэ сна (СОАС) на патофизиологическом уровне, факторов риска, а также общих признаков и симптомов. В девяти статьях были рассмотрены соотношения СОАС и БС на разных уровнях: два были систематическими обзорами и семь были исследованиями. По данным источников СБ и СОАС встречаются одновременно в 21,0–41,3% случаев. Существуют признаки и симптомы, общие для СОАС и БС. БС и СОАС имеют общие факторы риска, такие как пожилой возраст, ожирение, курение и употребление алкоголя. Стоматологи, как часть междисциплинарной команды, должны знать об этой взаимосвязи для ранней диагностики.

*****

Yuan T., Zuo Z., Xu J. Neuroanatomical Localization of Rapid Eye Movement Sleep Behavior Disorder in Human Brain Using Lesion Network Mapping. Korean J Radiol 2023;24(3):247-258

Нарушение поведения в быстром сне (НПБС) относится к парасомниям и зачастую является проявлением нейродегенеративного заболевания из группы α-синуклеинопатий, в основе которого лежит синдром паркинсонизма. Однако точный анатомический субстрат НПБС находится на стадии изучения. Авторы статьи задались целью локализовать нейроанатомический субстрат НПБС и исследовать нейроанатомическую локальную взаимосвязь между НПБС и α-синуклеинопатиями. Авторы использовали систематический поиск в PubMed, в ходе которого выявили 19 пациентов с поражениями различных областей мозга, которые вызвали НПБС. Во-первых, было применено картирование поражения мозга, чтобы подтвердить места поражения, вызывающие НПБС. Во-вторых, основанная на литературе локализация поражения, которое приводит к НПБС, была подтверждена с использованием данных нейровизуализации головного мозга при вскрытии у пациентов с идиопатическим НПБС (ИНПБС), выявленным в результате независимого систематического поиска источников с использованием PubMed. Наконец, авторы оценили локальную взаимосвязь между участками патологических изменений на доклинической стадии α-синуклеинопатии и при НПБС. Картирование показало, что поражения, вызывающие НПБС, локализованы в стволе мозга (включая голубое пятно, дорсальное ядро ​​шва, центральное верхнее ядро ​​и вентролатеральное околоводопроводное серое вещество). Поражение этих областей было воспроизведено данными нейровизуализации в независимой группе пациентов с ИНПБС, и оно совпало с зарегистрированными патологическими изменениями при патологоанатомическом вскрытии. Кроме того, все патологические участки головного мозга на доклинических стадиях при болезни Паркинсона и деменции с тельцами Леви были выявлены и при ИНПБС.

(Автор обзора Н.А. Горбачёв)

Ferre S., Sarasola L.I., Quiroz C., Ciruela F. Presynaptic adenosine receptor heteromers as key modulators of glutamatergic and dopaminergic neurotransmission in the striatum. Neuropharmacology 223 (2023) 109329.

Аденозин играет очень важную роль в модуляции глутаматергической и дофаминергической нейротрансмиссии в полосатых телах (стриатумах). В настоящем обзоре литературы авторы сначала рассмотрели обширные данные, свидетельствующие о том, что эта модуляция опосредована аденозиновыми рецепторами A1 и A2A (A1R и A2AR), дифференциально экспрессируемыми компонентами стриарной микросистемы, которые включают кортико-стриарные глутаматергические и мезэнцефальные дофаминергические окончания, а также холинергический интернейрон. Эта микросистема опосредует освобождение дофамина с участием освобождения глутамата полосатого тела посредством промежуточной активации холинергических интернейронов. A1R и A2AR локализованы в кортико-стриарных глутаматергических окончаниях, где они образуют гетеромеры A1R-A2AR и A2AR-каннабиноидный рецептор CB1 (CB1R). Затем авторы оценили недавние открытия уникальных свойств гетеромеров A1R-A2AR и A2AR CB1R, которые зависят от их различной четвертичной тетрамерной структуры. Эти свойства включают различные механизмы в двух гетеромерах рецепторов, которые обеспечивают точную модуляцию опосредованного аденозином и эндоканнабиноидами высвобождения глутамата полосатого тела. Наконец, авторы оценили доказательства использования различных гетеромеров, содержащих аденозиновые рецепторы в полосатых телах, в качестве мишеней для разработки лекарств от нейропсихических расстройств, таких как болезнь Паркинсона и синдром беспокойных ног, на основании способности или неспособности A2AR преобразовываться в различные гетеромеры, а также способность некоторых лигандов A2AR проявлять активность в качестве нейтральных антагонистов, обратных агонистов или имеющих предпочтительное сродство к определенному гетеромеру A2AR.

