Новости

Гены, предрасполагающие к развитию идиопатической гиперсомнии
Cherasse Y, Taira Y, Rassu AL, Barateau L, Evangelista E, Muratani M, Funato H, Yanagisawa M, Dauvilliers Y. Association between idiopathic hypersomnia and a genetic variant in the PER3 gene. J Sleep Res. 2024 Jan 22:e14146. doi: 10.1111/jsr.14146. Epub ahead of print. PMID: 38253863.

Идиопатическая гиперсомния (ИГ) является заболеванием, относящимся к группе центральных гиперсомний в соответствии с международной классификацией расстройств сна 3 пересмотра (МКРС-3). ИГ является орфанным заболеванием, а её распространённость оценивается в 0,05-0,1% в общей популяции в соответствии с данными различных исследований. Точной патогенетической картины развития ИГ на данный момент установить не удалось, однако ведущей на сегодняшний день является теория гиперактивности ГАМКергических рецепторов в ключевых зонах центральной нервной системы, отвечающих за наступление и поддержание сна. Также неизвестными остаются и предрасполагающие факторы, увеличивающие риск развития ИГ.

В одной из недавних публикаций, являющейся совместным трудом исследователей из Японии, Франции и США, проводилась оценка генетических маркёров, наличие которых может свидетельствовать о повышенном риске развития ИГ. В исследовании приняли участие 79 человек с подтверждённым диагнозом ИГ. В генетический анализ были включены 182 гена, отвечающих за кодирование белков, которые принимают участие в регуляции сна и циркадианных ритмов. В качестве группы контроля выступали 574 добровольца без диагноза гиперсомнии.

В конечном итоге у 49 пациентов в группе с ИГ (62% пациентов) была найдена мутация в гене PER3, при этом такая представленность мутации гена PER3 в выборке пациентов с гиперсомнией значимо выше, чем в контрольной группе. Исследователи подчёркивают, что ген PER3 может быть предрасполагающим фактором развития ИГ, что может стать ключом к исследованиям, посвящённым патогенетической картины ИГ.

Возможность применения иных критериев диагностики нарколепсии у детей.

Anantharajah A, Davey MJ, Nixon GM. Sleepy Kids: are the current diagnostic criteria for multiple sleep latency tests enough? Sleep Med. 2024 Feb;114:272-278. doi: 10.1016/j.sleep.2024.01.014. Epub 2024 Jan 11. PMID: 38244465.

Нарколепсия относится к группе гиперсомний. Она характеризуется классической пентадой симптомов: избыточная дневная сонливость, нарушенный ночной сон, гипнагогические/гипнапомпические галлюцинации, сонный паралич и катаплексия. Диагностическими критериями нарколепсии является наличие по множественному тесту латенции сна (МТЛС) 2 и более ранних засыпания (менее 8 минут) с наличием раннего наступления фазы быстрого движения глаз (БДГ) в соответствии с рекомендациями Американской академии медицины сна (AASM). Нарколепсия может дебютировать в любом возрасте, однако пик заболеваемости приходится на 15 лет. Актуальной проблемой в диагностике нарколепсии является отложенная диагностика (разница во времени между началом симптомов и постановкой диагноза), при этом наиболее часто такой феномен встречается при начале развития симптомов в детском возрасте. С целью решения данной проблемы Европейская рабочая группа по изучению нарколепсии предложила иные критерии диагностики для детей младше 12 лет: для диагностики нарколепсии достаточно латенции ко сну до 12 минут вместо 8.

В одном из последних исследований, проведённом A. Anantharajah и соавт., производилась ретроспективная оценка МТЛС, собранных с 2004 по 2021 год у детей с гиперсомниями. Всего в исследование было включено 253 записи, из которых 122 были с пограничными значениями (время засыпания более 8 минут, но менее 20 минут). При более тщательном анализе этих записей было выявлено, что у 2/3 из них было более 2 эпизодов раннего наступления фазы БДГ, а время засыпания составило от 8 до 12 минут. В дальнейшем этим людям был поставлен диагноз нарколепсии.

В заключении авторы отмечают, что оценка МТЛС у детей требует модификации критериев, отличающегося от таковых для взрослых.

Имеет ли смысл повторять множественный тест латенции сна в случае отрицательного первичного результата?

Nisbet LC, Nixon GM, Anantharajah A, Davey MJ. Is there a role for repeating the multiple sleep latency test across childhood when initially non-diagnostic? Sleep Med. 2024 Jan 24;115:1-4. doi: 10.1016/j.sleep.2024.01.022. Epub ahead of print. PMID: 38286043.

