Дайджесты по инсомниям

Инсомния – самый частый побочный эффект бета-блокаторов

Rasmussen PV, Strange JE, Nielsen SK, Hansen RB, Gislason GH, Lamberts M, Hansen ML, Holt A. Beta-blocker side-effects in clinical practice: A nationwide approach. Am Heart J. 2025 Aug 10:S0002-8703(25)00295-9. doi: 10.1016/j.ahj.2025.08.005. 

С использованием национальных баз данных Дании было проведено исследование абсолютных и относительных рисков развития побочных эффектов бета-блокаторов (ББ) в клинической практике. В исследование были включены 64 722 пациента с артериальной гипертензией, начавшие антигипертензивную терапию ББ, и 181 880 пациентов, начавшие терапию блокаторами кальциевых каналов (БКК). Были рассчитаны как абсолютные, так и стандартизированные однолетние риски, а также скорректированные отношения рисков (ОР) побочных эффектов ББ (депрессия, тревожность/бессонница, желудочно-кишечные побочные эффекты, эректильная дисфункция, головокружение/синкопальные состояния) по сравнению с терапией БКК. Стандартизированный однолетний риск развития любого побочного эффекта составил 13,7% (95% ДИ: 13,4–13,9%). Наибольший однолетний риск отмечен для тревожности/бессонницы (6,2%; 95% ДИ: 6,0–6,3%). При сравнении с БКК терапия ББ сопровождалась достоверным повышением риска депрессии (ОР 1,48; 95% ДИ: 1,41–1,55) и тревожности/бессонницы (ОР 1,53; 95% ДИ: 1,47–1,59). В крупной национальной когорте пациентов частота побочных эффектов при применении ББ оказалась клинически значимой и стабильно выше по сравнению с БКК. Наиболее частым побочным эффектом была тревожность/бессонница.

Нарушения регуляции эмоций при бессоннице

Samea А, Mortazavi N, Reimann GM, Ebneabbasi A, Zarei M, Khazaie H, Goldstein-Piekarski AN, Spiegelhalder K, Baglioni C, Sepehry AA, Tahmasian M. Insomnia and emotion dysregulation: a meta-analytical perspective integrating regulatory strategies and dispositional difficulties. Sleep Medicine Reviews. 2025, 82: 102111 https://doi.org/10.1016/j.smrv.2025.102111

Бессонница и дисрегуляция эмоций тесно взаимосвязаны. В данном систематическом обзоре и метаанализе были обобщены данные 57 исследований и были отдельно подсчитаны сила ассоциации между инсомнией и  трудностями в регуляции эмоций и причинно-следственная связь. Анализ групповых различий показал, что клинически значимые симптомы бессонницы сопровождаются более выраженной дисрегуляцией эмоций вне зависимости от состояния здоровья (g Хеджеса = 0,99, p = 0,01), а также от пола и возраста.

Трудности эмоциональной регуляции при бессоннице выражались в использовании неадаптивных стратегий эмоциональной регуляции и импульсивности. Такая картина свидетельствует о том, что люди с бессонницей могут идентифицировать свои эмоции, но им часто сложно управлять ими или переосмысливать их, особенно в условиях повышенного эмоционального возбуждения. В результате они чаще склонны опираться на неадаптивные стратегии, такие как руминация и подавление, которые обычно активируются в стрессовых ситуациях. Адаптивные стратегии, такие как решение проблем и принятие, используются ими реже.

С нейробиологической точки зрения адаптивные стратегии зависят от эффективного вовлечения префронтальной коры которая подавляет активность в участках, генерирующих эмоции, таких как миндалина и инсулярная кора. Недостаточная ингибиция или повышенная реактивность миндалины могут нарушать реализацию адаптивных стратегий. Более того, неадаптивные стратегии регуляции эмоций, такие как подавление и руминация, способны ещё больше усиливать активность миндалины и сети пассивного режима работы мозга, усиливая негативные эмоции и повышая уровень возбуждения. Полученные результаты подтверждают наличие устойчивой связи между бессонницей и дисрегуляцией эмоций, что указывает на потенциальную пользу интеграции навыков эмоциональной регуляции в программы терапии бессонницы для повышения их эффективности.

Влияние ТМС на глимфатическую систему

Zhang C, Zheng Y, Jiang G, Luo J, Su L, Ai Y, Feng C, Li C, Li S, Hu X. Enhancement of glymphatic function and cognition in chronic insomnia using low-frequency rTMS. Sleep. 2025 Jun 13;48(6):zsaf083. doi: 10.1093/sleep/zsaf083.

Глимфатическая система, впервые описанная группой М. Недергаард, отвечает за выведение метаболических отходов из мозга посредством циркуляции цереброспинальной жидкости (ЦСЖ) через мозговую ткань. Считается, что её активность максимальна во время сна, особенно в фазе медленноволнового сна. Нарушения сна всё чаще рассматриваются не только как следствие, но и как возможный патогенетический фактор когнитивных и аффективных расстройств, а также нейродегенеративных заболеваний. Низкочастотная повторная транскраниальная магнитная стимуляция (НЧ-рТМС) является одним из безопасных и активно изучаемых методов лечения хронической бессонницы. Существует гипотеза о положительном влиянии ТМС на функцию глимфатической системы. Целью данного исследования было изучить влияние хронической бессонницы на функцию глимфатического клиренса и оценить эффективность НЧ-рТМС при хронической бессоннице. 32 пациента с хронической бессонницей и 40 здоровых добровольцев прошли оценку клинических показателей и функции глимфатического клиренса с использованием анализа диффузионно-тензорной методики визуализации вдоль периваскулярного пространства (ДТВ-ПВП). Далее 22 пациента получили 10 сеансов НЧ-рТМС в течение двух последовательных недель. Оценка сна проводилась на 2-й неделе, через 1, 2 и 3 месяца, а показатели ДТВ-ПВП и когнитивные тесты — на 2-й неделе и через 3 месяца.

