Дайджесты по инсомниям

Дайджест по инсомниям, апрель 2024 г.

Сенсорная стимуляция в гамма спектре при инсомнии

Liu Y, Li X, Liu S, Liang T, Wu Y, Wang X, Li Y, Xu Y. Study on Gamma sensory flicker for Insomnia. Int J Neurosci. 2024 Apr 25:1-11. doi: 10.1080/00207454.2024.2342974

Эффективность фармако- и психотерапии в отношении инсомнии недостаточна, в связи с чем необходим поиск новых подходов к лечению. Фото- и звуковая стимуляция с частотой 30-60 Гц уже имеет доказательную базу в отношении повышения качества сна у людей с болезнью Альцгеймера. Однако неизвестно, можно ли считать этот метод эффективным в отношении инсомнии. Проверка этого стала целью проспективного обсервационного исследования, в которое были включены 37 человек с бессонницей. В течение 8 недель они подвергались световой и звуковой стимуляции в гамма спектре с частотой 40 Гц и регистрировали свои показатели сна в дневнике сна. Курс закончили 92.21% участников. На протяжении исследования не было зарегистрировано ни одного значимого нежелательного эффекта. Анализ дневников сна показал, что на фоне лечения снизились латентность сна и количество пробуждений, увеличилась общая продолжительность сна и качество сна. Нейрофизиологические методы могут эффективно дополнить уже имеющиеся подходы к терапии инсомнии.

Бензодиазепины и риски происшествий на рабочем месте

Baudot FO. Impact of benzodiazepine use on the risk of occupational accidents. PLoS One. 2024 Apr 16;19(4):e0302205. doi: 10.1371/journal.pone.0302205

Бензодиазепины и их производные часто применяются в лечении инсомнии и тревожных расстройств. Их влияние на когнитивные и психомоторные функции может приводить к нежелательным происшествиям и несчастным случаям, если употребляющий эти препараты человек занят на опасном производстве или управляет транспортным средством. В международных рекомендациях по лечению инсомнии бензодиазепины можно применять до 4 недель, их дальнейшее применение возможно при учете всех рисков и преимуществ. При лечении тревожных расстройств бензодиазепины рекомендуется применять до 12 недель. Целью данного ретроспективного исследования было сравнить риск при применении бензодиазепинов в течение 1 месяца в соответствии с рекомендациями и при более длительном приеме. Для исследования были взяты данные French National Health Data System о людях, у которых было хотя бы одно происшествие на работе за период с 2017 по 2019 г. (2,5 млн человек). Информация о назначении и применении бензодиазепинов была взята из баз данных страховых компаний, которые компенсировали приобретение препарата в аптеках. Использование централизованных источников данных позволило получить более объективные данные, чем в исследованиях, использующих опросники. Риски сравнивались с помощью линейной вероятностной модели с двухсторонними фиксированными эффектами. По результатам исследования выявили, что риски происшествий снижались при применении бензодиазепинов в течение 1 месяца (по сравнению с отсутствием приема препаратов), но повышались, если лечение продолжалось дольше 1 месяца. Кроме того, риск увеличивался при превышении предписанной дозировки: самостоятельное повышение дозировки на 1% от предписанной приводило к повышению риска происшествий на работе на 4.4% (p<0.001) за 1 месяц. Важно отметить, что риск повышался и в течение следующего месяца после отмены бензодиазепинов (+3.6%, p<0.001), что может быть связано с рикошетным ухудшением сна. Врачи, назначающие пациентам бензодиазепины, должны осведомлять их о рисках, особенно об их повышении после окончания курса, а также если лечение затягивается и препарат применяется бесконтрольно. По мнению автора, применение бензодиазепинов дольше 4 недель должно быть ограничено.

Нейрофизиологические различия между инсомнией и СБН

Park SY, Park YM, Kim YR. A Comparative Investigation of Functional Connectivity Utilizing Electroencephalography in Insomnia Patients with and without Restless Leg Syndrome. Clin Psychopharmacol Neurosci. 2024 May 31;22(2):314-321. doi: 10.9758/cpn.23.1117.

Коморбидность инсомнии с синдромом беспокойных ног представляет сложности в выборе тактики лечения – трудности засыпания могут быть следствием СБН или симптомами инсомнии. Количественная электроэнцефалография (кЭЭГ), которая применяется для оценки функциональных связей при психических заболеваниях может использоваться и для дифференциальной диагностики нарушений сна и для понимания патофизиологических особенностей. В частности, кЭЭГ при СБН выявила повышение мощности дельта-волн в дорсолатеральной префронтальной коре, лобных и височных долях, а также снижение мощности тета-волн и повышение мощности альфа-волн 10-12 Гц. Предыдущие исследования показали, что отклонения в функциональной связности соматосенсорной коры наблюдается как при инсомнии, так и при СБН, что может клинически проявляться в повышенной чувствительности к внешним стимулам. Цитируемое исследование было проведено с целью выявления особенностей функциональных связей при инсомнии коморбидной с СБН и без СБН. Авторы предположили, что в группе СБН будут более значительные нарушения функциональных связей в регионах, вовлеченных в обработку моторной и сенсорной информации. В исследовании приняли участие 107 пациентов с инсомнией с коморбидным СБН и 17 с инсомнией без СБН. В качестве основного показателя, оцениваемого с помощью 5-минутной кЭЭГ, была взята величина фазовой блокировки (phase-locking value — PLV) для волн в разных диапазонах: дельта (2-4 Гц), тета (5-7 Гц), альфа (8-12 Гц), бета (13-29 Гц) и гамма (30-60 Гц). Величина фазовой блокировки – это мера синхронизации двух сигналов, которая может варьировать от 0 (полное отсутствие синхронизации) до 1 (полная синхронизация). Для оценки различий между исследуемым показателем в двух группах был проведен множественный анализ ковариации, в который в качестве ковариат были включены возраст, пол, балл по шкалам депрессии Бека и тревожности Бека, тяжесть СБН. Оказалось, что в группе инсомнии с СБН была значительно более низкая синхронизация в первичной соматосенсорной коре (F = 4.377, r = 0.039), первичной зрительной коре (F = 4.215, r = 0.042), передней префронтальной коре (F = 5.439, r = 0.021). Функциональная связность в этих регионах является дифференцирующим признаком инсомнии и СБН. Величина этого показателя отрицательно коррелировала с выраженностью СБН.  Предположение авторов о том, что группы будут отличаться по параметрам связности в моторной коре не оправдалось. Авторы предполагают, что выявленные ими различия в функциональной связности при кЭЭГ могут помочь дифференцировать обычную инсомнию с инсомнией коморбидной с СБН.

 

Автор дайджеста: Пчелина Полина Валерьевна

Координатор проекта: Горбачев Никита Алексеевич

E-mail: mail@rossleep.ru

Сайт: www.rossleep.ru 

Дайджест по инсомниям, март 2024 г.

Эмоциональные поддерживающие факторы инсомнии

Baglioni C, Johann AF, Benz F, Steinmetz L, Meneo D, Frase L, Kuhn M, Ohler M, Huart S, Speiser N, Tuschen-Caffier B, Riemann D, Feige B. Interactions between insomnia, sleep duration and emotional processes: An ecological momentary assessment of longitudinal influences combining self-report and physiological measures. J Sleep Res. 2024 Apr;33(2):e14001. doi: 10.1111/jsr.14001.