В другом исследовании, которое оценивало диагностические критерии нарколепсии у детей, поднимался вопрос о повторном выполнении МТЛС в случае получения отрицательного результата в отношении нарколепсии у детей. В исследование было включено 19 детей, имеющие клинические признаки нарколепсии, но при этом по результатам МТЛС не имеющих данных за наличие нарколепсии. При повторном выполнении МТЛС у 6 из 19 детей были выявлены признаки нарколепсии (в среднем повторное исследование проводилось через 2,9 года), а при третьем проведении МТЛС (в среднем через 1,2 года после второго МТЛС) у 2 из 13 детей были обнаружены признаки гиперсомнии.

Следует подчеркнуть важность проведения повторного МТЛС в случае, если при наличии характерной клинической картины выявить объективных критериев нарколепсии не удалось. Однако предстоит найти ответ на вопрос о том, через какое время после впервые проведённого МТЛС следует повторить исследование.

Автор дайджеста Головатюк А.О.

Координатор проекта: Горбачев Никита Алексеевич.

E-mail: nikit.gorbacheff@yandex.ru

Рост распространённости инсомнии

Shan W, Peng X, Tan W, Zhou Z, Xie H, Wang S. Prevalence of insomnia and associations with depression, anxiety among adults in guangdong, China: A large-scale cross-sectional study. Sleep Med. 2024 Feb 1;115:39-47. doi: 10.1016/j.sleep.2024.01.023. Epub ahead of print. PMID: 38330694.

Ahn E, Baek Y, Park JE, Lee S, Jin HJ. Elevated prevalence and treatment of sleep disorders from 2011 to 2020: a nationwide population-based retrospective cohort study in Korea. BMJ Open. 2024 Feb 2;14(2):e075809. doi: 10.1136/bmjopen-2023-075809.

Вместе с ростом распространённости депрессии и других нарушений психического здоровья увеличивается и распространённость инсомнии. Кросс-секционное исследование 51774 взрослых человек в Китае в 2022 году показало, что распространённость инсомнии составила 24,8%. Инсомния почти в 10 раз повышала риски иметь сопутствующую депрессию (отношение шансов [ОШ]:11.29, 95 % ДИ: 9.58-13.29) или тревожное расстройство (ОШ:10.98, 95 %CI: 8.78-13.72).Рассчитанные факторы риска, ассоциированные с инсомнией, включали как уже известные (женский пол, хронические заболевания, употребление алкоголя), так и те, которые раньше не оказывались значимыми (большая продолжительность обучения).

Такой же тренд наблюдается в Южной Корее, где был проведён анализ заявок на получение медицинской страховки по всей стране с 2011 по 2020 года. За это период общая распространённость нарушений сна выросла с 7.62%до 14.41%. Этот рост был обусловлен в первую очередь ростом распространенности инсомнии, которая наблюдалась в 91,4% от всех зарегистрированных случаев нарушений сна. Диагнозы заболеваний выставлялись в соответствии с Международной классификацией расстройств сна, 3 пересмотра, 2014г. Бензодиазепины стали самым часто назначаемым препаратом в случаях нарушений сна. Доля женщин среди всех пациентов с нарушениями сна также выросла, достигнув почти 60%.

Объяснением такого роста может быть увеличение распространённости других заболеваний, которые имеют общий патогенез с инсомнией (злоупотребление лекарственными препаратами и другими веществами, психические, онкологические, нейродегенеративные). Важную роль в росте заболеваемости инсомнией могла сыграть пандемия COVID-19. Увеличение информации о сне и его расстройствах могло привести к повышению обращаемости пациентов, которые раньше не воспринимали свои симптомы всерьёз. Тренд к увеличению распространённости нарушений сна наблюдается и в других странах: США, странах Европы и Японии.

Комплаенс при инсомнии коморбидной СОАС

BaeMR, LeeYH, LeeSW, ChungS, ChungYS. Positive airway pressure therapy compliance in patients with comorbid insomnia and sleep apnea (COMISA). Clin Exp Otorhinolaryngol. 2024 Jan 31. doi: 10.21053/ceo.2023.00017.

Считается, что сочетание инсомнии с СОАС (comorbid insomnia and sleep apnea (COMISA)) представляет особые сложности для терапевта. Такие симптомы инсомнии, как повышенная чувствительность к внешним раздражителям, трудности засыпания, могут представлять собой потенциальное препятствие для СиПАП-терапии, снижая комплаенс пациентов. Это предположение проверили в сравнительном исследовании 43 пациентов с синдромом COMISA и 86 пациентов с СОАС без инсомнии, которым была назначена СиПАП терапия. Оценка комплаенса через 3 и 9 месяцев показала, что группы не различались по числу ночей использования ПАП-терапии, а также по числу ночей, когда ПАП-терапия продолжалась более 4 часов

Злоупотребление фенибутом

Penzak SR, Bulloch M. Phenibut: Review and Pharmacologic Approaches to Treating Withdrawal. JClinPharmacol. 2024 Feb 10. doi: 10.1002/jcph.2414.