Пациенты с инсомнией достоверно отличались от здоровых добровольцев более высокими индексами качества сна Питтсбурга (ПИКС), тяжести инсомнии (ИТИ), а также более низкими когнитивными показателями, измеряемыми по шкале Монреальской когнитивной оценки (MoCA), тесту замены цифр символами, цветному тесту Трейла, тесту цифрового диапазона, тесту Струпа и имели более низкий показатель ДТВ-ПВП (все p < 0,05). При этом, степень тяжести бессонницы и выраженность когнитивных нарушений отрицательно коррелировали с показателями глимфатической функции. После 10 сеансов НЧ-рТМС у пациентов отмечалось значительное снижение баллов ПИКС и ИТИ, начиная со 2-й недели, а также достоверное улучшение показателей всех когнитивных опросников и индекса ДТВ-ПВП к 3-му месяцу (все p < 0,05). Таким образом, были получены предварительные доказательства благоприятного влияния НЧ-рТМС на функцию глимфатического клиренса и когнитивные показатели у пациентов с хронической бессонницей, что подтверждает целесообразность клинического применения НЧ-рТМС в данной популяции.

Авторы предполагают, что хроническая бессонница может нарушать глимфатический клиренс, и, таким образом, вносить вклад в снижение когнитивных функций. НЧ-рТМС способна не только улучшать качество сна, но и восстанавливать глимфатическую функцию, что может потенциально использоваться не только в улучшении сна, но и в профилактике и лечении нейродегенеративных заболеваний.

Автор дайджеста: Пчелина Полина Валерьевна

Координатор проекта: Горбачев Никита Алексеевич

ГАМК-синтезирующие пробиотики для улучшения сна

Jiang Y, Guo L, He H, Chen H, Chen T, Liu Y, Zhao W. Lactobacillus reuteri E9 Regulates Sleep Disorders Through Its Metabolite GABA. Front Biosci (Landmark Ed). 2025 Jun 26;30(6):39587. doi: 10.31083/FBL39587.

В научной литературе растёт количество данных о связи микробиоты кишечника и головного мозга. Ось микробиота-кишечник-мозг обеспечивает двустороннюю связь между желудочно-кишечным трактом и центральной нервной системой посредством регуляции иммунных процессов, стимуляции окончаний блуждающего нерва, синтеза нейротрансмиттеров и гормонов. Пробиотики, оказывающие психическое и поведенческое действие через ось микробиота-кишечник-мозг (психобиотики), обладают широким терапевтическим потенциалом. Один из таких пробиотиков, нетоксичный, устойчивый к лекарствам штамм Lactobacillus reuteri E9, вырабатывающий гамма-аминомасляную кислоту (ГАМК) был оценен на животной модели расстройства сна – рыбках данио. Штамм Lactobacillus reuteri E9 достоверно повышал уровни тормозных нейромедиаторов, включая ГАМК, глицин и серин (p < 0,05). У рыбок данио с нарушениями сна, спровоцированными введением пентиленэтетразола, пробиотик проявлял седативный эффект, снижая судороги и гиперактивность. Одновременно наблюдалось повышение экспрессии генов рецепторов ГАМК и мелатонинового рецептора (Mtnr1aa) в нервной ткани рыбок. Исследуемый пробиотик и направление медицины, сфокусированное на оси микробиом-кишечник-мозг является перспективной альтернативой традиционным методам лечения.

Ассоциация «бессонных» ночей и низкой глубины сна

Laroche D, Vallières A, Bastien CH. Conditional Probability of Observing a Poor Night According to Sleep Depth Among Individuals With Insomnia. J Sleep Res. 2025 Jul 3:e70132. doi: 10.1111/jsr.70132. 

У пациентов с бессонницей часто отмечается убеждение о том, что если с ними случилась одна бессонная ночь, то следующие несколько ночей тоже будут бессонными. Несмотря на то, что это убеждение противоречит двухфакторной модели регуляции сна и накоплению давления сна, оно может быть основано на предыдущем опыте пациентов. В исследовании D. Laroche и соавт. проанализировали, какие факторы увеличивают вероятность повторения «плохой» ночи после одной, двух или трёх подряд бессонных ночей. 30 участников исследования с инсомнией заполняли онлайн-дневники сна в течение 21 последовательной ночи и прошли семидневную домашнюю полисомнографию, начиная с 1-й, 8-й или 15-й ночи ведения дневника сна. Сбор полисомнографических данных в течение 7 ночей позволил объективизировать жалобы на последовательные бессонные ночи. Первичной конечной точкой была условная вероятность наступления плохой ночи после одной, двух или трёх подряд плохих ночей. Глубина сна оценивалась с использованием индекса Odds Ratio Product, варьирующего от 0 до 2,5, где 0 соответствует более глубокому сну. Для выявления паттернов сна проводился кластерный анализ. Также применялись корреляционный анализ Пирсона и дисперсионный анализ (ANOVA) для оценки взаимосвязи между характеристиками сна и вероятностью плохой ночи. Анализ показал, что условная вероятность наступления «плохой» ночи после одной, двух или трёх подряд «плохих» ночей возрастала при увеличении объективного и субъективного времени бодрствования после засыпания (WASO), общего времени бодрствования (TWT) за время полисомнографии и сонливости перед сном. Также вероятность увеличивалась при снижении глубины сна и при снижении субъективной эффективности сна (SE). Таким образом, у пациентов, у которых вероятность последовательного возникновения плохих ночей высока, как правило, наблюдается сниженная глубина сна. Причиной поддержания плохого сна может быть корковое и физиологическое возбуждение.

Транскраниальная магнитная стимуляция при постинсультной бессоннице

Sun SZ, Yuan F, Song LX, Liu XZ, Zhong T, Zhu DL, Chen KY, Wang WC, Li RY. Effectiveness and safety of different electromagnetic stimulation therapies in treating post-stroke insomnia: A network meta-analysis of randomized controlled trials. PLoS One. 2025 Jul 3;20(7):e0327544. doi: 10.1371/journal.pone.0327544. 