Среди поддерживающих факторов инсомнии называют факторы разных модальностей, в том числе аффективные. С целью описания этих факторов было проведено наблюдение за тремя группами: пациенты с инсомнией (n = 97), нормально спящие, целенаправленно ограничивающие себя во сне (n = 41) и нормально спящие без ограничений сна (n = 45), — в течение 5 дней. В число исследуемых параметров входили частота сердечных сокращений (ЧСС) и вариабельность сердечного ритма, стратегии эмоциональной регуляции, валентность и вариабельность эмоциональных переживаний. Описанный дизайн исследования позволяет оценить влияние на сон ежедневно меняющихся факторов и учесть вариабельность этого влияния у разных людей. Вне зависимости от группы в дни, когда участники испытывали больше негативных эмоций, у них чаще наблюдалось более длительное бодрствование в течение ночи, а также более высокая ЧСС в течение дня. Использование адаптивных стратегий эмоциональной регуляции сопровождалось повышением эффективности сна, однако эта зависимость наблюдалась только в группе страдающих инсомнией. Исследование подтвердило тесную взаимосвязь между ежедневно меняющимися эмоциями и нарушениями сна.

Zhao C, Zhu Y, Zhuang JY. Spillover and spillback: Linking daily job insecurity to next-day counterproductive work behavior. Scand J Psychol. 2024 Apr;65(2):195-205. doi: 10.1111/sjop.12968

В качестве иллюстрации можно привести другое недавно проведённое исследование. В патогенезе инсомнии и её поддерживающих факторов рассматривается повторяющийся цикл, состоящий из симптомов инсомнии, ведущим к снижению продуктивности на следующий день, ощущению угрозы потери работы, в связи с этим и тревоги, вызывающей симптомы инсомнии на следующую ночь. Эта взаимосвязь между симптомами обычно базировалась на теоретических рассуждениях, однако недавнее исследование, в котором проводился опрос 132 работающих людей, дал статистическое подтверждение. Анализ данных показал, что чувство незащищённости в сфере труда достоверно связано с непродуктивным поведением на работе на следующий день, а симптомы инсомнии усиливают эту взаимосвязь. При этом защитным фактором являлась такая черта, как самосострадание: у тех участников, которые обладали самосостраданием, взаимосвязь между чувством незащищённости и непродуктивностью на работе на следующий день, не была значимой.

Инсомния и нарушения сна в перинатальном периоде повышают риск суицида

Palagini L, Cipriani E, Miniati M, Bramante A, Gemignani A, Geoffroy PA, Riemann D. Insomnia, poor sleep quality and perinatal suicidal risk: A systematic review and meta-analysis. J Sleep Res. 2024 Apr;33(2):e14000. doi: 10.1111/jsr.14000. 

Снижение риска суицида у молодых матерей является приоритетной целью в сфере здравоохранения. Факторы риска суицидального поведения включают психологические, психосоциальные и биологические, к которым относятся нарушения сна. Cистематический обзор 10 исследований (n = 807 760) влияния инсомнии и низкого качества сна на риск суицида в этой группе женщин показал, что такая связь действительно существует. Последующий мета-анализ продемонстрировал, что нарушения сна повышают риск суицидальных мыслей у беременных женщин более, чем в 3 раза (отношение шансов [ОШ] 3.47; 95% доверительный интервал [ДИ]: 2.63-4.57) вне зависимости от наличия диагноза депрессии. Наличие инсомнии и перинатальной депрессии повышало риск почти в 5 раз 4.76 (95% ДИ: 1.83-12.34; p < 0.001). Это исследование показывает необходимость своевременной оценки и коррекции нарушений сна у женщин в период беременности и после рождения ребёнка для предупреждения суицида.

Транскраниальная магнитная стимуляция улучшает медленноволновой сон

Wilckens KA, Mayeli A, Stepan ME, Peng CW, Habte RF, Sharma K, Janssen SA, Applegate SL, Wallace ML, Buysse DJ, Ferrarelli F. High frequency transcranial magnetic stimulation increases slow-wave activity during subsequent sleep in older adults with cognitive complaints. Brain Stimul. 2024 Mar 13:S1935-861X(24)00044-5. doi: 10.1016/j.brs.2024.03.008.

Высокочастотная (≥10 Гц) ритмическая транскраниальная магнитная стимуляция (ТМС), проводимая перед укладыванием, приводит к рикошетному повышению медленноволновой активности (продолжительности и индекса дельта-сна) при последующем засыпании. Объяснение этого феномена может быть следующим: те популяции нейронов, которые были в целом наиболее активны в течение бодрствования, демонстрируют более высокую активность медленноволнового сна. По мнению авторов, эта зависимость может опосредоваться аденозином, стимулирующим выделение астроцитами цитокинов (интерлейкин 1 и фактор некроза опухолей), которые, в свою очередь, стимулируют выделение гамма-аминомасляной кислоты, главного нейромедиатора медленноволнового сна. Снижение продолжительности и глубины медленноволнового сна ассоциированы с различными когнитивными нарушениями. Поэтому усиление активности медленноволнового сна играет важную роль среди пожилых людей с когнитивными нарушениями. Однако, эффект высокочастотной ритмической ТМС на сон и когнитивные нарушения у пожилых пациентов до сих пор не был изучен. В пилотное исследование эффективности высокочастотной (≥10 Гц) ритмической ТМС левой дорсолатеральной префронтальной коры в бодрствовании перед укладыванием на последующий медленноволновой сон были включены участники 60-85 лет с субъективными когнитивными нарушениями. Экспериментальное лечение проводилось с мощностью стимула 90-110% от порога моторного ответа в виде однократной 40-минутной сессии 11 участникам основной группы. 8 участников группы контроля получали симулированную ТМС. Высокочастотная ритмическая ТМС была ассоциирована со стойким повышением медленноволновой активности, особенно в первом цикле сна, выходящим за пределы стимулируемой зоны и наблюдавшимся в лобно-теменной и затылочной области. В небольшом участке медиальной лобно-теменной области такое повышение наблюдалось в течение всей ночи. Группа контроля не показала значимого усиления медленноволновой активности ни в одной из областей. Данное исследование расширяет знания об эффектах ТМС на сон в различных возрастных группах и может служить основанием для применения изучаемого протокола в целях улучшения когнитивных функций, опосредуемого воздействием на медленноволновой сон.

Автор дайджеста: Пчелина Полина Валерьевна

Координатор проекта: Горбачев Никита Алексеевич

 

 

Дайджест по инсомниям, февраль 2024 г.

Рост распространённости инсомнии

Shan W, Peng X, Tan W, Zhou Z, Xie H, Wang S. Prevalence of insomnia and associations with depression, anxiety among adults in guangdong, China: A large-scale cross-sectional study. Sleep Med. 2024 Feb 1;115:39-47. doi: 10.1016/j.sleep.2024.01.023. Epub ahead of print. PMID: 38330694.

Ahn E, Baek Y, Park JE, Lee S, Jin HJ. Elevated prevalence and treatment of sleep disorders from 2011 to 2020: a nationwide population-based retrospective cohort study in Korea. BMJ Open. 2024 Feb 2;14(2):e075809. doi: 10.1136/bmjopen-2023-075809.