*****

Wolfschlag M., Håkansson A. Drug‑Induced Gambling Disorder: Epidemiology, Neurobiology, and Management. Pharmaceutical Medicine. 2023 ; 37(1): 37–52.

Гэмблинг (лудомания) – патологическое неконтролируемое влечение к азартным играм с целью получения материальной выгоды. На сегодняшний день в международной классификации болезней 11-го пересмотра и диагностическом и статистическом руководстве по психическим расстройствам 5-го пересмотра определены диагностические критерии гэмблинга, который относится к поведенческим аддикциям (по старой номенклатуре расстройство импульсивного контроля).

Авторы обзорного исследования изучили проблему гэмблинга как лекарственно-индуцированного состояния. Оно может возникать на фоне длительной дофаминергической терапии, чаще агонистами дофаминовых рецепторов, реже препаратами леводопы. В основе патогенеза аддикций лежит нарушение функции дофаминовых D2 и D3 рецепторов, к которым наибольшую аффинность имеет прамипексол – препарат выбора для лечения синдрома беспокойных ног (СБН). Больших хорошо спланированных исследований распространенности гэмблинга на фоне дофаминергической терапии СБН не проводилось, однако в исследовании JC. Cornelius и соавт. у 5 из 100 пациентов с СБН отмечался гэмблинг.

*****

Weber FC, Danker-Hopfe H, Dogan-Sander E, Frase L, Hansel A, Mauche N, Mikutta C, Nemeth D, Richter K, Schilling C, Sebestova M, Spath MM, Nissen C and Wetter TC (2022) Restless Legs Syndrome Prevalence and Clinical Correlates Among Psychiatric Inpatients: A Multicenter Study. Front. Psychiatry 13:846165.

Распространенность синдрома беспокойных ног (СБН) в общей популяции достигает 10%, однако при исключении состояний, которые могут имитировать СБН, распространенность снижается до 0,4-2,4%. В мультицентровом исследовании F.C. Weber и соавт. изучалась распространенность СБН в популяции пациентов с психическими нарушениями. В исследование вошло 317 пациентов с различными психиатрическими диагнозами. При этом диагноз СБН мог быть основным диагнозом или быть вторичным по отношению к психиатрическому диагнозу.

По результатам исследования распространенность СБН среди пациентов с психиатрическими диагнозами достигла 16,4%, при этом более чем в половине случаев (76,9%) диагноз СБН был установлен у этих пациентов впервые. Авторы отметили, что СБН был основным диагнозом по отношению к реккурентному депрессивному расстройству, умеренному или тяжелому депрессивному эпизоду и пограничному расстройству личности. У пациентов с посттравматическим стрессовым расстройством и синдромом дефицита внимания и гиперактивности СБН встречался как вторичный диагноз.

*****

Geng C. and Zhang H. Research progress on neuromolecular imaging of REM sleep behavior disorder. Front. Neurol. 2022. 13:1009907.

Идиопатическое нарушение поведения в быстром сне (ИНПБС) – это парасомния, преимущественно характеризующаяся отсутствием мышечной атонии и наличием нарушения поведения в фазу быстрого движения глаз. Патогенез ИНПБС связан с дисфункцией голубоватого пятна (locus coeruleus) и переднего ядра продолговатого мозга, которые обуславливают мышечную атонию в быстром сне в норме. В ранее проведенных продольных исследованиях выявлено, что у 80% пациентов с ИНПБС в течение 10 лет развивались симптомы нейродегенеративных заболеваний из группы альфа-синуклеинопатий, таких как болезнь Паркинсона (БП), деменция с тельцами Леви (ДТЛ) и мультисистемная атрофия (МСА). Авторы настоящего обзора посчитали перспективным применение современных нейровизуализационных методик для выявления конверсии ИНПБС в нейродегенеративные заболевания. Позитронно-эмиссионная томография  с фтордезоксиглюкозой  представляет собой исследование, нацеленное на визуализацию метаболизма глюкозы в головном мозге; при этом более высокие скорости метаболизма дают более высокие изменения сигнала, что отражает метаболическую активность нейронов в головном мозге. Первое подобное исследование было проведено у девяти пациентов с ИНПБС, и у 4 из них было обнаружено снижение метаболизма глюкозы в затылочной коре, особенно в первичной зрительной коре, которая в основном поражается у пациентов с МСА. У других 5 пациентов были обнаружены гиперметаболические изменения в левой поясной извилине, правой лобной доле и правой височной доле, которые являются преимущественно поражаемыми областями у пациентов с БП. У 63,6% людей со сниженным метаболизмом глюкозы в затылочной коре ИНПБС проявилось в среднем через 3 года. У пациентов с ИНПБС также повышен уровень глюкозы в гиппокампе, поясной извилине, мосту и задней части мозжечка, в то время как метаболизм глюкозы в язычной извилине снижен, а ИНПБС со значительным снижением метаболизма глюкозы в затылочной коре часто сочетается с умеренными когнитивными нарушениями. С помощью однофотонной эмиссионной компьютерной томографии было показано, что у пациентов с ИНПБС снижена перфузия в билатеральной лобной, височной и теменной долях, в то время как отмечалась повышенная перфузия в гиппокампе, скорлупе и варолиевом мосту, и степень этого изменения церебральной перфузии была более выражена у пациентов с ИНПБС и с когнитивными нарушениями. У пациентов с ИНПБС и  умеренными когнитивными нарушениями, у которых была нарушена функция дофаминового белка-транспортера в базальных ганглиях, был более высокий риск трансформации в α-синуклеинопатию.