Неинвазивная стимуляция мозга активно используется  в реабилитации после инсульта. Однако её эффективность при бессоннице остаётся сомнительной. Постинсультная бессонница развивается у половины пациентов в остром периоде инсульта и является значимым фактором, ухудшающим качество жизни и реабилитацию пациентов. Определенная локализация инсульта повышает риски развития инсомнии – таламус, гипоталамус, базальные отделы лобной доли, префронтальная кора головного мозга, мост.  Для оценки эффективности и безопасности неинвазивной стимуляции мозга в лечении постинсультной инсомнии был проведен сетевой мета-анализ. Были проанализированы базы данных PubMed, Embase, Cochrane Library, APA PsycInfo, Китайская национальная база знаний (CNKI), Wanfang и SinoMed на наличие рандомизированных контролируемых исследований (РКИ) по неинвазивной стимуляции мозга при постинсультной инсомнии до сентября 2024 года. Для оценки качества включенных РКИ использовался инструмент оценки риска смещения Cochrane. Мета-анализ выполнялся с использованием программного обеспечения Stata. В анализ были включены 28 РКИ с участием 2353 пациентов, охватывающие 12 различных терапевтических подходов и группы сравнения, получавшие либо фиктивную стимуляцию либо стандартное медикаментозное лечение. Основным показателем эффективности был Питтсбургский индекс качества сна (ПИКС). В анализе использовался показатель площади под кривой накопленного ранжирования (surface under the cumulative ranking — SUCRA). Чем выше значение SUCRA, тем больше площадь под кривой на графике накопленного ранжирования вероятностей, что указывает на более высокую эффективность вмешательства. Для ПИКС этот показатель распределялся следующим образом: наиболее эффективной оказалась краниальная электростимуляция > низкочастотная повторяющаяся транскраниальная магнитная стимуляция (НЧ-рТМС) > инфранизкочастотная рТМС > стимуляция фастигиального ядра > транскраниальная стимуляция постоянным током (tDCS) > низкочастотная электрическая стимуляция (НЧЭС) > высокочастотная рТМС > среднечастотная рТМС > плацебо-стимуляция > стандартное лечение. Клиническая общая эффективность, оцениваемая по совокупности ПИКС, шкале депрессии Гамильтона и шкале тяжести инсульта Национального института здоровья США (NIHSS) распределялась следующим образом: НЧ-рТМС > стимуляция фастигиального ядра > инфранизкочастотная рТМС > НЧЭС > стандартное лечение > повторная транскраниальная иглорефлексотерапия. Проведенный анализ имеет ряд ограничений: большое количество работ низкого качества может искажать результаты; ограниченное число исследований каждой модальности стимуляции не позволило провести подгрупповой анализ. Такие важные сведения, как локализация инсульта и время его начала, часто не указывались, что увеличивает риск неоднородности и непоследовательности данных. Детальный подгрупповой анализ в зависимости от стадии и локализации инсульта может дать более значимые клинические результаты.

Автор дайджеста: Пчелина Полина Валерьевна

Координатор проекта: Горбачев Никита Алексеевич

E-mail: mail@rossleep.ru

Сайт: www.rossleep.ru

Инсомния играет значительную роль в дневной сонливости при обструктивном апноэ сна

Gouveris, A. Deiß, B. Hackenberg, K. Bahr-Hamm, T. Huppertz, K. Ludwig, C. Matthias, P. Simon, Insomnia features and patient-reported daytime sleepiness in patients with obstructive sleep apnea. Sleep Medicine. 2025. 129: 292-296

Дневную сонливость у людей с подозрением на синдром обструктивного апноэ сна (СОАС) обычно связывают с нарушениями дыхания во сне. Однако новые данные исследования, проведённого в Университетской клинике Майнца, свидетельствуют о том, что при оценке и коррекции дневной сонливости у пациентов с СОАС сомнологам следует уделять особое внимание симптомам инсомнии и поведенческим факторам.

У 230 человек, включенных в исследование, баллы по пунктам 2 (трудности поддержания сна), 4 (субъективная удовлетворённость текущим режимом сна), 7 (влияние проблем со сном на дневное функционирование), а также общий балл по опроснику Индекса тяжести бессонницы (ISI) показали сильную и значимую корреляцию с субъективной дневной сонливостью, оцениваемой с помощью Эпвортской шкалы сонливости (ESS). В отличие от субъективных факторов, показатели ночной полисомнографии, а именно, индекс апноэ-гипопноэ, степень десатурации или частота пробуждений во сне, не коррелировали с субъективной дневной сонливостью. Авторы приходят к выводу, что бессонница может оказывать существенное влияние на субъективную дневную сонливость у пациентов с СОАС. Это означает, что врачи или другие специалисты, занимающиеся лечением людей с апноэ сна, должны планировать время приема, чтобы лучше узнать повседневные привычки, мышление и психологические особенности этих пациентов. Такой подход может существенно улучшить дневные проявления СОАС.

Консенсус о применимости дифенгидрамина для лечения острой инсомнии

Ariza-Salamanca DF, Venegas M, Parejo K, Amado S, Echeverry J, Calderón-Ospina CA. Expert Consensus on the Use of Diphenhydramine for Short-Term Insomnia: Efficacy, Safety, and Clinical Applications. J Clin Med. 2025 May 9;14(10):3297. doi: 10.3390/jcm14103297

В настоящее время одобренный фармакологический арсенал для лечения бессонницы включает бензодиазепиновые гипнотики короткой и средней продолжительности действия, небензодиазепиновые снотворные препараты, агонисты мелатониновых рецепторов, антагонисты орексиновых рецепторов и седативные антидепрессанты. При этом дифенгидрамин, антигистамин первого поколения, широко используется при инсомнии вне официальных рекомендаций. В недавно опубликованном обзоре рассматриваются доклинические и клинические данные об эффективности и безопасности дифенгидрамина при лечении острой бессонницы. Кроме того, приводится экспертное мнение по его использованию в качестве безрецептурного препарата для лечения этого состояния. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что дифенгидрамин является эффективным средством лечения острой бессонницы у взрослых. Эксперты единодушны в том, что существуют веские основания рекомендовать дифенгидрамин для лечения острой бессонницы у взрослых.

