Вторая фаза клинических испытаний селективного агониста рецептора к орексину-2
Нарколепсия 1 типа является заболеванием, в патофизиологической картине которого ведущую роль играет гибель орексинергических нейронов латеральных ядер гипоталамуса, что приводит к снижению концентрации орексина в центральной нервной системе. Орексин, в свою очередь, является одним из ведущих нейромедиаторов, обеспечивающих достаточный уровень бодрствования и мышечного тонуса у человека. Сейчас для коррекции дневных симптомов нарколепсии 1 типа используются стимуляторы (модафинил, армодафинил или сибутрамин), антидепрессанты (венлафаксин), а для нарушений ночного сна может быть использован натрия оксибутират. В последние годы ведётся активная разработка агониста орексиновых рецепторов с целью коррекции основных проявлений нарколепсии. В частности, в одном из исследований, опубликованных в 2024 году, при оценке эффективности агониста орексиновых рецепторов была выявлена высокая частота нежелательных явлений в виде острой печёночной недостаточности. Кроме того, отмечалось бессимптомное повышение трансаминаз, что также свидетельствовало о нарушении функции печени. Трудности при разработке агониста орексиновых рецепторов заключаются ещё и в том, что сама по себе молекула орексина липофобна и обладает большой молекулярной массой, в связи с чем проход её через гематоэнцефалический барьер затруднён.
Тем не менее, в одном из недавно опубликованных исследованиях была проведена оценка эффективности и безопасности нового агониста орексиновых рецепторов Овепорексона (ранее назывался ТАК-861). Всего в исследовании приняло участие 90 пациентов с нарколепсией 1 типа, при этом пациенты были разделены на равные группы: 23 человека принимали 0,5 мг препарата 2 раза в день (1 группа); 21 человек принимали 2 мг 2 раза в день (2 группа); 23 человека начинали терапию с 2 мг с последующим повышением дозы до 5 мг в день (3 группа); 23 человека принимали 7 мг в день 1 раз в день (4 группа) и 22 человека принимали плацебо (группа плацебо). Лечение проводилось на протяжении 8 недель, а оценка эффективности проводилась по показателям средней латенции сна в соответствии с тестом поддержания бодрствования (ТПБ), Эпвортской шкале сонливости (ЭШС) и частоты катаплексии в течение недели. В результате лечения было показано удлинение латенции сна в ТПБ в первой группе на 12,5 минут, во второй группе на 23,5 минуты, в третьей – на 25,4 минуты, в четвёртой группы на 15,0 минут, а в группе контроля показатель напротив сократился на 1,2 минуты. По ЭШС изменения в первой группе составили -8,9, во второй группе -13,8, в третьей группе -12,8, в четвёртой -11,3 баллов, в группе контроля показатель ЭШС снизился на 2,5 балла. По показателю частоты катаплексии в неделю через 8 недель после лечения показатели составили 4,2, 3,1, 2,5 и 5,9 раз в неделю в группах приёма препарата соответственно, а в группе контроля показатель составил 8,8 раз в неделю.
Среди побочных эффектов на фоне приёма Овепорексона чаще всего отмечалось развитие инсомнии (у 48% респондентов, во многих случаях побочных эффект регрессировал в течение 1 недели), мочевая инфекция (33%), учащение мочеиспускания (32%), при этом признаков гепатотоксичности препарата выявлено не было.
Применение нелекарственных методов для коррекции симптомов нарколепсии 1 типа
В лечении нарколепсии ведется активный поиск не только в отношении лекарственных средств, но и нефармакологических способов коррекции. В одной из последних публикаций исследователей была проведена оценка эффективности и безопасности чрескожной стимуляции ушной ветви блуждающего нерва.
Суть метода заключается в стимуляции ушной ветви блуждающего нерва, проводимой при помощи электродов, накладываемых на ушную раковину. Стимул характеризуется продолжительностью 500 микросекунд с частотой 25 Гц с равными 30-секундными периодами включения/выключения. Общая продолжительность процедуры 1 час. Механизм действия при данном лечении точно неизвестен. Предполагают, что посредством чрескожной стимуляции ядра блуждающего нерва происходит активизация разных областей головного мозга, в частности в таламуса, гипоталамуса, амигдалы, задней центральной извилины, а также голубоватого пятна. Последнее, в свою очередь, являясь частью восходящей активирующей ретикулярной формации, повышает уровень бодрствования пациента во время лечения.
