Систематический обзор и мета-анализ эффектов агомелатина на сон
Stefanou, A., I. Anastasiou, P. Fallon, et al. 2026. “ Effects of Agomelatine on Sleep Across Populations: A Systematic Review and Meta-Analysis.” Journal of Sleep Research 35, no. 3: e70231. https://doi.org/10.1111/jsr.70231.
Агомелатин, мелатонинергический антидепрессант (торговое наименование в России – Вальдоксан), часто назначается для улучшения нарушений сна, однако его эффективность впервые была оценена лишь в цитируемом систематическом обзоре и мета-анализе. В анализ включались рандомизированные контролируемые исследования (РКИ), сравнивавшие агомелатин с плацебо у пациентов с различными медицинскими состояниями и включавшие показатели, связанные со сном. Статистическая обработка проводилась с использованием модели случайных эффектов по принципу «намерение к лечению» (intention-to-treat). Для дихотомических переменных использовались отношения рисков (ОР), для непрерывных показателей — взвешенные средние различия, а при использовании различных шкал оценки — стандартизированная величина эффекта Хеджеса (Hedge’s adjusted g, SMD). Для изучения неоднородности результатов и оценки их устойчивости были проведены подгрупповые анализы и анализы чувствительности.
В метаанализ были включены 25 РКИ с общим числом участников 6812 человек. Не было выявлено значимого влияния агомелатина на объективную общую продолжительность сна (средняя разница = −15,7 минуты; 95% доверительный интервал: −49,7 18,2). В тоже время у пациентов, применявших агомелатин, улучшилось субъективное качество сна по сравнению с плацебо (SMD = 0,3; 95% ДИ: от 0,21 до 0,40). Применение агомелатина ассоциировалось с меньшей частотой возникновения бессонницы, как побочного эффекта (ОР = 0,59; 95% ДИ: от 0,39 до 0,90), но с большей частотой возникновения сонливости (ОР = 1,34; 95% ДИ: от 1,02 до 1,75). Также было установлено, что агомелатин вызывает несколько больше нежелательных явлений по сравнению с плацебо (ОР = 1,05; 95% ДИ: от 1,00 до 1,11). В целом, агомелатин, по-видимому, лишь незначительно улучшает качество сна.
Влияние кофеина на микроархитектуру сна
Chmiel J, Kurpas D. The Caffeinated Brain Part 2: The Effect of Caffeine on Sleep-Related Electroencephalography (EEG)—A Systematic and Mechanistic Review. Nutrients. 2026; 18(8):1220. https://doi.org/10.3390/nu18081220
Кофеин является наиболее широко употребляемым психоактивным стимулятором в мире и действует преимущественно посредством антагонизма к аденозиновым рецепторам A1 и A2A, тем самым снижая давление сна и способствуя бодрствованию. Обсуждение употребления и эффектов кофеина является неотъемлемой частью работы с пациентами с проблемами сна, особенно, с бессонницей. Хотя его стимулирующие поведенческие эффекты и способность повышать работоспособность хорошо изучены, данные о влиянии кофеина на электроэнцефалографические (ЭЭГ) показатели сна характеризуются методологической неоднородностью.
Цель данного систематического обзора состояла в обобщении результатов исследований на людях о влиянии кофе и на архитектуру сна, количественные показатели ЭЭГ сна и нейрофизиологические маркеры гомеостаза сна, а также в интерпретации этих результатов в контексте современных моделей аденозин-опосредованной регуляции цикла «сон–бодрствование». В связи со значительной неоднородностью исследований результаты были обобщены в форме качественного (нарративного) анализа в рамках механистической интерпретационной модели.