Komagamine T., Suzuki K., Kokubun N., Komagamine J., Kawasaki A., Funakoshi K. et al. (2022). Sleep-related hallucinations in patients with Parkinson’s disease. PLoS ONE 17(10): e0276736.

Для болезни Паркинсона (БП) характерны различные нарушения сна: инсомния, гиперсомния, нарушение поведения в быстром сне (НПБС). В ранее проводившихся исследованиях было выявлено развитие галлюцинаций при БП на разных стадиях ее течения: как на ранних стадиях, до начала приема дофаминергических препаратов, так и на развернутых, с длительным стажем приема препаратов. Пациенты с БП могут испытывать галлюцинации разных модальностей: зрительные, слуховые, обонятельные и др. Особым типом галлюцинаций, характерным для БП, являются малые, или экстракампиальные, галлюцинации, для которых характерны феномены «присутствия» или «прохождения» (например, у пациента есть ощущение присутствия кого-то в доме, его перемещения в доме, хотя на самом деле никого нет). При НПБС галлюцинации чаще наблюдаются у пациентов с БП.

В мультицентровом обсервационном исследовании Т. Komagamine и соавт. изучались галлюцинации, связанные со сном и с бодрствованием, у 100 пациентов, страдавших болезнью Паркинсона (БП). Пациентов сравнивали с 60 здоровыми родственниками пациентов (группа контроля). В исследовании выявили пациентов с БП и НПБС, которые испытывают галлюцинации во сне и в бодрствовании. По сравнению с контрольной группой при БП чаще наблюдаются галлюцинации, связанные со сном, тогда как галлюцинации в бодрствовании одинаково часто встречались в обеих группах. У 29% пациентов с БП наблюдались галлюцинации, связанные со сном,  самыми характерными среди них были зрительные, затем малые и слуховые. Галлюцинации наблюдались у 18% пациентов контрольной группы, среди которых  наиболее характерными были малые, затем зрительные и слуховые. Авторы объясняют галлюцинации у здоровых испытуемых наличием других состояний: сонного паралича, мигрени и депривации сна. Данные состояния не были расценены авторами исследования как критерий исключения.

*****

Suwała S., Rzeszuto J., Glonek R., Krintus M., Junik R. Is Restless Legs Syndrome De Facto Thyroid Disease? Biomedicines 2022, 10, 2502.

В исследовании S. Suwała и соавт. изучалась распространенность патологии щитовидной железы (ЩЖ) у пациентов с синдромом беспокойных ног (СБН). В ранее проведенных исследованиях изучалось влияние коморбидностей на клинический дебют СБН и его течение. Отмечена взаимосвязь СБН с железодефицитной анемией, болезнью Паркинсона, сахарным диабетом, ревматоидным артритом, заболеваниями сосудов нижних конечностей и др. Авторы настоящего исследования предположили, что дисбаланс гормонов ЩЖ может нарушать функцию дофаминергической системы и приводить к СБН.