Вместе с ростом распространённости депрессии и других нарушений психического здоровья увеличивается и распространённость инсомнии. Кросс-секционное исследование 51774 взрослых человек в Китае в 2022 году показало, что распространённость инсомнии составила 24,8%. Инсомния почти в 10 раз повышала риски иметь сопутствующую депрессию (отношение шансов [ОШ]:11.29, 95 % ДИ: 9.58-13.29) или тревожное расстройство (ОШ:10.98, 95 %CI: 8.78-13.72).Рассчитанные факторы риска, ассоциированные с инсомнией, включали как уже известные (женский пол, хронические заболевания, употребление алкоголя), так и те, которые раньше не оказывались значимыми (большая продолжительность обучения).

Такой же тренд наблюдается в Южной Корее, где был проведён анализ заявок на получение медицинской страховки по всей стране с 2011 по 2020 года. За это период общая распространённость нарушений сна выросла с 7.62%до 14.41%. Этот рост был обусловлен в первую очередь ростом распространенности инсомнии, которая наблюдалась в 91,4% от всех зарегистрированных случаев нарушений сна. Диагнозы заболеваний выставлялись в соответствии с Международной классификацией расстройств сна, 3 пересмотра, 2014г. Бензодиазепины стали самым часто назначаемым препаратом в случаях нарушений сна. Доля женщин среди всех пациентов с нарушениями сна также выросла, достигнув почти 60%.

Объяснением такого роста может быть увеличение распространённости других заболеваний, которые имеют общий патогенез с инсомнией (злоупотребление лекарственными препаратами и другими веществами, психические, онкологические, нейродегенеративные). Важную роль в росте заболеваемости инсомнией могла сыграть пандемия COVID-19. Увеличение информации о сне и его расстройствах могло привести к повышению обращаемости пациентов, которые раньше не воспринимали свои симптомы всерьёз. Тренд к увеличению распространённости нарушений сна наблюдается и в других странах: США, странах Европы и Японии.

Комплаенс при инсомнии коморбидной СОАС

BaeMR, LeeYH, LeeSW, ChungS, ChungYS. Positive airway pressure therapy compliance in patients with comorbid insomnia and sleep apnea (COMISA). Clin Exp Otorhinolaryngol. 2024 Jan 31. doi: 10.21053/ceo.2023.00017.

Считается, что сочетание инсомнии с СОАС (comorbid insomnia and sleep apnea (COMISA)) представляет особые сложности для терапевта. Такие симптомы инсомнии, как повышенная чувствительность к внешним раздражителям, трудности засыпания, могут представлять собой потенциальное препятствие для СиПАП-терапии, снижая комплаенс пациентов. Это предположение проверили в сравнительном исследовании 43 пациентов с синдромом COMISA и 86 пациентов с СОАС без инсомнии, которым была назначена СиПАП терапия. Оценка комплаенса через 3 и 9 месяцев показала, что группы не различались по числу ночей использования ПАП-терапии, а также по числу ночей, когда ПАП-терапия продолжалась более 4 часов

Злоупотребление фенибутом

Penzak SR, Bulloch M. Phenibut: Review and Pharmacologic Approaches to Treating Withdrawal. JClinPharmacol. 2024 Feb 10. doi: 10.1002/jcph.2414.

β-фенил-γ-аминомаслянаякислота (фенибут) является аналогом тормозного нейротрансмиттера, γ-аминомаслянойкислоты (ГАМК). Фенибут был впервые синтезирован в СССРв 1960-е годы. В настоящее время этот препарат позиционируется на рынке, как ноотроп с анксиолитической активностью, назначается при генерализованном тревожном расстройстве, социальной тревоге, бессоннице и абстинентном синдроме при алкоголизме. В отличие от России, в США этот препарат отпускается без рецепта, что привело к росту случаев превышения дозировки препарата, интоксикации и синдрома отмены. Стандартизованных рекомендаций по ведению таких пациентов пока нет. Суммировав данные 29 описанных клинических случаев авторы обзора отмечают, что может быть эффективно назначение баклофена, бензодиазепинов и фенобарбитала в качестве монотерапии или в комбинации. Дополнительные препараты включают антипсихотики, дексмедетомидин, габапентин и прегабалин. Назначение фенобарбитала предпочтительнее в случае риска развития судорог. Рост случаев передозировки и зависимости от фенибута говорит о необходимости учитывать его потенциал злоупотребления.

Функциональные системы мозга при инсомнии

Yin, X., Jiang, T., Song, Z. et al. Increased functional connectivity within the salience network in patients with insomnia. Sleep Breath (2024). https://doi.org/10.1007/s11325-024-03002-7

В последние десятилетия благодаря нейровизуализационным исследованиям были описаны ранее неизвестные системы головного мозга и особенности их функционирования в норме и при патологии, например, сеть пассивного режима работы мозга, исполнительная сеть мозга. Сеть выявления значимости (salience network, СВЗ) обеспечивает переключение между двумя описанными сетями, определяет значимость внешней информации и сигналов тела, а также играет роль в эмоциональной регуляции и регуляции сна. В эту систему входят передняя островковая доля, дорсальная передняя поясная кора (с двух сторон) и надкраевая извилина с двух сторон. Функциональные связи между этой системой и другими отделами головного мозга определяют правильную реализацию всех её функций. Сравнение нейровизуализационных данных функциональной магнитно-резонансной томографии (фМРТ) 30 пациентов и 30 здоровых испытуемых показало различия в функциональной связности СВЗ: при инсомнии наблюдалась повышенная связность внутри этой системы, особенно между передней поясной корой и правой верхней лобной извилиной, между правой верхней лобной извилиной и правой надкраевой извилиной, между правым островком и левой надкраевой извилиной. Повышение функциональной связности коррелировало с уровнем тревоги и депрессии, измеренным клинически с помощью шкал Гамильтона, и с качеством сна, измеренным с помощью Питтсбургского индекса качества сна. Авторы исследования предполагают, что повышение функциональной связности в СВЗ может быть связано с низким качеством сна и выраженностью негативных эмоций.

Автор обзора Пчелина П.В.

Еженедельный дайджест по сомнологии. Инсомнии, декабрь 2023

Нарушение системы пассивного режима работы мозга является связующим звеном инсомнии и тревоги

Хроническая инсомния и тревожность —  коморбидные состояния, что подтверждено исследованиями об их распространенности в популяции. Тем не менее нйрофизиологические причины этой взаимосвязи всё ещё не изучены. Исследователи из Китая предположили, что эти расстройства имеют одинаковыеособенностиработы различных отделов мозга, а именно, сети пассивного режима работы головного мозга  — функциональной системы, которая служит для выполнения задач, не требующих концентрации когнитивных функций и сложного анализа, поскольку их решение уже многократно опробовано и доведено до автоматизма. При помощи функциональной МРТ были изучены такие параметры, как плотность функциональной связности, отражающая активацию нейронов, и функциональная связность в состоянии покоя у 180 участников. В зависимости от клинического статуса испытуемыхподелили на 3 группы: с инсомнией и тревожностью, с инсомнией без тревожности, хорошо спящие. Были проведены корреляционный и медиаторный анализ для оценки взаимодействий между функциональными особенностями головного мозга, качеством сна и выраженностью тревоги, измеряемых с помощью опросников.