Инсомния как фактор риска когнитивной хрупкости

Ma X, Yao G, Wan X, Xu Y, Yang Y, Zheng L, Li X, Qiu Y, Chen L, Wang X, Li G. Relationship Between Sleep and Cognitive Frailty in Older Adults: A Systematic Review and Meta-Analysis. J Adv Nurs. 2025 May 28. doi: 10.1111/jan.17081

Когнитивная хрупкость (cognitive frailty) — это относительно новый медицинский и геронтологический термин, который обозначает уязвимое состояние, при котором у пожилого человека есть легкие когнитивные нарушения и снижение физических сил и выносливости, но при этом ещё не развилась деменция. Когнитивная хрупкость является значимым предвестником деменции. Ранее уже было подтверждено, что нарушения сна являются фактором риска когнитивных нарушений. В недавнем обзоре и мета-анализе было изучено влияние нарушений сна на развитие когнитивной хрупкости. В обзор были включены 13 исследований с участием 14 223 человек, из которых 10 исследований вошли в метаанализ. В целом, распространённость когнитивной хрупкости составила 25%. Проблемы со сном были классифицированы по четырём категориям. Результаты показали, что плохое качество сна, длительное время сна и диагноз бессонницы статистически значимо коррелировали с наличием когнитивной хрупкости. Однако связь между коротким временем сна и когнитивной хрупкостью оказалась незначимой. Полученные данные будут способствовать разработке эффективных стратегий профилактики и управления когнитивной хрупкостью в пожилом возрасте.

Сон и «успешное старение»

Liu Y, Ji J, Du W, Cao Q, Su C, He Y, Wang H, Jia X. Healthy sleep without insomnia may go beyond sleep duration for achieving successful aging in Chinese older adults: a cross-sectional study. BMC Geriatr. 2025 May 29;25(1):386. doi: 10.1186/s12877-025-06044-y.

Связь между сном и старением была недавно проанализирована и с точки зрения успешного старения (УС), которое подразумевает низкую вероятность развития заболеваний и связанной с ними инвалидности, высокие физические и когнитивные возможности и активную вовлеченность в жизнь. УС является одной из главных задач здравоохранения в условиях старения населения. Продолжительность сна и наличие его нарушений были проанализированы в качестве модифицируемых факторов УС. В исследование включили 5,118 человек в возрасте 60 лет из China Health and Nutrition Survey 2018. Сон оценивался с использованием самооценки продолжительности сна и шкалы бессонницы Бергена. УС оценивалось по составному баллу из пяти следующих компонентов: самооценка общего здоровья, самооценка психического здоровья, когнитивных функций, оцениваемых с помощью шкалы MMSE, повседневной активности, оцениваемой по шкале оценки физической способности к самообслуживанию (Рhysical Self-Maintenance Scale — PSMS) и самооценки физических возможностей. Для анализа взаимосвязи между сном и УС, а также его компонентами использовались многовариантные логистические регрессионные модели. Примерно 41,3% участников соответствовали критериям УС. По сравнению с референсной группой (отсутствие бессонницы и 7–8 часов сна в сутки), наличие бессонницы и длительность сна ≥ 9 часов снижали вероятность УС на 53% и 18% соответственно (p < 0,05). Относительно референсной группы, более низкие шансы на УС были у следующих групп: лица с оптимальной продолжительностью сна, но с бессонницей (отношение рисков, ОР = 0,50; 95% доверительный интервал, ДИ: 0,39–0,62); лица с продолжительностью сна < 7 ч или > 8 ч, но без бессонницы (ОР = 0,84; 95% ДИ: 0,73–0,97); лица с бессонницей, и с продолжительностью сна < 7 ч или > 8 ч (ОР = 0,40; 95% ДИ: 0,32–0,50). Вероятность УС начинала резко снижаться, при превышении 3 баллов по шкале бессонницы и при превышении 8 часов сна в сутки. Бессонница и избыточная продолжительность сна являются негативными факторами для успешного старения среди пожилых людей в Китае. При этом качество сна, выражающееся в отсутствии бессонницы, оказывается более важным фактором для достижения успешного старения, чем просто длительность сна.

Автор дайджеста: Пчелина Полина Валерьевна

Координатор проекта: Горбачев Никита Алексеевич

Фототерапия в вечернее время ухудшает сон у пожилых людей

Barroggi Constantino, D., Lederle, K.A., Middleton, B. et al. (2025), The bright and dark side of blue-enriched light on sleep and activity in older adults. GeroScience 

Уровень освещенности в жилых помещениях особенно важен для пожилых людей, поскольку с возрастом происходят физиологические изменения, снижающие количество света, достигающего сетчатки — повышенная плотность хрусталика, уменьшенный размер зрачка и сокращение числа фоторецепторов. Эти процессы вносят вклад в увеличение частоты нарушений сна. Для оценки эффективности фототерапии в разных световых режимах было набрано 36 здоровых пожилых людей, ≥ 60 лет, из них 25 женщин, с различными проблемами сна (Питтсбургский индекс качества сна, ПИКС > 5). Участники прошли рандомизированное перекрестное исследование продолжительностью 11 недель, в котором было протестировано 2 режима освещения: контрольный белый свет (4000 K) и синий-обогащенный белый свет (17000 K). Участники подвергались воздействию каждого из световых режимов по 2 часа утром и 2 часа вечером в течение 3 недель. После 3 недель использования фототерапии в одном из режимов, проводились 2 недели «отмывки», затем, в соответствии с перекрестным дизайном, следовали 3 недели терапии в другом режиме. Для фототерапии использовались световые лампы 30х55 см. На протяжение всего исследования участники заполняли дневники сна, носили актиграф на запястье и сенсор освещенности на шее. У них не было фиксированного времени для начала световой терапии утром и вечером, но были даны рекомендации, что завершение экспозиции свету утром должно было быть не позднее 11:00, а вечером – не позднее 22:00

