Клинические фенотипы обструктивного апноэ сна: десять лет исследований в направлении персонализированного лечения
Обструктивное апноэ сна (ОАС) – это гетерогенное расстройство, традиционно классифицируемое и стратифицируемое по индексу апноэ-гипопноэ (ИАГ), который не позволяет оценить вариабельность и выраженность симптомов, наличие сопутствующих заболеваний и эффективность лечения. За последнее десятилетие клиническое фенотипирование стало многообещающей стратегией для улучшения характеристики и лечения заболевания.
Авторы провели обзор литературы, опубликованной в период с января 2014 г. по декабрь 2022 г., в которой использовался кластерный анализ для определения фенотипов ОАС у взрослых с заболеванием средней и тяжелой степени (ИАГ ≥ 15 событий/час). В отобранных исследованиях использовались валидированные анкеты, отчеты о симптомах и оценка сопутствующих заболеваний для выявления подгрупп. Результаты были обобщены по различным популяциям с акцентом на воспроизводимость фенотипа, сопутствующие заболевания и последствия для лечения.
В результате были выявлены три воспроизводимых фенотипа, основанных на симптомах: с чрезмерной сонливостью (ЧС), с нарушениями сна (НС) и с минимальными симптомами (МС). В более крупных когортах были описаны дополнительные подтипы – с преобладанием симптомов со стороны верхних дыхательных путей (ВДП) и с умеренной сонливостью (УС). Фенотипы различались по демографическим характеристикам, тяжести сопутствующих заболеваний и приверженности лечению. Пациенты с ЧС демонстрировали наибольшее бремя симптомов, более высокий сердечно-сосудистый риск и лучшую приверженность терапии положительным давлением в дыхательных путях (ПАП) со значительным улучшением симптомов. Пациенты с НС часто сообщали о симптомах бессонницы, демонстрировали умеренное улучшение, связанное с ПАП, и могли получить пользу от дополнительных вмешательств, направленных на борьбу с бессонницей. Пациенты с МС, несмотря на низкое бремя симптомов, часто имели существенный риск сопутствующих заболеваний, в частности, высокие сердечно-сосудистые риски, связанные с ОАС.
Были сделаны выводы, что фенотипы ОАС, основанные на симптомах, воспроизводимы в различных популяциях и предоставляют клинически значимые данные, выходящие за рамки индекса апноэ-гипопноэ (ИАГ). Они позволяют улучшить стратификацию риска, выявить пробелы в обнаружении пациентов с минимальными симптомами и разработать персонализированные стратегии лечения. Интеграция фенотипирования в клиническую практику потенциально может повысить точность диагностики, оптимизировать результаты лечения и уточнить прогнозирование сердечно-сосудистого риска при ОАС.
Ацетазоламид плюс атомоксетин для лечения синдрома гиповентиляции при ожирении
У пациентов с ожирением нередко наблюдается гиповентиляция, обусловленная, среди прочих механизмов, сужением и коллапсом верхних дыхательных путей (ВДП), снижением дыхательного стимула как в состоянии бодрствования, так и во сне, а также потерей тонуса глоточных мышц во время сна. Эти особенности характеризуют синдром ожирения-гиповентиляции (СОГ). При отсутствии лечения СОГ связан со значительной заболеваемостью и смертностью. Помимо мероприятий по снижению веса, единственным эффективным методом лечения является положительное давление в дыхательных путях (ПАП), которое часто плохо переносится. Препараты, предназначенные для активации мышц ВДП, такие как атомоксетин, и для стимуляции дыхания, такие как ацетазоламид, представляют собой потенциально новую стратегию лечения СОГ.
Авторы исследования задались вопросом эффективности терапии ацетазоламидом и атомоксетином для уменьшения тяжести СОГ (снижение среднего ночного уровня CO2 как основной результат).