β-фенил-γ-аминомаслянаякислота (фенибут) является аналогом тормозного нейротрансмиттера, γ-аминомаслянойкислоты (ГАМК). Фенибут был впервые синтезирован в СССРв 1960-е годы. В настоящее время этот препарат позиционируется на рынке, как ноотроп с анксиолитической активностью, назначается при генерализованном тревожном расстройстве, социальной тревоге, бессоннице и абстинентном синдроме при алкоголизме. В отличие от России, в США этот препарат отпускается без рецепта, что привело к росту случаев превышения дозировки препарата, интоксикации и синдрома отмены. Стандартизованных рекомендаций по ведению таких пациентов пока нет. Суммировав данные 29 описанных клинических случаев авторы обзора отмечают, что может быть эффективно назначение баклофена, бензодиазепинов и фенобарбитала в качестве монотерапии или в комбинации. Дополнительные препараты включают антипсихотики, дексмедетомидин, габапентин и прегабалин. Назначение фенобарбитала предпочтительнее в случае риска развития судорог. Рост случаев передозировки и зависимости от фенибута говорит о необходимости учитывать его потенциал злоупотребления.

Функциональные системы мозга при инсомнии

Yin, X., Jiang, T., Song, Z. et al. Increased functional connectivity within the salience network in patients with insomnia. Sleep Breath (2024). https://doi.org/10.1007/s11325-024-03002-7

В последние десятилетия благодаря нейровизуализационным исследованиям были описаны ранее неизвестные системы головного мозга и особенности их функционирования в норме и при патологии, например, сеть пассивного режима работы мозга, исполнительная сеть мозга. Сеть выявления значимости (salience network, СВЗ) обеспечивает переключение между двумя описанными сетями, определяет значимость внешней информации и сигналов тела, а также играет роль в эмоциональной регуляции и регуляции сна. В эту систему входят передняя островковая доля, дорсальная передняя поясная кора (с двух сторон) и надкраевая извилина с двух сторон. Функциональные связи между этой системой и другими отделами головного мозга определяют правильную реализацию всех её функций. Сравнение нейровизуализационных данных функциональной магнитно-резонансной томографии (фМРТ) 30 пациентов и 30 здоровых испытуемых показало различия в функциональной связности СВЗ: при инсомнии наблюдалась повышенная связность внутри этой системы, особенно между передней поясной корой и правой верхней лобной извилиной, между правой верхней лобной извилиной и правой надкраевой извилиной, между правым островком и левой надкраевой извилиной. Повышение функциональной связности коррелировало с уровнем тревоги и депрессии, измеренным клинически с помощью шкал Гамильтона, и с качеством сна, измеренным с помощью Питтсбургского индекса качества сна. Авторы исследования предполагают, что повышение функциональной связности в СВЗ может быть связано с низким качеством сна и выраженностью негативных эмоций.

Автор обзора Пчелина П.В.

Можно ли заподозрить ночные стоны с помощью кардиореспираторной полиграфии?

Romigi A., Vitrani G., D’Aniello A., Di Gennaro G. Can nocturnal groaning be suspected by cardiorespiratory polygraphy? Sleep Med. 2014; 15(8):1002-4. doi: 10.1016/j.sleep.2014.03.013.

Пациентке с подозрением на катафрению было проведено ночное кардиореспираторное мониторирование в домашних условиях. В результате зарегистрированы эпизоды резкого перехода от обычного дыхания к брадипноэ, характеризующиеся увеличением продолжительности выдоха и сопровождающиеся интенсивными звуками на выдохе. Индекс апноэ-гипопноэ и сатурация крови кислородом при этом оставались в пределах нормы. Позднее было проведено полное полисомнографическое исследование (ПСГ), которое окончательно подтвердило этот диагноз.

ПСГ считается методом выбора для диагностики катафрении. Однако стандартная ПСГ является дорогостоящей и некомфортной для многих пациентов процедурой. Домашний мониторинг во время сна ближе к «реальной жизни» и значительно дешевле. В приведенном наблюдении кардиореспираторная полиграфия дала достаточно данных, чтобы говорить про катафрению с высокой вероятностью. Таким образом, ПСГ остается «золотым стандартом» диагностики катафрении, но устройства для амбулаторного обследования могут быть простым и достаточно эффективным инструментом для первичного выявления этого дыхательного феномена.

Ценность хорошо тренированного уха: выявление катафрении при домашних тестах на апноэ сна у пациентов с низкой вероятностью обструктивного апноэ сна

Kazaglis L. The Value of a Well-Trained Ear: Incidental Detection of Catathrenia on Home Sleep Apnea Tests in Patients With Low Probability for Obstructive Sleep Apnea. J. Clin. Sleep Med. 2018; 14(12):2083-2086. doi: 10.5664/jcsm.7544.