Результаты показали, что утренний синий-обогащенный свет значительно улучшал стабильность ритмов «покой-активность» и снижал фрагментацию сна. Общее количество света, которое участники получали за день, также оказывало влияние: чем больше времени они проводили при освещенности выше 2500 люкс, тем выше была амплитуда активности, уровень дневной активности и более раннее время отхода ко сну. Вечернее воздействие света, напротив, увеличивало латентность сна (время засыпания) и снижало его эффективность. Такое негативное влияние было выраженнее при более позднем начале экспозиции свету. Результаты исследования показывают, что утренний синий-обогащенный свет полезен, а вечернего света следует избегать.

Биохимические механизмы связи инсомнии и старения

Rivero-Segura NA, Cuartas JDR, Garcia-delaTorre P, Sanchez-Garcia S, Ramirez-Aldana R, Gomez-Verjan JC. Insomnia accelerates the epigenetic clocks in older adults. Geroscience. 2025 Mar 18. doi: 10.1007/s11357-025-01608-7.

Эпидемиологические исследования показывают, что инсомния ассоциируется с возраст-зависимыми заболеваниями: сердечно-сосудистыми, метаболическими и нейродегенеративными. С возрастом, а также в связи с воздействием окружающей среды и развитием заболеваний, паттерны метилирования ДНК претерпевают значительные изменения. Информация об этих изменениях используется для создания так называемых эпигенетических часов, которые позволяют оценить биологический возраст. Изучение связи между инсомнией и эпигенетическими часами может пролить свет на роль инсомнии в ускорении старения. С этой целью был проведён эпигенетический анализ, включающий 63 пожилых людей (> 60 лет): 33 человека с бессонницей и 30 человек без нарушений сна (контрольная группа), используя Illumina EPICv.2 array. Авторы оценивали связь бессонницы и эпигенетических часов (HorvathAGE, HannumAGE, PhenoAGE, SkinBloodClock, GrimAGE, DunedinPACE, DNAmTL).

Результаты указывают на то, что бессонница способствует ускоренному старению, увеличивая показатели GrimAGE и SkinBloodClock, а также может участвовать в процессе укорачивания теломер (значительное снижение DNAmTL). Кроме того, изменения метилирования ДНК, вызванные бессонницей, влияют на протеостаз и окислительный стресс, что может иметь долгосрочные последствия для здоровья.

Взаимосвязь нарушения сна и укорочения теломер

Fostitsch AJ, Schwarzer G, Buchgeister M, Surbeck W, Lahmann C, Spiegelhalder K, Frase L, Spieler D. The association between sleep quality and telomere attrition: A systematic review and meta-analysis comprising 400,212 participants. Sleep Med Rev. 2025 Feb 20;80:102073. doi: 10.1016/j.smrv.2025.102073

Психосоциальные стрессы ускоряют укорочение теломер, которое является биомаркером старения клеток, в то время как хороший сон считается защитным фактором. Существуют исследования, как подтверждающие, так и опровергающие эту взаимосвязь. Для проверки связи качества сна с укорочением теломер был проведен мета-анализ исследований на эту тему. 29 исследований соответствовали критериям включения для систематического обзора, согласно руководству PRISMA (Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analysis). Из них 19 исследований, включавшие 400 212 человек, предоставили данные, подходящие для метааналитических расчетов. Была выявлена значительная связь между укорочением теломер и следующими параметрами сна: высокий балл (>5) по Питтсбургскому индексу качества сна (PSQI), дневные нарушения, связанные со сном, время бодрствования после засыпания. Таким образом, на основе большого объема данных была подтверждена слабовыраженная роль нарушений сна в ускорении укорочения теломер.

Автор дайджеста: Пчелина Полина Валерьевна

Координатор проекта: Горбачев Никита Алексеевич

Кветиапин в низких дозировках в лечении инсомнии

Hui RL, Lee AL, Lee EA, Lee RS, Niu F. Safety of Low-Dose Quetiapine for Insomnia in Older Adults. Drugs Aging. 2025 Jan 2. doi: 10.1007/s40266-024-01170-5.

Кветиапин является нейролептиком второго поколения (атипичным нейролептиком). Его применение среди пожилых пациентов в стандартных терапевтических дозировках ассоциировано с повышением риска сердечно-сосудистых заболеваний, снижения когнитивных функций. Для лечения инсомнии этот препарат применяется в низкой дозировке, не более 150 мг/сут, однако риски, связанные с этим, не описаны. Безопасность кветиапина в низкой дозировке сравнили с безопасностью тразодона и миртазапина в рамках ретроспективного когортного исследования пациентов старше 65 лет, принимавших один из этих трёх препаратов для лечения инсомнии с октября 2018 по сентябрь 2021 года.

Первичной конечной точкой была общая смертность, вторичные конечные точки включали новый случай инсульта или транзиторной ишемической атаки, деменции, падения с или без переломов.