В обоих группах с инсомнией отмечалась сниженная плотность функциональной связности в медиальной префронтальной коре и нарушение функциональной связностипредклинья с другими участками головного мозгав состоянии покоя. Медиальная префронтальная кора и предклинье представляют собой соответственно переднюю и заднюю частисети пассивного режима работы головного мозга . Значительное нарушение исследованных функциональных связей между этими структурами наблюдалось только в группе с инсомнией и тревожностью. Статистический анализ показал, что именно это нарушение опосредует связь между инсомнией и тревожностью.

Shen Z, Yang X, She T, Zhao G, Dou Z, Luo Y, Lin W, Dang W, Yu S. Deficits in brain default mode network connectivity mediate the relationship between poor sleep quality and anxiety severity. Sleep. 2023 Nov 21:zsad296. doi: 10.1093/sleep/zsad296. Epub ahead of print. PMID: 37988563.

Мета-анализ связи инсомнии и ноктурии

За последние несколько лет в различных исследованиях были собраны данные о связи инсомнии и ночного мочеиспускания — ноктурии. В мета-анализ, посвященный этой взаимосвязи,было отобрано 7 исследований включавших 5396 участников. Наличие инсомнии в два раза повышало шанс на ноктурию отношение шансов = 1.958 (95% CI: 1.609-2.384). Наличие ноктурии повышало продолжительность бодрствования в течение ночи и снижало эффективность сна. Были выявлены терапевтические методы, которые снижали встречаемость ноктурии. К ним относятся препараты с мелатонином, диета и поведенческая терапия

Verbakel I, Boukheir G, Bliwise D, Vogelaers D, Hervé F, Weiss J, Mariman A, Everaert K. From nocturnal awakenings to nocturnal voiding: the relationship between insomnia and nocturia — a systematic review. Minerva Urol Nephrol. 2023 Nov 13. doi: 10.23736/S2724-6051.23.05384-3

Длительное употребление зеленого чая положительно влияет на сон, эмоциональное состояние и гормональный статус

Предыдущие исследования эффектов зелёного чая дают противоречивые результаты о его влиянии на сон. Однако большинство специалистов сходятся во мнении, что за счет содержания кофеина и подобных ему веществ зеленый чай влияет на сон негативно. В настоящем исследованиаворы решили изучали влияние длительного употребления зеленого чая среди населения деревень, жители которых работали в сфере производства чая. Было набрано 386 участников, часть из которых употребляла зеленый чай не меньше 6 дней в неделю, не меньше 500мл в день и не менее 20 лет. Участники контрольной группы никогда не пили зелёный чай. У участников оценивали уровень эстрадиола, тестостерона, ТТГ, Т3 и Т4 и маркеров воспаления при заборе крови натощак. Подсчитывался индекс системного иммунного воспаления (Systemic Immune Inflammation Index). Участники заполнили индекс тяжести инсомнии и РHQ-9 (Patient Health Questionnaire – опросник здоровья пациента) для оценки выраженности депрессии.Сравнение группы употреблявших зелёный чай с не употреблявшими показало, что у первых был значительно более высокий уровень эстрадиола, меньшая выраженность инсомнических симптомов, и более низкий индекс массы тела. С помощью логистического регрессионного анализа подсчитывалось влияние различных факторов на риск иметь депрессию. В результате анализа оказалось, что в группе, длительно употреблявшей зелёный чай, риск депресии был ниже (отношение риска 0.56 [95% доверительный интервал 0.03б 1.10], р=0.038). Индекс системного иммунного воспаления, инсомния и уровень эстрадиола оказались посредниками этой взаимосвязи. Ученыепредполагаютчтотакойпозитивныйэффектзеленогочаянасонможетбытьсвязанстем что за длительный период его употребления вырабатываетсярезистентностьрецепторов. В то же время позитивное влияние других веществ, содержащихся в чае, и позитивное поведенческое подкрепление от употребления чаяпомогаетучастникамрасслабитьсяичувствоватьсебяспокойнее. Кроме того исследователи предполагают, что зелёный чай может быть полезен в профилактике развития постменопаузальной депрессии, которая часто бывает связана с быстрым снижением эстрадиола.

Wan Z, Qin X, Tian Y, Ouyang F, Wang G, Wan Q. Long-Term Consumption of Green Tea Can Reduce the Degree of Depression in Postmenopausal Women by Increasing Estradiol. Nutrients. 2023 Oct 25;15(21):4514. doi: 10.3390/nu15214514. PMID: 37960167; PMCID: PMC10650806.

Какие личностные черты ассоциированы с инсомнией

Существует предположение, что некоторые личностные черты являются предрасполагающими и поддерживающими факторами инсомнии. Если это действительно так, то такие черты и их проявления могут быть мишенями профилактики и терапии инсомнии. Ранее быди опубликованы данные о том, что такой личностной чертой может дезадаптирующий перфекционизм. Это утверждение было проверено в исследовании 63 пациентов с инсомнией, которые в течение 7 дней отмечали свой ситуативный уровень стресса, тревоги перед сном, а также вели дневник сна и собирали данные о двигательной активности с помощью актиграфа. Полученные данные были сопоставлены с выраженностью перфекционизма. При этом оказалось, что ни перфекционизм, ни и его отдельные проявления не влияли на сон.

Ещё одинпотенциальный предрасполагающий фактор, который независимо изучала другая группа исследователей, это верав конспирологические теории (теории заговора). Человек с конспирологическим мышлением считаетпроцессы, происходящие в экономике и в обществе, полностью зависимыми от тех или иных групп людей или отдельных личностей. Такое мышление ассоциировано с более низким уровнем физического, психического и социального благополучия и с более низким качеством жизни. Кроме того такое мышление снижает уровень воспринимаемого контроля – степень, в которой человек, по его мнению, он контролирует себя, свои чувства и действия, окружающую его обстановку, людей, вещи. Авторы второго исследования доказали, что конспирологическое мышление предсказывает большую выраженность бессонницы, депрессии и тревоги и более низкий уровень воспринимаемого контроля и психического благополучия

Küskens A, Stricker J, Hertrampf LS, Pietrowsky R, Gieselmann A. Perfectionism, perceived stress, and pre-sleep arousal in insomnia: effects on sleep in a daily life study. J Clin Sleep Med. 2023 Nov 9. doi: 10.5664/jcsm.10910. Epub ahead of print. PMID: 37942932.

Poon KT, Chan RSW, Liang J, Li LMW. Insomnia is associated with conspiracy mentality, psychological distress, and psychological well-being. Soc Sci Med. 2023 Nov 8;339:116384. doi: 10.1016/j.socscimed.2023.116384.

 

Автор дайджеста: Пчелина П.В.

Еженедельный дайджест по сомнологии, инсомнии. Октябрь 2023

Фолиевая  кислота в профилактике трудностей засыпания

An H, Xue Q, Zhang J. The association between serum total folic acid concentration and severe difficulty falling asleep in US adults: NHANES 2005-2008. FrontNeurol. 2023 Sep 21;14:1225403. doi: 10.3389/fneur.2023.1225403.