В исследование были включены 237 человек: 175 человек с СБН и заболеванием ЩЖ и 62 человека в группу контроля. Группа пациентов с заболеванием ЩЖ были разделена на более мелкие подгруппы: с аутоиммунным тиреоидитом  (АИТ) без других заболеваний ЩЖ, с гипотиреозом с АИТ (болезнь Хашимото) и без АИТ, с гипертиреозом с АИТ (болезнь Грейвса)  и без АИТ. По результатам исследования наибольшая частота СБН зафиксирована в подгруппе пациентов с аутоиммунным тиреоидитом и гипотиреозом (болезнь Хашимото) – в 2,56 раза чаще, чем в контрольной группе. По мнению авторов исследования, АИТ является фактором риска развития СБН, и возможна роль аутоиммунного фактора в развитии СБН.

*****

Heim B., Ellmerer P., Stefani A. et al. Factors associated with augmentation in patients with restless legs syndrome. Eur J Neurol. 2022;29:1227–1231. DOI: 10.1111/ene.15221.

Феномен аугментации (ФА) – парадоксальная реакция усиления синдрома беспокойных ног (СБН) на фоне фармакотерапии (чаще всего дофаминергической). Пациенты с СБН и ФА жалуются на более выраженную интенсивность симптомов, более раннее наступление СБН в течение дня, неприятные ощущения в ранее не затронутых болезнью частях тела, снижение эффективности принимаемого по поводу СБН препарата, более быстрое наступление СБН в состоянии покоя.

В исследовании В. Heim и соавт. изучены основные факторы риска развития ФА при СБН. В исследование вошли 122 пациента (61 пациент с СБН и ФА, 61 пациент с СБН без ФА). Среди основных факторов риска ФА были выделены: более длительное течение СБН, более длительный прием препарата по поводу СБН в высоких дозах, более высокие показатели эмоциональных нарушений (алекситимии, нарушения импульсивного контроля), длительный стаж курения и высокий индекс курильщика (в пачках за год), в том числе у тех, кто прекратил курение до исследования. Авторы не проводили лабораторный анализ сыворотки крови на ферритин, хотя низкий уровень ферритина также является фактором риска ФА. Об этом авторы упоминают в разделе обзора литературы.

*****

Ishizuka K., Ohira Y. Restless chest syndrome: a rare variant of restless legs syndrome. European Journal of Case Reports in Internal Medicine. 2022;9. doi:10.12890/2022_003398.

Синдром беспокойных ног (СБН) – сенсомоторное расстройство, характеризующееся неприятными ощущениями в нижних конечностях, которые появляются в покое, как правило, в вечернее и ночное время и вынуждают больного совершать движения ногами, приносящие облегчение. Реже встречаются случаи синдрома беспокойных рук, живота, лица, промежности и др. частей тела.

Авторы настоящего исследования представили клинический случай «синдрома беспокойной грудной клетки». Согласно приведенным данным, 23-летняя женщина обратилась с жалобами на одышку и дискомфорт в груди в течение 1 месяца. Она посетила кардиолога, который направил её на дообследование. Были выполнены электрокардиография, рентгенография грудной клетки и эхокардиография, показатели которых оказались в норме. Поскольку причина симптомов осталась неизвестной, пациентку госпитализировали в отделение внутренних болезней. Ее симптомы были постоянными и усиливались в положении стоя, сидя, в положении на спине и при пробуждении ночью, но облегчались при переворачивании и ходьбе. В результате этих симптомов возникла бессонница, но она уменьшалась при движении в постели. В анамнезе не было нарушения поведения в быстром сне, у пациентки не было вегетативных и психоэмоциональных нарушений (депрессии и тревоги), отклонений в соматическом и неврологическом статусе, а также в лабораторных анализах. Поскольку неприятные ощущения облегчались при увеличении двигательной активности, авторы рассмотрели вариант синдрома беспокойных ног (СБН), называемый «синдромом беспокойной грудной клетки», хотя симптомы в конечностях отсутствовали. Был назначен пероральный прием прамипексола в дозе 0,25 мг в день, и симптомы, включая одышку, дискомфорт в груди и бессонницу, уменьшились в течение 1 недели. Через 4 недели после поступления прием прамипексола был прекращен, после чего через 2 дня симптомы возобновились. Прамипексол в дозе 0,25 мг в день был назначен повторно, и состояние пациентки улучшилось на следующий день.