Группа пациентов, принимавших кветиапин, составляла 375 человек и была сопоставима с группой участников, принимавших тразодон (n=1500) и миртазапин (n=1500). При сравнении группы кветиапина с группой тразодона в первой наблюдался более высокий риск общей смертности (отношение рисков (ОР) 3.1, 95% доверительный интервал (ДИ) 1.2-8.1; P < 0.05), деменции (ОР 8.1, 95% ДИ 4.1-15.8; P < 0.05), и падений (ОР 2.8, 95% ДИ 1.4-5.3; P < 0.05). При сравнении с группой миртазапина, в группе кветиапина был более высокий риск развития деменции (ОР 7.1, 95% ДИ 3.5-14.4; P < 0.05), а по другим конечным точкам различий не отмечалось. Назначение кветиапина в группе пожилых пациентов с инсомнией ассоциировано с более высокими рисками общей смертности, падений, чем назначение тразодона и миртазапина.

Транскриптомный анализ в различных тканях позволил выявить новые гены предрасположенности к инсомнии

Li L, Wu D, Zhang C, Lai X, Zhang R, Hu S, Ye Y. A cross-tissue transcriptome-wide association study identifies new susceptibility genes for insomnia. J Neurophysiol. 2025 Jan 2. doi: 10.1152/jn.00490.2024.

Несмотря на наличие явной генетической предрасположенности к инсомнии (наследуемость инсомнии 22-25%), гены, которые модулируют риск её развития, остаются не до конца изученными. Анализ транскриптома — спектра молекул мРНК, экспрессируемых организмом, позволяет определить экспрессию или репрессию каждого гена в клетке или ткани, нормальное функционирование данного типа клетки и то, как заболевание может повлиять на изменение обычного уровня генной активности и наоборот. Анализ транскриптома в различных тканях был проведен среди участников проекта GTEx, в рамках которого были получены данные об экспрессии генов 462 341 жителей Европы. Для подтверждения значимости генов, ассоциированных с инсомнией, были применены три метода валидации (FUSION, FOCUS и MAGMA). Анализ обогащения по тканям и функциональный анализ однонуклеотидных полиморфизмов (SNPs), связанных с бессонницей, проводились с использованием MAGMA.

Были идентифицированы два новых гена склонности к инсомнии: VRK2 и MMRN1. Анализ тканеспецифичности показал, что их однонуклеотидные полиморфизмы, ассоциированные с инсомнией, чаще встречаются в генах, которые активнее экспрессируются в мозжечке, лобной коре (BA9), гипоталамусе и гиппокампе. Функциональный анализ обогащения продемонстрировал, что патогенетические механизмы, связывающие эти гены с инсомнией, включают сигнальный путь SMAD2/3, синаптические функции и окислительный стресс, что указывает на возможные терапевтические мишени.

Инсомния влияет на успеваемость в учебе

Evanger, L. N., Pallesen, S., Saxvig, I. W., Hysing, M., Sivertsen, B., Lie, S. A., Gradisar, M., & Bjorvatn, B. (2024). Associations between sleep duration, insomnia, depression, anxiety and registry-based school grades: A longitudinal study among high-school students. Journal of Sleep Research, e14430. https://doi.org/10.1111/jsr.14430

Недостаточная продолжительность сна в школьные ночи распространена среди подростков по всему миру, что может быть связано с биологически обусловленной задержкой циркадного ритма, которая взаимодействует с различными психологическими, социальными и экологическими изменениями. Подростковый возраст также часто является периодом дебюта клинических нарушений сна, включая инсомнию. Недавно опубликованное лонгитюдное исследование позволило проследить взаимосвязь между инсомнией и успеваемость в течение 2 лет. В 2019 году все учащиеся первого курса старшей школы в двух округах Западной Норвегии были приглашены к участию в исследовании. Режим сна, депрессия и тревожность оценивались с использованием Мюнхенского хронотипа (Munich ChronoType Questionnaire), Бергенской шкалы инсомнии (Bergen Insomnia Scale), девятибалльного опросника для оценки депрессии (Patient Health Questionnaire-9) и семибалльного опросника генерализованного тревожного расстройства (Generalized Anxiety Disorder-7) в рамках  онлайн-опроса. Участники были повторно приглашены в 2021 году. Средний балл (GPA) за каждый учебный год был получен через окружные администрации у студентов, давших на это согласие. В итоговую лонгитюдную выборку вошли 1092 студента, 65,1% девушек; средний возраст на начальном этапе — 16,4 года. В связи с высокой разнородностью данных для статистического анализа был выбран метод линейных смешанных моделей, учитывающий индивидуальную вариабельность. Более короткая продолжительность сна и инсомния в первый год старшей школы были связаны с худшими средними баллами (GPA) в третий год обучения, даже с учетом исходного GPA студентов. Эти взаимосвязи оставались значимыми при учете симптомов депрессии, тревожности и пола. При этом, сами тревожность и депрессия на исходном этапе не являлись значимыми предикторами успеваемости с течением времени.

Автор дайджеста: Пчелина Полина Валерьевна

Координатор проекта: Горбачев Никита Алексеевич

Систематический обзор литературы о связи обсессивно-компульсивного расстройства с нарушениями сна

Santiago T, Simbre I, DelRosso LM. Sleep disorders in patients with obsessive-compulsive disorder: A systematic review of the literature. J Sleep Res. 2024 Dec 30:e14446. doi: 10.1111/jsr.14446. 

Пациенты с обсессивно-компульсивным расстройством (ОКР) имеют предрасположенность к нарушениям сна, так как навязчивые мысли и сопутствующие им негативные эмоции, составляющие основу симптомов ОКР, могут нарушать сон. В первом систематическом обзоре литературы на эту тему был проведен поиск по терминам «обсессивно-компульсивное расстройство» и «расстройства сна и бодрствования» в базах PubMed и Web of Science. В результате поиска было выявлено 17 исследований, 8 из которых были проведены среди детей, 9 – среди взрослых. В ряде исследований среди взрослых с ОКР была описана повышенная распространенность инсомнии. В работах, применявших опросники, актиграфию, оценку начала секреции мелатонина при приглушении света, была выявлена задержка фазы сна. В детской популяции с ОКР отмечалась повышенная распространенность инсомнических жалоб (низкое качество сна, проблемы инициации и поддержания сна), а также ночные кошмары и снохождение. В исследованиях отмечалась успешность когнитивно-поведенческой терапии. Обзор подчеркивает важность проблемы нарушений сна, в частности инсомнии, в популяции пациентов с ОКР.