Эффективность метода оценивалась по ТПБ, ЭШС и по шкале тяжести нарколепсии (ШТН) (от 0 до 57 баллов) через 12 недель после стимуляции. В качестве группы контроля выступили пациенты, которым проводили имитацию (sham) стимуляции по аналогичной методике. В каждой группе было по 30 человек, средний возраст в основной группе составил 28,5±9,2 года, а в группе симуляции воздействия 31,2±10,3 лет. В группе воздействия удалось выявить достоверное повышение времени в ТПБ с 6,4 минут до 9,4 минут (в группе сравнения показатель в начале исследования составил 7,5 минут, через 12 недель он был 6,7 минут), по ШТН показатель в группе воздействия снизился в среднем на 8,5 балла (с 36,5 баллов до 28 баллов), а в группе контроля остался практически неизменным (с 32,3 баллов по 32,4 баллов); в свою очередь по ЭШС показатель в группе воздействия до лечения составил 19 баллов, а после лечения 15,7, при этом в группе контроля этот показатель до лечения был 18,3, а после лечения – 18,5 баллов. Среди наиболее частых побочных эффектов авторы сообщают о развитии головной боли, головокружения, инсомнии и астении.
Таким образом, по предварительным данным методика оказалась эффективной, однако количество пациентов в выборке не позволяет судить о достаточной эффективности и безопасности чрескожной стимуляции блуждающего нерва для коррекции симптомов нарколепсии.
Коморбидность пациентов с нарколепсией в группе старше 65 лет
Одной из наиболее частых коморбидностей, встречаемых при нарколепсии, является метаболический синдром, однако оценка коморбидности в возрастной группе старше 65 лет ранее не проводилась. R. Jiang и соавт. в своей работе, включившей в себя 21 пациента с нарколепсией (3 с нарколепсией 1 типа и 18 с нарколепсией 2 типа, средний возраст 69 лет), оценили как их фенотип нарколепсии, так и коморбидности. Средний возраст начала заболевания составил 23 года, при этом диагноз многим больным был поставлен только в возрасте 41 года (в среднем через 13,7 лет после начала симптомов).
Наиболее часто в качестве коморбидности при нарколепсии выступала артериальная гипертония (57,1% пациентов), при этом только 85,7% выборки в течение жизни для коррекции заболевания принимали стимуляторы, более половины из них (55,6%) принимали модафинил. При этом на момент опроса ни один из пациентов не сообщил о необходимости приёма стимулятора в данное время.
Натрия оксибутират для коррекции идиопатической гиперсомнии: 3 фаза клинических испытаний
Идиопатическая гиперсомния – это заболевание из спектра центральных гиперсомний, при которой ядром клинической картины является избыточная дневная сонливость в сочетании с неосвежающими дневными засыпаниями, пролонгированным сном в течение всего дня (>660 минут в сутки), а также феноменом сонного опьянения. В опубликованном исследовании представлены данные 3 фазы клинических двойного слепого плацебо-контролируемого исследования натрия оксибутирата, используемого с целью коррекции симптомов избыточной дневной сонливости у пациентов с идиопатической гиперсомнией. В исследование были включены 40 пациентов с диагнозом идиопатической гиперсомнии в возрасте от 18 до 60 лет с баллов по ЭШС > 14. 19 из включенных в исследование пациентов принимали натрия оксибутират в дозе от 4,5 до 9 грамм в сутки, 21 пациент получали плацебо.
В результате работы было показано, что после 8 недель приёма натрия оксибутирата наблюдалось значительное снижение балла по ЭШС в основной группе пациентов (-6,9 баллов по сравнению с группой плацебо), а также по шкале тяжести идиопатической гиперсомнии (- 11,6 баллов по сравнению с группой плацебо), и по ТПБ (в группе воздействия пациенты в среднем способны поддерживать бодрствование на 14,8 минут дольше, чем в группе плацебо).
Автор дайджеста: Головатюк Андрей Олегович
Координатор проекта: Горбачев Никита Алексеевич