Фолиевая кислота играет важную роль в делении клеток, репликации ДНК и синтезе нейротрансмиттеров (дофамина, норадреналина, серотонина и мелатонина). В ранее проведенных исследованиях были получены противоречивые данные о связи между инсомнией и уровнем фолиевой кислоты в организме. Цельюнастоящего кросс-секционного анализа данных участников исследования NationalHealthandNutritionExaminationSurvey (NHANES), собранных в 2005-2008гг. в США, было выявление зависимости между содержанием фолиевой кислоты в сыворотке крови и наличием жалоб на засыпание. Выборку из 8926 участников разделили на 2 группы: тех, кто имел выраженные трудности засыпания (n=683) и группу контроля без жалоб на нарушения сна (n=8243). Для оценки связи использовался метод логистической регрессии. Оказалось, что более высокий уровень содержания фолиевой кислоты в крови был ассоциирован с меньшим риском иметь трудности засыпания (OR = 0.98; 95% CI: 0.97-1.00). Факторами, усиливающими эту связь, были мужской пол и курение После поправки на влияющие факторы оказалось, что эту взаимосвязь усиливали курение и мужской пол. А вот наличие сахарного диабета снижало взаимосвязь между уровнем фолиевой кислоты и риском иметь нарушения засыпания. Механизмы такой взаимосвязи ещё предстоит описать, однако авторы анализа предполагают, что пищевые добавки с фолиевой кислотой можно применятьв  профилактике или даже лечении трудностей засыпания

 

Z-препараты безопасны при инсомнии с сопутствующей миастенией

Yan J, Yang M, Li MK, Huang Y, Tan Y, Shi J, Fan Q, Zhu Z, Guan Y, Cui L. Treatment of insomnia in myasthenia gravis-A prospective study on non-benzodiazepine hypnotics in the treatment of myasthenia gravis patients with insomnia. Front Neurol. 2023 Sep 22;14:1266862. doi: 10.3389/fneur.2023.1266862.

Препараты, воздействующие на ГАМК-рецепторы, являются основнымифармакологическими средствами, назначаемыми при инсомнии. Лечение инсомнии при миастении представляет собой особенную сложность, так как известно, что препараты этой группымогут дополнительно ухудшать нервно-мышечную передачу, приводя к ухудшению вплоть до миастенического криза. В то же время игнорировать инсомнию у этих пациентов не стоит, так как при длительном течении нарушения сна могут усиливать симптомы миастении.

В проспективном продольном исследовании 75 пациентов, имеющих критерии как миастении, так и инсомнии (в соответствии с международной классификацией расстойств сна-3) оценивалась безопасность лечения небензодиазепиновыми агонистами ГАМК-рецепторов. Пациентам назначали золпидем в дозировке 10 мг/сут или зопиклон в дозировке 7,5 мг/сут. Одновременно они получали психотерапию (включавшую психообразование о сне). В исследование не включались пациенты, имевшие болезни лёгких и нарушения дыхания, нарушения режима приема препаратов. Основными показателями эффективности и безопасности были Питтсбургский индекс качества сна (ПИКС) и шкала оценки повседневной деятельности при миастении гравис (MG-ADL). Спустя 4-5 недель лечения показатели ПИКС и MG-ADL были достоверно ниже, чем в начале лечения. Ни у одного пациента не наблюдалось повышения показателя шкалы MG-ADL, ни у одного не развились дыхательные нарушения. Исследователи делают вывод о том, что Z-препараты безопасны и эффективны в лечении инсомнии у пациентов со стабильным течением миастении

 

Инсомнические жалобы у выживших после рака

Yarosh RA, Jackson CL, Anderson C, Nichols HB, Sandler DP. Sleep disturbances among cancer survivors. Cancer Epidemiol. 2023 Oct 12;87:102471. doi: 10.1016/j.canep.2023.102471

Термин «выживший после рака» используется для описания человека, у которого в анамнезе был рак, с момента постановки диагноза до конца его жизни.Жалобы на нарушения сна – распространенное явление в этой группе пациентов. Это может быть связано с влиянием диагноза на эмоциональное состояние или побочными эффектами от лечения. Распространенность инсомнических жалоб в этой популяции составляет 30-50% вне зависимости от давности диагноза и лечения. Кроме того, существует мнение о том, что нарушения сна недостаточно хорошо диагностируются, так как пациенты сосредоточены на других вопросах своего здоровья. Для оценки распространенности нарушений сна в этой популяции было проведено сравнение 2067 женщин, у которых в анамнезе был рак, и 9717 соответствующих по возрасту участниц, не имевших онологических заболеваний в анамнезе. После поправки на возраст, сопутствующие депрессию, сахарный диабет, артериальную гипертензию, наличие менопаузы, оказалось, что нарушения сна встречаются с одинаковой частотой в обеих группах. В группе выживших после рака наблюдалось увеличение количества жалоб ≥1 через 2 года после установления диагноза (ОШ=1.44; 1.07, 1.93)

 

Когнитивно-поведенческая терапияинсомнии при коморбидном большом депрессивном расстройстве

Maruani J, Stern E, Boiret C, Leseur J, Romier A, Lejoyeux M, Geoffroy PA. Predictors of cognitive behavioral therapy for insomnia (CBT-I) effects in insomnia with major depressive episode. Psychiatry Res. 2023 Oct 4;329:115527. doi: 10.1016/j.psychres.2023.115527

Разными авторами инсомния рассматривается, как фактор риска, коморбидное заболевание и симптом большого депрессивного расстройства (БДР). Когнитивно-поведенческая терапия инсомнии (КПТ-И) показывает обнадеживающие результаты в отношении обоих заболеваний, однако на это лечение отвечает не более  60% пациентов. В связи с этим существует необходимость определить предикторы ответа на лечение в группе пациентов с коморбидными БДР и инсомнией. Небольшое ретроспективное когортное исследование 54 пациентов с двумя изучаемыми расстройствами, получавших КПТ-И или психообразование, в качестве контроля,выявило, что предикторами эффективности КПТ-И, особенно, в отношении ранних пробуждений, в этой популяции оказались резистентность депрессии к лечению, сезонность депрессии, дневные симптомы инсомнии.

 

Автор дайджеста: Пчелина П.В.

Еженедельный дайджест по сомнологии, инсомнии. Сентябрь 2023

Качество сна и нейродегенеративные заболевания

Сразу несколько крупных исследований, посвященных связи нарушений сна и снижения когнитивных функций, были опубликованы в прошедшем месяце. Объединив данные нескольких лонгитюдных исследований, проведенных на севере Европы и включавших 5631 участника, ученые выявили, что субъективные нарушения сна были ассоциированы с быстрым ухудшением когнитивных функций, инсомния  ассоциирована с более низким уровнем эпизодической памяти, а у лиц, спавших меньше 7 часов или больше 8 часов, отмечалось быстрое снижение скорости восприятия. Кроме того, сразу в нескольких исследованиях прослеживалось негативное влияние длительного дневного сна (более 2 часов) на все домены когнитивных функций.

Overton M, Skoog J, Laukka EJ, Bodin TH, Darin Mattsson A, Sjöberg L, Hofer SM, Johansson L, Kulmala J, Kivipelto M, Solomon A, Skoog I, Kåreholt I, Sindi S. Sleep disturbances and change in multiple cognitive domains among older adults: A multicentre study of five Nordic cohorts. Sleep. 2023 Sep 14:zsad244. doi: 10.1093/sleep/zsad244.

