Новые методики для определения орексина в цереброспинальной жидкости
Нарколепсия 1 типа является заболеванием из спектра гиперсомний центрального генеза, а в основе патогенеза этого заболевания лежит дефицит орексина, возникающий вследствие гибели вентральных ядер гипоталамуса. Стандартом диагностики нарколепсии 1 типа считается проведение полисомнографии (ПСГ) с последующим проведением множественного теста латенции сна (МТЛС), однако также в практике широко применяется измерение орексина в цереброспинальной жидкости (ЦСЖ). Диагностическим критерием является снижение орексина <100 пг/мл, а лабораторная оценка проводится с применением иммуноферментного анализа (ИФА).
Следует отметить, что у данного метода имеются некоторые ограничения. Во-первых, сложность заключается в синтезе реактивов, необходимых для выполнения ИФА; во-вторых, ИФА чувствительно не только к орексину-А, составляющим основную массу орексина в ЦСЖ, но и к орексину-В, обладающим меньшим сродством к рецепторам OX-1 и OX-2, а также являющимся метаболитом орексина-А. С целью преодоления этих недостатков ИФА, авторами одной из новых статей была предложена оценка уровня орексина методом жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии. Метод устанавливает уровень 16-mer – фрагмента орексина-А, не повторяющегося в составе орексина-В. В исследование вошли образцы ЦСЖ 115 пациентов (54,8% женщин, средний возраст составил 30,4±15,8 лет), среди которых 52 были с подтверждённым диагнозом нарколепсии, 6 – с нарколепсией 2 типа, 13 пациентов с идиопатической гиперсомнией, а также 44 человека с неспецифической гиперсомнией.
Метод оценки, предложенный авторами, продемонстрировал высокий уровень чувствительности (98,1%) и специфичности (84,7%) для диагностики нарколепсии 1 типа. По предварительным данным, диагностическим критерием нарколепсии 1 типа при такой оценке 16-mer в ЦСЖ следует считать значение 10,7 пг/мл или меньше.
Нарколепсия 2 типа – не хроническое заболевание?
Среди заболеваний из спектра центральных гиперсомний наиболее распространёнными являются нарколепсия 1 и 2 типов и идиопатическая гиперсомния. Разграничение нарколепсий 1 и 2 типов обычно не составляет большого труда: наличие катаплексии свидетельствует о нарколепсии 1 типа, а также о ней может свидетельствовать снижение концентрации орексина в ЦСЖ. Однако по данным нейрофизиологического тестирования (ПСГ и МТЛС) эти заболевания имеют идентичные проявления: более 2 засыпаний по ходу МТЛС длительностью менее 8 минут и раннее наступление фазы быстрого движения глаз являются диагностическими критериями как нарколепсии 1, так и 2 типов. В одном из ранее проведённых исследований предполагалось, что нарколепсия 2 типа является промежуточным этапом между здоровым человеком и пациентом с нарколепсией 1 типа.
Однако иные результаты недавно были опубликованы авторами, проведшими ретроспективную оценку историй заболевания пациентов с нарколепсией 1 типа (122 человека), нарколепсии 2 типа (37 человек) и идиопатической гиперсомнией (55 человек). Временной отрезок, затронутый авторами, включал в себя период между 2000 и 2021 годами. По результатам проведённого анализа авторы статьи выявили, что у 57% (17 человек) пациентов с нарколепсией 2 типа впоследствии диагноз был пересмотрен в пользу нарколепсии 1 типа, либо в пользу идиопатической гиперсомнии. Среди же пациентов с идиопатической гиперсомнией у 5 была достигнута ремиссия заболевания. Самым «стабильным» диагнозом оказалась нарколепсия 1 типа.
Дифференциально-диагностический поиск гиперсомнии на примере 33 случаев неопределённой гиперсомнии
Диагностика заболеваний из спектра гиперсомний представляет из себя многоступенчатую и нетривиальную задачу, которая стоит перед врачом при появлении пациента с жалобами на дневную сонливость. Нередко приходится иметь дело с людьми, страдающими синдромом обструктивного апноэ сна, проявляющимся дневной сонливостью; однако зачастую ядром клинической картины могут являться психиатрические нарушения, что требует пристального наблюдения со стороны врача-психиатра.
На основании 33 историй болезней, подробно изложенных в одной из последних статей, представлены этапы диагностического поиска у пациентов, пришедших на приём с жалобами на избыточную дневную сонливость. Среди этих пациентов у 9 в конечном итоге был поставлен диагноз нарколепсии 1 типа, также у 9 – нарколепсия 2 типа; диагноз идиопатической гиперсомнии – у 6 пациентов, и ещё у 6 пациентов был выявлен синдром обструктивного апноэ сна. При этом обращала на себя внимание высокая коморбидность депрессии (15/33 пациентов), посттравматического стрессового расстройства (9/33 пациентов) и обструктивного апноэ сна как сопутствующего состояния (18/33 пациентов).
Депрессия и суицидальные мысли у людей с идиопатической гиперсомнией
Ранее рядом авторов были опубликованы статьи, в которых проводилась оценка частоты эмоциональных нарушений у пациентов с нарколепсией 1 и 2 типов. Авторы нового исследования решили оценить частоту депрессии и суицидальных мыслей у пациентов с идиопатической гиперсомнией.
Всего в исследование было включено 729 человек, 265 из которых были с подтверждённым диагнозом идиопатической гиперсомнии (30,6±9,7 лет), а 464 человека были включены в группу контроля (30,5±10,1 год). Было показано, что риск развития депрессии у пациентов с идиопатической гиперсомнией в 7,8 раз выше по сравнению со здоровыми добровольцами, а возникновения суицидальных мыслей – в 1,7 раза выше.
В статье отмечен высокий уровень коморбидности эмоциональных расстройств у пациентов с идиопатической гиперсомнией, при этом чем выраженнее дневная сонливость, тем выраженнее уровень депрессии.
Автор дайджеста: Головатюк Андрей Олегович
Координатор проекта: Горбачев Никита Алексеевич