К-комплексы – маркеры и предикторы ответа на лечение инсомнии

Sforza M, Morin CM, Dang-Vu TT, Pomares FB, Perrault AA, Gouin JP, Bušková J, Janků K, Vgontzas A, Fernandez-Mendoza J, Bastien CH, Riemann D, Baglioni C, Carollo G, Casoni F, Zucconi M, Castronovo V, Galbiati A, Ferini-Strambi L. Cognitive-behavioural therapy for insomnia mechanism of action: Exploring the homeostatic K-complex involvement. J Sleep Res. 2024 Dec 30:e14452. doi: 10.1111/jsr.14452. 

Изучение механизмов когнитивно-поведенческой терапии инсомнии (КПТ-И) с точки зрения нейрофизиологии может пролить свет на природу инсомнии. Предыдущие исследования не показали значимого влияния КПТ-И на макроструктуру сна, а нейрофизиологические параметры, регистрируемые при объективных исследованиях, нельзя назвать однозначными предикторами эффекта лечения. Однако у пациентов с инсомнией наблюдается снижение интенсивности гомеостатического процесса (S-процесса в модели А.Борбели), которое проявляется снижением спектральной мощности дельта ритма (0.5-4.5 Hz) в фазе медленного сна (ФМС) и менее значимым снижением этого параметра на протяжение ночи. Иными словами, динамика спектральной мощности дельта-ритма на протяжение ночи при инсомнии отличается меньшей амплитудой. При этом, в ряде исследований отмечалось более выраженное снижение мощности дельта-ритма на протяжение ночи в результате КПТ-И. К-комплексы являются хорошо различимыми элементами микроархитектуры сна и имеют гомеостатическую и защитную функцию, подавляя активность коры в ответ на внешние стимулы, предотвращая таким образом пробуждение. На ЭЭГ численность К-комплексов увеличивается перед переходом из стадии 2 в стадию 3 ФМС, при этом их плотность снижается на протяжение ночи, что соответствует динамике гомеостатического процесса. Многоцентровое исследование позволило изучить связь между КПТ-И и К-комплексами и определить, является ли индекс гомеостатического процесса предиктором ответа на лечение. Первичной конечной точкой были плотность К-комплексов на 1 минуту 2 стадии ФМС и угловой коэффициент изменения плотности К-комплексов в течение ночи. Последний показатель отражает гомеостатическую функцию К-комплексов, и его более низкое значение свидетельствует о более быстром снижении давления сна.

В исследовании участвовало 98 пациентов с инсомнией, проходивших КПТ-И в течение 6-8 недель, а также диагностику, включавшую шкалу индекс тяжести инсомнии (ИТИ) и  полисомнографию до и после лечения. Участники были разделены на группу респондеров (снижение ИТИ ≥8 баллов) и нонреспондеров (снижение ИТИ <8 баллов).

Статистический анализ показал, что плотность К-комплексов до начала лечения не коррелировала с клиническим улучшением и не имела статистически значимого прогностического эффекта. При этом более резкое снижение плотности К-комплексов в течение ночи было статистически значимым предиктором ответа на лечение: односторонний тест ANOVA, F = 7.83 p = 0.007). Кроме того, отмечалось статистически значимое снижение этого показателя после КПТ-И (ранговый критерий Вилкоксона = 3074.06 p = 0.02; угловой коэффициент изменения плотности К-комплексов в течение ночи до лечения = -4.05*10^-5 ± 4.45*10^-5, угловой коэффициент изменения плотности К-комплексов в течение ночи после лечения = -4.80*10^-5 ± 5.71*10^-5). Угловой коэффициент изменения плотности К-комплексов в течение ночи является перспективным предиктором эффекта КПТ-И, а также маркером улучшения давления сна.

Симптомы и динамика гиперактивации при инсомнии

Rösler L, van Kesteren E-J, Leerssen J, van der Lande G, Lakbila-Kamal O, Foster-Dingley J-C, et.al. Hyperarousal dynamics reveal an overnight increase boosted by insomnia. Journal of Psychiatric Research. 2024, 179: 279-285. DOI: 10.1016/j.jpsychires.2024.09.032.

Люди, страдающие инсомнией, имеют постоянно повышенный уровень гиперактивации или психологического дистресса. Особую сложность представляет определение феномена гиперактивации, который помимо бессонницы, ассоциируется с состоянием тревожности и реакцией на стресс. С целью описания феномена гиперактивации было проведено исследование, в которое включили 207 участников в возрасте от 18 до 70 лет, 169 из которых имели инсомнию, а 38 спали хорошо. Участники носили актиграфы, мониторировали физическую активность и заполняли дневники сна в течение 9 дней. Кроме того, на протяжение этого периода участники 8 раз в день заполняли подробный опросник о настроении, состоящий из 41 вопроса. Эксплораторный анализ данных выявил комплекс симптомов, которые были более выражены на протяжение дня у участников с инсомнией по сравнению с нормально спящими. Этот комплекс объединял ощущение напряжения, дистресса, раздражительности и руминаций и имел определенную динамику в течение дня. Пик гиперактивации по утрам  наблюдался у всех участников, однако у участников с инсомнией показатели гиперактивации в каждый момент времени были выше, а утренний пик гиперактивации и ночное повышение гиперактивации были значительно более выраженным и видимо, связанным с нарушениями ночного сна. Предикторный анализ показал значимую обратно пропорциональную связь между субъективным качеством сна и уровнем гиперактивации на следующее утро. Субъективное качество сна имело более выраженный эффект на гиперактивацию, чем объективные параметры сна.