(Автор обзора Н.А. Горбачёв)

Vlasie A., Trifu S. C., Lupuleac С. et al. Restless legs syndrome: An overview of pathophysiology, comorbidities and therapeutic approaches (Review). Experimental and Therapeutic Medicine 23: 185, 2022. DOI: 10.3892/etm.2021.11108

В обзоре литературы Vlasie A. и соавт. разбираются вопросы патофизиологии, коморбидности и терапевтических подходов при синдроме беспокойных ног (СБН). Одним из наиболее изученных звеньев патогенеза СБН являются дофаминергическая дисфункция и нарушение обмена церебрального железа. Авторы разбирают две гипотезы патофизиологии СБН. В первой обсуждаются специфические гены, нарушения обмена железа и нарушение нейротрансмиссии дофамина в субкортикальных областях мозга. Согласно второй гипотезе, при СБН отмечается снижение плотности D2-рецепторов в базальных ганглиях (полосатом теле) – специфических подкорковых структурах, контролирующих двигательную активность.

Важно отметить циркадианный характер дофаминергической дисфункции: в утренние и дневные часы дофаминовая нейротрансмиссия увеличивается, в вечерние и ночные часы – снижается. В этой связи препараты дофаминовых агонистов назначаются в минимальных дозах для восполнения вечернего и ночного дофамина. Со временем у пациента возникает потребность в увеличении вечернего приема дофаминового агониста в связи со снижением выработки эндогенного дофамина. Такой механизм лежит в основе развития феномена аугментации – усиления СБН на фоне длительного приема дофаминовых агонистов и других лекарственных средств.

Кроме того, особую роль в развитии СБН играют гипоксия и демиелинизация. Ранее было установлено, что в черном веществе головного мозга увеличена концентрация фактора, индуцирующего гипоксию – 1-альфа. Данный фактор встречается при хронической обструктивной болезни легких на фоне СБН. Демиелинизация при СБН является следствием гипоксии, которая запускает снижение плотности белого вещества в области мозолистого тела, передней поясной извилины и прецентральной извилины, что может объяснить нарушение сенсомоторной интеграции при СБН. Такое нарушение приводит к характерным симптомам данного состояния.

*****

Saber W.K., Almuallim A.R., Algahtani R. Restless Legs Syndrome and the Use of Antipsychotic Medication: An Updated Literature Review. August 09, 2022. Cureus 14(8): e27821. DOI: 10.7759/cureus.27821

В обзоре литературы Saber W.K. и соавт. обсуждается вопрос лекарственно-индуцированного синдрома беспокойных ног (СБН) на фоне приема нейролептиков. Прежде всего, СБН на фоне приема нейролептиков должен ставиться при исключении других факторов, способствующих возникновению СБН. Во-первых, нейролептики приводят к разным двигательным нарушениям, например, к паркинсонизму и акатизии. Во-вторых, СБН может сопровождаться паркинсонизмом и акатизией без приема нейролептиков. В-третьих, у пациентов психиатрического профиля чаще наблюдается СБН по сравнению с общей популяцией. Возможно, это связано с частым назначением данной когорте пациентов нейролептиков.

Среди нейролептиков СБН чаще вызывают оланзапин, кветиапин и клозапин. Однако СБН связан с дисфункцией D2-рецепторов, на которые данный ряд нейролептиков (особенно кветиапин) практически не оказывают воздействия. Кроме того, в исследовании, упомянутом в настоящем обзоре, выделено несколько случаев пациентов с СБН, у которых, напротив, СБН регрессировал на фоне использования нейролептиков. Тем не менее, такой эффект не характерен для СБН. Возможно, в серии этих клинических случаев не отмечены другие состояния (вероятно, психиатрические), которые могли усиливать СБН или имитировали его. Авторы затрагивают вопрос о других малоизученных нейромедиаторных системах (помимо дофаминергической), дисфункция которых может приводит к СБН.

Кроме того, при одновременном применении нейролептиков и антидепрессантов СБН также усиливается за счет вероятного дофаминового блока, которым обладают некоторые антидепрессанты. Авторы также упоминают верапамил (блокатор кальциевых каналов), который является ингибитором антипсихотического эффекта нейролептиков и может приводить к СБН.

*****

Wipper B., Romero-Gutierrez C., Winkelman J.W. Restless legs syndrome severity in the National RLS Opioid Registry during the COVID-19 pandemic. Sleep Medicine 90 (2022) 96-101.

В продольном обсервационном исследовании Wipper B. и соавт. приводятся данные Национального регистра опиоидных анальгетиков (ОА) для пациентов с синдромом беспокойных ног (СБН). В исследование включено 500 пациентов с СБН, которые получали ОА. Авторы поставили целью изучение интенсивности СБН на фоне пандемии COVID-19. ОА используются при тяжелом течении СБН, при котором отсутствует эффект на фоне приема дофаминовых агонистов и альфа-2-дельта-лигандов. Это является важным в изучении интенсивности СБН и дозы ОА в условиях пандемии.