В этом рандомизированном двойном слепом перекрестном исследовании сравнили 2-недельный курс ацетазоламидом 500 мг плюс атомоксетином 100 мг с плацебо у пациентов с СОГ, не получавших терапию с применением ПАП. Пациенты с ИМТ ≥ 35 кг/м2 прошли полисомнографию с транскутанным измерением CO2 в течение ночи (PtcCO2) и утренний анализ крови для оценки гиперкапнии, связанной со сном, и суточной гиперкапнии в начале исследования и после каждого этапа лечения.
В результате в исследование были рандомизированы пятнадцать пациентов со средним возрастом 53 года, 7 мужчин и 8 женщин, со средним ИМТ 44 кг/м2. Исходный средний уровень PtcCO2 был 49 мм рт. ст., средний индекс апноэ-гипопноэ (ИАГ) 64 эпизода/час и средняя ночная SpO2 84%. Ацетазоламид в сочетании с атомоксетином снизил ночной уровень PtcCO2 в среднем на -5,8 мм рт. ст. (P < 0,001) и уровень РCO2 в анализах крови по сравнению с плацебо. Медианный индекс апноэ-гипопноэ (ИАГ) снизился на -20,9 событий/час (P < 0,001), а средняя ночная SpO2 увеличилась на 4,3% (P < 0,001). При этом серьезных нежелательных явлений не наблюдалось.
Сделано заключение, что применение ацетазоламида в сочетании с атомоксетином значительно уменьшает гиповентиляцию, связанную со сном, улучшает параметры оксигенации и снижает ИАГ у пациентов с СОГ, ранее не получавших лечение. Это пилотное исследование дает обнадеживающие результаты для потенциальной фармакотерапии синдрома ожирения-гиповентиляции.
Результаты лечения пациентов c острой гиперкапнической дыхательной недостаточностью, развившейся на фоне синдрома ожирения-гиповентиляции
Острая гиперкапническая дыхательная недостаточность (ОГДН), развившаяся на фоне хронических нарушений газообмена, является одной из наиболее распространенных причин госпитализации пациентов с синдромом ожирения-гиповентиляции (СОГ) и связана с высокими показателями смертности.
Авторы ставили целью охарактеризовать клинические особенности и выявить факторы риска смертности у пациентов с СОГ, поступивших в отделение интенсивной терапии в связи с ОГДН.
Был проведен ретроспективный анализ пациентов, поступивших в отделение интенсивной терапии респираторного профиля многопрофильной академической больницы. Данные были извлечены из проспективной базы данных, охватывающей период с января 2010 г. по июнь 2025 г.
В результате, среди 5025 пациентов, поступивших в отделение интенсивной терапии, 333 пациента соответствовали критериям включения: 266 (79,8 %) с подтвержденным СГО и 67 (20,2 %) с предполагаемым СГО. Средний возраст составил 50,6±14,0 лет; 56,5 % были мужчинами. Общая смертность составила 48% (n=160). Неинвазивная вентиляция предотвратила интубацию у 44% пациентов. При анализе возраст, наличие признаков полиорганной недостаточности, тяжесть состояния на момент госпитализации и артериальная гипертония были связаны с повышенной смертностью. Многофакторная регрессия выявила возраст (p=0,039) и признаки полиорганной недостаточности (p<0,001) как независимые предикторы смертности. Напротив, трахеостомия была связана с более низким риском смерти (отношение шансов 0,26; p=0,007).
Сделан вывод, что острая гиперкапническая дыхательная недостаточность является распространенной причиной поступления в отделение интенсивной терапии пациентов с ожирением и сопровождается высокой смертностью. Возраст и наличие признаков полиорганной недостаточности являются независимыми предикторами неблагоприятных исходов, в то время как трахеостомия (а следовательно – инвазивная вентиляция), по-видимому, обеспечивает преимущество в выживаемости. Эти результаты подчеркивают необходимость ранней диагностики и индивидуального подхода к лечению в этой недостаточно изученной популяции.
Автор дайджеста: Пальман Александр Давидович
Координатор проекта: Горбачев Никита Алексеевич
Telegram-канал: https://t.me/medsleep
E-mail: mail@rossleep.ru
Сайт: www.rossleep.ru