В обзор были включены 32 исследования. Несмотря на существенные различия между экспериментальными моделями — включая однократный приём кофеина перед сном или вечером, дневное или повторное его употребление перед ночным сном, назначение кофеина в условиях длительного бодрствования с последующим восстановительным сном, исследования синдрома отмены, — наиболее устойчивым результатом оказалось подавление низкочастотной активности ЭЭГ во время медленного сна (NREM), особенно медленноволновой активности и самых низких частот дельта-диапазона. Кофеин часто приводил к увеличению более высокочастотной активности ЭЭГ, включая сигма-диапазон (сонные веретёна) и бета-диапазон. Это формировало ЭЭГ-профиль сна, характеризующийся более поверхностным сном, повышенным уровнем возбуждения и большей схожестью с состоянием бодрствования. Данные эффекты были особенно выражены в первой половине ночи во время NREM-сна и во время восстановительного сна после депривации сна, когда кофеин ослаблял ожидаемое гомеостатическое увеличение низкочастотной активности. Эффекты, связанные с фазой быстрого сна (REM), были менее последовательными, однако в некоторых исследованиях сообщалось о задержке наступления REM-сна и более тонких изменениях его ЭЭГ-характеристик. Несколько исследований показали, что количественные ЭЭГ-показатели более чувствительны к нарушениям сна, вызванным кофеином, чем традиционные показатели архитектуры сна.
На выраженность эффектов влияли: доза кофеина, время его приёма, привычный уровень потребления кофеина, наличие синдрома отмены, возраст, циркадный контекст, генетические особенности аденозиновой системы, особенно вариации гена ADORA2A.
Кофеин достоверно изменяет нейрофизиологическую архитектуру сна человека в направлении уменьшения глубины сна и ослабления гомеостатического восстановления.
Совокупность имеющихся данных поддерживает механистическую модель, основанную на:
- блокаде аденозиновых рецепторов;
- уменьшении накопления и проявления давления сна;
- усилении коркового возбуждения во время сна.
Негативные эффекты дневного сна у пожилых людей
Дневной сон в пожилом возрасте является распространённым явлением, обусловленным культурными, средовыми и биологическими аспектами. Кроме того дневной сон является значимым фактором риска развития бессонницы, так как он снижает давление сна перед вечерним укладыванием. Хотя короткий дневной сон может улучшать бодрствование и память, эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что частый или продолжительный дневной сон у пожилых людей связан с ухудшением физического здоровья и ускоренным снижением когнитивных функций, включая память.
В данном исследовании авторы проверяли, может ли ограничение привычки к дневному сну в течение 12 месяцев уменьшить возрастные изменения когнитивных функций у здоровых пенсионеров в возрасте от 59 до 82 лет. В исследование были включены 58 участников, регулярно практиковавших дневной сон. Они были случайным образом распределены в две группы:
- группа контроля (n = 28), участники которой продолжали придерживаться своего обычного режима дневного сна;
- группа вмешательства (n = 30), участники которой получали поведенческие рекомендации, направленные на уменьшение частоты и продолжительности дневного сна.
Кроме того, в качестве референтной группы были включены участники, не практиковавшие дневной сон (n = 29).
Когнитивные функции, с особым акцентом на эпизодическую память, оценивались в начале исследования и после завершения годичного периода наблюдения. Данные актиграфии показали, что вмешательство было эффективным: в группе ограничения дневного сна на протяжении всего исследования наблюдалось значительное уменьшение частоты и продолжительности эпизодов дневного сна.
В целом через год когнитивные показатели несколько снизились у всех участников. Однако группа, продолжавшая придерживаться обычного режима дневного сна, продемонстрировала значительно более выраженное ухудшение способности к воспроизведению вербальной эпизодической памяти по сравнению как с участниками, не практиковавшими дневной сон, так и с участниками группы вмешательства.
Полученные результаты показывают, что режим сна и бодрствования у пожилых людей поддаётся изменению. Они также свидетельствуют о том, что целенаправленное сокращение дневного сна может стать доступной стратегией замедления возрастного снижения отдельных когнитивных функций.
Автор дайджеста:
Пчелина Полина Валерьевна
Координатор проекта:
Горбачев Никита Алексеевич