Исследование проводилось в предковидный период (январь-февраль 2020 года), ранний период пандемии (апрель-май 2020 года), осенью 2020 года и весной 2021 года. Авторы обнаружили достоверное усиление СБН на фоне нарушения сна и эмоциональных нарушений (тревоги и депрессии). Кроме того, у пациентов уточнялся вопрос о злоупотреблении ОА в период пандемии, однако авторы не отметили каких-либо случаев такого злоупотребления.

*****

Winkelman J.W., Grant N.R., Molay F. et al. Restless Legs Syndrome in X-linked adrenoleukodystrophy. Sleep Medicine 91 (2022) 31-34.

Х-сцепленная адренолейкодистрофия (АЛД) представляет собой нейродегенеративное заболевание, вызывающее прогрессирующие нарушения походки и равновесия. Авторы исследования изучили распространенность и тяжесть синдрома беспокойных ног (СБН) у пациентов с АЛД.

Авторы исследования провели анкетирование и диагностические телефонные интервью для оценки тяжести СБН, а также ретроспективно изучили данные неврологических исследований, функциональных показателей походки и лабораторных исследований.

В исследование было набрано 32 взрослых пациента с АЛД (21 женщина, 11 мужчин). У 13 пациентов (40,6%) был СБН (10 женщин и 3 мужчин). Средний возраст начала СБН составил 35 лет. У пациентов с СБН было больше признаков и симптомов, связанных с миелопатией, а не с демиелинизацией головного мозга, наблюдаемой при АЛД. Это пилотное исследование предполагает высокую распространенность СБН у взрослых с АЛД, что может способствовать возникновению проблем со сном и ухудшению качества жизни.

(Автор обзора Н.А. Горбачев)

Khachatryan S.G., Ferri R., Fulda S., et al. Restless legs syndrome: Over 50 years of European contribution. J Sleep Res. 2022; 31: 1-16.

Патогенез синдрома беспокойных ног (СБН) остается малоизученным. Наиболее хорошо изученными звеньями патогенеза являются дофаминергическая система и система обмена церебрального железа. Среди наименее изученных звеньев остаются глутаматергическая и аденозиновая системы. В обзоре литературы Khachatryan S.G. и соавт. приводится исследование с применением магнитно-резонансной спектроскопии у пациентов с СБН, по данным которой отмечается увеличение уровня глутамата в таламусе (гиперглутаматергическое состояние). Однако до сих пор неясно, как связаны дофаминергическая и глутаматергическая дисфункции при СБН. На моделях животных установлено, что агонисты дофаминовых рецепторов вызывают блок глутаматных рецепторов при условии дефицита церебрального железа.

В других исследованиях изучался дефицит аденозиновой системы на моделях грызунов. Такой дефицит приводит к глутаматергической гиперчувствительности кортико-стриарных терминалей, идущих от коры головного мозга к базальным ганглиям. В обзоре приводятся данные плацебо-контролируемого перекрестного исследования об эффективности дипиридамола в отношении чувствительных нарушений, периодических движений конечностей и нарушений сна при СБН.

*****

Parka K.M., Kyung K.T.K., Kang W. et al. Alterations of Functional Connectivity in Patients With Restless Legs Syndrome. J Clin Neurol 2022;18(3):290-297.

Авторы обзора исследовали функциональную активность головного мозга при синдроме беспокойных ног (СБН). Помимо определенных зон мозга, важную роль в развитии СБН играют функциональные связи между этими зонами. Речь идёт о глубинных отделах и корковых зонах мозга: таламусе, парагиппокампальной области, орбитофронтальной коре, височных, теменных отделах коры, многих других отделах центральной нервной системы, и в том числе о спинальных отделах  на уровне поясничных сегментов. Определенной зоны, ответственной за развитие СБН, не существует. Функциональная дезорганизация мозга приводит к нарушению соматосенсорной системы, к сенсорному дискомфорту и к непреодолимой потребности двигать ногами.

Авторы обзора приводят экспериментальные данные применения нейрофизиологических методов лечения СБН, таких как транскраниальная магнитная стимуляция и трансвертебральная микрополяризационная стимуляция, которые дают положительный терапевтический эффект.