Наблюдение  22078 участников когортного исследования Swedish National March Cohort в течение 19,2 лет показало, что у тех, кто имел симптомы инсомнии при первоначальном обследовании, впоследствии чаще развивалась деменция (HR 1.08, 95% CI: 1.03, 1.35). При этом риск повышался за счет тех, кто жаловался на трудности инициации сна, но не на трудности поддержания сна или ранние пробуждения  (HR 1.24, 95% CI: 1.02, 1.52). Неожиданной находкой было то, что именно инсомния с нормальной продолжительностью сна  ≥7 часов была связана с риском развития деменции. При этом у участников без жалоб на сон короткая продолжительность сна тоже была ассоциирована с повышенным риском деменции  (6 часов против 8 часов, HR 1.29, 95% CI: 1.11-1.51; 5 часов против 8 часов, HR 1.26, 95% CI: 1.00-1.57)..

Tan X, Åkerstedt T, Lagerros YT, Åkerstedt AM, Bellocco R, Adami HO, Ye W, Pei JJ, Wang HX. Interactive association between insomnia symptoms and sleep duration for the risk of dementia-a prospective study in the Swedish National March Cohort. Age Ageing. 2023 Sep 1;52(9):afad163. doi: 10.1093/ageing/afad163.

Пожилые люди чаще страдают заболеваниями, ухудшающими ночной сон или провоцируемые плохим сном. Дисрегуляция орексиновой системы, возникающая в пожилом возрасте и при болезни Альцгеймера, делает её привлекательной терапевтической мишенью. В течение последних лет на фармацевтическом рынке ряда стран появились агонисты орексиновых рецепторов, одобренные к назначению при инсомнии. Несколько клинических исследований показывают, что эта группа препаратов хорошо переносится пожилыми пациентами. Если эти препараты назначаются на ранних стадиях нарушений сна, это помогает нормализовать привычки сна и снизить накопление патологических белков, ассоциированных с деменцией

Качество сна является перспективной терапевтической мишенью в профилактике нейродегенеративных заболевания

O-Z J Kron J, Keenan RJ, Hoyer D, Jacobson LH. Orexin Receptor Antagonism: Normalizing Sleep Architecture in Old Age and Disease. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2023 Sep 14. doi: 10.1146/annurev-pharmtox-040323-031929.

Связь долголетия и сна

В предыдущих исследованиях было показано, что как избыточная, так и недостаточная продолжительность сна ассоциирована с заболеваемостью и смертностью. В недавнем исследовании изучалась связь сна с долголетием. Ученые сравнили наборы генов, ассоциированных с долголетием (367 генов) и с различными характеристиками и нарушениями  сна, такими как инсомния, нарколепсия, хронотип, продолжительность сна и другие (1064 гена). Перекрытие генов составило 47 гена. Это превышает количество, которое можно было ожидать в силу случайности и говорит о том, что между двумя изучаемыми явлениями существует взаимосвязь на уровне генома. Наряду с этим анализ функциональных сетей обнаружил общие физиологические пути, один из которых связан с ядерными белками, а второй с внеклеточными белками. Предполагается, что связь между сном и долгожительством реализуют эндокринные и эпигенетические механизмы

Moysés-Oliveira M, Adami L, Guerreiro P, Mosini A, Kloster A, Cunha L, Paschalidis M, Marquezini BP, Pires G, Tempaku P, Andersen M, Tufik S. Endocrine and epigenetic regulation as common pathways underlying the genetic basis of sleep traits and longevity. Rejuvenation Res. 2023 Sep 11. doi: 10.1089/rej.2023.0019

Клинический случая интоксикации аминофенилмасляной кислотой

Аминофенилмасляная кислота, известная под торговыми названиями фенибут или ноофен, является структурным аналогом гаммааминомасляной кислоты, назначаемым при тревожных расстройствах, инсомнии и при алкогольном абстинентном синдроме. Данное вещество является агонистом ГАМК-В рецепторов, обладающим высокой аффинностью к  α2δ субъединице, содержащей потенциалозависимые кальциевые каналы (что обуславливает дополнительный габапентиноидный эффект) и, в меньшей степени, агонистом ГАМК-А рецепторов. Аминофенилмасляная кислота также назначается, как ноотроп, усиливающий когнитивные функции. Существует мнение о том, что вещество не проникает через гематоэнцефалический барьер или проникает в незначительных количествах, однако даже оно может привести к интоксикации, зависимости и синдрому отмены, как и другие седативные препараты.

Описан клинический случай ежедневного приема 50 г фенибута (аминофенилмасляной кислоты), приведший к интоксикации и синдрому отмены, сопровождавшемуся делирием и потребовавший 2 госпитализаций. Принимаемая пациентом дозировка является максимальной из когда-либо описанных. Лечение пациента с применением антагонистов ГАМК-В, ГАМК-А и габапентиноидных рецепторов примело к стабилизации его состояния, а впоследствии к полному восстановлению.

Martin R, Buffenstein I, Cho D, Kiyokawa M. Toxidrome of an Easily Obtainable Nootropic: A Case Report of Phenibut Intoxication and Withdrawal Delirium. J Clin Psychopharmacol. 2023 Sep 12. doi: 10.1097/JCP.0000000000001759.

Воздействие красного света вечером нарушает сон и негативно влияет на настроение

Красный свет влияет на переключение циркадианных ритмов через внутренние фоточувствительные ганглиозные клетки сетчатки (ipRGCs). Клетки, содержащие меланопсин, наименее чувствительны к свету в красном спектре, что позволяет считать такой свет менее разрушительным для нормального засыпания, в отличие от белого или голубого света. Результаты некоторых исследований позволяют предполагать, что именно красный свет должен использоваться для ночного освещения. В то же время другие исследования показали, что красный свет способен значительно снизить субъективную и объективную сонливость в том числе у тех, кто работает в ночное время. Красный свет влияет на секрецию мелатонина, что может нарушать сон. Ввиду противоречивых данных о влиянии красного света на сон, учёные из Китая исследовали влияние красного света на объективные характеристики сна и на настроение. 57 пациентов с инсомнией и 57 здоровых участников случайным образом разделили на три группы, две из которых получали фототерапию красным или белым светом (яркостью 250 или 1400 люкс соответственно) за 1 час до сна, а третья была группой контроля. Оценка влияния фототерапии проводилась при помощи шкал позитивного и негативного аффекта (Positive and Negative Affect Schedule scales — PANAS), Каролинской шкалы сонливости и полисомнографии.

Результаты показали, что  фототерапия красным светом повышает субъективное ощущение бодрости, тревогу, негативные эмоции как в группе с бессонницей, так и среди здоровых участников. Кроме того, у здоровых участников, получавших фототерапию красным светом, наблюдалось увеличение латентности сна и число микропробуждений, в то время как продолжительность сна и эффективность сна достоверно снижались по сравнению с теми, у кого был другой световой режим. У пациентов с бессонницей, находившихся в группе фототерапии красным светом, наблюдались схожие отличия объективных показателей сна (увеличение латентности сна, времени бодрствования в течение ночи, снижение продолжительности и эффективности сна) по сравнению с пациентами, получавшими другой световой режим. Статистический анализ показал, что различия во времени засыпания у пациентов с бессонницей были обусловлены негативными эмоциями  после фототерапии красным свтом. Авторы приходят к заключению, что красный свет оказывает скорее негативное влияние на сон и настроение.

Pan R, Zhang G, Deng F, Lin W, Pan J. Effects of red light on sleep and mood in healthy subjects and individuals with insomnia disorder. Front Psychiatry. 2023 Aug 24;14:1200350. doi: 10.3389/fpsyt.2023.1200350. 