Автор дайджеста: Пчелина Полина Валерьевна

Координатор проекта: Горбачев Никита Алексеевич

Биологическая обратная связь в лечении инсомнии

Recio-Rodriguez JI, Fernandez-Crespo M, Sanchez-Aguadero N, Gonzalez-Sanchez J, Garcia-Yu IA, Alonso-Dominguez R, Chiu HY, Tsai PS, Lee HC, Rihuete-Galve MI. Neurofeedback to enhance sleep quality and insomnia: a systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials. Front Neurosci. 2024 Nov 6;18:1450163. doi: 10.3389/fnins.2024.1450163.

Нейронная обратная связь или нейрофидбэк это форма биологической обратной связи, при которой запись и обработка активности головного мозга позволяет представить её в реальном времени в визуальной, звуковой или тактильной форме. Далее пациент/испытуемый пытается трансформировать полученный сигнал, произвольно влияя на активность собственного мозга, используя при этом метод проб и ошибок (оперантное обусловливание) и положительное подкрепление со стороны программы. Существует несколько типов нейрофидбэка, самый частый из них – поверхностный нейрофидбэк, в котором активность мозга регистрируется с помощью 2-4 электродов ЭЭГ. Данная техника уже была опробована на группах пациентов с синдромом дефицита внимания и гиперактивности, тревогой и инсомнией.

Всего за последние 10 лет было проведено 7 исследований нейронной обратной связи при инсомнии и 5 из них, где в качестве первичной конечной точки использовали Питтсбургский индекс качества сна (ПИКС), были включены в мета-анализ. Протокол нейронной обратной связи обычно состоял в задании поддерживать активность головного мозга в альфа-спектре частотой 8-12 Гц в течение 8-20 сессий. Группа сравнения в 3 из проанализированных исследований получала плацебо обратную связь. В 2 других исследованиях эффективность нейрофидбэка сравнивалась со стандартными подходами к лечению инсомнии, включающими когнитивно-поведенческую терапию инсомнии, техники майндфулнесс и т.д. Качество исследований было высоким, а результаты показали, что у участников контрольной группы качество сна, измеренное с помощью ПИКС оказалось достоверно выше, чем в основной группе (0.57; 95% CI 0.13 — 1.01; p = 0.01). В исследованиях, где дополнительно анализировалась выраженность инсомнии, достоверной разницы между группами не было выявлено (−0.13; 95% CI −0.44 to 0.18; p = 0.41). Таким образом, нейрофидбэк в существующей форме не позволяет улучшить сон и устранить инсомнию.

Инсомния, как симптом опасного заболевания

Jeantin L, Cousyn L, Navarro V, Michel VN. Agrypnia excitata: a clinical biomarker of acute relapse in anti-NMDAr encephalitis. J Clin Sleep Med. 2024 Oct 4. doi: 10.5664/jcsm.11402. 

В ежедневной клинической практике инсомния считается неопасным заболеванием, снижающем, однако, качество жизни и ассоциированным с долгосрочными рисками для здоровья. В крайне редких случаях это не так. В клинической картине аутоиммунного энцефалита описаны нарушения сна, включающие инсомнию, а также гиперсомнию, синдром нарколепсии и нарушения дыхания во сне. Опубликован клинический случай, анти-NMDA-рецепторного энцефалита, развившегося на фоне тератомы яичника, в котором после 2 месяцев ремиссии на иммунотерапии, наступило клиническое ухудшение с выраженной инсомнией. 24-часовая видео-ЭЭГ показала значительно сниженную продолжительность сна, полное разрушение архитектуры сна, который состоял из коротких кластеров первой стадии фазы медленного сна и фазы быстрого сна, сопровождающихся моторной и вегетативной гиперактивностью. Данный паттерн сна, подходящий под описание феномена agrypnia excitata, оказался проявлением рецидива тератомы. Очередной курс иммунотерапии и хирургическое лечение привели к клиническому улучшению и восстановлению структуры сна. В данном клиническом случае Agrypnia excitata, оказалась биомаркером рецидива основного заболевания.

Интенсивная физическая нагрузка улучшает сон на следующую ночь

Liang K, Le F, Chi P, Chen S, Huang L, Chi X. Move more today, sleep better tonight? Daily associations between physical activity and sedentary behavior with sleep among young adults with and without insomnia symptoms. Psychol Sport Exerc. 2024 Oct 1;76:102758. doi: 10.1016/j.psychsport.2024.102758.

Интуитивно понятным считается, что люди с более подвижным образом жизни и большей физической нагрузкой спят лучше, чем их сверстники без такового образа жизни. Однако инсомния встречается как у малоподвижных людей, так и у тех, кто активно занимается спортом. Принято считать, что у отдельно взятого человека нарастание давления сна прямо пропорционально физической нагрузке в течение дня. Был проведен анализ ассоциации между выраженностью физической активности и сном на следующую ночь. 147 студента носили фитнес трекер, регистрирующий физическую активность, и заполняли опросники на протяжении 7 дней. Уровень физической активности был классифицирован по категориям: высокая физическая нагрузка, легкая физическая нагрузка и отсутствие нагрузки.  Участники были разделены на 2 группы, в зависимости от наличия симптомов инсомнии. Затем был проведен многоуровневый анализ сводных данных общей выборки и в двух выделенных группах. В общей популяции и в группе без симптомов инсомнии не наблюдалось зависимости ночного сна от активности накануне. Однако в группе с симптомами инсомнии наблюдалась ассоциация между днями с высокой физической нагрузкой или без нагрузки и более высокой эффективностью сна на следующую ночь. Лёгкая физическая нагрузка была ассоциирована с более низкой эффективностью сна. Авторы делают вывод, что молодым людям с инсомническими жалобами следует рекомендовать интенсивные, нежели легкие физические нагрузки для улучшения сна.

Автор дайджеста: Пчелина Полина Валерьевна

Координатор проекта: Горбачев Никита Алексеевич