*****

Cao R., Ma R., Wang K. and Hu P. Association Between Dopaminergic Medications and the Evolution of REM Sleep Behavior Disorder in Parkinson’s Disease. Front. Neurol. 13:880583.

Болезнь Паркинсона (БП) относится к нейродегенеративным заболеваниям, одним из проявлений которого является нарушение поведения в быстром сне (НПБС). Препараты, влияющие на дофаминергическую нейротрансмиссию, используются для симптоматической терапии БП.

В исследовании Cao R. и соавт. приводятся данные о взаимосвязи прогрессирования НПБС и дофаминергической терапией. Авторы исследования выявили, что терапия препаратами леводопы приводит к более  быстрому прогрессированию НПБС по сравнению с терапией агонистами дофаминовых рецепторов и с отсутствием дофаминергической терапии.

*****

Kanclerska J., Wieckiewicz M., Poreba R. et al. Polysomnographic Evaluation of Sleep Bruxism Intensity and Sleep Architecture in Nonapneic Hypertensives: A Prospective, Observational Study. J. Clin. Med. 2022, 11, 3113.

Бруксизм сна (БС) – двигательное нарушение сна, которое характеризуется повторяющимся повышением мышечной активности челюстных мышц, приводящее к сжатию и скрежету зубов.

Авторы исследования поставили цель изучения взаимосвязи БС и артериальной гипертензии (АГ), а также архитектуры сна у пациентов с этими состояниями. Пациенты с обструктивным апноэ сна из исследования исключались. По результатам исследования из 91 пациента с БС у 31  выявили АГ. При сочетании БС и АГ индекс БС был выше, чем у пациентов без АГ. Кроме этого, у пациентов с сочетанием БС и АГ во сне были выявлены более высокие индекс активаций, индекс апноэ/гипопноэ и частота храпа, чем  у пациентов без АГ. При сочетании БС и АГ уровень сатурации кислородом крови был ниже, а индекс десатурации –  выше.

Авторы исследования считают, что у пациентов с АГ необходимо проводить скрининг БС.

(Автор обзора Н.А. Горбачев)

Bramich S., King A., Kuruvilla M. et al. Isolated REM sleep behaviour disorder: current diagnostic procedures and emerging new technologies. Journal of Neurology (2022) 269:4684–4695

Нарушение поведения в быстром сне встречается в 80% случаев болезни Паркинсона, деменции с тельцами Леви и других нейродегенеративных заболеваний длительностью 10 лет и более. В обзоре литературы S. Bramich и соавт. по изолированному нарушению поведения в быстром сне (ИНПБС) обсуждаются действующие диагностические критерии, а также перспективы инструментальной диагностики ИНПБС с помощью современных технологий. Авторы приводят данные сравнительных исследований применения полисомнографии (ПСГ) и смартфонов/смарт-часов. У смартфонов/смарт-часов при использовании технологии sonar выявлены высокая специфичность (97%) и чувствительность (94%) в отношении нарушений дыхания во сне. По результатам совпало 2/3 дыхательных событий по типу апноэ.

Что касается ИНПБС, авторы обзора пока обсуждают возможности существующих устройств исследования пациентов, как правило, пожилого возраста для диагностики нейродегенеративного процесса в будущем. К таким устройствам относятся актиграфия, видеокамера, реагирующая на движение, и автоматический анализ видеосъемки в разрешении 3D. Разработку этих технологией авторы рассматривают как возможность ранней диагностики нейродегенеративного заболевания в виде ИНПБС до наступления моторных, когнитивных и других нарушений.

*****

Luca A., Cicero C.E., Giuliano L. et al. Obsessive–compulsive personality disorder in rapid eye movement sleep behavior disorder. Scientifc Reports. (2022) 12:2401.

Нарушение поведения в быстром сне (НПБС) – это парасомния, характеризующаяся нарушением поведения, связанным со сновидением, и чрезмерной двигательной активностью, такой как удары кулаками, жестикулирование, плач и пинки, на фоне потери физиологической мышечной атонии в фазе быстрого сна. НПБС достаточно часто связано с нейродегенеративными заболеваниями, такими как болезнь Паркинсона (БП).

В исследовании A. Luca и соавт. сравнили 3 группы испытуемых: 30 пациентов с НПБС, 30 пациентов с БП и 30 здоровых испытуемых (группа контроля) с целью изучения их психологического профиля. Для подтверждения диагноза БП пациентам проводилась диагностика согласно Унифицированной шкалы оценки болезни Паркинсона Международного общества расстройств движений (Unifed Parkinson’s Disease Rating Scale-Motor Examination).  Также было проведено психологическое тестирование согласно структурированному клиническому опросу Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам 4-го пересмотра.