Автор дайджеста: Пчелина Полина Валерьевна

Дайджест по инсомниям, август 2023

Lin YJ, Yen JY, Lin PC, Liao HY, Ko CH. Circadian typologies and insomnia in individuals with internet gaming disorder comorbid with attention deficit/hyperactivity disorder. Sci Rep. 2023 Aug 7;13(1):12764. doi: 10.1038/s41598-023-39462-2.

Инсомния у страдающих игровой зависимостью

Развитие игровых технологий дало толчок появлению нового психического расстройства — зависимости от видеоигр. Наиболее частым коморбидным заболеванием при этом виде зависимости является синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ). Целью недавно опубликованного кросс-секционного исследования стало выявление ассоциации между типами циркадианных ритмов, инсомнией и игровой зависимостью. С помощью регрессионного анализа были проанализированы опросники 207 респондентов в возрасте до 38 лет: группу страдающих игровой зависимостью (n=69), группу регулярно играющих в видеоигры, но не имеющих зависимости (n=69), и сопоставимую по полу и возрасту группу людей, не играющих в видеоигры (n=69).

В результате анализа оказалось, что все респонденты, регулярно играющие в видеоигры, имеют вечерний тип циркадианных ритмов, то есть, тенденцию к задержке цикла «сон-бодрствование». Более того, у тех, кто страдал зависимостью от видеоигр, эта ассоциация была более выраженной. При этом в ранее опубликованных работах говорилось о том, что игровая зависимость может предшествовать появлению поздних укладываний и подъёмов, характерных для вечернего типа циркадианного ритма. Качества сна, измеренное с помощью опросника Питтсбургский индекс качества сна, было значительно хуже в группе страдающих игровой зависимостью (26.19 ± 10.70), чем в группе тех, кто регулярно играл в видеоигры, но не имел зависимости (15.22 ± 8.60) и в группе тех, кто не играл в игры (12.25 ± 9.27). По данным анализа, наличие СДВГ усугубляет как циркадианные особенности, так и инсомнию при игровой зависимости. Причиной этих взаимосвязей между игровой зависимостью, удлиненным циркадианным ритмом, инсомнией и СДВГ могут быть общие генетические и нейроанатомические факторы, имеющие место при всех 3-х расстройствах.

Lack LC, Micic G, Lovato N. Circadian aspects in the aetiology and pathophysiology of insomnia. J Sleep Res. 2023 Aug 3:e13976. doi: 10.1111/jsr.13976. Epub ahead of print. PMID: 37537965.

Инсомния vs расстройства цикла «сон-бодрствование»

Ещё одна недавняя публикация, посвященная взаимосвязи между инсомнией и циркадианными ритмами, включает в себя обзор  исследований о коморбидности и лечении этих двух расстройств. Симптомы инсомнии с трудностями инициации сна иногда сложно дифференцировать с синдромом задержки фазы сна, а инсомнию с ранними утренними пробуждениями – с синдромом опережающей фазы сна. Необходимость придерживаться социально обусловленных временных рамок работы вынуждает людей со склонностью к вечернему хронотипу ложиться до полуночи, то есть раньше, чем наступает сонливость, и вставать из постели по будильнику. Фрустрация, связанная с трудностями засыпания, и тревога о сокращении времени сна из-за предстоящего скорого подъёма приводят к активации гипоталамо-гипофизарно-адреналовой оси. А повторение таких ситуаций приводит к развитию негативного подкрепления – одного из поддерживающих факторов инсомнии. Однако авторы обзора не исключают и обратного сценария, когда инсомния провоцирует смещение циркадианных ритмов.  Связь между этими двумя видами расстройствами сна подтверждается лабораторными исследованиями, которые показывают, что параметры, характеризующие циркадианный ритм (начало секреции мелатонина и надир температуры тела), соответствуют ассоциированным циркадианным расстройствам. Так, при инсомнии с трудностями засыпания секреция мелатонина и снижение температуры тела наступают позже, а при инсомнии с ранними пробуждениями – раньше, чем у здоровых испытуемых

Несмотря на то, что в клинической практике, как правило, нет возможности выявить этиологию инсомнии, стоит обращать внимание на её фенотип. Инсомния с трудностями инициации сна статистически ассоциирована с синдромом опережающей фазы сна, и может корректироваться фототерапией: экспозицией яркому свету утром, приглушением света вечером перед укладыванием. В лечение инсомнии с ранними пробуждениями, которая статистически ассоциирована с опережающей фазой сна, следует включать экспозицию яркому свету вечером перед укладыванием. В некоторых исследованиях говорится о связи инсомнии с трудностями поддержания сна со снижением регулярности цикла «сон бодрствование». В терапии этого фенотипа инсомнии особое внимание нужно уделять и соблюдению режима укладывания/подъёма и световому режиму.

Afzal MA, Khalid N, Abdullah M, Ul-Haiy A, Michael P. Hydroxyzine-Induced Torsade De Pointes: A Case Report and a Literature Review. Cureus. 2023 Jul 9;15(7):e41588. doi: 10.7759/cureus.41588.

Гидроксизин—индуцированная желудочковая тахикардия Torsades de pointes

Гидроксизин является антагонистом Н1 рецепторов и используется при тревожных расстройствах, синдромах отмены психоактивных препаратов, а также не по прямым показаниям (off-label) при инсомнии. При назначении препарата необходимо помнить о таком побочном эффекте гидроксизина, как удлинение интервала QT, которое может спровоцировать развитие желудочковой тахиаритмии типа «пируэт» (желудочковая тахикардия Torsades de pointes) особенно у пожилых людей. В обзоре литературы, посвященной этому осложнению приводится описание клинического случая пациента с имплантированным кардиостимулятором, которому был назначен гидроксизин в дозировке 50 мг для купирования синдрома отмены опиоидных препаратов. Развившаяся впоследствии тахикардия типа «пируэт», сохранялась, несмотря на введение MgSO4, амиодарона и лидокаина, и была купирована только после седации и интубации пациента. Рекомендации по профилактике подобных осложнений терапии включают внимательное изучение анамнеза пациента, оценку рисков, регулярное проведение оценки электролитного состава крови и электрокардиограммы, избегание лекарственных взаимодействий. Препарат должен назначаться в минимально эффективных дозах. А если у пациентов в анамнезе уже была аритмия типа «пируэт», им необходимо избегать интенсивных физических нагрузок

Автор дайджеста Пчелина П.В.

Дайджест по инсомнии, июль 2023

Инсомния
Июль 2023 г.

Резидуальная инсомния при большом депрессивном расстройстве

Kwaśny A, Włodarczyk A, Dywel A, Szarmach J, Strandberg O, Cubała WJ. Residual insomnia in major depressive disorder: a systematic review. Front Psychiatry. 2023 Jun 16;14:1190415. doi: 10.3389/fpsyt.2023.1190415. 

Инсомнические жалобы сохраняются у 50% пациентов с большим депрессивным расстройством (БДР), находящихся в ремиссии. Известно, что инсомния, как и другие резидуальные симптомы БДР, ассоциирована с более высоким риском рецидива, и рекуррентного течения БДР, с более короткими промежутками между рецидивами и худшим долгосрочным прогнозом при этом заболевании. Предполагается, что эффективное лечение инсомнических симптомов может снизить риск рецидива и улучшить функциональное состояние пациентов с БДР.  В связи с этим авторы систематического обзора литературы провели поиск статей, посвященных эффективному лечению резидуальной инсомнии у данной группы пациентов, а также сравнили частоту различных инсомнических жалоб для более точного клинического описания этого феномена.