Катафрения – достаточно редкое расстройство дыхания, связанное со сном, и характеризующееся ночными стонами во время длительного выдоха. Автор приводит описание двух случаев катафрении, обнаруженной у пациентов с низким риском обструктивного апноэ сна, которым страховая компания не одобрила диагностическую полисомнографию и в итоге им было проведено домашнее кардиореспираторное мониторирование.

При анализе полиграфической записи эпизоды катафрении визуально напоминали центральные апноэ, что приводило к неопределенности диагноза. Ключом к выявлению катафрении у обоих пациентов были оценка аудиозаписи в момент дыхательных событий, характера задержки воздуха на выдохе и несоответствие между формальным ослаблением сигнала потока и одновременным усилением звука, отмеченным по амплитуде звукового сигнала. В обоих случаях диагноз полностью подтвердился при последующей полисомнографии.

Устройство для продвижения нижней челюсти как возможный метод лечения катафрении (ночных стонов).

Yu M., Hao Z., Xu L. et al. Mandibular advancement device as treatment trial for catathrenia (nocturnal groaning). J. Clin. Sleep Med. 2021; 17(9):1767-1776. doi: 10.5664/jcsm.9290.

Катафрения – это сравнительно редкое состояние, которое в последней версии Международной классификации расстройств сна рассматривается как изолированный симптом и вариант нормальны. Данные о ее патогенезе и возможных методах лечения недостаточны. Целью данного исследования было оценить, может ли ротовое устройство для выдвижения нижней челюсти (РУ) быть методом лечения катафрении, и если да, то изучить факторы, предсказывающие его эффективность.

В исследовании приняли участие 30 пациентов (12 мужчин и 18 женщин в возрасте 16-67 лет) с катафренией. Они прошли стандартную клиническую оценку, анкетирование, физикальное обследование, черепно-лицевую оценку, полисомнографию и визуализацию верхних дыхательных путей до и после установки РУ. Были оценены индекс стонов (эпизоды стонов за час сна) и индекс апноэ-гипопноэ, а также изучены анатомические факторы, предсказывающие эффективность такой коррекции.

Эффективность сна у большинства пациентов превышала 80%, стоны присутствовали на всех стадиях сна. При использовании РУ индекс стонов достоверно снизился с 5,8 до 2,8 событий/час (P = 0,014). Возраст отрицательно влиял на эффективность лечения. Нижнечелюстная репозиция, особенно величина вертикального открытия и изменения площади поперечного сечения гортаноглотки, была положительно связана с эффективностью использования РУ.

Сделан выводы, что использование РУ можно рассматривать как возможный метод лечения для тех, кто хочет избавиться от стонов во сне.

Катафрения у детей: клиническая картина, полисомнографические особенности, клиническое течение и ответ на терапию.

Katz E.S., D’Ambrosio C. Catathrenia in children: clinical presentation, polysomnographic features, natural history, and response to therapy. J. Clin. Sleep Med. 2023; 19(8):1505-1511. doi: 10.5664/jcsm.10582.

Авторы оценили симптоматику, полисомнографическую картину и ответ на терапию при катафрении у детей. Для этого были ретроспективно проанализированы клинические случаи, когда у детей была документально подтверждена катафрения либо в качестве основной жалобы, либо в виде случайной находки.

Катафрения была выявлена у 21 ребенка. Возраст начала заболевания по данным родителей составил 6,4 ± 4,4 года (в диапазоне от рождения до 14 лет), но диагноз был установлен в возрасте 8,3 ± 3,8 лет. Катафрения была основной жалобой у 24% пациентов и была случайно выявлена у 76% пациентов, направленных на обследование по поводу проблем с дыханием во время сна. Бруксизм наблюдался у 62% больных. Катафренические явления чаще всего возникали после кортикального возбуждения (79%) и во второй половине ночи (73%). Катафрения наблюдалась исключительно во время быстрого сна у 16%, исключительно в медленном сне у 32% и в обоих состояниях сна 52% пациентов. Лечение положительным воздушным давлением привело к устранению синдрома обструктивного апноэ во сне у всех пациентов, но катафрения сохранялась, хоть и в меньшей степени.

Таким образом, в большинстве случаев катафрения у детей диагностируется случайно во время обследования на предмет нарушений дыхания во сне, хотя ночные стоны часто начинались за много лет до этого. Симптомы катафрении значительно уменьшились после лечения обструктивного апноэ во сне положительным воздушным давлением, но сохранялись у всех пациентов. Катафрения также наблюдалась у детей без признаков нарушений дыхания во сне, что указывает на то, что это разные состояния. При этом у большинства детей с катафренией не было сонливости или проблем с поведением.

Автор дайджеста Пальман А.Д.