По результатам исследования выявили высокую частоту обсессивно-компульсивного расстройства среди пациентов с НПБС (55,2%) по сравнению с группой контроля (13,3%). Достоверных статистических различий между группами пациентов с НПБС и БП выявлено не было. Можно говорить об общем профиле личности при НПБС и БП.

*****

Franziska C. Weber, Thomas C. Wetter. The Many Faces of Sleep Disorders in Post-Traumatic Stress Disorder: An Update on Clinical Features and Treatment. Neuropsychobiology 2022;81:85–97.

Расстройства сна и ночные кошмары являются одними из основных проявлений посттравматического стрессового расстройства (ПТСР). В обзоре рассматриваются особенности нарушений сна при ПТСР.

При полисомнографическом исследовании (ПСГ) при ПТСР обнаруживают изменения архитектуры сна и фрагментацию фазы быстрого сна (ФБС). При ПТСР наиболее частыми коморбидными расстройствами сна являются инсомния, нарушения дыхания во сне и парасомнии.  К парасомниям относится нарушение поведения в быстром сне (НПБС). По данным новых рекомендаций по диагностике и лечению ПТСР отмечено, что при данном расстройстве часто выявляют НПБС и синдром периодических движений конечностей (СПДК). Симптомы НПБС на фоне ПТСР могут быть результатом проявления навязчивых воспоминаний о травме. СПДК и ФБС без атонии (но не само НПБС) могут быть спровоцированы терапией селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (в частности, миртазапином), используемыми в лечении ПТСР.

*****

Justin L. Blaty, Lourdes M. DelRosso. Tourette disorder and sleep. Biomedical Journal. 2022. 1-10.

Синдром Туретта (СТ) характеризуется наличием моторных и вокальных тиков, персистирующих более 1 года. Распространенность СТ составляет 0,9%, он встречается чаще среди представителей мужского пола. СТ обычно начинается до достижения 18 лет. Обычно тики полностью проходят после окончания детского или подросткового возраста, но у некоторых пациентов они могут сохраняться и в более старшем возрасте. У трети пациентов СТ сохраняется и во взрослом возрасте. У детей с СТ часто выявляют сопутствующую патологию в виде обсессивно-компульсивного расстройства и синдрома дефицита внимания и гиперактивности. Пациенты с СТ испытывают нарушения сна в виде трудности засыпания, ночных пробуждения и снижения эффективности сна. Кроме этого, по данным исследований с использованием ПСГ, тики могут сохраняться в период фазы как медленного, так и фазы быстрого сна.

Нарушение поведения в быстром сне (НПБС) среди детей и подростков встречается редко. В статье описан случай 12-летнего ребенка, у которого выявлены НПБС и СТ по данным клинического и полисомнографического исследования. По мнению авторов описанного клинического случая, предполагается патофизиологическая взаимосвязь между двумя этими состояниями.

*****

Choudhury P., Graff-Radford J., Aakre J.A. et al. The temporal onset of the core features in dementia with Lewy bodies. Alzheimer’s Dement. 2022;18:591–601.

Деменция с тельцами Леви (ДТЛ) относится к нейродегенеративным заболеваниям из группы альфа-синуклеинопатий. Основными проявлениями ДТЛ являются паркинсонизм, когнитивные нарушения (деменция), зрительные галлюцинации, флюктуации (значительные колебания когнитивных нарушений) и нарушение поведения в быстром сне (НПБС).

В исследование P.Choudhury и соавт. было включено 488 пациентов (370 мужчин и 118 женщин) с вероятной ДТЛ. Сравнивались наличие и время появления основных проявлений ДТЛ среди мужчин и женщин: НПБС (76%), паркинсонизма (89%), когнитивных флюктуаций (76%), зрительных галлюцинаций (70%).

Статистически значимо все основные проявления ДТЛ возникали у мужчин примерно на 2-5 лет раньше по сравнению с женщинами, однако последовательность их появления была одинакова: НПБС, когнитивные нарушения, паркинсонизм, флюктуации и зрительные галлюцинации. При этом разница среднего возраста появления НПБС и когнитивных нарушений у женщин была меньше по сравнению с мужчинами.

(Автор обзора Н.А. Горбачёв)