В обзор были включены 10 оригинальных статей. Эффективность в отношении показателей сна продемонстировали такие методы, как психотерапия, основанная на осознанности (англ. mindfulness), поведенческая активация. Из лекарственных препаратов хороший эффект показали  габапентин и клоназепам, хотя 4-недельный период наблюдения в этом исследовании не позволяет сделать выводы о долгосрочном эффекте. Когнитивно-поведенческая терапия инсомнии привела к долгосрочному улучшению как показателей сна, так и депрессии, в то время как когнитивно-поведенческая терапия депрессии не показала статистически значимых результатов в отношении сна. Дополнительный анализ данных литературы показал, что резидуальная инсомния при БДР представлена, в основном, трудностями поддержания сна.

*******

Побочные эффекты снотворных препаратов

El-Solh AA, Lawson Y, Wilding GE. The risk of major adverse cardiovascular events associated with the use of hypnotics in patients with insomnia. Sleep Health. 2023 Jun 29:S2352-7218(23)00094-3. doi: 10.1016/j.sleh.2023.05.006. 

Инсомния ассоциирована  с сердечно-сосудистыми и метаболическими заболеваниями. Можно предполагать, что нормализация сна с помощью снотворных прапаратов должна защищать от сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), однако данные литературы остаются противоречивыми. По данным ранее опубликованных исследований бензодиазепины повышают риск ССЗ, в то время как золпидем имеет протективный эффект. Однако среди женщин, находящихся в постменопаузе, все Z-препараты повышают риск ССЗ. В ретроспективном исследовании выборки из 25753 человек, которым в период с 2010 по 2019гг. был поставлен диагноз инсомнии, изучалась связь между снотворными препаратами различных классов и расширенным индексом сердечно-сосудистых заболеваний, включающим фатальные случаи по любым причинам, так и нефатальные тяжелые нежелательные сердечно-сосудистые явления (ТНССЯ). За период наблюдения количество ТНССЯ  среди тех, кто принимал и не принимал снотворные, достоверно не отличались. Пациенты, принимавшие бензодиазепины или Z-препараты, имели более высокий риск смертности (отношение рисков 1.47 [95% ДИ, 1.17-1.88] и 1.20 [95% ДИ, 1.03-1.39], соответственно). В то же время те участники, которые использовали антагонисты и ингибитор обратного захвата серотонина, имели меньший риск смертности  (отношение рисков 0.79 [95% CI, 0.69-0.91]). При анализе данных по подгруппам, мужчины до 60 лет, принимавшие бензодиазепины или Z-препараты, имели более высокий риск ТНССЯ

*******

Инсомния при деменции с тельцами Леви

Townsend LTJ, Anderson KN, Boeve BF, McKeith I, Taylor JP. Sleep disorders in Lewy body dementia: Mechanisms, clinical relevance, and unanswered questions. Alzheimers Dement. 2023 Jul 1. doi: 10.1002/alz.13350

Опубликован систематический обзор литературы за период с 1996 по 2022г. по теме нарушений сна при деменции с тельцами Леви (ДТЛ). Хотя инсомния при ДТЛ наблюдается у 23%–43% пациентов, что соответствует распространенности этих нарушений в популяции сопоставимой по возрасту, авторы подчеркивают, что пациенты с ДТЛ имеют объективно более низкую эффективность сна. Данный параметр снижается вследствие фрагментации сна, не связанной с возрастом, расстройствами дыхания или движений во сне. Патофизиологической причиной таких особенностей авторы считают первичный нейродегенеративный процесс в вентролатеральном преоптическом ядре и располагающейся рядом срединной преоптической области, которая также связана с регуляцией засыпания и терморегуляцией. В связи с небольшим количеством исследований пациентов с ДТЛ, некоторые выводы сделаны на основании статей, посвященных заболеваниям со сходным патогенезом – болезни Паркинсона (БП) и расстройству поведения в быстрой фазе сна (РПБС). Накопление нейронального белка альфа-синуклеина в шишковидной железе было доказано на животных моделях с РПБС, а также при аутопсии пациентов с деменцией при БП. Это может объяснять нарушения ночного сна через нарушение регуляции циркадианных ритмов. Клиническим подтверждением расстройства циркадианной регуляции служат исследования, в которых было обнаружено снижение вариабельности температуры тела у пациентов с ДТЛ, БП с РПБС и изолированным РПБС, а также отсутствие ночного снижения артериального давления у пациентов с БП.

Несмотря на то, что исследований, посвященных эффективности терапии инсомнии, у данной группы пациентов отдельно не проводилось, консенсус специалистов  (The Diamond Lewy consensus group) рекомендует когнитивно-поведенческую терапию инсомнию. Мета-анализ исследований эффективности и безопасности мелатонина при нейродегенеративных заболеваниях дает основания полагать, что этот препарат можно использовать в качестве первой линии терапии при ДТЛ. Бензодиазепины или Z-препараты могут использоваться ограниченный период времени и с осторожностью в связи с повышенным риском падений у таких пациентов. Галантамин показал хорошие результаты в отношении качества сна и нейропсихиатрических субшкал, оценивающих сон. Эффект галантамина мотивирует на проведение дальнейших исследований этого препарата и других антихолинэстеразных средств.

*******

Инсомния и недостаточный сон защищают от болезни Альцгеймера?

Allwright M, Mundell HD, McCorkindale AN, Lindley RI, Austin PJ, Guennewig B, Sutherland GT. Ranking the risk factors for Alzheimer’s disease; findings from the UK Biobank study. Aging Brain. 2023 Jun 17;3:100081. doi: 10.1016/j.nbas.2023.

Предполагалось, что между нарушениями сна и развитием деменции существует прямая связь. Однако недавнее исследование образцов UK Biobank (UKB) корреляций различных генетических, социальных и клинических факторов с риском развития болезни Альцгеймера (БА), показало противоположные результаты. UKB является самой крупной базой данных генетического материала, насчитывающей более 500 000 образцов, используемых для оценки  вклада генетической предрасположенности и воздействия окружающей среды на развитие болезни. Исследователи оценили влияние более 1000 факторов, среди которых были переменные, имеющие отношение к травмам головного мозга, возрасту, полу, носительству полиморфного аллеля генаAPOE4, нарушения слуха, загрязнение среды, артериальное давление, сахарный диабет, курение, индекс массы тела, социальная активность, физическая активность. Анализ показал, что фактор, связанный со снижением продолжительности сна/инсомнии, оказался самым сильным защитным фактором от БА. В то же время новым обнаруженным фактором, повышающим риск БА, оказался ген, связанный с патологией печени. Такие результаты противоречат гипотезе о том, что во сне происходит «очищение» головного мозга от бета-амилоида, однако соответствуют другим наблюдениям о том, что в старшем возрасте слишком продолжительный сон ассоциирован с повышением риска деменции. В другом цитируемом исследовании сообщается о том, что трудности поддержания сна даже снижают риск развития деменции.

Автор дайджеста: Пчелина Полина Валерьевна